急性缺血性腦卒中患者超早期基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)水平與臨床預(yù)后的關(guān)系

羅春梅，楊博

(重慶市永川區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶402160)

急性缺血性腦卒中患者超早期基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)水平與臨床預(yù)后的關(guān)系

羅春梅，楊博

(重慶市永川區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶402160)

目的探討急性缺血性腦卒中患者超早期基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）表達(dá)水平與臨床預(yù)后的關(guān)系。方法選取2014年12月至2015年12月我院收治的急性缺血性腦卒中患者90例，隨訪患者90 d，應(yīng)用改良Ranking量表(mRS)評(píng)價(jià)患者的預(yù)后，mRS評(píng)分0～1分納入預(yù)后良好組(50例)，mRS評(píng)分2～6分納入預(yù)后不良組(40例)，比較兩組患者入院時(shí)基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和基質(zhì)金屬蛋白酶-13 (MMP-13)水平，分析MMP-2、MMP-9及MMP-13與mRS評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者的MMP-2和MMP-13水平分別為(241.29±10.42)μg/L、(79.29±3.45)μg/L和(243.45±9.58)μg/L、(83.42±5.08)μg/L，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；預(yù)后不良組患者的MMP-9水平為(153.42±20.98)μg/L，明顯高于預(yù)后良好組的(79.24±8.52)μg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Pearson相關(guān)性分析顯示：MMP-9與mRS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r= 0.856，P=0.002)，MMP-2、MMP-13與mRS評(píng)分無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=0.483、0.503，P=0.086、0.082)。結(jié)論MMP-9對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后具有預(yù)測(cè)作用，MMP-2和MMP-13水平與急性缺血性腦卒中預(yù)后無(wú)關(guān)。

急性缺血性腦卒中；基質(zhì)金屬蛋白酶；臨床預(yù)后；相關(guān)性

缺血性腦卒中是一種臨床常見疾病，現(xiàn)階段，我國(guó)心腦血管疾病與惡性腫瘤是導(dǎo)致患者死亡的重要原因，而腦血管疾病更是引起患者死亡和殘疾的重要原因，對(duì)人們健康帶來(lái)較大威脅[1]。急性缺血性腦卒中病情危急，變化多端，需要及時(shí)有效處理。而預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中的預(yù)后并根據(jù)患者的預(yù)后進(jìn)行有效處理具有重要意義[2]。因此，尋求血清學(xué)指標(biāo)輔助預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中預(yù)后具有重要意義?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是機(jī)制金屬蛋白酶家族成員，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)具有降解作用。近年來(lái)，MMPs與急性缺血性腦卒中的關(guān)系引起重視[3]。本文旨在探討急性缺血性腦卒中患者超早期MMPs表達(dá)水平與臨床預(yù)后的關(guān)系，為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年12月至2015年12月我院收治的急性缺血性腦卒中患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)顱腦磁共振證實(shí)為缺血性腦卒中，均發(fā)作6 h內(nèi)入院，均為首次發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：多次發(fā)病者，不能長(zhǎng)期隨訪者，不配合檢查和治療。隨訪患者90 d，應(yīng)用改良Ranking量表(modified Ranking Scale，mRS)評(píng)價(jià)患者的預(yù)后，mRS評(píng)分0～1分納入預(yù)后良好組，mRS評(píng)分2～6分納入預(yù)后不良組。預(yù)后良好組50例，男性26例，女性24例；年齡47～79歲，平均(59.3±3.5)歲；合并糖尿病40例，高血壓63例，血脂異常32例。預(yù)后不良組40例，男性21例，女性19例；年齡46～80歲，平均(58.4±2.9)歲；合并糖尿病32例，高血壓50例，血脂異常25例。兩組患者的年齡、性別及合并癥比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法所有患者入院后均行磁共振檢查，并抽取次日空腹靜脈血約5 mL，將其放置在EDTA管中，在離心機(jī)上以3 000 r/min離心約10 min，取上清液于EP管中在-20℃環(huán)境中待用。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloprotease-2，MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotease-9，MMP-9)和基質(zhì)金屬蛋白酶-13(matrix metalloprotease-13，MMP-13)。隨訪患者90 d，并對(duì)患者進(jìn)行mRS評(píng)分，由經(jīng)驗(yàn)豐富的副高或正高級(jí)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析MMP-2、MMP-9及MMP-13與mRS評(píng)分的相關(guān)性，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的MMP-2、MMP-9及MMP-13水平比較兩組患者的MMP-2和MMP-13水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；預(yù)后不良組MMP-9水平顯著高于預(yù)后良好組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的MMP-2、MMP-9和MMP-13水平比較(μg/L，±s)

表1 兩組患者的MMP-2、MMP-9和MMP-13水平比較(μg/L，±s)

組別預(yù)后良好組預(yù)后不良組50 40 241.29±10.42 243.45±9.58 79.24±8.52 153.42±20.98 79.29±3.45 83.42±5.08 t值P值例數(shù)MMP-2 1.043 0.095 MMP-9 12.093 0.002 MMP-13 0.983 0.157

2.2 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，MMP-9與mRS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.856，P= 0.002)，MMP-2、MMP-13與mRS評(píng)分無(wú)相關(guān)關(guān)系(r= 0.483、0.503，P=0.086，0.082)。

3 討論

隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活方式的改變，心腦血管疾病的發(fā)生率呈逐年增加的趨勢(shì)。急性缺血性腦卒中是較常見的腦血管疾病之一，其病情變化快，具有較高的致殘率和死亡率[4]。早期預(yù)測(cè)患者預(yù)后，并及時(shí)給予干預(yù)具有重要意義。本研究選取急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，隨訪患者90 d，然后對(duì)患者進(jìn)行mRS評(píng)分，將患者分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組，兩組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病以及血脂異常情況均無(wú)顯著差異，在一定程度上排除年齡、性別及高血壓等一般因素對(duì)研究結(jié)果的影響。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后具有預(yù)測(cè)作用，已被多數(shù)學(xué)者認(rèn)同，但是NIHSS評(píng)分比較復(fù)雜，評(píng)價(jià)問(wèn)題較多，給臨床評(píng)估帶來(lái)一定困難[5]。

近年來(lái)，尋求血清學(xué)指標(biāo)預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中的預(yù)后備受關(guān)注，MMPs無(wú)疑成為研究熱點(diǎn)。多數(shù)研究證實(shí)，MMPs與急性缺血性腦卒中存在一定關(guān)系，且急性缺血性腦卒中患者血清中MMPs水平會(huì)明顯升高[6-7]。MMPs水平升高會(huì)對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)具有降解作用，對(duì)血管源性腦水腫具有加重作用，加重神經(jīng)元損傷作用。也有研究證實(shí)，將MMPs基因敲除或者加入MMPs抑制劑可以明顯降低腦卒中的損傷作用[8-9]。但是，現(xiàn)階段多研究MMPs對(duì)急性期或亞急性期的作用，但是對(duì)于急性缺血性腦卒中超早期對(duì)預(yù)后影響研究較少[10]。本研究檢測(cè)入院時(shí)MMPs家族中的MMP-2、MMP-9和MMP-13水平，研究顯示，兩組MMP-2和MMP-13水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；預(yù)后不良組MMP-9水平顯著高于預(yù)后良好組，且MMP-9與mRS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系，MMP-2、MMP-13與mRS評(píng)分無(wú)相關(guān)關(guān)系，與其他研究結(jié)果具有相似[11]，說(shuō)明MMP-2和MMP-13與急性缺血性腦卒中患者臨床預(yù)后無(wú)關(guān)，MMP-9與急性缺血性腦卒中患者臨床預(yù)后有關(guān)，MMP-9越高患者臨床預(yù)后也越差，分析其原因?yàn)閇12]：當(dāng)發(fā)生急性缺血性腦卒中后患者體內(nèi)MMP-2和MMP-9表達(dá)會(huì)存在明顯的時(shí)間差異，其中MMP-9多在缺血損傷后的3～4 h內(nèi)升高，大約5 d會(huì)到達(dá)高峰，0.5～1個(gè)月恢復(fù)到正常水平，而MMP-2水平多在缺血損傷后2～5 d開始升高，但是其高水平會(huì)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，一般會(huì)持續(xù)數(shù)個(gè)月。因此，MMP-9水平可以反映腦損傷情況和血腦屏障破壞情況，而MMP-2水平一般反映損傷幾天后的修復(fù)情況，因此MMP-9水平與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后有關(guān)。MMP-13多反映缺血損傷后重塑細(xì)胞外基質(zhì)的破壞作用，與MMP-13會(huì)導(dǎo)致膠原降解有關(guān)。在一定程度上推測(cè)MMP-13可以預(yù)測(cè)溶栓后的治療效果。

綜上所述，急性缺血性腦卒中是臨床上的常見疾病，對(duì)患者具有較大危害，MMP-9水平與急性缺血性腦卒中患者臨床預(yù)后有關(guān)，MMP-2和MMP-13與急性缺血性腦卒中患者臨床預(yù)后無(wú)關(guān)。

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Relationship between the expression of matrix metalloproteinases and clinical prognosis in the early stage of acute ischemic stroke.

LUO Chun-mei,YANG Bo.Department of Internal Medicine,the People's Hospital of Yongchuan District of Chongqing,Chongqing 402160,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between the expression of matrix metalloproteinases(MMPs) and clinical prognosis in patients with acute ischemic stroke in the early stage,and to provide basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsNinety patients of acute ischemic stroke from December 2014 to December 2015 in our hospital were selected and followed up for 90 days.The prognosis of patients was evaluated by modified Ranking scale (mRS):patients with 0-1 of mRS score were divided into good prognosis group,and patients with 2-6 of mRS score were included in the poor prognosis group.The levels of matrix metalloproteinases-2(MMP-2),matrix metalloproteinases-9(MMP-9)and matrix metalloproteinases-13(MMP-13)were compared between the two groups.The correlations between MMP-2,MMP-9,MMP-13 and mRS score were analyzed.ResultsThe levels of MMP-2 and MMP-13 in the two groups were(241.29±10.42)μg/L,(79.29±3.45)μg/L,(243.45±9.58)μg/L,(83.42±5.08)μg/L,showing no statistically significant difference(P＞0.05).The level of MMP-9 in poor prognosis group was significantly higher than that in good prognosis group,(153.42±20.98)μg/L vs(79.24±8.52)μg/L,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Pearson correlation analysis showed that MMP-9 was positively correlated with mRS score(r=0.856,P=0.002),and that there was no correlation between MMP-2,MMP-13 and mRS score(r=0.483,0.503,P=0.086,0.082).ConclusionMMP-9 has predictive effect on the prognosis of patients with acute ischemic stroke,and the levels of MMP-2 and MMP-13 are not related to the prognosis of patients with acute ischemic stroke.

Acute ischemic stroke;Matrix metalloproteinases;Clinical prognosis;Relationship

R743.3

A

1003—6350（2016）21—3545—03

2016-04-26)

重慶永川區(qū)科委軟科學(xué)研究項(xiàng)目(編號(hào)：YCSTC2012BE5032)

羅春梅。E-mail：71053378@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.034