不同劑量去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療初診急性髓系白血病效果比較

王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠穎

(陽江市人民醫(yī)院，廣東陽江529500)

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不同劑量去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療初診急性髓系白血病效果比較

王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠穎

(陽江市人民醫(yī)院，廣東陽江529500)

摘要：目的對比不同劑量去甲氧柔紅霉素(IDA)聯(lián)合阿糖胞苷(Ara-C)治療初診急性髓系白血病(AML)的效果。方法收集80例初診AML患者，采用隨機數(shù)字法平均分為觀察組和對照組，分別給予IDA 10、8 mg/m2聯(lián)合Ara-C 150 mg/m2方案誘導(dǎo)治療；1個療程后比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)，隨訪1年觀察生存及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組完全緩解率77.5%、總緩解率87.5%，均高于對照組的55.0%、67.5%，P均<0.05。兩組各種化療不良反應(yīng)比較，P均>0.05。觀察組半年生存率72.5%、1年復(fù)發(fā)率17.5%，均低于對照組的90.0%、37.5%，P均<0.05；兩組1年生存率比較，P>0.05。結(jié)論初診AML患者采用IDA 10 mg/m2聯(lián)合Ara-C治療，可提高誘導(dǎo)化療完全緩解率，同時降低復(fù)發(fā)率，且安全性較好。

關(guān)鍵詞：去甲氧柔紅霉素；阿糖胞苷；急性髓系白血病

急性髓系白血病(AML)是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，多數(shù)患者可危及生命[1]。目前，去甲氧柔紅霉素(IDA)聯(lián)合阿糖胞苷(Ara-C)誘導(dǎo)治療方案已被認(rèn)為是AML患者治療的首選[2]，但尚缺乏不同劑量IDA對AML患者療效影響的研究。2010年1月～2014年3月，我們對比觀察了不同劑量IDA聯(lián)合Ara-C方案誘導(dǎo)治療初診AML患者的效果?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料收集陽江市人民醫(yī)院收治的初診為AML患者80例，符合成人AML診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?；颊咧心信?0例，年齡15～65(38.46±3.13)歲；白細(xì)胞(48.42±10.43)×109/L，血小板(38.92±9.34)×109/L，血紅蛋白(85.42±6.85)g/L。FAB分型M08例、M18例、M234例、M410例、M520例；排除嚴(yán)重肝腎功能不全、其他部位惡性腫瘤、結(jié)締組織病、既往存在凝血功能異常者。采用隨機數(shù)字法均分為觀察組和對照組，其臨床資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2治療方法 觀察組和對照組分別給予IDA 10、8 mg/m2，1次/d，共3 d；同時聯(lián)合Ara-C 150 mg/m2，1次/d，共7 d?；熃Y(jié)束3～4周后行骨髓穿刺評估療效，部分緩解者以原治療方案誘導(dǎo)，未緩解者更換誘導(dǎo)方案；完全緩解者以原方案鞏固1～2個療程，然后予以中大劑量Ara-C為主方案治療。治療過程中，根據(jù)患者病情給予輸血、抗感染等對癥治療，并定期復(fù)查血細(xì)胞分析等。

1.3觀察指標(biāo)治療1個療程后,療效評價分為完全緩解、部分緩解、未緩解[4]，以完全緩解、部分緩解之和計算總緩解率。不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐等)、脫發(fā)、感染、口腔潰瘍、心悸胸悶等。隨訪1年，比較兩組生存、復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較用χ2檢驗；生存率分析采用Kaplan-Meier檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較兩組治療1個療程后，觀察組完全緩解率77.5%(31/40)、總緩解率87.5%(35/40)，均高于對照組的55.0%(22/40)、67.5%(27/40)，P均<0.05。

2.2兩組不良反應(yīng)比較見表1。

表1　兩組不良反應(yīng)比較[n=40，例(%)]

2.3兩組生存及復(fù)發(fā)情況比較見表2。

表2　兩組生存率及復(fù)發(fā)率比較[n=40，例(%)]

3討論

近年來，AML發(fā)病率呈上升趨勢[5]。雖然AML的治療模式發(fā)生了許多變化，并在某些領(lǐng)域取得了進展，但大多數(shù)AML，特別是老年患者，總體療效并未得到明顯改善。因此，如何更好地治療AML是臨床的關(guān)注點之一。

IDA是蒽環(huán)類的抗腫瘤藥物，是柔紅霉素類似物；其與柔紅霉素結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別是其糖苷部C4位置去除了一個甲氧基，因此脂溶性更高，更易被細(xì)胞攝取，且其半衰期更長，從而發(fā)揮更好的細(xì)胞殺傷作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)[7]，IDA的作用機制為增加細(xì)胞內(nèi)鈣含量和增強細(xì)胞Caspase-3活性。Ara-C為合成的嘧啶核苷酸，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為核苷酸三磷酸阿糖胞苷，該物質(zhì)可通過抑制DNA多聚酶來抑制DNA合成[8,9]。

目前，IDA聯(lián)合Ara-C已成為AML的首選治療方案，但關(guān)于IDA的使用劑量尚存在爭議。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組完全緩解率、總緩解率均高于對照組，可見IDA 10 mg/m2誘導(dǎo)第1個療程的療效明顯好于8 mg/m2。與張圓圓等[10]研究結(jié)果相同。Ziogas等[11]分析了影響第1個療程完全緩解率的影響因素，認(rèn)為10 mg/m2是有利于患者第1個療程獲得完全緩解的因素。因此，可以推測IDA劑量提高是影響第1個療程完全緩解的獨立因素。本研究進一步發(fā)現(xiàn)，兩組骨髓抑制及其他不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此，增加IDA劑量并未增加不良反應(yīng)發(fā)生情況。但是，觀察組治療6個月內(nèi)10例死亡患者中有6例死于嚴(yán)重感染及嚴(yán)重出血。推測可能與IDA 10 mg/m2造成骨髓抑制有關(guān)。與國外相關(guān)研究結(jié)果一致[12]。所以，臨床中應(yīng)加強支持治療。本研究觀察組未增加不良反應(yīng)發(fā)生，可能與樣本量小有關(guān)，因此需加大樣本進一步研究。本研究隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組1年復(fù)發(fā)率低于對照組，但兩組1年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示IDA 10 mg/m2治療者不僅在第1個療程中可提高完全緩解率，通過隨后的鞏固治療可降低患者的復(fù)發(fā)率。有研究發(fā)現(xiàn)[13～15]，IDA 10 mg/m2誘導(dǎo)治療第1個療程完全緩解是改善AML預(yù)后的保護因素。因此，初診為AML患者采用IDA 10mg/m2聯(lián)合Ara-C治療，可提高第1個療程完全緩解率，同時降低復(fù)發(fā)率，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻：

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(收稿日期：2015-08-04)

中圖分類號：R733.71

文獻標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)10-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.023