• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    GnRH-a降調(diào)節(jié)方案用于凍融胚胎移植內(nèi)膜準(zhǔn)備的適宜人群

    2016-04-08 22:16:38韓笑陳圓輝張少娣徐曉航張翠蓮
    生殖醫(yī)學(xué)雜志 2016年10期

    韓笑,陳圓輝,張少娣,徐曉航,張翠蓮

    (河南省人民醫(yī)院生殖中心,鄭州 450003)

    ?

    GnRH-a降調(diào)節(jié)方案用于凍融胚胎移植內(nèi)膜準(zhǔn)備的適宜人群

    韓笑,陳圓輝,張少娣,徐曉航,張翠蓮*

    (河南省人民醫(yī)院生殖中心,鄭州450003)

    影響凍融周期成功率的關(guān)鍵因素有胚胎質(zhì)量、內(nèi)膜容受性及胚胎與內(nèi)膜同步性三方面,其中,胚胎因素占三分之一,而內(nèi)膜因素占三分之二。因此,在凍融胚胎移植(FET)周期中,內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的選擇對(duì)于妊娠結(jié)局至關(guān)重要。目前凍融周期準(zhǔn)備內(nèi)膜的方案主要有:自然周期、人工周期、促排卵周期以及降調(diào)節(jié)人工周期等,需針對(duì)不同人群的特點(diǎn)進(jìn)行選擇。本文綜述了降調(diào)節(jié)人工周期作為一種相對(duì)較新的凍融周期內(nèi)膜準(zhǔn)備方案,其適宜的人群及相關(guān)機(jī)制。

    凍融周期;內(nèi)膜準(zhǔn)備方案;降調(diào)節(jié)人工周期;適宜人群

    (JReprodMed2016,25(10):915-918)

    隨著全胚冷凍時(shí)代的到來(lái),凍融周期內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的選擇對(duì)于妊娠結(jié)局至關(guān)重要。影響凍融周期成功率的關(guān)鍵因素有胚胎質(zhì)量、內(nèi)膜容受性及胚胎與內(nèi)膜同步性三方面,其中,胚胎因素占三分之一,而內(nèi)膜因素占三分之二[1]。如何選擇最優(yōu)的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案從而獲得最佳的妊娠結(jié)局,是當(dāng)前的首要問(wèn)題。

    不同內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的對(duì)比

    目前凍融周期準(zhǔn)備內(nèi)膜的方案主要有:自然周期(NC周期)、人工周期(HRT周期)、促排卵周期以及降調(diào)節(jié)人工周期。其中,降調(diào)節(jié)人工周期通過(guò)長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)對(duì)垂體進(jìn)行降調(diào)節(jié)后,外源性添加雌孕激素,內(nèi)膜達(dá)到一定厚度時(shí)誘導(dǎo)內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化后適時(shí)行凍融胚胎移植。一項(xiàng)納入1 391周期的研究[2]顯示,降調(diào)節(jié)HRT周期組較NC周期組顯著提高臨床妊娠率及活產(chǎn)率,一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[3]顯示,控制胚胎質(zhì)量因素的影響后,降調(diào)節(jié)HRT組較HRT組臨床妊娠率及活產(chǎn)率均顯著升高。上述研究認(rèn)為,充分的垂體降調(diào)節(jié),可以更大程度上避免卵泡的發(fā)育及LH峰的出現(xiàn),降低高LH對(duì)“種植窗”及胚胎著床的不利影響。此外GnRH-a可改善盆腔免疫內(nèi)環(huán)境、增加子宮內(nèi)膜容受性,從而改善妊娠結(jié)局。而一項(xiàng)Meta分析顯示[4],降調(diào)節(jié)人工周期與NC周期、HRT周期相比,臨床結(jié)局均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可能是由于該研究未將不同群體進(jìn)行分組比較,從而掩蓋了降調(diào)節(jié)人工周期方案在其適宜人群中的優(yōu)勢(shì)作用。探究降調(diào)節(jié)人工周期的適宜人群,進(jìn)行個(gè)體化應(yīng)用,體現(xiàn)了精準(zhǔn)醫(yī)療的理念,最大化的改善臨床結(jié)局。

    降調(diào)節(jié)人工周期的適宜人群

    一、子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EM)

    1. EM對(duì)妊娠結(jié)局的不利影響:(1)異位病灶形成和增殖:EM指的是具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆黏膜以外的其他部位。EM患者盆腔白細(xì)胞介素-6(IL-6)及前列腺素E2水平升高,使得芳香化酶(P450arom)高表達(dá),造成盆腔局部高雌激素環(huán)境;異位灶血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)高表達(dá),血管生成能力提高;同時(shí)腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達(dá)增加,通過(guò)增加纖維粘連蛋白及膠原蛋白,促使異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)與周?chē)恼尺B。上述機(jī)制共同促進(jìn)了異位子宮內(nèi)膜的形成和增殖,從而形成惡性循環(huán)。(2)胚胎著床受抑:EM患者HOXA10基因表達(dá)明顯減弱,作為整合素β3亞單位基因 5’ 端的連接位點(diǎn),直接造成整合素αvβ3的表達(dá)下降,抑制胚胎的黏附作用。同時(shí),內(nèi)異灶分泌組織金屬蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)增加,作為基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallopro teinase,MMPs)的拮抗物,抑制了后者對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解,減弱了胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵入。(3)子宮內(nèi)膜容受性下降:子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受能力,即允許胚胎粘附其上直至植入完成的特定階段。EM患者子宮內(nèi)膜胞飲突數(shù)量顯著減少;孕激素受體低表達(dá),降低了內(nèi)膜對(duì)孕酮的反應(yīng)性,抑制其向分泌期轉(zhuǎn)化;Th1/Th2類(lèi)細(xì)胞因子失衡,影響母胎界面免疫耐受等因素均標(biāo)志著子宮內(nèi)膜容受性的下降,對(duì)胚胎的接受能力降低,導(dǎo)致妊娠結(jié)局不佳。

    2.GnRH-a改善EM妊娠結(jié)局:(1)抑制異位子宮內(nèi)膜增殖:GnRH-a通過(guò)抑制下丘腦-垂體-性腺軸(HPO軸),并抑制在位及異位子宮內(nèi)膜P450arom表達(dá),使子宮內(nèi)膜局部雌激素水平降低,同時(shí)抑制異位內(nèi)膜分泌VEGF,降調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的血管生成活性,從而抑制子宮內(nèi)膜不規(guī)則生長(zhǎng)。此外,GnRH-a使促凋亡蛋白(Bax,F(xiàn)asL)表達(dá)升高和抗凋亡蛋白(Bcl-2)表達(dá)下降,從而促進(jìn)在位及異位子宮內(nèi)膜的凋亡。(2)改善子宮內(nèi)膜容受性:GnRH-a可增加子宮內(nèi)膜胞飲突的數(shù)量;提高整合素αvβ3的表達(dá),促進(jìn)胚胎黏附;上調(diào)MMPs,促進(jìn)胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入內(nèi)膜;抑制HPO軸,上調(diào)孕激素受體(PR),改善孕激素敏感性;減少體液中炎性因子TNF-α、白細(xì)胞介素(IL)-2等的濃度,抑制局部炎性反應(yīng)和自身抗體的產(chǎn)生,改善生殖內(nèi)環(huán)境,利于胚胎著床。

    GnRH-a可促使異位子宮內(nèi)膜的萎縮,抑制LH峰,減少炎性因子及胚胎毒性物質(zhì)的釋放,提高子宮內(nèi)膜容受性。Mohamed等[5]研究顯示,復(fù)融周期采用降調(diào)節(jié)+HRT準(zhǔn)備內(nèi)膜,可使子宮內(nèi)膜異位癥患者獲得與新鮮周期相似的妊娠結(jié)局,且較非內(nèi)異癥患者獲得更高的妊娠率及活產(chǎn)率,表明對(duì)于EM患者,凍融周期采用降調(diào)節(jié)人工周期可顯著改善妊娠結(jié)局。

    二、子宮腺肌癥(adenomyosis,AM)

    AM是指子宮內(nèi)膜侵入子宮肌層,內(nèi)陷的內(nèi)膜腺體和間質(zhì)被肥大增生的肌層細(xì)胞包裹形成結(jié)節(jié)或團(tuán)塊,同時(shí)引起子宮彌漫性增大。由于腹腔手術(shù)、妊娠或其他因素,正常子宮內(nèi)膜異位至子宮肌層,可產(chǎn)生與EM類(lèi)似的病理生理學(xué)改變,此外還可引起內(nèi)膜及肌層血流異常,從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降。同時(shí),由于子宮體積增大,子宮肌層收縮異常、子宮蠕動(dòng)異常,從而影響精子運(yùn)送及胚胎種植。在上述因素共同作用下,最終導(dǎo)致胚胎種植率及臨床妊娠率降低。

    GnRH-a抑制下HPO軸及P450arom表達(dá),降低類(lèi)固醇激素水平,從而抑制子宮內(nèi)膜不規(guī)則生長(zhǎng),使子宮體積縮小,改善收縮及蠕動(dòng)性。同時(shí)減輕炎癥反應(yīng),減少胚胎毒性物質(zhì)的產(chǎn)生,改善盆腔內(nèi)環(huán)境,使子宮內(nèi)膜容受性提高。Niu等[6]研究表明,對(duì)于38歲以下的AM患者,降調(diào)節(jié)HRT方案較常規(guī)HRT方案的種植率、臨床妊娠率及持續(xù)妊娠率均顯著增加。

    三、多囊卵巢綜合征

    多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)由于卵巢儲(chǔ)備過(guò)剩,在促排卵周期中,常易發(fā)生卵巢過(guò)度刺激而全胚冷凍,在凍融胚胎移植周期中內(nèi)膜準(zhǔn)備就顯得尤為重要。PCOS患者的血清FSH/LH水平多呈倒置狀態(tài),高LH激活腺苷酸環(huán)化酶和磷酸酶C信號(hào)通路,使得子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞提前增殖轉(zhuǎn)化,子宮內(nèi)膜提前發(fā)生蛻膜化,使子宮內(nèi)膜容受性下降[7]。對(duì)于PCOS患者,凍融胚胎移植周期采用GnRH-a降調(diào)節(jié)聯(lián)合人工周期,可抑制HPO軸,降低LH水平,改善子宮內(nèi)膜容受性[8],從而改善凍融胚胎移植的種植率及妊娠率。

    四、不明原因反復(fù)種植失敗

    反復(fù)種植失敗(recurrent implantation failure,RIF)的定義尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),一般認(rèn)為,連續(xù)3個(gè)有1~2個(gè)高質(zhì)量胚胎的移植周期而不能獲得妊娠即可診斷為反復(fù)妊娠失敗。RIF的病因有很多,主要包括子宮內(nèi)膜容受性紊亂如內(nèi)膜厚度偏薄,胚胎質(zhì)量缺陷如異常受精,以及多因素效應(yīng)如高齡、子宮內(nèi)膜異位癥、輸卵管積水等。排除以上所有可能的原因仍不能成功妊娠者則為不明原因反復(fù)種植失敗。其發(fā)生機(jī)制尚未達(dá)成共識(shí),但多數(shù)研究認(rèn)為與免疫因素有關(guān)。蛻膜中的自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell,NK cell)介導(dǎo)母胎界面的免疫識(shí)別與耐受,根據(jù)其表面特異性白細(xì)胞分化抗原的不同,可分為CD56+CD16-及CD56+CD16+兩類(lèi)。前者主要表達(dá)抑制受體,阻止 NK 細(xì)胞的活化,保護(hù)胚胎免受母體免疫系統(tǒng)的排斥,而后者主要表達(dá)活化受體,介導(dǎo) NK細(xì)胞的抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒作用,排斥殺傷同種異體胚胎。Thum等[9]研究表明,反復(fù)自然流產(chǎn)(RSA)患者蛻膜中CD56+CD16+NK細(xì)胞含量增多,表明可能由此介導(dǎo)免疫失衡從而導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)。

    NK細(xì)胞活性可受到Th1及Th2型細(xì)胞因子的影響。前者又稱(chēng)促炎因子,包括干擾素(IFN-γ)、TNF-α、IL-2等,其水平升高可活化NK細(xì)胞,使母體對(duì)胚胎發(fā)生免疫排斥;后者又稱(chēng)抑炎因子,包括IL-4、IL-10等,可抑制促炎因子,從而間接降低NK細(xì)胞活性。在正常妊娠中,早期Th1類(lèi)因子占主導(dǎo),使胚胎易于黏附及侵入內(nèi)膜,中期時(shí)Th2抑炎因子占主導(dǎo),抑制母體對(duì)胎兒的排斥,而在妊娠后期,Th1促炎因子可一過(guò)性升高,促進(jìn)子宮收縮,為分娩的發(fā)動(dòng)作內(nèi)源性準(zhǔn)備。當(dāng)Th1/Th2類(lèi)因子比例失衡時(shí),可使免疫耐受受損,從而導(dǎo)致種植失敗或妊娠丟失。Fukui等[10]研究表明,在RIF及復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(RSA)患者中,TNF-α和IFN-γ比例明顯升高,表明Th1類(lèi)因子可能通過(guò)激活NK細(xì)胞而介導(dǎo)了免疫排斥。

    對(duì)于這部分患者,在凍融胚胎移植周期中使用GnRH-a降調(diào)節(jié),可部分逆轉(zhuǎn)Th2類(lèi)細(xì)胞因子成為優(yōu)勢(shì),從而使Th1/Th2比例達(dá)到平衡,由此促進(jìn)母胎免疫耐受,避免種植失敗及妊娠丟失。Yang等[11]研究表明,對(duì)于反復(fù)種植失敗患者,使用降調(diào)節(jié)人工周期較其他內(nèi)膜準(zhǔn)備方案顯著提高胚胎種植率、臨床妊娠率及持續(xù)妊娠率,與吳曉燕等[12]、方穎等[13]研究結(jié)果一致。

    五、其他

    1.薄型子宮內(nèi)膜:薄型子宮內(nèi)膜是指子宮內(nèi)膜厚度低于能夠獲得妊娠的閾值厚度,目前這一閾值的標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,在ART中 HCG 日或給予黃體支持當(dāng)天,經(jīng)陰道超聲測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度<7 mm 即可認(rèn)為是薄型子宮內(nèi)膜。由于醫(yī)源性、藥源性因素、炎癥以及不明原因造成的子宮內(nèi)膜偏薄,可導(dǎo)致其對(duì)胚胎的容受性下降。而Qublan等[14]研究發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜存在GnRH-a受體,GnRH-a可增加子宮內(nèi)膜厚度,且長(zhǎng)效GnRH-a較短效GnRH-a內(nèi)膜增厚更為顯著。

    2. 盆腔手術(shù)史:盆腔手術(shù)包括輸卵管手術(shù)、卵巢囊腫剝除術(shù)、盆腔粘連分解術(shù)等。由于手術(shù)造成的盆腔炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng),可使子宮內(nèi)膜容受性下降,而GnRH-a抑制盆腔免疫因子、減少炎性因子釋放,從而改善凍融胚胎移植周期結(jié)局。程婷婷等[15]通過(guò) Logistic 回歸對(duì)影響降調(diào)節(jié)聯(lián)合人工周期的臨床妊娠率的因素進(jìn)行分析,最終進(jìn)入影響臨床妊娠率的是優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(P=0.030),若去除優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)的影響,則盆腔手術(shù)史進(jìn)入方程(P=0.049),提示盆腔手術(shù)史患者采用降調(diào)節(jié)凍融胚胎移植(FET)可改善妊娠結(jié)局。

    3.月經(jīng)期高孕酮:正常子宮內(nèi)膜僅在一個(gè)極短時(shí)期允許胚胎著床,在這一時(shí)期子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受性達(dá)到最高,稱(chēng)為“種植窗”。孕酮升高使內(nèi)膜局部孕激素受體下調(diào),啟動(dòng)子宮內(nèi)膜功能分化、促進(jìn)整合素αvβ3、VEGF、LIF等細(xì)胞因子及粘附分子表達(dá)、促進(jìn)胞飲突合成并且誘導(dǎo)母胎界面免疫耐受和血管新生,從而觸發(fā)“種植窗”起始。當(dāng)月經(jīng)期檢測(cè)孕酮水平高于1.5 ng/ml(4.755 nmol/L)時(shí),可能導(dǎo)致種植窗提前開(kāi)放,內(nèi)膜與胚胎發(fā)育不同步,子宮內(nèi)膜容受性下降,故需要使用GnRH-a降調(diào)節(jié)人工周期,抑制HPO軸,降低卵泡期孕酮水平,防止種植窗提前開(kāi)放,提高子宮內(nèi)膜容受性,從而改善妊娠結(jié)局。

    目前考慮GnRH-a降調(diào)節(jié)改善凍融胚胎移植成功率的原因主要有以下幾點(diǎn):(1)抑制HPO軸,降低LH水平,改善子宮內(nèi)膜容受性,同時(shí)降低血類(lèi)固醇激素水平,抑制異位子宮內(nèi)膜的增生。(2)增加子宮內(nèi)膜胞飲突的數(shù)量,提高整合素αvβ3表達(dá),上調(diào)MMPs,促進(jìn)胚胎黏附與侵入。(3)改善免疫內(nèi)環(huán)境,抑制TNF-α等促炎因子的產(chǎn)生,減少NK細(xì)胞活化,促進(jìn)母胎免疫耐受。Azimi Nekoo等[16]研究表明,在月經(jīng)規(guī)律患者中,采用人工周期及降調(diào)節(jié)人工周期準(zhǔn)備內(nèi)膜可獲得相似的臨床結(jié)局,表明對(duì)于降調(diào)節(jié)人工周期,需考慮其作用機(jī)制應(yīng)用于相應(yīng)的適宜人群。目前的文獻(xiàn)及基礎(chǔ)理論研究表明,子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥、多囊卵巢綜合征、不明原因反復(fù)種植失敗、盆腔手術(shù)史等均是降調(diào)節(jié)人工周期的適宜人群,但仍需大樣本、前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

    [1]Achache H,Revel A. Endometrial receptivity markers,the journey to successful embryo implantation[J].Hum Reprod,2006,12:731-746.

    [2]Hill MJ,Miller KA,F(xiàn)rattarelli JL,et al. A GnRH agonist and exogenous hormone stimulation protocol has a higher live-birth rate than a natural endogenous hormone protocol for frozen-thawed blastocyst-stage embryo transfer cycles:an analysis of 1391 cycles[J]. Fertil Steril,2010,93:417-422.

    [3]El-Toukhy T,Taylor A,Khalaf Y,et al. Pituitary suppression in ultrasound-monitored frozen embryo replacement cycles. A randomised study[J].Hum Reprod,2004,19:874-879.

    [4]Groenewoud ER,Cantineau AE,Kollen BJ,et al. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis[J].Hum Reprod Update,2013,19:458-470.

    [5]Mohamed AM,Chouliaras S,Jones CJ,et al.Live birth rate in fresh and frozen embryo transfer cycles in women with endometriosis[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2011,156:177-180.

    [6]Niu ZH,Chen Q,Sun YJ,et al. Long-term pituitary downregulation before frozen embryo transfer could improve pregnancy outcomes in women with adenomyosis. Gynecol Endocrinol[J]. 2013,29:1026-1030.

    [7]Griesinger G,Weig M,Schroer A,et al. Mid-cycle serum levels of endogenous LH are not associated with the likelihood of pregnancy in artificial frozen-thawed embryo transfer cycles without pituitary suppression[J].Hum Reprod,2007,22:2589-2593.

    [8]江成龍,張昌軍. 降調(diào)節(jié)后雌孕激素替代內(nèi)膜準(zhǔn)備方案對(duì)改善PCOS患者FET結(jié)局的臨床研究[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2015,23:455-457.

    [9]Thum MY,Bhaskaran S,Abdalla HI,et al. An increase in the absolute count of CD56dimCD16+CD69+NK cells in the peripheral blood is associated with a poorer IVF treatment and pregnancy outcome[J]. Hum Reprod,2004,19:2395-2400.

    [10]Fukui A,Kwak-Kim J,Ntrivalas E,et al. Intracellular cytokine expression of peripheral blood natural killer cell subsets in women with recurrent spontaneous abortions and implantation failures[J]. Fertil Steril,2008,89:157-165.

    [11]Yang X,Huang R,Wang YF,et al. Pituitary suppression before frozen embryo transfer is beneficial for patients suffering from idiopathic repeated implantation failure[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2016,36:127-131.

    [12]吳曉燕,李志凌,林虹. 多次胚胎移植失敗患者采用凍融胚胎移植3種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案結(jié)局分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2014,22:248-254.

    [13]方穎,洪黎明,楊曉葵. 降調(diào)節(jié)聯(lián)合激素替代周期方案在多次胚胎種植失敗患者凍融胚胎移植周期中的應(yīng)用[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,35:1-4.

    [14]Qublan H,Amarin Z,Al-Qudah M,et al. Luteal phase support with GnRH-a improves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of 7 mm on day of egg retrieval[J]. Hum Fertil,2008,11:43-47.

    [15]程婷婷,孫瑩璞,蘇迎春,等. 降調(diào)節(jié)聯(lián)合人工周期方案在凍融胚胎移植周期中的應(yīng)用[J].生殖與避孕,2013,33:167-172.

    [16]Azimi Nekoo E,Chamani M,Shahrokh Tehrani E,et al. Artificial endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer with or without pretreatment with depot gonadotropin releasing hormone agonist in women with regular menses[J]. J Family Reprod Health,2015,9:1-4.

    [編輯:谷炤]

    Targeting patients for GnRH-a down-regulation used in endometrial preparation of frozen-thawed embryo transfer cycle

    HAN Xiao,CHEN Yuan-hui,ZHANG Shai-di,XU Xiao-hang,ZHANG Cui-lian*

    ReproductiveMedicalCenterofHenanProvincialPeople’sHospital,Zhengzhou450003

    The factors that influence the outcome of frozen-thawed embryo transfer cycle include the quality of embryos,endometrial receptivity and the synchronicity between embryo and endometrium. Among which,the quality of embryos accounts for one-third,while the endometrial factors account for two-third. Thus,the choice of endometrial preparation program is crucial for the outcomes of frozen-thawed embryo transfer. Endometrial preparation programs at present mainly include natural cycle,artificial cycle,stimulation cycle and artificial cycle combined with GnRH agonist(GnRH-a)down-regulation,which are suitable for different group of patients. And the targeting patients and relevant mechanisms of artificial cycles combined with GnRH-a down-regulation are reviewed in this paper.

    Frozen-thawed embryo transfer cycle;Endometrial preparation program;Artificial cycle with GnRH-a;Targeting patient

    10.3969/j.issn.1004-3845.2016.10.012

    2016-06-26;

    2016-08-04

    鄭州市科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(113PCXTD435)

    韓笑,女,河南鄭州人,碩士研究生,生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè).(*

    成人欧美大片| 久久久久久大精品| 日本色播在线视频| 日韩精品中文字幕看吧| 波多野结衣巨乳人妻| 超碰av人人做人人爽久久| 欧美日韩综合久久久久久| 乱系列少妇在线播放| 国产精品日韩av在线免费观看| 日韩人妻高清精品专区| 国产91av在线免费观看| 淫秽高清视频在线观看| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 天天一区二区日本电影三级| 在线国产一区二区在线| 直男gayav资源| 午夜激情欧美在线| 日本一二三区视频观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲自拍偷在线| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产69精品久久久久777片| 丰满的人妻完整版| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲专区国产一区二区| 级片在线观看| 欧美色视频一区免费| 不卡视频在线观看欧美| 欧美最黄视频在线播放免费| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产乱人偷精品视频| 级片在线观看| 99热这里只有是精品50| 91精品国产九色| 精品一区二区三区视频在线| 免费观看人在逋| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩成人伦理影院| 看片在线看免费视频| 国产成人a区在线观看| 国产亚洲欧美98| 成人漫画全彩无遮挡| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 一级a爱片免费观看的视频| av中文乱码字幕在线| 午夜福利在线在线| 久久精品人妻少妇| 成人av一区二区三区在线看| 国产伦一二天堂av在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 欧美最黄视频在线播放免费| 精品一区二区三区av网在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 日韩欧美精品免费久久| 免费观看人在逋| av在线天堂中文字幕| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美日本视频| 毛片一级片免费看久久久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 午夜日韩欧美国产| 99热这里只有是精品50| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲图色成人| 色视频www国产| 一级av片app| 91精品国产九色| 三级毛片av免费| 男人舔女人下体高潮全视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美zozozo另类| 美女 人体艺术 gogo| 色尼玛亚洲综合影院| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲成人av在线免费| 2021天堂中文幕一二区在线观| www.色视频.com| 俄罗斯特黄特色一大片| 最近的中文字幕免费完整| 丝袜喷水一区| 久久久久久久久久成人| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产精品久久久久久精品电影| 狠狠狠狠99中文字幕| 午夜激情福利司机影院| 直男gayav资源| 亚洲欧美日韩东京热| 成人av一区二区三区在线看| 草草在线视频免费看| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲成av人片在线播放无| 99视频精品全部免费 在线| 午夜福利在线在线| АⅤ资源中文在线天堂| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲不卡免费看| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲av中文av极速乱| 久久精品影院6| 亚洲av熟女| 久99久视频精品免费| 老女人水多毛片| 成年版毛片免费区| 色在线成人网| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 午夜免费激情av| 啦啦啦啦在线视频资源| av在线老鸭窝| 大香蕉久久网| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产一区二区在线观看日韩| 在线观看66精品国产| 中文字幕久久专区| av在线亚洲专区| 国产熟女欧美一区二区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 免费看a级黄色片| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 永久网站在线| 亚洲欧美精品自产自拍| 精品人妻偷拍中文字幕| 成人三级黄色视频| 欧美日韩在线观看h| 深夜a级毛片| 热99在线观看视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 色哟哟哟哟哟哟| 男人舔奶头视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 少妇丰满av| 日本 av在线| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 午夜亚洲福利在线播放| 偷拍熟女少妇极品色| av在线播放精品| 国产成人影院久久av| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| av视频在线观看入口| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 午夜福利成人在线免费观看| 99热6这里只有精品| 亚洲高清免费不卡视频| 99在线人妻在线中文字幕| 国产三级在线视频| 日本与韩国留学比较| 亚洲乱码一区二区免费版| 久久这里只有精品中国| 色综合站精品国产| 男女之事视频高清在线观看| 国产成人a∨麻豆精品| 国产美女午夜福利| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久久久久亚洲中文字幕| 中文资源天堂在线| 亚洲国产精品合色在线| 12—13女人毛片做爰片一| av天堂在线播放| 一区福利在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 日日啪夜夜撸| 国产三级在线视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 女同久久另类99精品国产91| 国产黄片美女视频| 伦理电影大哥的女人| 亚洲色图av天堂| 天天一区二区日本电影三级| 黄色配什么色好看| 国语自产精品视频在线第100页| 国产午夜福利久久久久久| 日韩一本色道免费dvd| 久久久午夜欧美精品| 久久亚洲精品不卡| a级毛片免费高清观看在线播放| 最近中文字幕高清免费大全6| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 最近的中文字幕免费完整| 最新在线观看一区二区三区| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲第一电影网av| 99热精品在线国产| 白带黄色成豆腐渣| 免费看光身美女| 日本黄大片高清| av中文乱码字幕在线| 香蕉av资源在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲四区av| 精品午夜福利视频在线观看一区| 成人综合一区亚洲| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 搡老岳熟女国产| 国产 一区精品| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产男靠女视频免费网站| 精品人妻视频免费看| 精品国产三级普通话版| 久久久成人免费电影| 国产一区二区在线av高清观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲人与动物交配视频| 久久久久久久久久久丰满| 午夜精品一区二区三区免费看| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久亚洲国产成人精品v| 成人永久免费在线观看视频| 国产成人freesex在线 | 欧美激情国产日韩精品一区| 中文亚洲av片在线观看爽| 精品熟女少妇av免费看| 日韩精品青青久久久久久| 免费电影在线观看免费观看| 午夜亚洲福利在线播放| 1024手机看黄色片| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产欧美日韩精品一区二区| 高清午夜精品一区二区三区 | 日韩人妻高清精品专区| 亚洲av美国av| 天美传媒精品一区二区| 亚州av有码| 哪里可以看免费的av片| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲av美国av| 亚洲精品色激情综合| 激情 狠狠 欧美| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品永久免费网站| 国产视频内射| 国产v大片淫在线免费观看| 国产精品野战在线观看| 日本熟妇午夜| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 可以在线观看的亚洲视频| 成人美女网站在线观看视频| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 美女xxoo啪啪120秒动态图| 嫩草影院入口| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 91在线观看av| 久久精品人妻少妇| 欧美一区二区国产精品久久精品| 久久久久国内视频| av女优亚洲男人天堂| 午夜福利成人在线免费观看| 午夜视频国产福利| 亚洲av五月六月丁香网| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲精品亚洲一区二区| 美女大奶头视频| 精品午夜福利在线看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 最近手机中文字幕大全| 国产69精品久久久久777片| 丝袜喷水一区| 一个人看视频在线观看www免费| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 国内精品宾馆在线| 一级av片app| 久久久欧美国产精品| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 亚洲国产精品成人综合色| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 91久久精品电影网| 国产成年人精品一区二区| 免费观看的影片在线观看| 国产av一区在线观看免费| 国产精品亚洲一级av第二区| 午夜福利18| 男女边吃奶边做爰视频| 18禁在线播放成人免费| 日日摸夜夜添夜夜爱| 熟女人妻精品中文字幕| 午夜福利成人在线免费观看| 成人综合一区亚洲| 国产成人freesex在线 | 国产成人a∨麻豆精品| 特大巨黑吊av在线直播| 国产探花极品一区二区| 91av网一区二区| 日韩av在线大香蕉| 欧美极品一区二区三区四区| 欧美激情久久久久久爽电影| 欧美日韩精品成人综合77777| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 麻豆乱淫一区二区| 中文字幕av在线有码专区| 久久精品人妻少妇| 听说在线观看完整版免费高清| 天天躁日日操中文字幕| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲久久久久久中文字幕| 99热这里只有是精品50| 亚洲无线观看免费| 欧美不卡视频在线免费观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 一a级毛片在线观看| 国产高清视频在线观看网站| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲va在线va天堂va国产| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 日本免费a在线| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲av中文av极速乱| 久久久精品94久久精品| 国产视频内射| 国产成人freesex在线 | 麻豆乱淫一区二区| 久久久精品大字幕| 三级国产精品欧美在线观看| 久久久久久久久大av| 久久综合国产亚洲精品| 久久九九热精品免费| 国产综合懂色| 一个人看视频在线观看www免费| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 免费电影在线观看免费观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 免费看av在线观看网站| a级一级毛片免费在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 免费人成在线观看视频色| 熟女电影av网| 3wmmmm亚洲av在线观看| 天美传媒精品一区二区| 国产精品永久免费网站| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美性猛交黑人性爽| 美女高潮的动态| 亚洲成av人片在线播放无| 少妇丰满av| 一本一本综合久久| 免费一级毛片在线播放高清视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 麻豆国产97在线/欧美| 国产69精品久久久久777片| 免费无遮挡裸体视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国模一区二区三区四区视频| 国产久久久一区二区三区| 九九在线视频观看精品| 有码 亚洲区| 国产精品伦人一区二区| 婷婷亚洲欧美| 久久久久久久久久黄片| 日日摸夜夜添夜夜爱| 欧美色视频一区免费| 少妇的逼水好多| 精品久久久久久久久亚洲| 国产精品久久视频播放| 久久久久久久亚洲中文字幕| 久久精品人妻少妇| 日本免费a在线| 国产精品一二三区在线看| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲美女视频黄频| 男人的好看免费观看在线视频| 十八禁国产超污无遮挡网站| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲av美国av| 久久久色成人| 国产激情偷乱视频一区二区| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 乱系列少妇在线播放| 波多野结衣巨乳人妻| 大型黄色视频在线免费观看| 18禁在线播放成人免费| 内地一区二区视频在线| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 69人妻影院| 淫妇啪啪啪对白视频| 22中文网久久字幕| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产色婷婷99| 国产男靠女视频免费网站| 一级毛片久久久久久久久女| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产精品乱码一区二三区的特点| 丰满的人妻完整版| 亚洲国产精品成人久久小说 | 亚洲在线自拍视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 麻豆久久精品国产亚洲av| 99九九线精品视频在线观看视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 两个人视频免费观看高清| 成人综合一区亚洲| 日本色播在线视频| 1024手机看黄色片| 国产成人freesex在线 | 国产在视频线在精品| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲精品影视一区二区三区av| 黄色欧美视频在线观看| 国产熟女欧美一区二区| 丰满的人妻完整版| 欧美xxxx性猛交bbbb| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产真实伦视频高清在线观看| 乱人视频在线观看| 久久久久性生活片| 欧美日韩国产亚洲二区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 男女之事视频高清在线观看| 性欧美人与动物交配| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产真实乱freesex| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 真人做人爱边吃奶动态| 一区福利在线观看| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产精品1区2区在线观看.| 床上黄色一级片| 国产91av在线免费观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 欧美一区二区精品小视频在线| 日本a在线网址| 亚洲在线自拍视频| 在线观看av片永久免费下载| 69人妻影院| 99热精品在线国产| 日韩中字成人| 国产亚洲精品久久久com| 久久久久精品国产欧美久久久| 两个人的视频大全免费| 丰满乱子伦码专区| 欧美中文日本在线观看视频| 国产精品99久久久久久久久| 热99在线观看视频| av女优亚洲男人天堂| 欧美人与善性xxx| 成人国产麻豆网| 午夜福利视频1000在线观看| 久久久久久久久中文| 午夜a级毛片| 亚洲四区av| 国产成人一区二区在线| 久久久久久伊人网av| 亚洲av免费高清在线观看| 性欧美人与动物交配| av.在线天堂| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 亚洲国产欧美人成| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 日韩强制内射视频| 色av中文字幕| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲经典国产精华液单| 男女边吃奶边做爰视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产精品久久久久久久电影| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 日本在线视频免费播放| 男人舔奶头视频| 国内精品宾馆在线| 免费无遮挡裸体视频| 成人漫画全彩无遮挡| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 春色校园在线视频观看| 内射极品少妇av片p| 色综合站精品国产| 天堂影院成人在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲五月天丁香| 午夜日韩欧美国产| 国产高清视频在线观看网站| 99久久成人亚洲精品观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲人与动物交配视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 岛国在线免费视频观看| 18+在线观看网站| 亚洲自偷自拍三级| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 精品久久久久久久久亚洲| 最新在线观看一区二区三区| 欧美最新免费一区二区三区| 在线免费观看的www视频| 欧美3d第一页| 亚洲中文字幕日韩| 最近中文字幕高清免费大全6| 99热这里只有是精品50| 2021天堂中文幕一二区在线观| 成人av在线播放网站| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产视频内射| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产亚洲精品久久久com| 看十八女毛片水多多多| 国产精品三级大全| 亚洲不卡免费看| 日韩欧美 国产精品| 日本一二三区视频观看| av福利片在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产成人福利小说| 久久久精品大字幕| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 熟女人妻精品中文字幕| 成年女人看的毛片在线观看| 日本a在线网址| 国产成人一区二区在线| 中文字幕熟女人妻在线| 日韩一区二区视频免费看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产精品综合久久久久久久免费| 色播亚洲综合网| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 免费观看精品视频网站| 香蕉av资源在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品野战在线观看| 日韩三级伦理在线观看| 国产精品永久免费网站| eeuss影院久久| 免费看av在线观看网站| 在线观看av片永久免费下载| 在现免费观看毛片| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | a级一级毛片免费在线观看| 黑人高潮一二区| 国产色爽女视频免费观看| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲精品日韩av片在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 婷婷精品国产亚洲av| 一区二区三区四区激情视频 | 国内精品久久久久精免费| 久久精品国产清高在天天线| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 久久精品国产自在天天线| 欧美成人免费av一区二区三区| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲人成网站在线播| 热99在线观看视频| 亚洲不卡免费看| 免费av毛片视频| 国产 一区 欧美 日韩| 亚州av有码| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产亚洲91精品色在线| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲av成人av| 看片在线看免费视频| 少妇的逼好多水| 亚洲丝袜综合中文字幕| 日韩三级伦理在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 久久精品国产清高在天天线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 日本 av在线| 免费黄网站久久成人精品| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产精品永久免费网站| 久久久久久伊人网av| 午夜激情欧美在线| 国产av在哪里看| 免费看av在线观看网站| 一级a爱片免费观看的视频| 老司机福利观看| 亚洲美女视频黄频| 级片在线观看| 黑人高潮一二区| 成人一区二区视频在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 波多野结衣巨乳人妻| 久久综合国产亚洲精品| 少妇熟女aⅴ在线视频| 色播亚洲综合网| 国产老妇女一区| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久久久久九九精品二区国产| 少妇熟女欧美另类| 91av网一区二区| 亚洲国产精品国产精品| 久久久久性生活片| 99国产极品粉嫩在线观看| 性插视频无遮挡在线免费观看| 99热精品在线国产| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美最黄视频在线播放免费|