單藥口服替吉奧與單藥吉西他濱對中晚期胰腺癌的綜合療效比較

王文輝　劉　武　彭振宇　李鐵蓮

617000 四川省攀枝花市攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院

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單藥口服替吉奧與單藥吉西他濱對中晚期胰腺癌的綜合療效比較

王文輝劉武彭振宇李鐵蓮

617000 四川省攀枝花市攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院

【摘要】目的探究單藥口服替吉奧與單藥吉西他濱對中晚期胰腺癌的綜合療效。方法選取中晚期胰腺癌患者92例為研究對象，針對患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性的比較研究。結(jié)果(1)替吉奧組46例患者中，完全緩解4例，部分緩解10例，穩(wěn)定16例，進(jìn)展16例，有效率為30.4%；吉西他濱組46例患者中，完全緩解4例，部分緩解9例，穩(wěn)定15例，進(jìn)展18例，有效率為28.3%。2組臨床治療有效率組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(2)替吉奧組46例患者6個(gè)月生存患者22例，1年的生存患者16例，2年生存患者4例；吉西他濱組46例患者6個(gè)月生存患者23例，1年的生存患者15例，2年生存患者3例。2組不同時(shí)點(diǎn)的生存率水平相當(dāng)，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(3)2組患者化療前后CEA和CA-199水平差異不大，且組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(4)2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。結(jié)論單藥口服替吉奧與單藥吉西他濱對中晚期胰腺癌的綜合療效相當(dāng)，近遠(yuǎn)期綜合治療效果差異不明顯。

【關(guān)鍵詞】單藥口服替吉奧；單藥吉西他濱；中晚期胰腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:632～634)

臨床研究認(rèn)為[1-2]胰腺癌屬于1種惡性程度相對較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病。在臨床上由于胰腺癌早期癥狀較為隱匿，在發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。藥物姑息治療已經(jīng)成為了中晚期胰腺癌患者的理性選擇之一。在此背景之下，我院針對中晚期胰腺癌患者分別采用了單藥口服替吉奧與單藥吉西他濱進(jìn)行臨床治療，在臨床綜合治療上取得了一定的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

入選研究對象均為我院2011年1月至2013年6月收治的92例中晚期胰腺癌患者。92例患者中男性患者52例，女性患者40例；年齡29～78歲，平均年齡為(62.34±4.35)歲；腫瘤分布情況：胰頭腫瘤33例，胰體腫瘤27例，胰尾腫瘤32例。根據(jù)患者臨床采用治療方法的不同對患者進(jìn)行分組，分成了替吉奧組和吉西他濱組，每組患者46例。替吉奧組46例腺癌患者中男性患者26例，女性患者20例；年齡31～78歲，平均年齡為(63.99±4.99)歲；腫瘤分布情況：胰頭腫瘤16例，胰體腫瘤14例，胰尾腫瘤16例。吉西他濱組46例患者中男性患者26例，女性患者20例；年齡29～75歲，平均年齡為(59.30±4.01)歲；腫瘤分布情況：胰頭腫瘤17例，胰體腫瘤13例，胰尾腫瘤16例。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對2組患者的臨床基線資料進(jìn)行組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方案

1.2.1替吉奧組本組患者均給予替吉奧膠囊40 mg/m2，2次/天，飯后口服，持續(xù)21 d，休息7 d，為1個(gè)療程，重復(fù)療程，直到患者出現(xiàn)病情進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)停止[3]。

1.2.2吉西他濱組本組患者均給予吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min，d1、d8、d15，休息7 d，為1個(gè)療程，重復(fù)療程，直到患者出現(xiàn)病情進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)停止。

1.3觀察指標(biāo)

本次研究的觀察指標(biāo)為2組患者近期臨床療效、患者治療后半年、1年、2年的生存情況、腫瘤標(biāo)志物CEA和CA-199水平下降以及2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用PEMS3.1 for Windows 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.12組患者的近期臨床治療效果比較

替吉奧組46例患者中，完全緩解4例，部分緩解10例，穩(wěn)定16例，進(jìn)展16例，有效患者14例；吉西他濱組46例患者中，完全緩解4例，部分緩解9例，穩(wěn)定15例，進(jìn)展18例，有效患者13例。2組臨床治療有效率組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　2組患者的近期臨床治療效果比較(例，%)

2.22組患者的遠(yuǎn)期臨床治療效果比較

替吉奧組46例患者6個(gè)月生存患者22例，1年的生存患者16例，2年生存患者4例；吉西他濱組46例患者6個(gè)月生存患者23例，1年的生存患者15例，2年生存患者3例。2組不同時(shí)點(diǎn)的生存率水平相當(dāng)，組間數(shù)據(jù)比較無顯著差異。見表2。

表2　2組患者的遠(yuǎn)期臨床治療效果比較(例，%)

2.32組患者的血腫瘤標(biāo)志物比較

2組治療前后CEA和CA-199水平均差異不大，且組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每組治療前后的CEA和CA-199指標(biāo)水平比較，治療后2項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低，且數(shù)據(jù)比較差異顯著。見表3。

±s，U/mL)

注：*為與治療后相比，P<0.05。

2.42組患者的不良反應(yīng)發(fā)生比較

2組患者化療不良反應(yīng)均為輕-中度，經(jīng)過對癥處理后能耐受，堅(jiān)持繼續(xù)治療。替吉奧組不良反應(yīng)發(fā)生率為76.08%(35/46)，吉西他濱組不良反應(yīng)發(fā)生率為69.56%(32/46)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(χ2=0.4943，P=0.4820)。2組患者的臨床不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：血液學(xué)毒性(替吉奧組以白細(xì)胞、血小板1～2度下降為主，吉西他濱組在部分患者以血小板下降為主要反應(yīng)。2組患者肝腎功能均無明顯損害。胃腸道反應(yīng)：替吉奧組惡心嘔吐反應(yīng)稍明顯，吉西他濱組無明顯惡心嘔吐反應(yīng)。皮膚反應(yīng)：替吉奧以皮膚色素沉著、皮膚變黑為主要表現(xiàn)；吉西他濱以皮疹為主要表現(xiàn)，伴有搔癢，給予抗過敏處理后能耐受。無明顯其他不良反應(yīng)。

3討論

臨床研究表明[3]胰腺癌屬于消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一?；颊咄捎谄鸩‰[匿、并且病情進(jìn)展迅速等原因，導(dǎo)致患者臨床發(fā)病的惡性程度相對較高。患者在確診時(shí)往往已經(jīng)屬于晚期患者，病情危重，有的甚至出現(xiàn)了廣泛轉(zhuǎn)移的情況[4]。在這樣的前提條件下，患者采用手術(shù)治療的機(jī)會(huì)和臨床意義并不理想。因此，臨床有效控制病情進(jìn)展，延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量的有效措施和方法就是采用以化療為主的姑息性治療手段和措施。

既往的文獻(xiàn)研究和調(diào)查結(jié)果顯示[5-6]：在傳統(tǒng)臨床治療中晚期胰腺癌的實(shí)踐過程中，采用單藥口服替吉奧與單藥吉西他濱進(jìn)行臨床治療均能取得一定的臨床治療效果。吉西他濱屬于一種二氟核類藥物，臨床上常應(yīng)用于抗代謝和腫瘤的治療，在人體內(nèi)可以產(chǎn)生有效的抑制細(xì)胞復(fù)制的效用，同時(shí)能夠有效的抑制核糖核苷酸的還原酶發(fā)揮作用，能夠?qū)σ认侔┊a(chǎn)生很好的臨床治療效果。

國外文獻(xiàn)研究認(rèn)為[7-8]：在臨床上針對大量Ⅲ期患者的臨床研究中，吉西他濱在治療晚期胰腺癌的過程中，患者的臨床獲益率可超過20%?；颊叩闹形簧鏁r(shí)間超過半年，治療1年以后的生存率可維持在20%左右。所以吉西他濱化療目前仍是胰腺癌化療的首選方案。

替吉奧屬于臨床氟尿嘧啶衍生物口服的抗癌劑中的一種。替吉奧包括替加氟(FT)以及吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(Oxo)兩組制劑。替加氟(FT)以及吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(Oxo)的綜合作用比較優(yōu)勢主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面[9]：①藥物的有效成分可以能維持較高的血藥濃度并提高藥物的抗癌活性；②在臨床治療胰腺癌的實(shí)踐過程中替吉奧的藥毒性程度較??；③口服用藥的給藥方式，患者更加容易接受。

對以往的文獻(xiàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)[10]：在日本，替吉奧于1999年被批準(zhǔn)用來治療晚期胃癌；2001年被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥；2003年被批準(zhǔn)用來治療結(jié)直腸癌；2004年被批準(zhǔn)用來治療非小細(xì)胞肺癌。大量的臨床病例和研究報(bào)道結(jié)果證實(shí)：替吉奧在抗癌過程中有效性和安全性均較好。

從本文研究的對照比較數(shù)據(jù)上分析：一方面在近期治療效果上，2組臨床治療有效率組間比較，差異不大；另外一方面在遠(yuǎn)期治療效果上，2組不同時(shí)點(diǎn)的生存率水平相當(dāng)，組間數(shù)據(jù)比較無顯著差異。同時(shí)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，且兩組患者化療不良反應(yīng)均為輕-中度，經(jīng)過對癥處理后能耐受，能堅(jiān)持繼續(xù)治療。因此，綜合以上分析和闡述，我們認(rèn)為：單藥口服替吉奧與單藥吉西他濱化療對中晚期胰腺癌患者的綜合療效相當(dāng)，近遠(yuǎn)期綜合治療效果差異不明顯，毒副作用差異不明顯。因口服化療具有方便、患者更容易接受的優(yōu)點(diǎn)，所以單藥口服替吉奧化療可作為中晚期胰腺癌的首選化療方案之一。

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(編輯：甘艷)

Comparison of Comprehensive Efficacy of Gio Oral Monotherapy and Single-agent Gemcitabine for Advanced Pancreatic Cancer

WANGWenhui，LIUWu，PENGZhenyu，etal.TheAffiliatedHospitalofPanzhihuaCollege，Panzhihua，617000

【Abstract】ObjectiveTo explore the comprehensive efficacy of Gio oral monotherapy and single-agent gemcitabine for advanced pancreatic cancer.Methods92 cases with advanced pancreatic cancer were chosen.The clinical data of the patients were retrospectively studied.Results(1) In the Gio group of 46 patients，4 cases were of complete remission，partial remission 10 cases，no change 16 cases，progress 16 cases，effective 14 cases.In the gemcitabine group of 46 patients，4 cases were of complete remission，partial remission 9 cases，no change 15 cases，18 cases were of progress，effective 13 cases.The treatment efficiency rates of the 2 groups had no statistical differences.(2) In the Gio group of 46 patients， 6-month survival was 22 cases ，1-year survival was 16 cases，2-year survival was 4 cases.In the gemcitabine group of 46 patients，6-month survival was of 23 patients，1-year survival was 15 cases，and 2-year survival was of 3 patients.The survival rates at different time of the 2 groups had no significant difference.(3) CEA and CA-199 before and after treatment between the 2 groups had no significant difference.(4) Adverse reactions between the 2 groups had no significant difference.ConclusionThe comprehensive efficacy of single-agent oral Gio and monotherapy with gemcitabine for advanced pancreatic cancer are similar，short-term and long-term comprehensive efficacy between the 2 groups have no significant difference.

【Key words】Gio oral monotherapy；Single-agent gemcitabine；Advanced pancreatic cancer

(收稿日期2015-07-06修回日期 2015-12-01)

中圖分類號：R735.9

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)04-0632-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.034