尼可地爾在日本冠狀動(dòng)脈疾病研究(JCAD)中對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病患者心血管事件的影響

Nagai， MD for the JCAD Study Investigators（日本）著

北京四環(huán)科寶制藥有限公司（100079）陳浩（譯）

此外，JCAD研究的平均隨訪期較IONA研究更長(zhǎng)，兩者分別為2.7和1.6年；I O N A 中安慰劑組及J C A D 中對(duì)照組的全因死亡率分別是129/2561例(5.0%)和156/2,558例(6.1%)。JCAD研究較IONA研究更高死亡率，其原因可能是IHD研究更加嚴(yán)格以及觀測(cè)時(shí)間更長(zhǎng)。IONA研究的亞組分析也表明，尼可地爾對(duì)治療服用更多抗心絞痛藥物的高?；颊?，或是對(duì)更高的加拿大心血管協(xié)會(huì)(CCS)功能狀態(tài)評(píng)分患者，能起到最大降低絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的作用。

尼可地爾屬于具有鉀離子通道開放劑和一氧化氮釋放劑混合功能的藥物。它不僅抑制心肌抑頓還能抑制缺血再灌注時(shí)的心肌壞死。在局部缺血對(duì)胞內(nèi)鈉離子增加和胞內(nèi)ATP和磷酸肌酸的減少?zèng)]有抑制的情況下，鉀離子通道開放劑的預(yù)處理能維持線粒體的呼吸，并在缺血組織加速ATP濃度的恢復(fù)。不過，K-ATP通道開放劑可通過激活線粒體鉀離子通道，來保護(hù)缺血性再灌注損傷后冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮功能。線粒體鉀離子通道可能是一個(gè)保護(hù)心肌細(xì)胞和冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮的重要媒介，由于這些機(jī)制尼可地爾組相較對(duì)照組才有可能顯著降低與致命的心梗及其他缺血事件有關(guān)的心血管死亡。心性死亡與全因死亡的Kaplan-Meier曲線在前段分離也表明尼可地爾的功能是預(yù)適應(yīng)而非斑塊固化和/或內(nèi)皮功能的改善，因?yàn)楹笠粰C(jī)制在早期起效的可能性較低。

有趣的是，本研究中尼可地爾組與對(duì)照組間在急性心肌梗死的發(fā)病率上無顯著性差異。尼可地爾組比較對(duì)照組，其致死性心梗顯著較低，非致死心梗率略高。這些發(fā)現(xiàn)還表明尼可地爾有預(yù)適應(yīng)效果，對(duì)急性心?；颊咂鸬骄戎涡募∪毖?、減少心梗引起的細(xì)胞壞死的作用。此外，經(jīng)過對(duì)致命心梗類型的詳細(xì)分析，我們發(fā)現(xiàn)尼可地爾組的CPAOA發(fā)病率較對(duì)照組顯著降低，這些院前死亡的原因是頻繁的室顫或心原性休克。據(jù)報(bào)道尼可地爾降低急性冠脈綜合征初期的致命性室性心律失常發(fā)病率，該機(jī)制在降低致命性心梗效果中也發(fā)揮了重要作用。在本研究中尼可地爾的給藥劑量(15mg/天)是小于IONA研究中的劑量(40mg/天)。