阿托伐他汀對2型糖尿病合并高血壓患者尿β2-微球蛋白及炎性指標(biāo)的早期干預(yù)效果

文英郭　朱才忠

(海南省第二人民醫(yī)院綜合ICU，海南　五指山　572299)

?

阿托伐他汀對2型糖尿病合并高血壓患者尿β2-微球蛋白及炎性指標(biāo)的早期干預(yù)效果

文英郭朱才忠1

(海南省第二人民醫(yī)院綜合ICU，海南五指山572299)

〔摘要〕目的探討阿托伐他汀對2型糖尿病(T2DM)合并高血壓患者尿β2微球蛋白(β2-MG)及炎性指標(biāo)的早期干預(yù)效果。方法選取2013年5月至2014年5月該院收治的T2DM合并高血壓患者140例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各70例，對照組給予常規(guī)治療方法，研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，兩組均治療1年，比較治療前和治療后β2-MG、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以及白細(xì)胞介素(IL)-6水平。結(jié)果治療后研究組β2-MG、BUN、SCr、hs-CRP以及IL-6水平均顯著降低(P<0.05)，且與對照組差異顯著(均P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀能顯著降低T2DM合并高血壓患者β2-MG，降低炎癥反應(yīng)水平。

〔關(guān)鍵詞〕阿托伐他?。?型糖尿??；高血壓；β2微球蛋白；炎性指標(biāo)

胰島素敏感性和白細(xì)胞介素(IL)-6存在較大關(guān)系，而炎癥反應(yīng)較容易引起血管壁損傷，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展，在一定程度上促進(jìn)高血壓的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)〔1〕，2型糖尿病(T2DM)合并高血壓患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平顯著高于正常人。糖尿病與高血壓均會導(dǎo)致腎功能障礙，尿β2微球蛋白(β2-MG)是一種敏感的反應(yīng)腎小管功能指標(biāo)，相比其他指標(biāo)能及早反映腎臟早期缺血改變。阿托伐他汀是一種降脂藥物，目前關(guān)于它對T2DM合并高血壓患者早期治療效果研究較少，本研究擬分析阿托伐他汀對T2DM合并高血壓患者尿β2-MG及炎性指標(biāo)的早期干預(yù)效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2014年5月我院收治的T2DM合并高血壓患者140例，均符合WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，且均符合WHO制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，均未應(yīng)用他汀類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、腦卒中者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，研究組70例，男38例，女32例，年齡49～70〔平均(57.2±1.4)〕歲，糖尿病病程3.2～8.0年，平均(4.8±0.3)年，高血壓病程3.1～8.0年，平均(4.7±1.3)年；對照組70例，男40例，女30例，年齡49～70〔平均(57.3±0.9)〕歲，糖尿病病程3.1～8.0年，平均(4.6±0.9)年，高血壓病程3.0～8.0年，平均(4.6±0.9)年。兩組患者年齡、性別、高血壓病程、糖尿病病程比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2方法對照組：給予患者低脂、低鹽飲食，給予優(yōu)化降壓藥組合：主要有血管緊張素受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑以及利尿劑。根據(jù)患者的情況選擇合適降糖藥物，必要時(shí)給予胰島素注射。研究組：在對照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(生產(chǎn)廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130050，規(guī)格：20 mg)20 mg/次，1次/d，晚上口服。兩組治療時(shí)間均為1年。

1.3觀察指標(biāo)治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血約5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清血液將其保持于-80℃環(huán)境中。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測量血清中hs-CRP以及IL-6水平，并檢測血清中尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及檢測尿中β2-MG。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組腎功能比較兩組治療前β2-MN、BUG、SCr比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組β2-MG、BUN、SCr顯著降低，且與對照組差異顯著(均P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前、后β2-MG、BUN、SCr比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2兩組炎性指標(biāo)比較兩組治療前hs-CRP和IL-6比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組hs-CRP和IL-6水平顯著降低，且與對照組差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2　兩組治療前、后hs-CRP和IL-6水平比較

3討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，T2DM與高血壓常伴隨而存在，且T2DM患者合并高血壓者占T2DM的絕大多數(shù)，會增加患者的死亡率〔4〕。T2DM及高血壓均會引起腎臟受累，造成腎臟血液灌注受影響。T2DM患者腎病早期改變?yōu)槟I小球率過濾增加，導(dǎo)致腎小球硬化，引起蛋白尿，如不及時(shí)治療可發(fā)展為腎功能減退，引起血清SCr和BUN水平增加〔5〕。除此之外，腎臟發(fā)生病變又進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病和高血壓的進(jìn)展，形成惡性循環(huán)〔6〕。

β2-MG是一種對T2DM早期腎臟病變有診斷作用的微球蛋白，當(dāng)腎臟出現(xiàn)損傷后，會引起腎小球基底膜的濾過能力改變，進(jìn)而引起β2-MG增加。腎小球內(nèi)皮細(xì)胞與其他內(nèi)皮細(xì)胞具有相似生物學(xué)特性，表面存在多種與白細(xì)胞作用相關(guān)的受體，又與免疫應(yīng)答抗原呈遞存在關(guān)系，其功能出現(xiàn)障礙與糖尿病腎臟疾病存在較大關(guān)系〔7〕。炎性反應(yīng)對胰島素具有抵抗作用，也會增加糖尿病的發(fā)展。有研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)與糖尿病腎病存在較大關(guān)系〔8〕。阿托伐他汀是一種降脂藥物，近年來研究顯示，阿托伐他汀對炎癥反應(yīng)具有抑制作用，能顯著降低體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，降低炎癥指標(biāo)。另外，他汀類藥物可有效降低因高腎小球?yàn)V過而引起的腎臟纖維化、系膜細(xì)胞擴(kuò)張和細(xì)胞外基質(zhì)積聚癥狀，可能與他汀類藥物可有效減少β2-MG水平以及促纖維化介質(zhì)轉(zhuǎn)移生長因子β1基因表達(dá)水平相關(guān)。本研究與其他研究結(jié)果具有一致性〔9〕，說明阿托伐他汀能有效降低T2DM合并高血壓患者尿β2-MG及BUN、SCr水平，改善患者的腎功能。而且與其他研究結(jié)果也具有一致性〔10〕，說明阿托伐他汀能有效降低T2DM合并高血壓患者β2-MG及炎癥指標(biāo)水平，對緩解患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善患者的腎功能療效顯著。

4參考文獻(xiàn)

1胡榮芳,宮立程,吳金義,等.阿托伐他汀鈣治療2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化的系統(tǒng)評價(jià)〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2015;35(6):1515-7.

2丁云,張曉萍,欣明花,等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合辛伐他汀治療混合型高脂血癥的臨床觀察〔J〕.中國藥房,2015;26(12):1627-9.

3黃海源,潘興壽,黃顯南,等.阿托伐他汀對高血壓合并血脂異?；颊叩寞熜Ъ皩C(jī)體炎癥反應(yīng)的影響〔J〕.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014;34(11):1642-6.

4王艷霞,馬穎艷,劉亞斌,等.冠心病合并2型糖尿病的冠脈病變特征及危險(xiǎn)因素分析〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013;13(12):2293-5,2304.

5Sekioka R,Tanaka M,Nishimura T,etal.Serum total bilirubin concentration is negatively associated with increasing severity of retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Diabetes Complications,2015;29(2):218-21.

6林敏華,陳子春,富顯果,等.不同降壓藥和他汀類藥物對波動高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及增殖的影響〔J〕.中華高血壓雜志,2014;22(10):952-7.

7Tanaka M,Sekioka R,Nishimura T,etal.Effects of cilnidipine on sympathetic nerve activity and cardiorenal function in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus:association with BNP and aldosterone levels〔J〕.Diabetes Res Clin Pract,2014;106(3):504-10.

8張靈,田國祥,魏萬林,等.阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀對高血壓病合并糖尿病伴早期腎損害患者動脈僵硬度的影響〔J〕.中國動脈硬化雜志,2013；21(8):745-50.

9紀(jì)芳杰,叢洪良,楊世誠,等.強(qiáng)化阿托伐他汀治療對高血壓合并慢性腎功能不全患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后對比劑腎病的預(yù)防作用〔J〕.中華高血壓雜志,2013;21(6):577-81.

10胡勇鈞,彭定鳳,唐哨勇,等.阿托伐他汀早期干預(yù)對合并高血壓的2型糖尿病患者尿β2微球蛋白與炎性因子的影響〔J〕.臨床心血管病雜志,2015;31(2):163-6.

〔2015-03-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R587

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1342-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.027

基金項(xiàng)目：瓊海市2014年科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2014403)

1海南省人民醫(yī)院風(fēng)濕科

第一作者：文英郭(1967-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事消化、呼吸、重癥防治方面的研究。