辛伐他汀對(duì)腦梗死患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響

劉青建

[摘要] 目的 探討辛伐他汀對(duì)腦梗死患者腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平的影響。 方法 選取2013年2月～2015年2月本院收治的100例腦梗死患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予辛伐他汀治療。比較兩組治療前后的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平、神經(jīng)功能缺損和日常生活活動(dòng)能力評(píng)分，評(píng)定兩組的療效。 結(jié)果 觀察組治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組治療后，日常生活活動(dòng)能力評(píng)分顯著高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平顯著高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 辛伐他汀能夠升高腦梗死患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞] 辛伐他?。荒X梗死；腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；神經(jīng)功能缺損；日常生活活動(dòng)能力

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）02（b）-0128-03

Influence of simvastatin on the level of brain derived neurotrophic factor in patients with cerebral infarction

LIU Qing-jian

Department of Internal Medicine Neurology，People′s Hospital of Tanghe County in Henan Province，Tanghe 473400，China

[Abstract] Objective To explore the influence of simvastatin on the level of brain derived neurotrophic factor in patients with cerebral infarction. Methods 100 patients with cerebral infarction from February 2013 to February 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The control group was given conventional treatment，the observation group was treated with simvastatin on the basis of the control group.The level of brain derived neurotrophic factor，the score of neurological function deficit and daily living activity before and after treatment in the two groups was compared respectively.The efficacy of the two groups was evaluated. Results The score of neurological function deficit in the observation group after treatment was lower than that in the control group after treatment，the score of daily living activity in the observation group after treatment was higher than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of brain derived neurotrophic factor in the observation group after treatment was higher than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）. Conclusion Simvastatin can increase the level of brain derived neurotrophic factor in patients with cerebral infarction and improve the treatment effect.

[Key words] Simvastatin；Cerebral infarction；Brain derived neurotrophic factor；Nerve function defect；Activity of daily living

腦梗死是由于腦血液循環(huán)障礙而導(dǎo)致的腦神經(jīng)功能缺損性疾病，可導(dǎo)致患者殘疾，使其生活質(zhì)量下降。腦梗死的有效治療是改善其預(yù)后的關(guān)鍵。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是中樞生長(zhǎng)因子之一，對(duì)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化及維持神經(jīng)元的生理功能起著重要作用[1-3]。本研究選取本院的腦梗死患者作為研究對(duì)象，探討辛伐他汀對(duì)腦梗死患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年2月～2015年2月收治的100例腦梗死患者作為研究對(duì)象，均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時(shí)排除對(duì)辛伐他汀等實(shí)驗(yàn)過(guò)程中所用藥物過(guò)敏或其他臨床禁忌病例、不能夠根據(jù)醫(yī)囑完成本實(shí)驗(yàn)療程病例、不愿意參與本實(shí)驗(yàn)病例、合并有嚴(yán)重感染病例、腦出血病例。所有入選患者均對(duì)本實(shí)驗(yàn)過(guò)程知情同意并簽訂知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，均超過(guò)溶栓治療時(shí)間窗。將入選患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組中，男29例，女21例；平均年齡為（63.4±7.1）歲；合并高血壓12例，高脂血癥6例，糖尿病7例。對(duì)照組中，男28例，女22例；平均年齡為（62.4±6.6）歲；合并高血壓13例，高脂血癥8例，糖尿病6例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予控制血糖、血壓等對(duì)癥處理，給予腦細(xì)胞保護(hù)劑及改善腦細(xì)胞代謝類藥物等，同時(shí)每晚給予阿司匹林腸溶片（江蘇平光制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H32026317，批號(hào)：121124）100 mg服用，給予依達(dá)拉奉（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20051992，批號(hào)：121205）30 mg加入生理鹽水注射液靜脈滴注，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予辛伐他?。ㄕ憬章蹇翟Ｖ扑幱邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字 H20063389，批號(hào)：121107）治療，20 mg/次，晚上服用1次。兩組連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

測(cè)定兩組治療前后的血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平。治療前和治療后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，采集后3 min內(nèi)離心（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時(shí)間為15 min），取血清置入-80℃冰箱中待測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Promage公司，具體測(cè)定步驟依據(jù)試劑盒提供的測(cè)得步驟實(shí)施。采用NIHSS神經(jīng)功能缺損量表對(duì)治療前、后的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)定。采用ADL日常生活活動(dòng)能力評(píng)分量表對(duì)患者治療前、后的日常生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)定。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]

根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分在治療前后的改變情況進(jìn)行評(píng)定，治療后的評(píng)分較治療前評(píng)分減少>90%為基本痊愈，46%≤評(píng)分較治療前減少≤90%為顯著進(jìn)步，18%≤評(píng)分較治療前減少<46%為進(jìn)步，評(píng)分較治療前減少<18%為無(wú)效?？傆行?（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損和日常生活活動(dòng)能力評(píng)分的比較

兩組治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于治療前，日常生活活動(dòng)能力評(píng)分顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組治療后，日常生活活動(dòng)能力評(píng)分顯著高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.1618，P=0.0074）（表2）。

表2 兩組總有效率的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組治療前后腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平的比較

兩組治療后的腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平顯著高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的比較（ng/ml，x±s）

3 討論

腦梗死是常見的腦血管疾病，其發(fā)生后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的相關(guān)因子水平會(huì)發(fā)生改變，參與腦梗死的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。探討保護(hù)性因子對(duì)腦梗死所致腦損傷的保護(hù)作用，有助于尋找治療腦梗死的方法和提高腦梗死的治療效果。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)生長(zhǎng)因子之一，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，能夠?qū)ι窠?jīng)元產(chǎn)生保護(hù)作用，有助于神經(jīng)元功能恢復(fù)[6-8]。研究顯示，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子能夠提高腦細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的抵抗能力。腦梗死發(fā)生后，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在缺血半暗帶區(qū)域中的水平顯著升高，其能夠?qū)ι窠?jīng)元壞死產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)可以減少腦梗死面積，在腦梗死發(fā)生過(guò)程中對(duì)腦缺血損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。此外，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子能夠促使神經(jīng)再生，對(duì)突觸可塑性產(chǎn)生積極影響，有助于維持神經(jīng)元內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性[9-11]，因此，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在腦梗死后神經(jīng)元功能恢復(fù)中能夠產(chǎn)生重要作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平顯著高于對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損及日常生活活動(dòng)能力改善情況優(yōu)于對(duì)照組，治療效果顯著高于對(duì)照組。

辛伐他汀屬于他汀類調(diào)脂藥物，大量臨床實(shí)驗(yàn)研究顯示，除改善患者血脂水平外，辛伐他汀還能夠改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損狀況[12-14]，對(duì)腦梗死發(fā)生后的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，能夠?qū)δX血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，擴(kuò)張腦血管，提高腦血流量。辛伐他汀還有一定的抗氧化作用，能夠提高超氧化物歧化酶活性，提高機(jī)體清除自由基的能力[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平高于對(duì)照組治療后，提示辛伐他汀能夠上調(diào)腦梗死患者的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，進(jìn)而提高腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)腦梗死患者神經(jīng)損傷恢復(fù)的促進(jìn)作用，提高神經(jīng)及突觸的再生能力，從而促進(jìn)腦梗死患者的腦功能恢復(fù)。

綜上所述，辛伐他汀在腦梗死急性期的應(yīng)用有助于改善腦梗死患者預(yù)后，提高腦梗死患者的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)腦梗死患者腦損傷的保護(hù)作用。

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（收稿日期：2015-11-10 本文編輯：祁海文）