間苯三酚聯(lián)合鹽酸坦洛新治療輸尿管下段結(jié)石導(dǎo)致腎絞痛的臨床效果

姜華 劉璐璐 楊俊 王亞東 李淦洪

[摘要] 目的 研究間苯三酚聯(lián)合鹽酸坦洛新治療輸尿管下段結(jié)石所致急診腎絞痛患者中排石效果。 方法 選取2014年1月～2015年6月在我院住院的急診腎絞痛患者380例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者按照1∶1的比例納入實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M。實(shí)驗(yàn)組190例，采用間苯三酚120 mg靜脈滴注，1次/d+鹽酸坦洛新0.2 mg口服，1次/晚；對照組190例，采用山茛菪堿10 mg靜脈滴注，3次/d，治療兩周或結(jié)石排出后停止觀察；解痙止痛無效時的鎮(zhèn)痛藥物統(tǒng)一選用雙氯芬酸鈉利多卡因注射液2 ml肌注。觀察并記錄所有患者疼痛緩解情況、發(fā)作次數(shù)及結(jié)石排出情況以及患者不良反應(yīng)。 結(jié)果 所有患者均全程完成本實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組腎絞痛疼痛發(fā)作次數(shù)為（2.44±0.83）次，對照組發(fā)作次數(shù)為（4.70±2.34）次（t=12.58，P<0.01）；實(shí)驗(yàn)組排石時間為（2.62±0.96）d，對照組排石時間為（8.94±1.72）d（t=44.21，P<0.01），結(jié)石排出率分別為92.6%和38.4%（χ2=123.59，P<0.01）。試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為1.6%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為28.9%（χ2=55.02，P<0.01）。 結(jié)論 間苯三酚聯(lián)合鹽酸坦洛新治療急診輸尿管下段結(jié)石安全有效，能有效緩解急診腎絞痛的發(fā)作，同時能促進(jìn)結(jié)石排出。

[關(guān)鍵詞] 間苯三酚；鹽酸坦洛新；急診腎絞痛；輸尿管下段結(jié)石

[中圖分類號] R693+.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（b）-0137-04

Clinical effect of phloroglucinolcombining withtamsulosin hydrochloride in the treatment of renal colic caused by lower ureteral calculi

JIANG Hua LIU Lu-lu YANG Jun WANG Ya-dong LI Gan-hong

Department of Urinary Surgery，the Fifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical University（Zhuhai）in Guangdong Province，Zhuhai 519100，China

[Abstract] Objective To study the effect of removing calculus by phloroglucinol and tamsulosin hydrochloride（α1-adrenergic receptor blocker）on treating renal colic in emergency due to lower ureteral calculi. Methods From January 2014 to June 2015，380 patients with renal colic in emergency department admitted into our hospital were selected.According to a random number table，they were recruited into experimental group or control group at ratio of 1∶1.In the experimental group，120 mg phloroglucinol for intravenous drip （qd） with 0.2 mg tamsulosin hydrochloride for oral administration （qn） was applied. In the control group，10 mg anisodamine for intravenous drip （tid） was adopted.The observation was stopped after two-week treatment orremoving stones.The compound diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection，2 ml for intramuscular injection，was selected as the analgesic drug when spasmolysis and pain relieving were not effective.Pain alleviation，seizure frequency，stone removing，and adverse reaction were observed and recorded. Results The entire process of this experiment was finished in all patients.In the experimental group，frequency of renal colic was （2.44±0.83） times，while in the control group，the frequency was（4.70±2.34） times（t=12.58，P<0.01）.In the experimental group，time of removing stone was （2.62±0.96） days，while in the control group，time of removing stone was （8.94±1.72） days（t=44.21，P<0.01）.The rate of removing stone in the two groups was 92.6% and 38.4% respectively（χ2=123.59，P<0.01）.The total incidence of adverse reactions in the experimental group was 1.6%，while in the control group，the incidence was 28.9%（χ2=55.02，P<0.01）. Conclusion In the treatment of lower ureteral calculi， combination of phloroglucinol and tamsulosin hydrochloride is safe and effective，which can effectively alleviate the attack of renal colic in emergency as well as boost up stone discharge.

[Key words] Phloroglucinol；Tamsulosinhydrochloride；Emergency renal colic；Lower ureteral calculi

腎絞痛是泌尿外科常見的急診，病情較急、疼痛程度較重，需要及時處理。輸尿管下段結(jié)石是引起急診腎絞痛的最常見原因，其中70%的結(jié)石位于輸尿管下段。目前，輸尿管下段結(jié)石的治療方案主要有保守治療（梗阻時間短、結(jié)石直徑<6 mm）或輸尿管鏡碎石術(shù)（梗阻時間長、保守治療無效、結(jié)石較大自行排石困難者）。保守傳統(tǒng)的治療方法是用山莨蓉堿靜脈滴注緩解輸尿管痙攣，解除疼痛，但其屬于抗膽堿能神經(jīng)藥，適用范圍有限，尚有一系列不良反應(yīng)，如口干、視物模糊、心悸、排尿困難甚至尿潴留等并發(fā)癥，對青光眼、心律失常以及前列腺增生的患者不能使用。間苯三酚是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌類的解痙藥，直接作用于泌尿生殖道和胃腸道平滑肌，不具有抗膽堿能作用，且對正常的平滑肌影響極小[1]。研究中發(fā)現(xiàn)間苯三酚治療腎絞痛安全有效，且能有助于結(jié)石排出，但單一使用間苯三酚時排石時間較長，疼痛緩解程度較差，緩解時間較短，常常需要輔助其他止痛藥物[2]。我科將間苯三酚聯(lián)合鹽酸坦洛新在治療輸尿管下段結(jié)石所致急診腎絞痛患者中取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年6月在我院住院的急診腎絞痛患者380例，男性213例，女性167例，年齡23～72歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者按照1∶1的比例分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者有不同程度的腰腹部疼痛、惡心、嘔吐、血尿、尿頻、尿急等臨床表現(xiàn)，病程<2周；入院后經(jīng)CT明確診斷為輸尿管下段結(jié)石，結(jié)石<0.8 cm，結(jié)石表面光滑；患者自愿要求保守排石治療，無全身感染征象，腎積水<20 HU。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心腦血管疾??；泌尿系感染嚴(yán)重（腎周有炎性滲出，T>38.5℃，尿LEU>++等）；病程>2周；患側(cè)腎中重度積水；對側(cè)腎萎縮，總腎功能受損；結(jié)石>0.8 cm；腎積水CT值>20 HU，結(jié)石遠(yuǎn)端有梗阻者。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組采用間苯三酚（武漢人福藥業(yè)，H20057106）120 mg靜脈滴注，1次/d+鹽酸坦洛新（浙江海力生制藥，H20020623）0.2 mg口服，1次/晚；對照組采用山莨蓉堿（上海現(xiàn)代哈森藥業(yè)，H20044606）10 mg靜脈滴注，3次/d，治療兩周或結(jié)石排出后停止觀察，用B超或CT復(fù)查排石情況；解痙止痛無效時的鎮(zhèn)痛藥物統(tǒng)一選用雙氯芬酸鈉利多卡因注射液2 ml肌注，對于實(shí)驗(yàn)結(jié)束結(jié)石尚未排除的患者，經(jīng)患者同意采用ESWL或輸尿管鏡下鈥激光碎石術(shù)。本研究得到遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬（珠海）醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，經(jīng)患者同意并簽署知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究主要觀察記錄：①疼痛發(fā)作次數(shù)；②不良反應(yīng)發(fā)生率；③結(jié)石排出情況；④結(jié)石排出時間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同藥物治療后的腎絞痛情況和結(jié)石排出率的比較

實(shí)驗(yàn)組有176例排出結(jié)石，結(jié)石排出率為92.6%，對照組有73例，結(jié)石排出率為38.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），排石時間分別為（2.62±0.96）d和（8.94±1.72）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

表1 兩組患者不同藥物治療后的腎絞痛情況和結(jié)石排出率的比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對照組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：頭暈、口干、心悸、惡心、視物模糊等，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.9%；實(shí)驗(yàn)組主要有皮膚瘙癢1例，皮疹1例，鼻塞1例，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.6%，顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

3 討論

在我國泌尿系結(jié)石的發(fā)生有明顯的地域性，南方結(jié)石的發(fā)病率明顯高于北方。輸尿管結(jié)石占泌尿系結(jié)石發(fā)病率的33%～54%，其中70%的輸尿管結(jié)石位于輸尿管下段。輸尿管下段結(jié)石依據(jù)其結(jié)石大小、數(shù)目、嵌頓時間的長短以及患者腎功能情況，目前其主要的治療方案有保守排石、輸尿管鏡碎石術(shù)及切開取石術(shù)。文獻(xiàn)報(bào)道，對于直徑<1 cm的輸尿管下段結(jié)石，其自然排石率為35%～57%[3]，但在保守治療的過程中，由于輸尿管黏膜充血水腫、輸尿管痙攣及梗阻引起的泌尿系感染，不僅影響結(jié)石的排出，還可能加重患者的病情。目前，輸尿管鏡雖然對輸尿管下段結(jié)石的處理有明顯優(yōu)勢，但對于有保守排石治療的患者，難免為過度醫(yī)療，加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

研究表明，輸尿管管壁平滑肌中分布著大量的M受體和α1受體[4-5]，其中，α1受體在輸尿管下段中的含量明顯高于中上段[6]，這也是本研究及臨床工作中選用山莨蓉堿和鹽酸坦洛新作為保守治療的理論基礎(chǔ)。間苯三酚是非阿托品非罌粟堿類純平滑肌類的解痙藥，直接作用于泌尿生殖道和胃腸道平滑肌，緩解其痙攣，但不具有抗膽堿能作用，對正常的平滑肌影響極小[1]，其藥理機(jī)制與兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制有關(guān)[7]，相關(guān)毒理實(shí)驗(yàn)研究表明，間苯三酚無致畸、致癌性，對孕婦使用安全[8]，同時間苯三酚在緩解膀胱痙攣和治療急診腎絞痛中療效肯定[9-10]，但相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[2]以及我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，單一使用間苯三酚時排石時間較長，疼痛緩解程度較差，緩解時間較短，常常需要輔助其他止痛藥物。本實(shí)驗(yàn)遂設(shè)計(jì)了間苯三酚聯(lián)合鹽酸坦洛新治療輸尿管下段結(jié)石的臨床對照研究，并以山莨蓉堿作為對照組，分析它們在緩解腎絞痛、促進(jìn)結(jié)石排出時間以及不良反應(yīng)的發(fā)生率，探討間苯三酚聯(lián)合鹽酸坦洛新在治療輸尿管下段結(jié)石方面的安全性和可行性。

作為M受體阻滯劑，山莨蓉堿是臨床上常用的解痙藥，它會產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用，使用前要注意相關(guān)禁忌癥，如青光眼、前列腺增生以及心律失常等，且使用后常常出現(xiàn)頭暈、口干、心悸、惡心、視物模糊、尿潴留等并發(fā)癥[11]。研究表明，α1受體在輸尿管收縮中起著主要的作用，并且在輸尿管下段平滑肌中以α1-A和α1-D為主[12]，α1受體阻滯劑能有效抑制輸尿管痙攣、舒張輸尿管，降低下段輸尿管內(nèi)壓，增加了同上方輸尿管的壓力差，形成了排石的動力[6]，因此理論上通過阻斷α1受體不僅能緩解腎絞痛，還能促進(jìn)結(jié)石排出。另有臨床研究發(fā)現(xiàn)，α1阻滯劑的使用有助于結(jié)石的排除和縮短排石的時間[13]，Cervenakov等[14]研究發(fā)現(xiàn)，坦索羅辛在治療輸尿管下段結(jié)石無論是促進(jìn)結(jié)石排出還是緩解腎絞痛的發(fā)作均較對照組療效顯著。坦洛新是一種新型的高選擇性α受體阻滯劑，能選擇性地阻斷輸尿管下段的α1-A和α1-D受體，松弛輸尿管下段平滑肌，促進(jìn)結(jié)石排出，有效降低輸尿管內(nèi)壓，促進(jìn)結(jié)石排出[15]，由于坦洛新對α1-B受體無阻斷作用，因此，對心血管系統(tǒng)無副作用，體位性低血壓的發(fā)生極低。

在本實(shí)驗(yàn)中，對照組使用山莨蓉堿后28.9%的患者出現(xiàn)了不同程度的并發(fā)癥。實(shí)驗(yàn)組使用α1受體阻滯劑鹽酸坦洛新和非阿托品非罌粟堿類純平滑肌類的解痙藥間苯三酚，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為1.6%，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），可見，鹽酸坦洛新聯(lián)合間苯三酚的應(yīng)用是安全的，不會產(chǎn)生抗膽堿能作用，對于前列腺增生和青光眼患者的使用是安全的；在治療的有效性方面，對照組在疼痛發(fā)作次數(shù)上較實(shí)驗(yàn)組差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說明鹽酸坦洛新聯(lián)合間苯三酚可最大程度地解除輸尿管下段平滑肌痙攣，延長其再痙攣的發(fā)作時間，緩解腎絞痛的發(fā)作次數(shù)和程度；此外，對照組的結(jié)石排出率為38.4%，實(shí)驗(yàn)組為92.6%，提示實(shí)驗(yàn)組能有效舒張輸尿管平滑肌、抑制其痙攣，有助于結(jié)石的排出。

綜上所述，間苯三酚聯(lián)合鹽酸坦洛新治療輸尿管下段結(jié)石能顯著縮短排石時間，明顯延長疼痛緩解時間，降低疼痛程度，減少止痛藥物的使用，且副作用少，減少了患者醫(yī)療費(fèi)用，對于上述有保守治療指征的輸尿管下段結(jié)石不失為一種有效的治療方案。

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（收稿日期：2015-10-13 本文編輯：顧雪菲）