中醫(yī)治療腫瘤轉(zhuǎn)移新模式—轉(zhuǎn)移前微環(huán)境干預(yù)

魏華民 花寶金

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科，北京，100053)

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中醫(yī)治療腫瘤轉(zhuǎn)移新模式—轉(zhuǎn)移前微環(huán)境干預(yù)

魏華民 花寶金

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科，北京，100053)

防治腫瘤轉(zhuǎn)移是目前腫瘤領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，其中改善轉(zhuǎn)移前“土壤”倍受關(guān)注。轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的中醫(yī)理論及治療策略仍不完善，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果及醫(yī)療實(shí)踐，深入研究轉(zhuǎn)移前環(huán)境形成病機(jī)及中醫(yī)治則對(duì)防治腫瘤轉(zhuǎn)移有重大意義。本文以氣機(jī)升降理論為指導(dǎo)，結(jié)合花寶金教授治瘤經(jīng)驗(yàn)及轉(zhuǎn)移前環(huán)境相關(guān)分子機(jī)制，對(duì)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的中醫(yī)認(rèn)識(shí)及干預(yù)策略進(jìn)行再探討，以期創(chuàng)新腫瘤治療模式，為腫瘤轉(zhuǎn)移的中醫(yī)治療提供參考。

轉(zhuǎn)移前微環(huán)境；腫瘤轉(zhuǎn)移；中醫(yī)

目前中醫(yī)抗腫瘤的研究多集中在預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移方面?！稗D(zhuǎn)移前微環(huán)境”概念的提出使更多學(xué)者關(guān)注到“土壤”在腫瘤轉(zhuǎn)移中起到重要作用，“治未病”理論指導(dǎo)下的轉(zhuǎn)移前微環(huán)境相關(guān)的中醫(yī)理論及治療方法雖在2006年已有學(xué)者提出[1]，但缺乏后續(xù)研究，我們結(jié)合近年現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的研究成果及中醫(yī)臨床實(shí)踐，對(duì)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的中醫(yī)認(rèn)識(shí)及干預(yù)方法做再探討，以期進(jìn)一步提高中醫(yī)預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床療效。

1 轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)

早在1889年，Paget在其種子-土壤學(xué)說(shuō)中就提出了類(lèi)似的概念，認(rèn)為適宜腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境是播散腫瘤細(xì)胞能夠成功轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)膈器官的前提條件[2]。2005年Kaplan等在Nature雜志上基于該基礎(chǔ)提出了轉(zhuǎn)移前微環(huán)境概念，認(rèn)為在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移之前，相應(yīng)的靶器官形成的適宜播散腫瘤細(xì)胞種植、生長(zhǎng)、增殖的局部環(huán)境，即為轉(zhuǎn)移前微環(huán)境[3]，主要改變?yōu)榫植康幕|(zhì)重塑、免疫抑制、炎性反應(yīng)及血管高滲透性。其形成與腫瘤細(xì)胞分泌的促血管生成因子、低氧依賴(lài)的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等多種腫瘤源性分泌因子及各種因子招募的髓系細(xì)胞如VEGFR1+髓系前體細(xì)胞、Mac-1+髓系細(xì)胞、Gr-1+CD11b+髓源性抑制細(xì)胞及Ly6G+Ly6c+粒細(xì)胞在靶器官聚集有關(guān)[3-4]。腫瘤源性分泌因子及髓系細(xì)胞是轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成的關(guān)鍵成分。

1.1 轉(zhuǎn)移前微環(huán)境與腫瘤源性分泌因子 腫瘤源性分泌因子在腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成中起著關(guān)鍵作用，研究顯示給Lewis肺癌小鼠模型腹腔注射B16黑色素瘤細(xì)胞培養(yǎng)基，Lewis細(xì)胞不再往它們“常去”的部位形成轉(zhuǎn)移灶，而是在黑色素瘤細(xì)胞常發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位形成轉(zhuǎn)移灶[5]。進(jìn)一步研究顯示，腫瘤源性分泌因子通過(guò)刺激骨髓，誘導(dǎo)髓源性細(xì)胞向轉(zhuǎn)移前器官招募，進(jìn)而影響機(jī)體“相對(duì)正?！钡钠鞴倩蚪M織微環(huán)境，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞靶向性遷移[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：腫瘤源性分泌因子隨不同腫瘤模型的變化而有特異性表達(dá)，通過(guò)靶向性干預(yù)不同腫瘤來(lái)源的分泌因子可通過(guò)干擾轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成而發(fā)揮抗轉(zhuǎn)移的作用，如在Lewis肺癌模型中通過(guò)一些小分子物質(zhì)中和小鼠腫瘤源性分泌因子如TNF-α、TGF-β、VEGF-A可減少轉(zhuǎn)移前肺臟炎性趨化因子S100A8及S100A9的表達(dá)，減少轉(zhuǎn)移灶的發(fā)生[7]。我們可以初步認(rèn)為，不同類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞可以分泌特異性的腫瘤源性分泌因子，這些因子通過(guò)靶向性干預(yù)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境，使轉(zhuǎn)移前微環(huán)境發(fā)生分子和細(xì)胞水平的器質(zhì)性改變，從而為腫瘤細(xì)胞的種植提供適宜的環(huán)境，促進(jìn)腫瘤靶向性轉(zhuǎn)移。

1.2 轉(zhuǎn)移前微環(huán)境與髓系細(xì)胞 荷瘤機(jī)體骨髓在受到腫瘤源性分泌因子的刺激后，髓系細(xì)胞動(dòng)員也參與了轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成。越來(lái)越多的證據(jù)表明，骨髓源性造血祖細(xì)胞及髓系細(xì)胞在營(yíng)造轉(zhuǎn)移前微環(huán)境調(diào)節(jié)腫瘤器官特異性轉(zhuǎn)移過(guò)程中起到關(guān)鍵作用[8]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1(VEGFR1)陽(yáng)性的髓系細(xì)胞可在腫瘤細(xì)胞達(dá)到遠(yuǎn)端器官前形成轉(zhuǎn)移前細(xì)胞簇，通過(guò)抑制VEGFR1功能或從骨髓中去除VEGFR1+的細(xì)胞，均可減少轉(zhuǎn)移前細(xì)胞簇的形成，從而減少轉(zhuǎn)移[5]。荷瘤情況下，Gr-1+CD11b+髓源性抑制細(xì)胞是髓系細(xì)胞的主要成分，它是一群異質(zhì)性的未成熟髓系細(xì)胞，包括Ly6G+CD11b+粒細(xì)胞、Ly6C+CD11b+單核細(xì)胞及F4/80+CD11b+巨噬細(xì)胞[9]。它們先于腫瘤細(xì)胞達(dá)到靶器官，通過(guò)改變荷瘤機(jī)體轉(zhuǎn)移前器官的宿主炎性反應(yīng)/免疫微環(huán)境，如降低自然殺傷細(xì)胞活性、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化等[4,10]，促進(jìn)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成，以利于游離腫瘤細(xì)胞的黏附、生存、增殖[5,11]。

2 轉(zhuǎn)移前微環(huán)境及中醫(yī)認(rèn)識(shí)

2.1 轉(zhuǎn)移前微環(huán)境與“最虛之處” 中醫(yī)古籍中缺乏相關(guān)的文獻(xiàn)記載，直至近期才有中醫(yī)學(xué)者提出轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的中醫(yī)認(rèn)識(shí)，認(rèn)為其形成有兩方面的病機(jī)，一為正虛，即認(rèn)為轉(zhuǎn)移前微環(huán)境為“最虛”之處，從而為癌毒的播散提供環(huán)境條件；第二為氣滯、血瘀、痰凝，三者在“最虛”之處造成氣血失和，痰瘀毒聚，從而形成轉(zhuǎn)移瘤[1]，之后未有相應(yīng)理論的進(jìn)一步發(fā)展，也缺乏從治療荷瘤機(jī)體防治腫瘤轉(zhuǎn)移的干預(yù)方法。

我們認(rèn)為上述理論有欠妥之處，可結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果對(duì)其病機(jī)及治療策略做深一步探討。首先是“最虛之處”，雖有中醫(yī)理論認(rèn)為“邪之所湊，其氣必虛”“虛處受邪”及“最虛之處便是容邪之地”，但其本質(zhì)含義為虛處是容易受邪的地方，受邪之后必然影響局部的氣機(jī)升降出入，使氣的濡養(yǎng)減弱，形成“精氣奪則虛”的病理狀態(tài)。其因果關(guān)系并不能理解為“易受邪之地”便為“最虛之處”，這一點(diǎn)可通過(guò)葉天士“先安未受邪之地”理論進(jìn)行驗(yàn)證，葉氏用藥干預(yù)未受邪又將受邪之地，并不是一味“扶正補(bǔ)虛”，而是通過(guò)辨別個(gè)體陰陽(yáng)氣血偏盛偏衰的不同而采用不同治法，對(duì)實(shí)者先行瀉法以“先安”，對(duì)虛者先行補(bǔ)法以“先安”，說(shuō)明“易受邪之地”并不是“最虛之地”[12-13]。筆者認(rèn)為“最虛之處”和“氣滯、血瘀、痰凝”一樣，均為病理產(chǎn)物，應(yīng)視為“最虛之處”是受邪的結(jié)果。根據(jù)中醫(yī)“治病必伏其所主，先其所因”的原則，有必要對(duì)其形成原因予以剖析，以利于中醫(yī)治則的制定，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最新研究成果是必由之路。

實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)，在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到靶器官之前，對(duì)于相對(duì)“正常”的器官或組織，無(wú)論其是否為“最虛”之地，都會(huì)由于其細(xì)胞表面的特殊分子、腫瘤源性分泌因子或髓系細(xì)胞的作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)移。最近在Nature雜志發(fā)表的一篇研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞可以分泌一種小囊泡(外泌體)，這種囊泡上表達(dá)不同種類(lèi)的蛋白質(zhì)稱(chēng)為—整合素，而不同種類(lèi)的整合素又決定了其對(duì)不同靶器官親和性，在轉(zhuǎn)移至特定器官的腫瘤如乳腺癌轉(zhuǎn)移至肺臟、胰腺癌轉(zhuǎn)移至肝臟的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，阻斷特異的整合素可以減少這些器官的轉(zhuǎn)移[14]，所以“最虛之地”的理論并不是解釋腫瘤細(xì)胞靶向性轉(zhuǎn)移的最佳中醫(yī)理論，同樣也不能有效指導(dǎo)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境中醫(yī)干預(yù)，有必要對(duì)這一理論進(jìn)行進(jìn)一步的完善。

基于目前研究的事實(shí)，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境中存在炎性反應(yīng)、纖連蛋白沉積、基質(zhì)重塑等表現(xiàn)[3]，而PET-CT并未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境中類(lèi)似“陽(yáng)證”表現(xiàn)的高代謝狀態(tài)[15]。根據(jù)中醫(yī)理論，“陽(yáng)動(dòng)而散，故化氣；陰?kù)o而凝，故成形”，有形物質(zhì)形成的直接原因?yàn)榫植繗鈾C(jī)失調(diào)，不能“一氣周流”，氣的“動(dòng)”“散”功能異常，導(dǎo)致“靜”“凝”的局部環(huán)境，最終導(dǎo)致有形物質(zhì)的積聚，進(jìn)一步影響正氣的布散而成為“最虛之地”。即局部氣機(jī)運(yùn)行失常是導(dǎo)致“最虛之地”形成的直接原因。

2.2 轉(zhuǎn)移前微環(huán)境與中醫(yī)“癌毒”“經(jīng)絡(luò)”學(xué)說(shuō) “癌毒”由近代中醫(yī)學(xué)者提出，認(rèn)為是有異于傳統(tǒng)六淫邪氣的一種導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展的特異性毒邪，與正氣虧虛、陰寒毒邪或濕熱痰瘀有關(guān)，有些學(xué)者認(rèn)為其是癌細(xì)胞[16-21]，筆者認(rèn)為“癌毒”不僅包括腫瘤細(xì)胞，還包括其分泌的各種因子，具有干擾機(jī)體微環(huán)境，使正常細(xì)胞向惡性細(xì)胞或抑制機(jī)體功能的多種細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用?！鞍┒尽辈忌⑥D(zhuǎn)移的通道包括經(jīng)絡(luò)、氣街、四海、三焦、膜原、腠理等[22]，學(xué)者通過(guò)臨床觀察及十二經(jīng)原穴導(dǎo)電量檢測(cè)等方法對(duì)這一理論進(jìn)行了驗(yàn)證[23-24]，認(rèn)為“癌毒”靶向性干預(yù)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境可能與其通過(guò)特定經(jīng)絡(luò)通道對(duì)特定器官發(fā)生作用有關(guān)[22]。另外，中醫(yī)學(xué)者根據(jù)歸經(jīng)理論選藥治療腫瘤已用于臨床，如桔梗用于肺癌，下肢腫瘤用牛膝、木瓜等[25-26]。應(yīng)用引經(jīng)藥治療腫瘤的成功經(jīng)驗(yàn)為引經(jīng)藥改善“癌毒”布散轉(zhuǎn)移通道奠定了基礎(chǔ)，為中藥干預(yù)靶向性轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了條件。

2.3 轉(zhuǎn)移前微環(huán)境與“氣滯血瘀痰凝”的關(guān)系 關(guān)于轉(zhuǎn)移前微環(huán)境中氣滯血瘀痰凝的認(rèn)識(shí)，既往學(xué)者認(rèn)為三者是“癌毒”擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的適宜土壤和環(huán)境，阻于“最虛”之地，而形成轉(zhuǎn)移瘤[1]。筆者認(rèn)為應(yīng)該把它作為動(dòng)態(tài)的過(guò)程加以分析，即轉(zhuǎn)移前器官局部氣機(jī)的失調(diào)逐步導(dǎo)致氣滯，而血瘀痰凝是其最終的病理產(chǎn)物，應(yīng)把轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的病理形成過(guò)程最少分3個(gè)階段：1)局部氣機(jī)失調(diào)；2)有明顯氣機(jī)郁滯；3)痰凝血瘀形成。這也符合氣機(jī)升降是導(dǎo)致腫瘤與機(jī)體失衡的基本病理過(guò)程，是腫瘤產(chǎn)生的共性病機(jī)的論斷，對(duì)臨床合理用藥有一定的指導(dǎo)意義[27]。

綜上，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成過(guò)程可歸納如下：“癌毒”經(jīng)過(guò)先天性的經(jīng)絡(luò)通道靶向性的影響特定器官造成局部氣機(jī)升降失常，形成“陰”“靜”“凝”的局部轉(zhuǎn)移前微環(huán)境，從而正氣不能敷布而成為“最虛之地”，進(jìn)一步影響“血、水”代謝而形成“血瘀”“痰凝”，最終腫瘤細(xì)胞“舍”于此而成為轉(zhuǎn)移瘤。

3 轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的中醫(yī)干預(yù)方法探討

根據(jù)“先安未受邪之地”及“先其所因”的原則，在上述各環(huán)節(jié)中，調(diào)暢轉(zhuǎn)移前臟器局部氣機(jī)、改善轉(zhuǎn)移前微環(huán)境，使“癌毒”不能侵入是中醫(yī)“伏其所主”的理想靶點(diǎn)。通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)移前靶器官即“正?！逼鞴倩蚪M織的干預(yù)達(dá)到預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的目的，可能引起治療模式的變革[28]。但由于目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境為復(fù)雜的分子網(wǎng)絡(luò)，針對(duì)單一的靶點(diǎn)治療并不能起到預(yù)期的效果，這也是中醫(yī)發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)的機(jī)遇。

50多年的中醫(yī)臨床研究表明，中醫(yī)藥防治腫瘤的優(yōu)勢(shì)在于有效防治復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，中醫(yī)藥起效的根本機(jī)制在于整體調(diào)控宿主-腫瘤微環(huán)境，尤其是對(duì)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境中非癌成分的調(diào)控[29]，但目前只有少數(shù)中醫(yī)學(xué)者嘗試對(duì)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的中醫(yī)治療策略提出建議，提出的治療方法較籠統(tǒng)，治療上重視培補(bǔ)脾腎以扶正，清熱解毒、行氣活血、化痰軟堅(jiān)、攻下逐水、溫下逐瘀等方法以祛邪，兩者結(jié)合以阻止腫瘤建立轉(zhuǎn)移前微環(huán)境[1]，這雖對(duì)臨床具有一定的指導(dǎo)意義，但臨癥遣藥時(shí)則略顯捉襟見(jiàn)肘?；▽毥鸾淌趹?yīng)用氣機(jī)升降理論指導(dǎo)防治腫瘤轉(zhuǎn)移取得了較好的臨床療效[30]，以下在其基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的中醫(yī)干預(yù)方法。由于在轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成階段，患者癥狀較少，故上述祛邪諸法運(yùn)用時(shí)機(jī)不明確，不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用清熱解毒或攻下逐水可能導(dǎo)致患者元?dú)膺M(jìn)一步損傷而加重病情，其究竟在轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的治療中有何意義，或根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，在原位腫瘤的初始階段即無(wú)癥狀時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，這種情況下如何更早的治未病，如何應(yīng)用祛邪法是本文討論的主要問(wèn)題。

相較現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，中醫(yī)最大的優(yōu)勢(shì)在于治未病，即在疾病的早起階段，盡早的給予干預(yù)，由于缺乏特異性的癥狀表現(xiàn)及舌、脈象，干預(yù)的方法取決于局部的病理改變，即病機(jī)。根據(jù)上述的病機(jī)分析，痰、瘀的積聚只是氣機(jī)失調(diào)所導(dǎo)致的病理產(chǎn)物，根據(jù)中醫(yī)“先其所因”的治療原則，針對(duì)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的治療應(yīng)重在調(diào)理氣機(jī)，恢復(fù)其升降出入以祛邪，稍兼養(yǎng)臟通絡(luò)之法。

1)主以恢復(fù)各臟腑的正常氣機(jī)運(yùn)行。例如肺主宣發(fā)肅降，整體的氣機(jī)向上向外向下，由于肺朝百脈，主一身之氣，通調(diào)水道，一旦氣機(jī)失常就會(huì)影響氣血水，從而導(dǎo)致局部“靜”“凝”的微環(huán)境，治療仍以恢復(fù)氣機(jī)為主，恢復(fù)氣機(jī)即恢復(fù)肺的宣發(fā)肅靜，如蘇梗、桔梗、桑葉、杏仁等藥物[30]；又如胃腑的氣機(jī)以通降為順，通降氣機(jī)的藥物如旋覆花、代赭石、姜半夏、黃連等[31]。

2)輔以養(yǎng)臟法。中藥用藥得原則在于恢復(fù)臟腑的正常生理功能，所以根據(jù)各臟腑不同的生理特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)補(bǔ)是治療慢性病的關(guān)鍵，即“五臟病各有所得者愈，五臟病各有所無(wú)，各隨其所不喜者為病”。例如肺為嬌臟，喜潤(rùn)惡燥，體陽(yáng)用陰，所以應(yīng)以補(bǔ)肺潤(rùn)肺為主，如生黃芪、百合、知母、沙參、麥冬等。再如肝為將軍之官，喜條達(dá)惡抑郁，體陰用陽(yáng)，所以為防止發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，應(yīng)加用養(yǎng)肝柔肝、條暢肝氣之品，如白芍、薄荷、柴胡等。重點(diǎn)在保護(hù)各臟腑之體，以利于恢復(fù)其用[32]。通過(guò)體用的調(diào)整，恢復(fù)臟腑正常生理，從而抑制轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成。

3)輔以通絡(luò)法。由于轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成及“癌毒”傳舍路徑均按孫脈—絡(luò)脈—經(jīng)脈—輸脈—伏沖之脈—臟腑發(fā)展，即由絡(luò)-經(jīng)-臟腑逐漸發(fā)展而成，由于絡(luò)為氣血運(yùn)行通路，是留邪、傳病之所，應(yīng)更注重通絡(luò)藥物的應(yīng)用，如小細(xì)胞肺癌容易發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移，巔頂之處為厥陰之地，花寶金教授治療該病時(shí)除常規(guī)應(yīng)用入厥陰達(dá)巔頂而具有輕清疏泄之性的天麻、鉤藤等，加入全蟲(chóng)、蜈蚣等通絡(luò)之品，以防止腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成而預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移。

這種治法與以往治則的區(qū)別之處在于：1)既往行氣活血法，重在行氣以活血，不注重行氣藥物相互配合，以達(dá)到臟腑氣機(jī)升降平衡的目的，本方法重點(diǎn)在利用藥物本身的升降之氣調(diào)節(jié)臟腑升降平衡，以恢復(fù)其正常氣機(jī)運(yùn)行，達(dá)到祛邪的目的；2)傳統(tǒng)祛瘀、散結(jié)、逐水、解毒藥物基本是在出現(xiàn)可辨之癥時(shí)使用，根據(jù)邪氣程度調(diào)整藥物用量，本方法通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的大致階段劃分，更有利于上述諸法的合理應(yīng)用，即主要以恢復(fù)臟腑正常氣機(jī)運(yùn)行為主，兼以行氣，輔以化痰散結(jié)祛瘀，主次分明；3)重視臟腑體用，養(yǎng)其體以利其用，更有利于恢復(fù)臟腑生理功能；4)重視通絡(luò)法的應(yīng)用。通絡(luò)祛邪法如葉天士的辛潤(rùn)通絡(luò)法、蟲(chóng)蟻通絡(luò)法、絡(luò)虛通補(bǔ)法等，可宣通絡(luò)脈，條暢氣血，變局部環(huán)境之“陰”“靜”“凝”為“陽(yáng)”“動(dòng)”“通”，達(dá)到改善轉(zhuǎn)移前微環(huán)境，預(yù)防癌毒“傳舍”的作用。

綜上，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的治療以調(diào)節(jié)氣機(jī)升降，恢復(fù)臟腑正常氣機(jī)運(yùn)動(dòng)及生理功能，通暢血絡(luò)為主，以減少腫瘤轉(zhuǎn)移。

4 中醫(yī)干預(yù)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的實(shí)驗(yàn)研究方向

氣機(jī)升降理論指導(dǎo)的抗腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移在臨床上取得了較好的療效，結(jié)合養(yǎng)臟、歸經(jīng)、通絡(luò)法是治療轉(zhuǎn)移前微環(huán)境預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在方法，如何利用現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究方法提高中醫(yī)干預(yù)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境療效并進(jìn)一步完善中醫(yī)理論是未來(lái)研究的方向。

1)中藥干預(yù)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境有可能引起預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移治療模式的變革，利用實(shí)驗(yàn)研究明確在氣機(jī)升降理論指導(dǎo)下的通絡(luò)治療干預(yù)不到的轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成中的關(guān)鍵因素，針對(duì)該因素篩選有效中藥，進(jìn)一步聯(lián)合用藥有可能進(jìn)一步提高臨床效果。

2)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究提示，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移存在明顯的靶向性，可能與外泌體有關(guān)，不同類(lèi)型的外泌體有著不同的表面整合素，與表達(dá)相應(yīng)配體的靶器官結(jié)合導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的靶向性[14]。如何更好的發(fā)展中醫(yī)理論以解釋腫瘤轉(zhuǎn)移的靶向性，并給予相應(yīng)的治療藥物，是目前研究的空白，用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物篩選可抑制靶向性的中藥種類(lèi)是完善中醫(yī)理論的必經(jīng)路徑。

3)髓系細(xì)胞在轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成中有重要的作用，已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，5-氟尿嘧啶對(duì)髓系細(xì)胞向轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的遷移有重要抑制作用[6]，中藥聯(lián)合靶向性較強(qiáng)的西藥改善轉(zhuǎn)移前微環(huán)境防止腫瘤轉(zhuǎn)移，也是重要的研究方向。

5 展望

隨著腫瘤靶向性轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子及轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成的深入認(rèn)識(shí)，篩選出有效的中藥種類(lèi)以配合氣機(jī)升降理論指導(dǎo)下的通絡(luò)療法，完善中醫(yī)關(guān)于轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的理論認(rèn)識(shí)，變革中醫(yī)抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療模式，將有效提高中醫(yī)防止腫瘤轉(zhuǎn)移的療效。

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(2016-03-23收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

A New Mode of Chinese Medicine Therapy for Cancer——Premetastatic Niche Intervention

Wei Huamin,Hua Baojin

(OncologyDepartmentofGuang′anmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalScience,Beijing100053,China)

Prevention and treatment of tumor metastasis is the focus of tumor research nowadays and more attention is attached in the improvement of premetastatic niche.But Chinese Medicine theory and therapeutic strategies of premetastatic niche are not sufficient up to now.More studies of modern medicine research and practice should be performed to assist the prevention and treatment of tumor metastasis via Chinese medicine.This paper discussed the strategy of Chinese medicine treatment in improvement of premetastatic niche based on the theory of ascending and descending of qi transformation combined with professor Hua Baojin′s tumor treatment experience of and molecular mechanism of premetastatic niche so as to innovate the therapy mode of tumor and provide a reference for Chinese medicine treatment of tumor metastasis.

Premetastatic niche； Tumor metastasis； Chinese medicine

國(guó)家科技部重點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(編號(hào)：RA20134022)；國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：81273718,81102719)；中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院腫瘤扶正培本創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(編號(hào)：YS1305)

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.10.072