新序貫療法與三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性萎縮性胃炎的臨床療效對比

賈寶洋　關(guān)曉輝　楊志平　劉春雷

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院消化科，吉林　吉林　132000)

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新序貫療法與三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性萎縮性胃炎的臨床療效對比

賈寶洋關(guān)曉輝楊志平劉春雷

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院消化科，吉林吉林132000)

〔摘要〕目的對比研究新序貫療法與三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌(HP)陽性萎縮性胃炎的臨床效果。方法將72例HP陽性萎縮性胃炎患者隨機分為兩組，觀察組36例應(yīng)用新序貫療法(前5 d埃索美拉唑聯(lián)合阿莫西林，后5 d埃索美拉唑聯(lián)合左氧氟沙星和呋喃唑酮)治療，對照組36例應(yīng)用標準三聯(lián)療法(埃索美拉唑聯(lián)合阿莫西林和左氧氟沙星連用7 d)治療，評價兩組患者治療效果，比較治療后癥狀、病理改善情況，觀察HP根治及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率為91.67%，明顯高于對照組的69.44%(P<0.05)。觀察組治療后癥狀學(xué)和病理學(xué)治療明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組HP根治率為91.67%，略高于對照組的80.56%，兩組無顯著差異(P>0.05)。本組72例共5例發(fā)生惡心、腹瀉、頭暈、皮疹等輕微不良反應(yīng)，未經(jīng)特殊處理，停藥后即恢復(fù)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論應(yīng)用新序貫療法治療HP陽性萎縮性胃炎可有效改善三聯(lián)療法下對癥狀、病理的治療效果，提高HP根治率，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

〔關(guān)鍵詞〕萎縮性胃炎；幽門螺桿菌；序貫療法

慢性萎縮性胃炎以胃黏膜發(fā)生萎縮性改變?yōu)橹饕R床特征，HP感染是引發(fā)慢性萎縮性胃炎的一大誘因，HP根除是治療該病的重要手段〔1～3〕。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)加兩種抗生素的三聯(lián)療法是長期以來HP根除的標準治療方法，但隨著近年來抗生素的廣泛應(yīng)用和細菌耐藥率的不斷上升，三聯(lián)療法下HP根治率不斷降低〔4，5〕。我院將新序貫療法應(yīng)用于臨床治療取得了滿意的效果。

1資料與方法

1.1一般資料本組72例均為我院2010年5月至2013年2月門診患者，全部患者胃鏡病理檢查符合全國第二次慢性胃炎診斷標準，確診為慢性萎縮性胃炎，經(jīng)14C-尿素呼氣試驗檢測證實HP陽性，治療前1個月無抗生素及抑酸劑用藥史。隨機分為兩組，觀察組36例，男17例，女19例，年齡26～61歲，平均(46.28±8.54)歲，病程3～26年，平均(12.43±5.16)年；對照組36例，男21例，女15例，年齡24～63歲，平均(46.79±8.91)歲，病程3.5～31年，平均(12.53±5.24)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料無顯著差異，有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法觀察組應(yīng)用新序貫療法治療，前5 d予埃索美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379)20 mg+阿莫西林膠囊(廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44021518)1 000 mg，1～5 d，口服，2次/d；后5 d予埃索美拉唑鎂腸溶片20 mg+鹽酸左氧氟沙星膠囊(安徽三精萬森制藥有限公司，國藥準字H20066206)200 mg+呋喃唑酮片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14023937)100 mg，6～10 d，口服，2次/d。對照組應(yīng)用三聯(lián)療法治療，埃索美拉唑鎂腸溶片20 mg+阿莫西林膠囊1 000 mg+鹽酸左氧氟沙星膠囊200 mg，口服7 d，2次/d。治療結(jié)束后3個月評價兩組患者治療效果。

1.3療效判定〔6〕顯效：臨床癥狀基本消失，胃鏡顯示黏膜組織基本正常，表面炎癥基本消失，病理活檢顯示腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生基本消失。有效：臨床癥狀明顯減輕，胃鏡顯示黏膜表面炎癥明顯消失，病理活檢顯示腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生明顯好轉(zhuǎn)。無效：臨床癥狀、胃鏡及病理無明顯改善或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標①癥狀學(xué)指標：觀察患者惡心、反酸、腹痛、腹脹、噯氣、納差6項臨床癥狀嚴重程度，無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，總分越高表明臨床癥狀越嚴重。②病理學(xué)指標：胃鏡下取胃竇及胃體黏膜各兩處組織活檢，觀察腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生嚴重程度，無異常為0分，輕度為1分，中度為3分，重度為5分，總分越高表明組織病理改變越嚴重。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料行組間配對t檢驗。

2結(jié)果

2.1治療效果觀察組顯效21例，有效12例，無效3例，總有效率91.67%；對照組顯效15例，有效10例，無效11例，總有效率69.44%。觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2癥狀、病理改善兩組患者治療后癥狀學(xué)和病理學(xué)指標均有明顯改善(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療后癥狀學(xué)和病理學(xué)指標

與本組治療前比較：1)P<0.05；與觀察組同時期比較：2)P<0.05

2.3HP根治情況觀察組治療后33例(91.67%)HP轉(zhuǎn)陰，對照組29例(80.56%)HP轉(zhuǎn)陰，觀察組HP根治率略高于對照組，但兩組無顯著差異(P>0.05)。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況本組72例共5例發(fā)生惡心(觀察組、對照組各1例)、腹瀉(對照組1例)、頭暈(對照組1例)、皮疹(觀察組1例)等輕微不良反應(yīng)，未經(jīng)特殊處理，停藥后即恢復(fù)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

3討論

慢性萎縮性胃炎是臨床消化系統(tǒng)常見疾病，以胃黏膜腺體萎縮為主要特征，是長期慢性炎癥引發(fā)的腺體變性、破壞、消失。慢性萎縮性胃炎與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，是國內(nèi)外公認的胃癌前狀態(tài)，在其基礎(chǔ)上伴發(fā)的腸上皮化生及中重度異型增生被視為胃癌前病變，癌變率約為5.4%。因此，慢性萎縮性胃炎的有效治療對于防止胃癌發(fā)生具有重要意義〔7,8〕。大量研究結(jié)果〔9,10〕已經(jīng)證實，HP感染與慢性萎縮性胃炎密切相關(guān)。歐洲2005年佛羅倫薩會議共識意見認為HP根除對于防治慢性萎縮性胃炎和胃癌具有重要意義，并將慢性萎縮性胃炎列入HP根治指征。

我國是世界上HP感染率較高的國家，長期以來對于HP根治依靠標準三聯(lián)療法，即PPI加兩種抗生素，PPI聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑由于具有根治率高、不良反應(yīng)少、依從性好等優(yōu)點更是臨床HP根治一線方案。但隨著近年來抗生素的廣泛使用，部分地區(qū)克拉霉素耐藥率達到10%～15%，甲硝唑耐藥率甚至高達20%～90%，三聯(lián)療法HP根治率降至80%以下。由于復(fù)治患者HP根治率明顯低于初治者，且相同的治療方案下HP根治率隨時間的推移而逐漸降低。因此，即使標準三聯(lián)療法對于HP的根治效果較單藥或二聯(lián)療法有明顯提高，但其根治率的日益下降也大大提高了HP根治難度。為提高臨床HP感染治療效果，有學(xué)者建議將標準三聯(lián)療法治療時間由7 d延長至14 d，或是應(yīng)用10～14 d四聯(lián)療法以提高HP根治率。有14 d三聯(lián)療法或10～14 d四聯(lián)療法與標準7 d三聯(lián)療法相比，可將原有HP根治率提高約10%。但是與此同時，用藥量的增加對患者經(jīng)濟負擔(dān)的大幅提高也是一項不容忽視的問題，且患者依從性和耐受性也將因治療時間的延長和用藥量的增加而隨之降低。

雖然研究發(fā)現(xiàn)〔11〕，在連續(xù)應(yīng)用14 d二聯(lián)藥物后應(yīng)用7 d三聯(lián)藥物對于HP的根治率明顯高于相反給藥順序的治療方案，由此提示抗生素的用藥順序?qū)τ贖P根治效果具有重要影響〔12,13〕。基于此項研究結(jié)果，De Francesco等通過進一步簡化用藥方案，最終提出10 d序貫療法，即前5 d誘導(dǎo)期應(yīng)用PPI聯(lián)合阿莫西林二聯(lián)治療，后5 d應(yīng)用PPI聯(lián)合克拉霉素和替硝唑三聯(lián)治療。大量臨床研究資料顯示，序貫療法的HP根治效果明顯優(yōu)于標準三聯(lián)療法，是HP初次感染安全、高效的治療手段〔14,15〕。

新序貫療法的優(yōu)勢在于，阿莫西林耐藥較為少見，前5 d誘導(dǎo)期應(yīng)用阿莫西林不僅可以有效清除HP，同時有效減少患者細菌負荷量，提高后期用藥敏感性；且阿莫西林對細菌細胞壁具有破壞作用，有效抑制細菌將后期用藥泵出細胞內(nèi)部，增強了后5 d三聯(lián)用藥的HP清除效果。

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〔2015-11-19修回〕

(編輯徐杰)

〔中圖分類號〕R573.6

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1386-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.048

通訊作者：關(guān)曉輝(1962-)，女，主任醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科常見疾病診斷與治療研究。

第一作者：賈寶洋(1975-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事消化內(nèi)科常見疾病診斷與治療研究。