淺析斷指再植術(shù)后抗凝藥物的使用

吳望 張川 陳慶陽 趙世偉

（北華大學(xué)附屬醫(yī)院 吉林吉林 132013）

淺析斷指再植術(shù)后抗凝藥物的使用

吳望 張川 陳慶陽 趙世偉*

（北華大學(xué)附屬醫(yī)院 吉林吉林 132013）

文章通過介紹斷指再植術(shù)后常用抗凝藥物，闡述新型抗凝藥物，旨在為相關(guān)人員基于斷指再植術(shù)后常用抗凝藥物、新型抗凝藥物的斷指再植術(shù)后抗凝藥物的使用研究適用提供一些思路。

斷指再植術(shù) 抗凝藥物 使用研究

引言

伴隨顯微外科技術(shù)的進步,我國臨床斷指再植成功率得到顯著提升。然而斷指再植術(shù)后仍舊會常常出現(xiàn)血管痙攣、血管栓塞等并發(fā)癥,很大程度上對手術(shù)成功造成不利影響,且血管栓塞屬于造成手術(shù)失敗的一項主要原因［1］?？梢?在改善血管吻合質(zhì)量的一并,對斷指再植術(shù)后血管危象展開科學(xué)防治,儼然轉(zhuǎn)變?yōu)槭滞饪婆R床一項重要課題。對斷指再植術(shù)后抗凝藥物的使用展開研究有著十分重要的現(xiàn)實意義。

1 斷指再植術(shù)后常用抗凝藥物

1.1 低分子右旋糖酐

低分子右旋糖酐屬于臨床斷指再植術(shù)后一種常用的抗凝藥。臨床用法用量通常為低分子右旋糖酐,每日1000ml,靜脈注射,并結(jié)合患者實際情況逐步減少用量,用藥持續(xù)7～10日左右。低分子右旋糖酐藥理機制為：經(jīng)用藥后可提升血漿膠體滲透壓,通過對血管外部水分進行吸收后,浸入人體循環(huán)提升機體血容量,進而實現(xiàn)對血壓的升高及維持。此外,低分子右旋糖酐還具備一定的改良微循環(huán)功效,其能夠使實現(xiàn)聚集的血小板、紅細胞發(fā)生解聚,減弱血液黏滯性,進一步達到改良微循環(huán),避免引發(fā)血栓的目的。

1.2 華法林

華法林是一種維生素K拮抗劑,與蛋白結(jié)合有著良好的結(jié)合率,在臨床中得到廣泛推廣。華法林可對還原型二硫蘇糖醇與氧化型二硫蘇糖醇之間的轉(zhuǎn)化進行抑制,使得依賴維生素K凝血因子無法利用維生素K,從而使凝血酶原、一系列因子等合成得以被抑制,達到凝血酶原時間變長的目的；另外由于華法林對完成轉(zhuǎn)化的此類凝血因子不存在影響,所以其在機體外不具備抗凝功效。

1.3 阿司匹林

過去阿司匹林多使用于抗風濕、鎮(zhèn)痛、解熱等治療,后來研究人員證實其具備抑制血小板功能、避免引發(fā)血栓的功效,從而在臨床治療中得到廣泛推廣。阿司匹林能夠使環(huán)氧化酶絲氨酸位點乙?；?進一步使環(huán)氧化酶催化位點與底物不發(fā)生結(jié)合,最終促使環(huán)氧化酶長期喪失活性?？偟亩?阿司匹林能夠很好地抑制血小板轉(zhuǎn)化為具備促栓活性的血小板生成血栓素A2,另一方面對內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)化為具備抗栓活性的前列環(huán)素則不存在顯著影響。

1.4 肝素

肝素屬于一類粘多糖硫酸酯。肝素無論在機體內(nèi)還是機體外都具備極強的抗凝功效,且肝素要發(fā)揮功效多以抗凝血酶III依賴為主。在精氨酸-絲氨酸肽鍵的作用下,抗凝血酶III可與凝血酶形成結(jié)合,產(chǎn)生抗凝血酶III-凝血酶復(fù)合物,進而促使酶喪失活性。相關(guān)人員開展研究發(fā)現(xiàn),肝素于機體內(nèi)外都能夠與內(nèi)皮細胞生成因子相結(jié)合,有助于內(nèi)皮細胞增殖、修復(fù)；此外,肝素還能夠?qū)?nèi)皮細胞轉(zhuǎn)化、釋放內(nèi)皮源性收縮因子起到抑制功效,進而實現(xiàn)消除血管痙攣的目的［2］。

2 新型抗凝藥物

2.1 直接凝血酶抑制劑

在凝血期間凝血酶屬于可發(fā)揮核心功效的酶,經(jīng)凝血酶作用血纖維蛋白原會轉(zhuǎn)化成纖維蛋白,進而發(fā)揮凝血功效。而直接凝血酶抑制劑屬于一類無需得到其他因子參與便能夠?qū)δ富钚赃M行直接抑制的小分子,一方面可以抑制游離的凝血酶,一方面可以抑制與血凝塊相結(jié)合的凝血酶。同時,直接凝血酶抑制劑不會同血漿蛋白形成結(jié)合,從而確保其藥動學(xué)、藥效學(xué)特征存在可預(yù)測性。此外,直接凝血酶抑制劑不會同血小板第4因子形成中和反應(yīng),也就是說不存在血小板縮減的隱患。一方面具備抗凝血功能,一方面可以血小板活化反應(yīng)予以抑制［3］。某種意義上而言,直接凝血酶抑制劑相較于其他抗凝藥物,有著更為優(yōu)越的藥動學(xué)特征即藥理作用。

2.2 FXa抑制劑

在實際表現(xiàn)中,FXa抑制劑相較于直接凝血酶抑制劑在抗凝血高效、安全方面實現(xiàn)了一定程度的超越,產(chǎn)生該結(jié)果可能是因為在凝血級聯(lián)反應(yīng)中,FXa處在凝血酶上端位置,而凝血級聯(lián)反應(yīng)屬于每一級不斷放大的環(huán)節(jié),FXa抑制劑效能顯現(xiàn)后,可對凝血更深入的放大效應(yīng)進行抑制,從而獲取良好的抗凝成效。FXa抑制劑可劃分成直接或者間接FXa抑制劑。直接FXa抑制劑諸如利伐沙班、阿哌沙班等,間接FXa抑制劑諸如磺達肝葵鈉等,現(xiàn)階段在臨床得到了廣泛的推廣。目前已經(jīng)和正在研發(fā)的FXa抑制劑還包括DX-9065a、idraparinux及betrixaban等［4］。

2.3 其他抗凝制劑

組織因子途徑抑制劑經(jīng)對VIIa-組織因子復(fù)合物抑制,從而起到抗凝血功效,好比線蟲類抗凝血肽、tifacogin等,然而這些抗凝制劑抗凝功效單單在髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、膿毒癥中獲取證實,相關(guān)適應(yīng)癥還有待進一步展開研究［5］。

3 結(jié)束語

總而言之,伴隨對凝血原理開展研究的逐步深入,通過多種凝血因子視作靶點的新型抗凝藥物相繼應(yīng)運而生,然而現(xiàn)階段仍舊沒有最佳的抗凝藥物誕生。鑒于此,在臨床工作中,相關(guān)人員務(wù)必要不斷專研研究、總結(jié)經(jīng)驗,充分認識各式各樣抗凝藥物機理及不良反應(yīng),開展好用藥后各項監(jiān)測工作,科學(xué)合理地使用抗凝藥物預(yù)防斷指再植術(shù)后血管危象發(fā)生發(fā)展。

［1］韓明通，方光榮. 斷指再植術(shù)后抗凝藥物的應(yīng)用［J］.中華顯微外科雜志，2012，35（4）：347-350.

［2］Karthikeyan G，Mehta SR，Eikelboom JW. Fondaparinux in the treatment of acute coronary syndromes：evidence from OASIS 5 and 6［J］.Expert Rev Cardiovasc Ther，2009，7（3）：241-249.

［3］汪 燕. 新型抗凝藥物研究進展［J］.中國新藥雜志，2011，20（6）：514-517.

［4］Turpie A G，Bauer K A，Davidson B L，et al.A randomized eval-uation of betrixaban，an oral factor Xa inhibitor，for prevention of thromboembolic events after total knee replacement（EXPERT）［J］.Thromb Haemost，2009，101（1）：68-76.

［5］辛世杰，李 璇.抗凝藥物的分類與合理應(yīng)用［J］.中國實用外科雜志，2011，31（12）：1138-1140.

R9

A

1674-2060（2016）03-0225-01

吳望（1990—），男 ，研究生，北華大學(xué)附屬醫(yī)院，研究方向：手足顯微外科。

趙世偉