自擬補(bǔ)腎通痹湯對(duì)老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效及對(duì)血沉、超敏C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子與免疫球蛋白的影響

韓　玲　史　?！」艥嵞颂亍⌒l(wèi)　榮

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科，新疆　烏魯木齊　830000)

?

自擬補(bǔ)腎通痹湯對(duì)老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效及對(duì)血沉、超敏C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子與免疫球蛋白的影響

韓玲史睿古潔乃特衛(wèi)榮

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科，新疆烏魯木齊830000)

〔摘要〕目的探討自擬補(bǔ)腎通痹湯對(duì)老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者的療效及相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的影響。方法135例老年RA患者依據(jù)抽簽結(jié)果分為觀察組(70例)和對(duì)照組(65例)，對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，主要藥物為雷公藤多苷；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)腎通痹湯。治療3個(gè)月后觀察療效，并檢測(cè)血沉(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)與免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)。結(jié)果兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.30，P<0.05)；治療后，兩組ESR、hs-CRP、RF及IgG、IgM、IgA水平與治療前比較均有明顯改善(均P<0.05)，且治療后觀察組上述指標(biāo)與對(duì)照組治療后比較差異顯著(P<0.05)；兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論自擬補(bǔ)腎通痹湯應(yīng)用與臨床可提高老年RA的療效，有助于抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)異常免疫。

〔關(guān)鍵詞〕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；自擬補(bǔ)腎通痹湯

老年人群是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的主要罹患人群〔1〕?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)RA的病理機(jī)制仍尚未完全理清，并無(wú)特效藥物能逆轉(zhuǎn)RA的進(jìn)展，而中醫(yī)藥在該領(lǐng)域的治療已有數(shù)千年歷史，臨床積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，臨床也證實(shí)此時(shí)配合應(yīng)用中藥治療可明顯提高療效。本文辯證分析老年RA的病機(jī)特點(diǎn)，將自擬補(bǔ)腎通痹湯應(yīng)用于該類患者的臨床救治，就起臨床療效進(jìn)行評(píng)估。

1臨床資料

1.1一般資料收集2012年4月至2014年6月我科就診的老年RA患者，均符合2010年ACR/EULAR RA分類標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，選擇符合《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》〔3〕中RA辯證屬寒濕阻絡(luò)證的患者。排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<60周歲；②合并嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；③合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、膝骨關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕疾病者；④納入前1 w內(nèi)使用過(guò)其他治療RA藥物；⑤ RA晚期嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形，喪失勞動(dòng)能力者；⑥未簽署知情同意書(shū)者。共納入研究135例，抽簽隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組70例，其中男39例，女31例；年齡60～74〔平均(66.72±6.34)〕歲；病程1～15〔平均(7.74±6.13)〕年；病程嚴(yán)重程度分期(參考2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)RA的X線分期標(biāo)準(zhǔn)〔4〕)：Ⅰ期9例，Ⅱ期27例，Ⅲ期34例。對(duì)照組65例，其中男35例，女30例；年齡60～76〔平均(67.34±7.04)〕歲；病程1～14〔平均(7.53±6.68)〕年；病程嚴(yán)重程度分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期23例，Ⅲ期32例。兩組患者性別、年齡、RA嚴(yán)重程度及病程等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有入選患者均給予常規(guī)西醫(yī)治療，主要藥物為雷公藤片(黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z42021212)，10 mg/次，3次/d，均飯后1 h口服。對(duì)照組按照常規(guī)西醫(yī)方案治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)腎通痹湯，基礎(chǔ)方如下：當(dāng)歸、丹參、桃仁、紅花、川芎各12 g，熟地黃、牛膝、雞血藤、透骨草、何首烏各12 g，香附15 g，桂枝12 g，續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、熟地黃各10 g。1劑/d，分2次早晚餐后溫服。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。期間不使用其他對(duì)RA有治療作用的藥物。

1.3觀察指標(biāo)一般情況觀察：主要是RA相關(guān)癥狀及體征，如關(guān)節(jié)晨僵、疼痛、腫脹情況。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：包括：①血沉(ESR)，類風(fēng)濕因子(RF)，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；②免疫球蛋白 包括(Ig)M、IgG、IgA。治療前、后各檢測(cè)1次。不良反應(yīng)觀察：主要為治療期間皮疹情況、消化道不良反應(yīng)及肝腎功能。尿常規(guī)、血常規(guī)等的監(jiān)測(cè)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定〔3〕。臨床治愈：RA相關(guān)癥狀完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，相關(guān)理化指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：RA全部或主要癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常，正常工作和勞動(dòng)不受影響，相關(guān)理化檢查指標(biāo)基本正常；有效：RA主要癥狀基本消失，主要受累關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)或明顯改善，相關(guān)理指標(biāo)改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?臨床治愈+顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較兩組總有效率比較差異顯著(χ2=7.30，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效比較〔n(%)〕

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.2兩組治療前后ESR、hs-CRP、RF水平變化比較見(jiàn)表2。治療前，兩組ESR、hs-CRP、RF水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，均與治療前比較有明顯改善(均P<0.05)，且治療后觀察組與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)。

表2　兩組治療前后ESR、hs-CRP、RF水平變化的比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較:2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后免疫球蛋白變化比較治療前，兩組IgG、IgM、IgA水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組與治療前比較均有明顯改善(均P<0.05)，且治療后觀察組與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的比較±s，g/L)

2.4不良反應(yīng)觀察觀察組治療期間發(fā)生1例惡心、上腹部不適，1例皮疹；對(duì)照組治療期間2例上腹部不適，1例食欲不振，1例皮疹。兩組上述不良反應(yīng)均可耐受，未予特殊處理，自行恢復(fù)。兩組肝腎功能、血、尿常規(guī)等均未見(jiàn)明顯異常情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

RA發(fā)病初期主要是危害小關(guān)節(jié)，隨著病情的進(jìn)展逐漸累積大關(guān)節(jié)，造成關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛，嚴(yán)重危害老年人的日常生活，嚴(yán)重者可使患者喪失勞動(dòng)能力〔5〕。該病病情頑固，遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，如致殘則對(duì)老年人的生活質(zhì)量危害更大?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)RA的病理機(jī)制不甚明朗，病因十分復(fù)雜，但其與免疫異常已被業(yè)界所公認(rèn)〔6〕，調(diào)節(jié)免疫是該病的重要治療措施。糖皮質(zhì)激素類藥物應(yīng)用后雖然可改善相關(guān)癥狀，但副作用的存在使各醫(yī)家在應(yīng)用中持保留態(tài)度〔7〕，其他的治療方法也有不少，如本研究中常規(guī)治療使用的雷公藤多苷臨床證實(shí)了其有效性。但目前研究〔6〕認(rèn)為該藥副作用較大，也并非最佳藥物。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)缺乏治療RA的特效藥物，RA的進(jìn)展尚不能逆轉(zhuǎn)。對(duì)該癥的治療中醫(yī)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，配合常規(guī)治療有助于更大程度的改善患者的癥狀，減輕患者的痛苦，并能延緩疾病的進(jìn)展。

RA屬于中醫(yī)“尪痹”的范疇，對(duì)該病的病機(jī)認(rèn)識(shí)主要為：早期經(jīng)絡(luò)阻滯、氣血不暢，日久及腎且氣血瘀阻。老年人本已腎氣虛衰，陽(yáng)氣不足，此時(shí)極易受寒濕侵犯，或因它癥轉(zhuǎn)化而形成寒濕阻絡(luò)之病機(jī)〔8〕。風(fēng)為百病之長(zhǎng)，易與它邪合而侵犯人體，與寒濕結(jié)合也十分常見(jiàn)。寒性收引，致使晨僵、攣急，寒亦主痛，凝滯氣機(jī)，不通則通，故有疼痛難忍，遇寒加劇，得溫則減；濕性黏滯，纏綿固著難愈，是為RA久病不愈主要原因〔9〕。除寒濕阻滯經(jīng)絡(luò)導(dǎo)致外，老年人腎氣不足、氣血虧虛，在經(jīng)脈阻滯不通的同時(shí)也存在經(jīng)脈失養(yǎng)所致疼痛，正所謂不容亦痛，可見(jiàn)該類患者病機(jī)虛實(shí)夾雜，此時(shí)風(fēng)寒凝滯經(jīng)脈、氣血淤阻、腎需氣血不足等共存。故對(duì)罹患RA寒濕阻絡(luò)證的老年患者當(dāng)予補(bǔ)腎祛風(fēng)除濕散寒治療，標(biāo)本兼治，等同重要，而達(dá)到所謂的“扶正即驅(qū)邪，驅(qū)邪以安正”、“祛邪先扶正，正盛可除邪”。本研究采用自擬補(bǔ)腎通痹湯，痛痹湯為治療RA的經(jīng)典名方，加減后使用當(dāng)歸、丹參、桃仁、紅花、川芎養(yǎng)血活血化瘀，同雞血藤、透骨草、何首烏舒經(jīng)活絡(luò)之品同用有暢通、榮養(yǎng)經(jīng)脈之效，且后組可除濕可祛邪；加香附通絡(luò)而止痛，桂枝溫通經(jīng)絡(luò)；續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、牛膝、熟地黃補(bǔ)腎填精以強(qiáng)筋固骨。上述中藥構(gòu)成補(bǔ)腎痛痹合劑，正符合寒濕阻絡(luò)RA病機(jī)。而近年來(lái)的中藥藥理學(xué)研究也為本研究所用中藥提供了藥理學(xué)支持，如活血化瘀中藥多可改善局部血液循環(huán)，并可抑制免疫介質(zhì)的釋放，有明顯的抗感染、抗氧化作用〔10〕；補(bǔ)腎中藥可促進(jìn)骨的形成、減少骨質(zhì)的流失可抑制RA的骨損傷，并且不少有雙向調(diào)節(jié)免疫作用，也有助于抑制RA發(fā)病時(shí)的免疫紊亂〔11，12〕。

本研究結(jié)果顯示了自擬補(bǔ)腎通痹湯的有效性提示觀察組病情進(jìn)展一定程度受到抑制，有助于保護(hù)關(guān)節(jié)正常功能；另外RA異常的免疫反應(yīng)更大程度的得到糾正，從免疫機(jī)制上控制RA更為顯著?？梢?jiàn)，配合自擬補(bǔ)腎通痹湯治療老年RA較常規(guī)單用雷公藤多苷有明顯的優(yōu)勢(shì)，值得擴(kuò)大應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

1柳春,陳麗,梁永林,等.中藥復(fù)方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的規(guī)律及其Logistic回歸模型〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012；18(21):1-5.

2van Schaardenburg D，Dijkmans BA.A welcome address for the new criteria〔J〕.Ann Rheun Dis,2010；69(9):1577-9.

3鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〔M〕.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：117-9.

4中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010；14(4):265-70.

5劉維，孫淳，吳沅暭.黃酮類中藥單體成分治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.中草藥,2014；45(19):2878-82.

6何錢.中藥五積散對(duì)老年活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)指標(biāo)的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014；34(18):5071-3.

7余遞鏵,何東初,張勇,等.雷公藤的毒性及減毒增效方法的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2015；21(3):517-9.

8何羿婷,趙國(guó)青,劉益臻,等.補(bǔ)腎祛寒治尫湯加減聯(lián)合外洗治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013；19(8):277-80.

9柳春,梁永林.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證藥對(duì)配伍規(guī)律〔J〕.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2013；24(1):252-3.

10石飛.活血祛風(fēng)通絡(luò)法對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者指腹微循環(huán)血流的影響〔J〕.陜西中醫(yī),2013；34(7):840-1.

11平利峰，于笑霞，章鵬.健脾活血法對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者促腎上腺皮質(zhì)激素與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的影響〔J〕.河南中醫(yī),2014；34(6):1087-9.

12黃勝杰,王和鳴.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎宜慎用免疫促進(jìn)類中藥〔J〕.中醫(yī)雜志,2012；53(10):897-8.

〔2015-03-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R593.22

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)06-1448-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.078

通訊作者：衛(wèi)榮(1968-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕免疫方面的疾病研究。

第一作者：韓玲(1977-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕免疫方面的疾病研究。