活血化瘀湯治療急性腦梗死患者NT-proBNT、血清炎性因子、神經(jīng)功能及Copeptin水平的影響

王麗芳 夏 正 陸曉華（江蘇盛澤醫(yī)院藥劑科，蘇州，215228）

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活血化瘀湯治療急性腦梗死患者NT-proBNT、血清炎性因子、神經(jīng)功能及Copeptin水平的影響

王麗芳 夏 正 陸曉華
（江蘇盛澤醫(yī)院藥劑科，蘇州，215228）

摘要目的：探討活血化瘀湯治療急性腦梗死患者N-末端腦鈉素原（NT-proBNT）、血清炎性因子、神經(jīng)功能及和肽素（Copeptin）水平的影響。方法：114例急性腦梗死患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組（n＝57）與對(duì)照組（n＝57）。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合活血化瘀湯治療。2組總療程為14 d。對(duì)比分析2組NT-proBNT、Copeptin、白介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評(píng)分、日常生活能力（ADL）評(píng)分、療效及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：2組血清NT-proBNT、copeptin水平治療后低于治療前（P＜0. 05）；觀察組血清NT-proBNT、copeptin水平治療后低于對(duì)照組（P＜0. 05）；2組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治療后低于治療前（P＜0. 05）；觀察組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治療后低于對(duì)照組（P＜0. 05）；2組NIHSS評(píng)分治療后低于治療前（P＜0. 05），而ADL評(píng)分高于治療前（P＜0. 05）；觀察組NIHSS評(píng)分治療后低于對(duì)照組（P＜0. 05），而ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0. 05）；觀察組總有效率（89. 47%）高于對(duì)照組（68. 42%）（P＜0. 05）；治療期間2組均未見(jiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)論：活血化瘀湯可降低急性腦梗死患者NT-proBNT、Copeptin、血清炎性因子水平，改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活能力。

關(guān)鍵詞活血化瘀湯；急性腦梗死；N-末端腦鈉素原；血清炎性因子；神經(jīng)功能；和肽素

Effect of Huoxue Huayu Decoction on NT-proBNT，Serum inflammatory factors，Neurological function and Copeptin level of Patients with Acute Cerebral Infarction

Wang Lifang，Xia Zheng，Lu Xiaohua
（Pharmacy Department of Shengze Hospital，Suzhou 215228，China）

Abstract Objective：To observe the effect of Huoxue Huayu decoction on N-terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNT），serum inflammatory factor，nerve function and peptide（copeptin）level in patients with acute cerebral infarction. Methods：A total of 114 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group（n＝57）and control group（n＝57）according to the random number table. The control group was treated with routine treatment，while the observation group was treated with Huoxue Huayu decoction except for the medication of the control group. The total duration of the two groups was 14d. Compare and analyze the NT-proBNT，copeptin，interleukin-6（IL-6）and high-sensitivity C-reactive protein（hs CRP）and tumor necrosis factor alpha（TNF alpha），neural function defect degree（NIHSS），ability of daily life（ADL）score，therapeutic efficacy and side effects of the two groups. Results：The levels of serum NT-proBNT and copeptin in the two groups were lower than before（P＜0. 05）. The serum level of NT-proBNT and copeptin in the observation group was lower than that of the control group（P ＜0. 05）. Serum hs-CRP，TNF-，IL-6 of the two groups has lowered（P＜0. 05）. After treatment，IL-6，TNF-，hs-CRP in the observation group was lower than that of control group（P＜0. 05）. NIHSS score has decreased（P＜0. 05）in both groups，and ADL score has increased（P＜0. 05）. The NIHSS score in the observation group was lower than that of the control group（P＜0. 05），while the ADL score was higher than that of the control group（P＜0. 05）. The total effective rate in the observation group （68. 42%）was higher than that of the control group（89. 47%）（P＜0. 05）. No side effect was observed in the two groups during the treatment. Conclusion：Huoxue Huayu decoction can reduce the level of NT-proBNT，copeptin and serum inflammatory factors in patients with acute cerebral infarction，and thus improving neurological function and the daily life ability of patients.

Key Words Blood stasis；Acute cerebral infarction；N-terminal brain natriuretic peptide；Serum inflammatory factor；Nerve function；Peptide

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的一種臨床疾病，近年來(lái)調(diào)查分析該病發(fā)病率不斷上升［1］。急性腦梗死主要是由于高血壓以及動(dòng)脈硬化等因素致使的局部組織血液供應(yīng)障礙，從而導(dǎo)致的一種缺血性腦血管疾病［2］。急性腦梗死主要表現(xiàn)為突發(fā)的口眼歪斜、半身不遂、頭痛等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)昏迷，從而使得患者身心健康和生命安全受到嚴(yán)重威脅［3-4］。故而臨床上采取積極有效地方法尤為重要。目前，臨床上對(duì)于急性腦梗死采用西醫(yī)治療效果并不十分理想。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，采用中醫(yī)藥治療取得了明顯的臨床效果［5-6］。本文研究旨在分析探討活血化瘀湯治療急性腦梗死患者NT-proBNT、血清炎性因子、神經(jīng)功能及Copeptin水平的影響，為臨床治療提供一定參考意義。研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1. 1 一般資料 選自2013年6月至2015年6月期間我院收治的114例急性腦梗死患者。診斷依據(jù)《第四次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定》［7］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并且均通過(guò)頭顱CT或MRI確診。入組的114例中，男性患者73例，女性患者41例；年齡35～80歲，平均年齡（61. 39±7. 62）歲；病程1～48 h，平均病程（20. 13±4. 25）h。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組（n＝57）與對(duì)照組（n＝57）。2組基線(xiàn)資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）。見(jiàn)表1。

表1　2組基線(xiàn)資料對(duì)比

1. 2 入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 入組標(biāo)準(zhǔn) 1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核者；3）均于48 h內(nèi)入院者；4）簽署知情同意書(shū)者。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；2）腦出血及明顯低密度改變者；3）過(guò)敏體質(zhì)者；4）伴有造血系統(tǒng)、腎、肝等嚴(yán)重異常者。

1. 3 治療方法 2組均以7 d為1個(gè)治療療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1. 3. 1 對(duì)照組 于患者入院后給予基礎(chǔ)治療，包括抗凝、降脂、腦循環(huán)、抗血小板等，腦水腫以脫水治療；同時(shí)靜脈注射尤瑞克林注射液（廣州天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065）0. 15 g加入100 mL 0. 9%生理鹽水中，1次／d。

1. 3. 2 觀察組 在上述治療基礎(chǔ)上服用活血化瘀湯，處方如下：生黃芪30 g、丹參18 g、赤芍12 g、桃仁12 g、川芎12 g、紅花12 g、地龍12 g、雞血藤12 g、白僵蠶12 g、蜈蚣1條、全蝎3 g。1劑／d，水煎服，取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1. 4 觀察指標(biāo)

1. 4. 1 觀察2組患者血清N-末端腦鈉素原（NT-proBNT）、和肽素（Copeptin）水平治療前后變化。1）樣本采集：分別于治療前和治療后清晨空腹采集外周靜脈血3 mL，離心，分離血清，于-20℃下保存待測(cè)；2）檢測(cè)方法：采用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附）法測(cè)定其含量。

1. 4. 2 觀察2組患者血清炎性因子水平治療前后變化，包括：白介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。1）樣本采集：分別于治療前和治療后清晨空腹采集外周靜脈血3 mL，離心，分離血清，于-20℃下保存待測(cè)；2）檢測(cè)方法：采用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附）法測(cè)定其含量。

1. 4. 3 觀察2組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NIHSS）和日常生活能力評(píng)分（ADL）治療前后變化。NIHSS評(píng)分依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表進(jìn)行評(píng)定；ADL評(píng)分參照Barthel指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：1）評(píng)分＞60分：表示患者生活功能良好，能夠自理；2）評(píng)分在40～60分，表示患者存在功能障礙，需幫助可生活；3）評(píng)分＜20分，表示患者重度功能障礙，完全無(wú)法自理。

1. 4. 4 觀察2組患者治療后臨床療效，據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，判定以NIHSS評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)。分為治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效3個(gè)等級(jí)。1）治愈：患者NIHSS評(píng)分降低80%以上，病殘程度0級(jí)；2）好轉(zhuǎn)：患者NIHSS評(píng)分降低20%～79%以上，病程程度為1～3級(jí)；3）無(wú)效：患者NIHSS評(píng)分降低20%以下。總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1. 4. 5 觀察2組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以軟件SPSS 19. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)數(shù)據(jù)中2組組間和組內(nèi)計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)、率表示，對(duì)數(shù)據(jù)中2組組間和組內(nèi)計(jì)量資料行t檢驗(yàn)、（±s）表示，P＜0. 05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2　2組血清NT-proBNT、Copeptin水平治療前后對(duì)比（-±s）

表2　2組血清NT-proBNT、Copeptin水平治療前后對(duì)比（-±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0. 05。

組別例數(shù)　NT-proBNT（pmol／L）治療前　　治療后Copeptin（pmol／L）治療前　　治療后觀察組57 351. 39±46. 18 159. 31±29. 41*　6. 94±1. 79　 1. 89±0. 45*對(duì)照組57 342. 81±50. 43 219. 54±32. 09*　6. 82±1. 83　 3. 34±0. 68*t　 -　 0. 947 3　10. 446 7　 0. 353 9　 13. 425 4 P -　?。?. 05　?。?. 05　?。?. 05　?。?. 05

2　結(jié)果

2. 1 2組血清NT-proBNT、Copeptin水平治療前后對(duì)比 見(jiàn)表2。2組血清NT-proBNT、Copeptin水平治療前對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）；2組血清NT-proBNT、Copeptin水平治療后低于治療前（P＜0. 05）；觀察組血清NT-proBNT、Copeptin水平治療后低于對(duì)照組（P＜0. 05）。

2. 2 2組血清炎性因子水平治療前后對(duì)比 見(jiàn)表3。2組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治療前對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）；2組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治療后低于治療前（P＜0. 05）；觀察組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治療后低于對(duì)照組（P＜0. 05）。

表3　2組血清炎性因子水平治療前后對(duì)比（±s）

表3　2組血清炎性因子水平治療前后對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0. 05。

組別　　例數(shù)　IL-6（pg／mL）治療前　　治療后hs-CRP（mg／L）治療前　　治療后TNF-α（μg／L）治療前　　治療后觀察組　57　 154. 26±34. 19　 73. 14±19. 48*　16. 42±3. 45　 9. 15±1. 89*　18. 42±2. 76　9. 14±1. 89*對(duì)照組　57　 151. 37±32. 41 109. 48±24. 13*　16. 13±3. 72　 13. 41±3. 41*　19. 04±2. 91　 14. 34±2. 97*t-　0. 463 1　8. 847 0　0. 431 5　8. 249 4　1. 167 1　11. 152 0 P -＞0. 05　?。?. 05　　＞0. 05　?。?. 05　?。?. 05　　＜0. 05

2. 3 2組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分治療前后對(duì)比見(jiàn)表4。2組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分治療前對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）；2組NIHSS評(píng)分治療后低于治療前（P＜0. 05），而ADL評(píng)分高于治療前（P＜0. 05）；觀察組NIHSS評(píng)分治療后低于對(duì)照組（P＜0. 05），而ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0. 05）。

表4　2組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分治療前后對(duì)比（±s）

表4　2組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分治療前后對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0. 05。

組別例數(shù)　NIHSS治療前　　治療后ADL治療前　　治療后觀察組57 11. 47±2. 19 4. 37±1. 03*14. 79±3. 15 56. 92±4. 59*對(duì)照組57 11. 83±2. 41 6. 81±1. 79*15. 62±3. 42 42. 14±4. 18*t　 -　 0. 834 6　 8. 920 1　 1. 347 7　 17. 974 3 P -　?。?. 05　?。?. 05　?。?. 05　　＜0. 05

2. 4 2組療效對(duì)比 見(jiàn)表5。觀察組57例患者治療后臨床治愈率為19. 30%、好轉(zhuǎn)率為70. 18%、無(wú)效率為10. 53%、總有效率為89. 47%，對(duì)照組57例患者治療后臨床治愈率為8. 77%、好轉(zhuǎn)率為59. 65%、無(wú)效率為31. 58%、總有效率為68. 42%。2組總有效率對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）。

表5　2組療效對(duì)比

2. 5 2組藥物不良反應(yīng)對(duì)比 治療期間2組均未見(jiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3　討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死屬“卒中”“中風(fēng)”等范疇［9］。中醫(yī)理論認(rèn)為該病可能是由于氣血逆亂、臟腑失調(diào)引起?！鹅`樞·刺節(jié)真邪倫》曰：“虛邪偏客于身半，其入深，內(nèi)居營(yíng)衛(wèi)，營(yíng)衛(wèi)稍衰，則邪氣獨(dú)留，發(fā)為偏枯”，認(rèn)為中風(fēng)與血瘀、氣虛相關(guān)［10］。其中血瘀是標(biāo)、氣虛是本［11］。本研究以活血化瘀為其治療原則，采用活血化瘀湯治療，方中黃芪補(bǔ)氣，使氣血行，進(jìn)而使得腦絡(luò)通暢；川芎行血中之氣，使氣行血行，瘀滯得通；配丹參、紅花、桃仁活血通絡(luò)、攻逐瘀血；赤芍具有散瘀止痛，活血功效；地龍具有清熱通絡(luò)功效；白僵蠶具有化瘀散結(jié)功效；蜈蚣具有攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛功效；全蝎具有祛風(fēng)通絡(luò)止痛功效；雞血藤具有活血通絡(luò)功效。諸藥共用，可行氣活血通絡(luò)?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可明顯擴(kuò)張腦血管，以及改善微循環(huán)，同時(shí)還能夠保護(hù)紅細(xì)胞變形能力，促進(jìn)血液流動(dòng)，降低血栓形成，進(jìn)一步可保護(hù)腦組織以及縮小梗死范圍；川芎生物堿具有增加SOD活性，減少腦梗死容積作用；地龍可延長(zhǎng)體外血栓形成時(shí)間，既可達(dá)到抗凝效果，同時(shí)又不會(huì)影響止血，有利于血栓的防治；丹參具有抗自由基、抗血小板聚集以及減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成作用，對(duì)抗動(dòng)脈斑塊形成，同時(shí)還能夠改善腦細(xì)胞代謝［12-14］。研究報(bào)道顯示，血清NT-proBNT和Copeptin是腦血管疾病新的2種生物學(xué)指標(biāo)［15］。血清NT-proBNT是BNT的裂解產(chǎn)物，其含量在腦內(nèi)較高，且與腦梗死具有一定的相關(guān)性。血清Copeptin水平上升與腦血管并有不良具有密切的相關(guān)性，其含量增高會(huì)加重神經(jīng)細(xì)胞損害，以及加重腦水腫。本研究結(jié)果表明，活血化瘀湯治療后能夠降低患者血清NT-proBNT和Copeptin，從而降低患者腦損傷程度。近年來(lái)，炎性因子（包括IL-6、hs-CRP、TNF-α）在腦梗死炎性反應(yīng)損傷中發(fā)揮重要作用，研究報(bào)道顯示，急性腦梗死患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α明顯高于健康體檢者，從而加重了患者腦梗死炎癥損傷［16］。本研究結(jié)果表明，活血化瘀湯治療后能夠降低患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α，從而降低患者腦梗死炎癥損傷程度。

綜上所述，活血化瘀湯可降低急性腦梗死患者NT-proBNT、Copeptin、血清炎性因子水平，改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活能力。

參考文獻(xiàn)

［1］孔曄.醒腦開(kāi)竅湯治療急性腦梗死臨床研究［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30（5）：722-274.

［2］趙永順.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療急性腦梗死42例［J］.河南中醫(yī)，2015，35（7）：1539-1540.

［3］徐永紅，周紅霞.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床分析［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（12）：1854-1855.

［4］鄧麗，劉曉冬，張擁波，等.急性腦梗死的治療進(jìn)展［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（8）：825-829.

［5］郭健，楊濤.金納多注射液治療急性腦梗死臨床研究［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，12（12）：1895-1896.

［6］劉芳，羅利俊.皂貝化痰湯對(duì)急性腦梗死患者同型半胱氨酸的影響［J］.河南中醫(yī)，2015，35（6）：1269-1271.

［7］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［8］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

［9］劉輝武，馬柏生.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死38例臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2012，21（4）：626-627.

［10］李鵬程，金杰.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死45例［J］.中醫(yī)研究，2013，26（4）：25-27.

［11］朱紅林.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死120例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，19（7）：49-50.

［12］潘銳煥，黃燕.益氣活血法在急性腦梗死溶栓后治療中的應(yīng)用［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（8）：1126-1129.

［13］王麗英，呂云峰.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29（5）：870-871.

［14］陳萍.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死58例［J］.河南中醫(yī)，2015，35（7）：1537-1538.

［15］陳勝會(huì)，李春鵬，俞娟，等.阿加曲班注射液對(duì)急性腦梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平及臨床療效的影響［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2015，9（3）：18-21.

［16］溫慧軍，楊金鎖，張建軍.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與血液炎癥因子水平的關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25 （1）：54-56.

（2015 -10 -14收稿 責(zé)任編輯：徐穎）

中圖分類(lèi)號(hào)：R242；R285

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 016

通信作者：王麗芳（1979. 08—），女，本科，主管中藥師，醫(yī)務(wù)科副科長(zhǎng)，研究方向：中藥學(xué)，E-mail：986618507＠qq. com