熱毒寧與利巴韋林比較治療小兒急性上呼吸道感染的M eta分析

郭震浪， 蘇振寧， 王正飛， 羅曉牧

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510405）

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熱毒寧與利巴韋林比較治療小兒急性上呼吸道感染的M eta分析

郭震浪， 蘇振寧， 王正飛*， 羅曉牧

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510405）

摘要:目的 探討熱毒寧與利巴韋林比較治療小兒急性上呼吸道感染的臨床效果以及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）中關(guān)于熱毒寧和利巴韋林比較治療小兒急性上呼吸道感染的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized contro11 tria1s，RCTs），并追索納入研究的參考文獻(xiàn)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2015年4月29日。由兩位評(píng)價(jià)者對(duì)納入研究的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)提取后，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入6個(gè)研究，共978例患兒。Meta分析結(jié)果顯示:與單用利巴韋林相比，熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染能有效提高臨床總有效率［OR=3.51，95％ CI（2.40，5.15）］，明顯縮短咽痛消退時(shí)間［MD=-2.01，95％ CI（-2.66，-1.36）］，兩組療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但在退熱時(shí)間［MD=-1.11，95％ CI（-2.34，0.13）］、止咳時(shí)間［MD=0.58，95％ CI（-0.61，1.76）］、鼻噻流涕消退時(shí)間［MD=-0.42，95％ CI（-1.12，0.28）］以及咽部充血消退時(shí)間［MD=0.18，95％ CI（-1.99，2.35）］上與利巴韋林組比較，臨床差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論這兩種藥物可能存在治療互補(bǔ)關(guān)系，兩種藥物聯(lián)合使用治療小兒急性上呼吸道感染的效果可能會(huì)更好，但這一研究提示需要嚴(yán)格的、大樣本的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞:熱毒寧；利巴韋林；小兒；急性上呼吸道感染；Meta分析

dol:10.3969/j.issn.1001-1528.2016.02.010

M eta-analysls of com parlson of Redunlng Injectlon w lth Rlbavlrln ln chlldren w lth acute upper resp lratory tract lnfectlon

GUO Zhen-1ang， SU Zhen-ning， WANG Zheng-fei*， LUO Xiao-mu
（Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China）

KEY W 0RDS: Reduning Injection；Ribavirin；chi1dren；acute uPPer resPiratory tract infection；Meta-ana1ysis

由于兒童抵抗力弱、呼吸道生理特征的特殊性等原因，各種病毒和細(xì)菌均易誘發(fā)小兒急性上呼吸道感染，并成為兒童最為常見的疾病之一［1］。小兒急性上呼吸道感染以病毒感染為最常見，具有一定的傳染性，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危害兒童的生命健康，因此需要及時(shí)采取科學(xué)合理的藥物治療措施。熱毒寧的主要成分為青蒿、金銀花、梔子，輔料為聚山梨酯80，具有解熱、抗病毒、抗細(xì)菌、增強(qiáng)免疫力等藥理作用［2］。利巴韋林又名病毒唑，系核苷、次黃嘌呤核苷類似物，是一種強(qiáng)單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶抑制劑，通過抑制IMP，阻止病毒核酸的合成［3］。目前，有許多采用熱毒寧與利巴韋林比較治療小兒急性上呼吸道感染的臨床研究，但樣本量大小不一，甚至有相反結(jié)果的研究發(fā)表，目前對(duì)兩種藥物的治療效果仍缺乏客觀評(píng)價(jià)，故需要對(duì)其進(jìn)行綜合分析。本研究主要探討熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染的臨床療效和安全性，期望為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①有熱毒寧組與及利巴韋林組的臨床對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否為隨機(jī)、單盲、雙盲；病例數(shù)至少20例。②熱毒寧組給予熱毒寧，包括熱毒寧的各種劑型；利巴韋林組給予巴韋林，包括利巴韋林的各種劑型。③臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)除發(fā)熱外，患兒出現(xiàn)不同程度的咳嗽、鼻塞流涕、咽部充血水腫、咽痛等癥狀，以及治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)等。④符合急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］（癥狀除發(fā)熱外，部分伴有打噴嚏、咳嗽、鼻塞流涕等伴隨癥狀；病人咽部充血或咽鐘，部分患兒雙扁桃體腫大，肺部無(wú)啰音；白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或偏低等等）。

排除標(biāo)準(zhǔn):采取其他臨床療效指標(biāo)的文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；單純描述性研究；非目標(biāo)藥物試驗(yàn)；資料無(wú)法提取的文獻(xiàn)；存在其它較混亂的標(biāo)志。

1.2 文獻(xiàn)評(píng)價(jià)與資料提取 由兩名參與者獨(dú)立根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)并交叉核對(duì)結(jié)果，如遇分歧，由第三方參與討論決定。納入研究的方法學(xué)質(zhì)量按改良的Jadad量表法進(jìn)行評(píng)價(jià)，1～3分視為低質(zhì)量，4～7分視為高質(zhì)量。提取資料項(xiàng)目包括患者各種信息、隨機(jī)分配的病例數(shù)，研究方法學(xué)質(zhì)量信息，干預(yù)和對(duì)照措施的方法、療程、療效測(cè)量指標(biāo)的變化、治療有效率與副作用發(fā)生情況等。

1.3 數(shù)據(jù)分析 統(tǒng)計(jì)軟件用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3版軟件。二分類變量使用比值比（OR）作為療效指標(biāo)分析的統(tǒng)計(jì)量，連續(xù)性變量使用加權(quán)均數(shù)差（WMD），并給出95％可信區(qū)間（CI）。采用卡方檢驗(yàn)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行檢驗(yàn)，若異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，I2＜50％），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行療效合并分析，若異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P≤0.05，I2≥50％），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行療效合并分析，同時(shí)謹(jǐn)慎解釋分析結(jié)果。由于其它原因造成數(shù)據(jù)無(wú)法進(jìn)行合并分析時(shí)則應(yīng)采用描述性分析。發(fā)表偏倚分析:繪制漏斗圖，觀察其分布形態(tài)，判斷上是否有潛在發(fā)表偏倚存在。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索流程 初檢出180篇文獻(xiàn)，經(jīng)過剔重、閱讀問題、摘要、全文，必要時(shí)打電話或發(fā)郵件咨詢作者后，最終納入6個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；具體流程見圖1。

圖1　文獻(xiàn)檢索流程Flg.1 Flow dlagram show lng trlal selectlon process for systematlc revlews

2.2 納入研究試驗(yàn)的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià) 共納入9篇文獻(xiàn)，均為臨床對(duì)照試驗(yàn)。根據(jù)對(duì)納入的9篇文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)定，結(jié)果見表1。

表1　納入研究基本特征Tab.1 Characterlstlcs of ellglble stud les

2.3 合并療效分析

2.3.1 熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染總有效率的Meta分析 共納入6個(gè)臨床對(duì)比研究，共有978例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示6個(gè)臨床研究不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.88，I2=0％），因此可采用固定效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，熱毒寧組和利巴韋林組兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染總有效率的合并分析效應(yīng)為［OR =3.42，95％ CI（2.21，5.30）］（P＜0.000 01），說明與利巴韋林相比，熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染能有效提高臨床療效（原始數(shù)據(jù)如森林圖所示，合并分析結(jié)果與原始文獻(xiàn)一致），見圖2。

圖2　總有效率的Me t a分析Flg.2 M eta-analysls of the cllnlcal efflclency of Redunlng Injectlon and Rlbavlrln

2.3.2 熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染退熱時(shí)間（d）的Meta分析 共納入6個(gè)臨床對(duì)比研究，共有978例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示6個(gè)臨床研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=99％），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，熱毒寧組和利巴韋林組兩組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染退熱時(shí)間的合并分析效應(yīng)為［MD=-1.11，95％ CI（-2.34，0.13）］（P=0.08），說明與利巴韋林相比，熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染并不能顯著縮短退熱時(shí)間，見圖3。

2.3.3 熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染止咳時(shí)間（d）的Meta分析 共納入6個(gè)臨床對(duì)比研究，共有978例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示6個(gè)臨床研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=98％），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，熱毒寧組和利巴韋林組兩組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染止咳時(shí)間的合并分析效應(yīng)為［MD =0.58，95％ CI（-0.61，1.76）］（P=0.34），說明與利巴韋林相比，熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染并不能顯著縮短止咳時(shí)間，見圖4。

2.3.4 熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染咽痛消退時(shí)間（d）的Meta分析 共納入3個(gè)臨床對(duì)比研究，共有406例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示3個(gè)臨床研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 1，I2=91％），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，熱毒寧組和利巴韋林組兩組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染咽痛消退時(shí)間的合并分析效應(yīng)為［MD=-2.01，95％ CI（-2.66， -1.36）］（P＜0.000 01），說明與利巴韋林相比，熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染能有效縮短咽痛消退時(shí)間（原始數(shù)據(jù)如森林圖所示，合并分析結(jié)果與原始文獻(xiàn)一致），見圖5。

圖3　退熱時(shí)間的Me t a分析Flg.3 Meta-analysls of the antlfebrlle tlme of Redunlng Injectlon and Rlbavlrln

圖4　止咳時(shí)間的Me t a分析Flg.4 M eta-analysls of the cough tlme of Redunlng Injectlon and Rlbavlrln

圖5　咽痛消退時(shí)間的Me t a分析Flg.5 Meta-analysls of the sore throat fadlng away tlme of Redunlng Injectlon and Rlbavlrln

2.3.5 熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染鼻塞流涕消退時(shí)間（d）的Meta分析共納入3個(gè)臨床對(duì)比研究，共有406例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示3個(gè)臨床研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=97％），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，熱毒寧組和利巴韋林組兩組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染鼻塞流涕消退時(shí)間的合并分析效應(yīng)為［MD=-0.42，95％ CI （-1.12，0.28）］（P=0.24），說明與利巴韋林相比，熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染并不能有效縮短鼻塞流涕消退時(shí)間，見圖6。

2.3.6 熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染咽部充血消退時(shí)間（d）的Meta分析共納入4個(gè)臨床對(duì)比研究，共有802例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示4個(gè)臨床研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=99％），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，熱毒寧組和利巴韋林組兩組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，熱毒寧和利巴韋林對(duì)比治療小兒急性上呼吸道感染咽部充血消退時(shí)間的合并分析效應(yīng)為［MD=0.18，95％ CI （-1.99，2.35）］（P=0.87），說明與利巴韋林相比，熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染并不能有效縮短咽部充血消退時(shí)間，見圖7。

圖6　鼻塞流涕消退時(shí)間的Me t a分析Flg.6 Comparlson of the stuffy nose runny nose fadlng away tlme of Redunlng Injectlon and Rlbavlrln

圖7　鼻塞流涕消退時(shí)間的Me t a分析Flg.7 M eta-analysls of the pharyngeal hyperaem la fadlng away tlme of Redunlng Injectlon and Rlbavlrln

2.4 不良反應(yīng)分析 有3個(gè)臨床研究未報(bào)道不良反應(yīng)。其它3個(gè)臨床研究發(fā)生不良反應(yīng)，其中，熱毒寧組不良反應(yīng)情況:輕微口干1例、惡心嘔吐11例、輕度胃腸道反應(yīng)2例、輕度皮疹、月經(jīng)失調(diào)1例、白細(xì)胞減少1例、面色潮紅2例。利巴韋林組發(fā)生不良反應(yīng)情況:惡心嘔吐4例、頭暈頭痛5例、上腹不適2例、白細(xì)胞減少11例、輕度皮疹4例、輕度胃腸道反應(yīng)7例、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高2例、月經(jīng)失調(diào)1例、白細(xì)胞減少1例、面色潮紅1例。與熱毒寧組相比較，利巴韋林組發(fā)生的不良反應(yīng)情況相對(duì)嚴(yán)重，但是這些不良反應(yīng)并沒有影響治療過程，均在停藥后無(wú)須采取任何治療措施便可自行緩解。

3 討論

小兒急性上呼吸道感染屬于小兒中患病率較高的疾病之一，約占70％～80％，主要是因病毒感染引起，主要包括柯薩奇病毒、?？刹《?、鼻病毒、副流感病毒等，病毒在小兒體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的毒素，并且誘發(fā)熱源反應(yīng)，從而使得體溫升高。病理特征主要是鼻腔及咽黏膜發(fā)生充血紅腫、上皮細(xì)胞遭到破壞，而且有的單核細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)現(xiàn)象，導(dǎo)致炎性滲出癥狀［11］。熱毒寧注射液為我國(guó)二類新藥，由青蒿、梔子和金銀花組成；處方中青蒿為君藥，具有透散風(fēng)熱的功效，迫使邪毒自肌表解除；金銀花為臣藥，功效清熱解毒，可加強(qiáng)青蒿透散、清熱等功效；梔子為佐藥，可加強(qiáng)金銀花的功效。這3種藥材經(jīng)提取精制而成后，所得熱毒寧注射液可具有鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗炎抗菌、提高免疫力等藥理作用。經(jīng)靜脈給藥后，這藥物可以迅速達(dá)到血藥濃度，對(duì)小兒急性上呼吸道感染全身癥狀給予快速改善，大大縮短病程，使臨床療效得到提高［2］。利巴韋林是在臨床上比較常用的廣譜的抗病毒藥，藥理作用是在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)發(fā)生磷酸化反應(yīng)后，產(chǎn)生一種抑制劑，這種抑制劑對(duì)病毒復(fù)制中肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶、mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶等都有抑制作用，并能干擾病毒復(fù)制，迫使病毒復(fù)制與傳播中斷；但它對(duì)腎臟損害明顯及有細(xì)胞毒等方面的副作用，且容易出現(xiàn)耐藥性，會(huì)影響臨床治療效果［2］。

Meta分析表明:熱毒寧在治療小兒急性上呼吸道感染在總有效率、咽痛消退時(shí)間方面均優(yōu)于利巴韋林，但在退熱時(shí)間、鼻塞流涕消退時(shí)間、止咳時(shí)間、咽部充血消退時(shí)間上兩者沒有明顯差異。但利巴韋林組的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)多于熱毒寧組的例數(shù)，提示熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率可能相對(duì)較小，不過由于這些不良反應(yīng)不影響治療過程，而且在停藥后無(wú)須采取任何治療措施便自行緩解至恢復(fù)，因此不做Meta分析。

納入6個(gè)臨床對(duì)照研究均符合嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，各研究均對(duì)基線資料進(jìn)行了詳細(xì)的描述，熱毒寧組與利巴韋林組具有良好可比性。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)存在以下局限性:①納入研究方法學(xué)質(zhì)量總體不高。所納入的6項(xiàng)研究均提及隨機(jī)分配，但均未闡明采用的隨機(jī)方法；所有研究均未說明是否采用分配隱藏方案，如若不實(shí)施分配隱藏容易導(dǎo)致選擇性偏倚；所有研究均未說明是否實(shí)施盲法，如若受試者和實(shí)施者皆不設(shè)盲，則可能導(dǎo)致實(shí)施偏倚；如若結(jié)果測(cè)量者不設(shè)盲，則可能導(dǎo)致測(cè)量偏倚；所有研究均未報(bào)道病例有無(wú)退出和失訪情況，如若存在退出和失訪，有可能影響結(jié)果真實(shí)性。②所納入研究的樣本量較小，且沒有說明樣本量估算依據(jù)，可能導(dǎo)致檢驗(yàn)效能降低。③由于本研究納入文獻(xiàn)數(shù)量有限，試驗(yàn)設(shè)計(jì)不規(guī)范，降低了系統(tǒng)評(píng)價(jià)的推薦等級(jí)和證據(jù)強(qiáng)度。

綜上所述，熱毒寧在治療小兒急性上呼吸道感染總有效率比利巴韋林高。但是在減緩小兒急性上呼吸道感染癥狀方面，研究提示這兩種藥物可能存在治療互補(bǔ)關(guān)系，兩種藥物聯(lián)合使用治療小兒急性上呼吸道感染的效果可能會(huì)更好，但這一研究提示需要嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn):

［1］ 刁娟娟，李燕寧，張葆青，等.中成藥辨證治療腺病毒引起的小兒急性上呼吸道感染的臨床研究［J］.中成藥，2013，35（5）: 918-921.

［2］ 王曉華，鄭 穎.現(xiàn)代簡(jiǎn)明中醫(yī)中藥［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2005: 153-168.

［3］ 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003: 132-133.

［4］ 胡亞美，江載芳，諸福裳.實(shí)用兒科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003: 313.

［5］ 陳彥亭.熱毒寧和利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染效果比較［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（10）: 1287-1288.

［6］ 董 寧.小兒急性上呼吸道感染應(yīng)用熱毒寧和利巴韋林治療的療效對(duì)比分析［J］.中外醫(yī)療，2014，10（30）: 140-141.

［7］ 李詠梅.熱毒寧和利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染的臨床效果比較［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（9）: 1-2.

［8］ 馬 菲，任 亮，張印波.熱毒寧與利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染的比較［J］.慢性病學(xué)雜志，2010，12 （6）: 497-498.

［9］ 王 虎.熱毒寧和利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染的臨床效果比較［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（19）: 2487-2488.

［10］ 程愛萍.熱毒寧和利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染臨床效果比較研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（19）: 3-4.

［11］ 孟粵茂，邱健芬，陳藹芳，等.銀黃清口服液治療小兒急性上呼吸道感染［J］.中成藥，2004，26（6）: 12-13.

［制 劑］

*通信作者:王正飛（1970—），男，碩士生導(dǎo)師，副教授，研究方向?yàn)檠C中西醫(yī)學(xué)。Te1: 13512704335，E-mai1: 13512704335@ 163.com

作者簡(jiǎn)介:郭震浪（1994—），男，研究方向?yàn)檠C中醫(yī)藥學(xué)。Te1: 13531079902，E-mai1: 475390798@qq.com

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目（61301294）；國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練項(xiàng)目（201510572007）

收稿日期:2015-05-25

中圖分類號(hào):R287

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1001-1528（2016）02-0278-06