變應(yīng)性疾病患者舌下免疫治療依從性

劉　瑛，張克軍，王斌全，李　偉，劉太琴，劉俊杰

(山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院耳鼻咽喉科， 太原 030001)

ChinJAllergyClinImmunol，2016，10(3)：202- 206

20世紀(jì)以來，隨著環(huán)境污染、工業(yè)化及城市化進程、人群室內(nèi)活動較多等因素影響，變應(yīng)性疾病發(fā)病率逐年增高。變應(yīng)性疾病常規(guī)治療包括避免接觸過敏原、藥物治療、特異性免疫治療。世界衛(wèi)生組織1998年《WHO變應(yīng)原免疫治療意見書》指出特異性免疫治療是目前唯一能改變變應(yīng)性疾病自然進程的治療方法[1]。國內(nèi)相關(guān)文獻對評估變應(yīng)性疾病免疫治療療效多有報道[2- 4]，但鮮有報道變應(yīng)性疾病免疫治療依從性及其影響因素。本文對本科161例變應(yīng)性疾病舌下含服免疫治療患者行電話隨訪，分析隨訪結(jié)果，旨在探討變應(yīng)性疾病患者免疫治療依從性及其影響因素。

對象與方法

臨床資料

回顧性分析2008年至2013年就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院耳鼻咽喉科變應(yīng)性疾病門診161例患者的臨床資料，其中女性65例，男性96例；年齡最小5歲，最大為64歲，平均年齡為(42.6±8.4)歲；病程最短近1個月，最長30余年，平均為(9.4±5.8)年。全部患者依據(jù)2009年武夷山“變應(yīng)性鼻炎診斷與治療指南[5]”確診，其中變應(yīng)性鼻炎患者57/161例(35.40%)、變應(yīng)性鼻炎并發(fā)慢性鼻-鼻竇炎患者70/161例(43.48%)、變應(yīng)性鼻炎哮喘共發(fā)患者26/161例(16.15%)、變應(yīng)性鼻炎并發(fā)特異性皮炎8/161例(4.87%)。

方法

采用Phidia ImmunoCAP自動體外過敏原檢測系統(tǒng)對161例患者行血清粉塵螨sIgE檢測，試驗根據(jù)檢測試劑盒說明操作，以上述檢測sIgE抗體≥0.35 kU/L為陽性。

采用浙江我武生物科技股份有限公司提供的粉塵螨皮膚點刺診斷試劑盒對161例患者行皮膚粉塵螨點刺，根據(jù)點刺診斷試劑盒說明以粉塵螨點刺液與陽性對照所致風(fēng)團面積之比>26%為陽性。

舌下特異性免疫治療：征得患者/家屬同意，以浙江我武生物科技股份有限公司提供粉塵螨滴劑對161例變應(yīng)性疾病患者行舌下特異性免疫治療。治療方案遵循藥物說明。

隨訪內(nèi)容及評分方法

電話隨訪內(nèi)容：隨訪患者行免疫治療的治療療程、遵醫(yī)囑規(guī)范治療、不良反應(yīng)、并發(fā)其他過敏性疾病、環(huán)境控制、疾病認(rèn)知、預(yù)后期望、終止免疫治療原因。

免疫治療療效客觀評分：調(diào)取161例患者在本院門診首次就診、復(fù)診檔案，比較患者治療前后的癥狀、體征，并依據(jù)2004年蘭州會議“變應(yīng)性疾病診治原則和推薦方案”[6]行癥狀與體征評分。

患者主觀評價：電話隨訪時讓患者自行(10歲以下兒童由其監(jiān)護人代替)對免疫治療療效進行評分，若自覺明顯好轉(zhuǎn)評為0分、無明顯好轉(zhuǎn)為1分、自覺癥狀加重為2分?；颊邔γ庖咧委熆傮w滿意與否進行評分，總體療效滿意計為0分、認(rèn)為一般為1分、不滿意2分。

綜合評價評分： 將免疫治療療效客觀評分及患者主觀評價相加得出每位患者的綜合評價分。統(tǒng)計全部調(diào)查患者的綜合評價總分，以平均值為標(biāo)準(zhǔn)進行分組，患者評分≥平均值歸為A組、評分<平均值為B組。

統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié)　　果

血清粉塵螨sIgE及皮膚戶塵螨、粉塵螨變應(yīng)原點刺檢測結(jié)果

161例變應(yīng)性疾病患者血清粉塵螨sIgE檢測，皮膚粉塵螨點刺，檢測結(jié)果均為陽性。

舌下特異性免疫治療療效評分

161例變應(yīng)性疾病患者治療前、后的癥狀[(8.08±4.10)分vs.(5.45±3.17)分]及體征[(2.27±0.71)分vs.(1.88±0.76)分]評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

電話隨訪患者免疫治療主觀評價

對161例變應(yīng)性疾病舌下特異性免疫治療患者行電話隨訪，失訪6例，隨訪脫落率為3.73%。155例有效隨訪的變應(yīng)性疾病患者療程最短2周，最長5年，平均療程為(2.6±1.2)年。治療療程、遵醫(yī)囑規(guī)范治療、不良反應(yīng)、并發(fā)其他過敏性疾病、環(huán)境控制5項綜合評分，A組高于B組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；疾病認(rèn)知、預(yù)后期望2項綜合評分，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

舌下特異性免疫治療終止影響因素

終止舌下特異性免疫治療影響因素：電話隨訪影響患者自行終止免疫治療主要原因有：家庭經(jīng)濟狀況46/155例(29.68%)、自覺免疫治療效果不明顯41/155例(26.45%)、免疫治療時出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)9/155例(5.81%)、自覺癥狀緩解或控制后終止治療30/155例(19.35%)、個人因素(如治療過程影響生活、居住外地、就診交通不便等)16/155例(10.32%)、患者文化程度(對疾病認(rèn)知)10/155例(6.45%)，其他因素3/155例(1.94%)。

終止治療影響因素與舌下特異性免疫治療關(guān)聯(lián)強度：Logistic回歸分析各影響因素與終止免疫治療關(guān)系強度依次為家庭經(jīng)濟狀況(OR=4.12,95%CI1.25～4.12，P<0.05)、治療效果不明顯(OR=3.32, 95%CI1.37～8.12，P<0.05)、癥狀緩解(OR=3.10, 95%CI4.12～17.56，P<0.01)、個人因素(OR=2.31, 95%CI1.44～10.23，P<0.01)、文化程度(OR=1.58, 95%CI1.25～1.99，P<0.01)、不良反應(yīng)(OR=1.23, 95%CI1.19～5.49，P<0.05)。

表1　兩組變應(yīng)性鼻炎患者有效隨訪患者綜合評分比較Table 1　Two groups of patients with allergic rhinitis and effective follow-up of patients with comprehensive scores

A組：綜合評價評分≥平均值；B組：綜合評價評分<平均值

討　　論

變應(yīng)性疾病是特應(yīng)性體質(zhì)患者接觸環(huán)境中致敏物質(zhì)引起機體生理機能紊亂或引發(fā)的免疫性疾病，臨床以Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病最為多見，包括變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性鼻炎并發(fā)哮喘、過敏性皮炎等[7]。近一個世紀(jì)隨著不斷的探索，臨床治療方法包括藥物對癥治療及特異性免疫治療。特異性免疫治療由20世紀(jì)英國Cohen等[8]和Freeman[9]最先提出，目前特異性免疫治療已被國際變態(tài)反應(yīng)學(xué)界定義為可改善變應(yīng)性疾病自然進程的唯一治療措施[1]。舌下特異性免疫治療療效明確、服用方法簡便，利于患者遵囑堅持治療。

本研究通過電話隨訪155例變應(yīng)性疾病患者，療效評估顯示免疫治療后患者主觀癥狀、體征評分高于治療前，與Zuberbier等[3]、李添應(yīng)等[4]報道一致。研究還發(fā)現(xiàn)評分滿意度高組患者能堅持按醫(yī)囑治療，治療療程長于滿意度低組，且滿意度高組患者定期復(fù)查，自覺避免接觸過敏原，治療過程中出現(xiàn)癥狀加重等不良反應(yīng)少。對95%CI內(nèi)影響患者治療依從性的諸因素與終止免疫治療關(guān)聯(lián)強度分析顯示：家庭經(jīng)濟狀況與終止免疫治療相關(guān)性最強，其相關(guān)強度依次為家庭經(jīng)濟狀況、自覺治療效果不明顯、自覺癥狀已緩解、個人因素(如治療過程影響生活、居住外地、就診交通不便等)、患者文化教育程度、治療過程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。建議藥品供應(yīng)商在合理范圍內(nèi)降低價格、醫(yī)務(wù)工作者針對患者不同情況制訂個性化治療方案，從而提高患者依從性。本研究將癥狀、體征的客觀評分與患者對免疫治療主觀評分相結(jié)合，并深入隨訪患者免疫治療療程、期間是否遵醫(yī)囑規(guī)范治療、免疫治療期間有無不良反應(yīng)、治療期間是否并發(fā)其他過敏性疾病、是否采取環(huán)境控制、對疾病認(rèn)知、對疾病的預(yù)后期望、自行終止免疫治療原因，并統(tǒng)計分析各因素對患者依從性的關(guān)聯(lián)強度，為今后提高患者免疫治療依從性提供借鑒。

155例有效隨訪患者出現(xiàn)癥狀加重并因此自行停藥者僅占5.81%，而其余因素如自覺治療效果不明顯、自覺癥狀緩解后自行停藥均與個人對疾病性質(zhì)及免疫治療療程認(rèn)識有直接關(guān)系，提示制訂個性化治療方案、加強患者教育的重要性。目前國內(nèi)變應(yīng)性疾病知識普及普遍欠缺，本研究對就診于本科161例變應(yīng)性疾病患者的回顧性分析同樣發(fā)現(xiàn)患者對于疾病嚴(yán)重程度、疾病性質(zhì)及免疫治療療程認(rèn)知明顯缺乏，部分患者依從性差，對療程及預(yù)后期望要求過高。建議今后要加強患者教育，注意有效普及變應(yīng)性疾病相關(guān)知識：通過網(wǎng)絡(luò)、微信等多種媒體方式宣傳變應(yīng)性疾病性質(zhì)及免疫治療療程知識；電話提醒患者定期復(fù)診；加強隨訪患者，以提高免疫治療療效及依從性；創(chuàng)造條件定期開展變應(yīng)性疾病及免疫治療講座，大力宣傳變應(yīng)性疾病相關(guān)知識，以利于有效提高患者依從性，從而達到更好的治療效果。

綜上，本研究161例變應(yīng)性疾病患者行舌下特異性免疫治療療效明顯。家庭經(jīng)濟狀況是患者自行終止免疫治療的首位因素；治療效果不明顯、癥狀緩解、個人因素、文化程度、不良反應(yīng)是患者終止治療從而影響依從性的常見因素。

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