廣西百色地區(qū)老年丙型肝炎患者病毒基因型與抗病毒治療療效的關(guān)系

梁成員　鄧耀澤　黃永志

(百色市人民醫(yī)院,廣西　百色　533000)

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廣西百色地區(qū)老年丙型肝炎患者病毒基因型與抗病毒治療療效的關(guān)系

梁成員鄧耀澤1黃永志

(百色市人民醫(yī)院,廣西百色533000)

〔摘要〕目的探討廣西百色地區(qū)丙型肝炎(HCV)老年患者病毒基因型分型的分布特點(diǎn)及其與抗病毒治療療效的關(guān)系。方法選取150例HCV老年患者，采用聚乙二醇干擾素(PEG-IFNα-2a)聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療方案進(jìn)行治療。實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)進(jìn)行HCV-RNA定量檢測，Simmonds 基因分型法對HCV基因進(jìn)行酶切分型。治療后對持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)進(jìn)行評價。結(jié)果150例老年患者中HCV基因型以1b型為主，占54.7%(82例)，其次是6a型占13.3%(20例)、1a型占10%(15例)、3b型占9.3%(14例)、2a型占6.7%(10例)、3a型占5.3%(8例)、6d型占0.7%(1例)；非基因1型患者的快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)、早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)、治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)、(SVR)應(yīng)答率均明顯高于基因1型患者(P<0.05)；治療前血清HCV-RVA載量較高的患者在接受治療后的RVR與SVR均明顯低于載量較低的患者(P<0.05)。結(jié)論廣西地區(qū)HCV老年患者的病毒基因分型以1型為主，且PEG-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療的療效與HCV基因型和HCV-RNA復(fù)制水平有十分密切的聯(lián)系，因此，HCV基因分型對HCV患者抗病毒的個體化治療具有重要的臨床意義。

〔關(guān)鍵詞〕丙型肝炎；聚乙二醇干擾素；利巴韋林

目前，針對丙型肝炎病毒(HCV)的疫苗制劑仍未取得突破性進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，在給予HCV患者抗病毒治療時，標(biāo)準(zhǔn)的聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合利巴韋林的治療方案會因患者不同的HCV基因型而顯示出不同的治療效果〔1〕。本文旨在了解廣西百色地區(qū)HCV老年患者病毒基因型分型與抗病毒治療療效關(guān)系。

1資料和方法

1.1一般資料選取我院和靖西縣人民醫(yī)院2009年2月至2014年11月收治的150例HCV感染老年患者，其中男83例，女67例；年齡65～83歲，平均(74.34±12.23)歲；病程8～25年，平均(15.61±6.78)年；病毒載量≥2×106copies/ml者91例，<2×106copies/ml者59例。納入標(biāo)準(zhǔn)〔2〕：①均符合2004年《丙型肝炎防治指南》 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血清學(xué)檢查顯示≥2次血清抗HCV陽性；③本研究已經(jīng)過倫理委員會的嚴(yán)格審查與批準(zhǔn)，在納入研究前所有研究對象均已對本研究的實(shí)施方法等有了詳盡的了解且自愿簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：①合并有其他肝炎病毒的感染，如甲型、乙型、丁型、戊型肝炎病毒感染；②在本研究前接受過抗病毒治療；③伴有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者、心腦血管疾病者及精神障礙者。

1.2方法

1.2.1治療方法給予所有研究對象PEG-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療方案。①1型基因型的研究對象：采用PEG-IFNα-2a(上海羅氏制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20120075)180 μg，1次/w，經(jīng)腹部或大腿皮下注射，同時聯(lián)合口服利巴韋林1 000 mg/d。治療12 w時，對患者的血清HCV-RNA含量進(jìn)行測定，如顯示血清HCV-RNA陰性，則繼續(xù)該治療方案至48周；如顯示血清HCV-RNA下降幅度未超過2個對數(shù)級，則停止該治療方案；如顯示血清HCV-RNA仍為陽性，但下降幅度超過2個對數(shù)級，則繼續(xù)該治療方案至24 w，再次對患者的血清HCV-RNA含量進(jìn)行測定，如顯示血清HCV-RNA陰性，則繼續(xù)該治療方案至48 w；如顯示血清HCV-RNA仍陽性，則停止該治療方案；②非1型基因型的研究對象：采用PEG-IFNα-2a 180 μg，1次/w，經(jīng)腹部或大腿皮下注射，同時聯(lián)合口服利巴韋林800 mg/d。治療24 w。所有研究對象均在治療結(jié)束后接受24 w的隨訪。

1.2.2檢測方法酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清抗H CV的水平，選用美國Trinity公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒測定；熒光定量RT-RCR法測定HCV RNA的水平，選用美國ABI公司生產(chǎn)的ABI 7500 Real-Time 定量PCR儀。換算公式為：IU/ml =0.854×copies/ml+0.538；Simmonds基因分型法對HCV基因進(jìn)行分型〔4〕。

1.3觀察指標(biāo)〔5〕快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)指在接受4 w治療后，血清HCV-RNA未達(dá)到或超過檢測限；早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)：指在接受12 w治療后，血清HCV-RNA未達(dá)到或超過檢測限；治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)：指在治療結(jié)束時，血清HCV-RNA未達(dá)到或超過檢測限；持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)：指在停藥隨訪≥24 w時，血清HCV-RNA仍未達(dá)到或超過檢測限。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1HCV基因型的分布情況150例老年患者中HCV基因型以1b型為主，占54.7%(82例)，其次是6a型占13.3%(20例)、1a型占10%(15例)、3b型占9.3%(14例)、2a型占6.7%(10例)、3a型占5.3%(8例)、6d型占0.7%(1例)，其中基因1型97例(64.67%)，非基因1型53例(35.33%)。

2.2HCV基因型的分布與性別的關(guān)系HCV各基因型在男女性別中的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.21，P>0.05)，見表1。

表1　HCV基因型的分布與性別的關(guān)系〔n(%)〕

2.3不同HCV基因型患者的病毒學(xué)應(yīng)答情況比較150例HCV老年患者中，非基因1型患者的RVR、EVR、ETVR、SVR應(yīng)答率均明顯高于基因1型患者(P<0.05)，見表2。

2.4治療前不同HCV載量患者的病毒學(xué)應(yīng)答情況的比較150例HCV老年患者中，治療前血清HCV-RVA載量較高的患者在接受治療后的RVR與SVR均明顯低于載量較低者(P<0.05)，見表3。

表2　不同HCV基因型患者的病毒學(xué)應(yīng)答情況

與非基因1型比較：1)P<0.05

表3　治療前不同HCV載量患者病毒學(xué)應(yīng)答情況

與低水平相比：1)P<0.05

3討論

大量研究已經(jīng)證實(shí)，丙型肝炎的嚴(yán)重程度及抗病毒的治療療效均與HCV基因型的差異有著密切的聯(lián)系，為不同HCV基因型患者的個體化治療方案的制定提供了理論依據(jù)〔6〕。目前，臨床上常采用Simmonds基因分型法對HCV進(jìn)行酶切分型，共包含6個基因型和68個基因亞型〔7〕。從全球?qū)CV基因型的分布進(jìn)行分析可知，地區(qū)性差異是HCV基因型在全球分布的最突出的特點(diǎn)，其中1a型大多分布在歐美等國家，1b型則為亞洲各國主要分布的基因型，其次為2a型，3型是東南亞、印度尼西亞等太平洋國家較為突出的基因型，而4a、5a和6a型則是中東、非洲、香港地區(qū)常見的HCV基因型〔8〕。大量的流行病學(xué)文獻(xiàn)顯示，1b型和2a型是我國HCV基因型中最常見的分型，其中1b型所占比例超過了70%，某些南方城市甚至超過了90%，而2a型所占比例則呈現(xiàn)出由南向北逐漸增多的明顯地域性差異〔9〕。許多學(xué)者的研究已經(jīng)指出，丙肝患者的病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度及抗病毒治療的療效與HCV基因型有著密切的聯(lián)系〔10〕。因此，在對丙肝患者采取抗病毒治療前，首先明確患者HCV的基因型對評估治療的難易程度及判斷預(yù)后就顯得尤為重要〔11〕。本研究結(jié)果廣西百色地區(qū)丙型肝炎老年患者病毒基因型以1b型為主，這與余晶等〔12〕一致。此外，在對治療后患者病毒學(xué)應(yīng)答結(jié)果說明HCV 非基因1型對抗病毒治療的反應(yīng)性較基因1型更為敏感，梁春輝〔13〕的報(bào)道也證明這一點(diǎn)。研究結(jié)果還，說明了在治療前血清HCV-RNA的載量對療效也有重要的影響。奚駿等〔14〕的研究也得出類似的結(jié)論。

總之，PEG-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療的療效與HCV基因型和HCV-RNA復(fù)制水平有十分密切的聯(lián)系，HCV基因分型對HCV患者抗病毒的個體化治療具有重要的臨床意義。

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14奚駿，陳建杰.丙型肝炎病毒基因型與抗病毒治療研究概況〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011；21(5)：318-20.

〔2015-07-10修回〕

(編輯滕欣航)

〔中圖分類號〕R512.6+3

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1388-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.049

通訊作者：黃永志(1963-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事結(jié)核病、病毒性肝炎等的研究。

1百色市靖西縣人民醫(yī)院

第一作者：梁成員(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事結(jié)核病、病毒性肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征研究。