DC-CIK聯(lián)合化療對(duì)消化道腫瘤患者的治療效果及免疫功能的影響

全紅艷　田　媛　郝建峰

710068 陜西省友誼醫(yī)院

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DC-CIK聯(lián)合化療對(duì)消化道腫瘤患者的治療效果及免疫功能的影響

全紅艷田媛郝建峰

710068 陜西省友誼醫(yī)院

【摘要】目的研究DC-CIK聯(lián)合化療對(duì)消化道腫瘤患者的臨床療效及機(jī)體免疫功能的影響。方法將80例消化道腫瘤患者隨機(jī)分為聯(lián)合治療組和單純化療組，每組40例。單純化療組采用消化道腫瘤的經(jīng)典化療FOLFOX 方案；聯(lián)合治療組在單純化療組的基礎(chǔ)上同時(shí)給予DC-CIK細(xì)胞免疫治療，療程均為24周。分別于治療前和治療后對(duì)患者進(jìn)行免疫五項(xiàng)的檢測(cè)和生活質(zhì)量評(píng)分，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果單純化療組治療后機(jī)體免疫功能降低，患者生活質(zhì)量較差；聯(lián)合治療組治療后機(jī)體免疫功能得到不同程度改善，患者生活質(zhì)量明顯提高。兩組患者治療前后免疫功能明顯改善，生活質(zhì)量明顯提高。結(jié)論DC-CIK聯(lián)合化療能顯著提高消化道腫瘤患者的免疫功能和生活質(zhì)量，是治療消化道腫瘤的1種安全有效的臨床方法。

【關(guān)鍵詞】DC-CIK；化療；消化道腫瘤；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:604～606)

隨著腫瘤細(xì)胞學(xué)的快速發(fā)展，細(xì)胞治療技術(shù)逐步成為繼手術(shù)、放療、化療之外第四大腫瘤治療技術(shù)。DC-CIK是指與DC(樹突狀細(xì)胞)共培養(yǎng)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的CIK(殺傷細(xì)胞)。CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞是細(xì)胞免疫治療的重要組成部分，兩者聯(lián)合可促成高效的免疫反應(yīng)。近年來的研究報(bào)道指出，DC-CIK治療可以不同程度的改善機(jī)體的免疫功能，有效的控制腫瘤的生長(zhǎng)，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，不良反應(yīng)較少見，具有良好的安全性。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK細(xì)胞)具有增殖迅速、殺瘤作用強(qiáng)和殺瘤范圍廣的特點(diǎn)[1]。本文旨在評(píng)估DC-CIK聯(lián)合化療對(duì)消化道腫瘤患者的臨床療效及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

80例老消化道腫瘤患者均為2010年6月-2014年5月我院腫瘤科住院患者,男性41例,女性39例,年齡26～78歲,平均年齡65歲?；A(chǔ)疾病：胃癌26例、肝癌27例、結(jié)腸癌23例、直腸癌4例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診?；颊呖ㄊ显u(píng)分在60分以上，均無自身免疫疾病，預(yù)計(jì)生存期超過半年。將80例患者按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，聯(lián)合治療組和單純化療組，每組40例。兩組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該臨床試驗(yàn)的所有程序均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法

單純化療組：兩組患者化療方案均采用胃腸道腫瘤常用 FOLFOX 方案，用藥具體方案是：OXA(奧沙利鉑)：100 mg/m2， 靜脈滴注，第 1 天；CF(甲酰四氫葉酸)：200 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天；5-Fu(5-氟尿嘧啶)：500 mg/m2，第1～5天 。每4周重復(fù)1次，共化療6次。有胃腸道反應(yīng)的患者給予鹽酸托烷司瓊+胃復(fù)安以止嘔，奧美拉唑以抑制胃酸分泌過多。

聯(lián)合治療組:患者或家屬簽署免疫接種診治知情同意書后，在化療前2天用血細(xì)胞分離機(jī)單獨(dú)采取外周血單個(gè)核細(xì)胞，在GMP實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)DC-CIK細(xì)胞。第3天開始進(jìn)行化療。細(xì)胞培養(yǎng)2天后，檢測(cè)細(xì)胞的存活率，細(xì)菌、真菌及內(nèi)毒素，陰性后收集細(xì)胞，將收集的細(xì)胞菌用0.9%氯化鈉溶液洗滌3次后混于含有2%白蛋白的200 ml 0.9%氯化鈉溶液中，每次取出1/3體積培養(yǎng)的CIK細(xì)胞懸液,離心、洗滌和重懸浮后制備成體積為500 ml的CIK細(xì)胞懸液，分別在第8天、第10天和第12天靜脈回輸給患者,每天1次，每次90 min內(nèi)回輸完畢。免疫治療后，觀察患者有無過敏、發(fā)熱，體溫每2 h記錄一次；心電監(jiān)護(hù)4 h，觀察患者心率、血壓、呼吸情況。

1.3觀察方法

對(duì)80例入選患者分別在用藥前后進(jìn)行以下指標(biāo)檢測(cè):①免疫五項(xiàng)：IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3和C4，通過這5個(gè)指標(biāo)的測(cè)定，來評(píng)估患者機(jī)體免疫功能的改善情況；②生活質(zhì)量評(píng)分:卡氏評(píng)分法(Karnofsky，KPS)[2]，通過對(duì)患者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分，來了解患者身體一般情況的改變；③血常規(guī)每周檢測(cè)1次,肝腎功能隔周檢測(cè)1次，觀察患者有無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后患者免疫功能的變化

兩組治療前后患者免疫功能明顯改善 ，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后組間比較，聯(lián)合治療組效果優(yōu)于單純化療組，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊咧委熐昂竺庖呶屙?xiàng)IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3和C4的檢測(cè)情況見表1。

±s，g/L)

注：組內(nèi)治療前后比較，P<0.05；治療后組間比較，P<0.05。

2.2生活質(zhì)量的影響

兩組治療前后患者生活質(zhì)量明顯提高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后組間比較，聯(lián)合治療組效果優(yōu)于單純化療組，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前后兩組患者的KPS評(píng)分值見表2。

±s，分)

注：與組內(nèi)治療前后比較，P<0.05；治療后組間比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng)

在治療過程中，單純化療組患者出現(xiàn)明顯的胃腸道反應(yīng)，立即給予藥物對(duì)癥處理，患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)有不同程度下降，肝腎功能亦有不同程度損害；聯(lián)合治療組中4例患者出現(xiàn)一過性的發(fā)熱，最高體溫不超過38.5 ℃，持續(xù) 1.5～2 h，物理降溫后體溫逐漸恢復(fù)正常；未見過敏、休克等不良反應(yīng)，血常規(guī)及肝腎功能檢測(cè)均未見明顯異常，未見骨髓抑制、肝腎受損等。

3討論

消化道腫瘤是臨床比較忙常見的惡性腫瘤之一，大部分患者就診時(shí)已經(jīng)有明顯的癥狀，腹部疼痛、梗阻、嘔血或便血、體重下降等，經(jīng)病理學(xué)診斷已經(jīng)成為進(jìn)展期或晚期，在給家庭和社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)，也讓病人忍受著病痛的折磨，嚴(yán)重影響機(jī)體的身心健康，最終也避免不了被疾病奪去生命。作為第四大腫瘤治療技術(shù)，DC-CIK細(xì)胞免疫治療給腫瘤患者帶來了新的希望。DC-CIK細(xì)胞免疫療法在治療腫瘤本身的同時(shí)還能夠能改善腫瘤患者的免疫功能，提高生活質(zhì)量。細(xì)胞免疫治療聯(lián)合傳統(tǒng)化療的臨床效果較單純化療明顯提高，而且化療副作用的發(fā)生率及嚴(yán)重程度有所下降，是最新的1種安全有效的臨床治療方法。隨著實(shí)驗(yàn)研究的不斷進(jìn)展和完善，制備細(xì)胞的技術(shù)日益成熟，DC-CIK 細(xì)胞免疫療法在臨床的應(yīng)用也愈加廣泛，相關(guān)報(bào)道可見。實(shí)驗(yàn)研究方面，張嵩等[3]的實(shí)驗(yàn)研究表明：細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療能夠快速有效地抑制瘤體的生長(zhǎng)，甚至可以使瘤體慢慢消失；同時(shí)DC-CIK 細(xì)胞免疫療法在治療腫瘤的同時(shí)不會(huì)影響機(jī)體的免疫功能，副作用明顯減輕，具有重要的臨床意義。

免疫球蛋白(Ig)是存在于人體血液和其它體液中一組具有抗體活性的蛋白質(zhì),,是反映機(jī)體免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)。由于五類免疫球蛋白含量分布的不同，我們臨床上通常測(cè)定lgG、lgA、IgM 3項(xiàng)來代表免疫系統(tǒng)的功能。作為具有抗體活性的免疫球蛋白與腫瘤抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，使細(xì)胞溶解、抗體介導(dǎo)，從而發(fā)揮對(duì)腫瘤的治療和對(duì)免疫功能的保護(hù)[4]。其中IgG是人體血清免疫球蛋白的主要成分，它占總的免疫球蛋白的70%～75%，既能固定補(bǔ)體、結(jié)合巨噬細(xì)胞、促進(jìn)吞噬和調(diào)理,還可以促進(jìn)其他細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。IgM是抗原刺激誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生的Ig，具有調(diào)理吞噬和激活補(bǔ)體的作用，還可以通過介導(dǎo)補(bǔ)體來增強(qiáng)吞噬作用，在機(jī)體的早期防御中起著重要的作用。IgA具有保護(hù)機(jī)體粘膜重要作用[5-6]。腸道,是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的中心器官之一[7]。補(bǔ)體是人正常新鮮血清和組織液中一組具有酶活性的糖蛋白，能夠被抗原抗體復(fù)合物或其他因素激活，而血清補(bǔ)體C3和C4在介導(dǎo)調(diào)理和免疫粘附中具有重要的意義[8]。作為評(píng)估機(jī)體免疫功能的指標(biāo),C3和C4定量檢測(cè)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床。

KPS評(píng)分是ECOC(美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組)Karnofsky提出的，是衡量腫瘤患者生活質(zhì)量的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)患者的病情、行動(dòng)能力以及生活能力，給患者進(jìn)行評(píng)分，評(píng)估腫瘤患者能否耐受化療。分?jǐn)?shù)越高，患者的身體越好，就表示患者越能耐受化療帶來的不良反應(yīng)。70分以上的腫瘤患者可以耐受化療副反應(yīng)，60分以下的患者，身體狀況不能耐受化療[9]。

本研究結(jié)果顯示,單純化療組治療后機(jī)體免疫功能降低，患者生活質(zhì)量較差，聯(lián)合化療組治療后機(jī)體免疫功能得到不同程度的改善，患者生活質(zhì)量明顯提高。兩組患者治療前后免疫功能明顯改善，生活質(zhì)量明顯提高。說明DC-CIK聯(lián)合化療對(duì)消化道腫瘤患者治療效果及免疫功能都有顯著的改善，而且能夠減少單純化療是的不良反應(yīng)，是療消化道腫瘤的一種安全有效臨床方法。

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(編輯：吳小紅)

Efficacy of DC-CIK Combined with Chemotherapy for Patients with Digestive Tract Cancer and Its Effect on Immune Function

QUANHongyan,TIANYuan,HAOJianfeng.ShaanxiFriendshipHospital,Xi’an,710068

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy of DC-CIK combined with chemotherapy for patients with digestive tract cancer and its effect on immune function.Methods80 patients with digestive tract tumor were randomly divided into the combined treatment group and the simple chemotherapy group,40 cases in each.The chemotherapy group was treated with FOLFOX regimen combined with chemotherapy,and the treatment group was treated with DC-CIK cells and FOLFOX regimen，both group were treated for 24 weeks.Before and after treatment,5 factors of immune function and the quality of life score were tested,and the results were statistically analyzed.ResultsAfter treatment in the simple chemotherapy group,immune function reduced,quality of life was poor;in the treatment group,immune function improved at different degrees,quality of life improved markedly.Immune function and quality of life of the 2 groups significantly improved before and after treatment.ConclusionDC-CIK combined with chemotherapy can significantly improve the immune function and quality of life of patients with digestive tract cancer,it is a safe and effective clinical treatment for digestive tract cancer.

【Key words】DC-CIK;Chemotherapy;Digestive tract cancer;Immune function

(收稿日期2015-07-31修回日期 2015-12-21)

中圖分類號(hào)：R735

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)04-0604-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.025