香菇多糖聯(lián)合伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效及其對(duì)T細(xì)胞亞群的影響

曾東武，謝毅宇，吳惠健，陳艷芳，廖貴東

(1.清遠(yuǎn)市連州市人民醫(yī)院皮膚科，廣東清遠(yuǎn)513400；2.清遠(yuǎn)市婦幼保健院皮膚科，廣東清遠(yuǎn)511500)

香菇多糖聯(lián)合伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效及其對(duì)T細(xì)胞亞群的影響

曾東武1，謝毅宇2，吳惠健1，陳艷芳1，廖貴東1

(1.清遠(yuǎn)市連州市人民醫(yī)院皮膚科，廣東清遠(yuǎn)513400；2.清遠(yuǎn)市婦幼保健院皮膚科，廣東清遠(yuǎn)511500)

目的觀察香菇多糖聯(lián)合伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床療效，并探討其對(duì)患者血清中T細(xì)胞亞群的影響。方法選擇2013年6月至2015年12月期間在我院皮膚科門(mén)診治療的100例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組50例，其中對(duì)照組給予單純伐昔洛韋片口服，觀察組給予香菇多糖聯(lián)合伐昔洛韋片口服，療程均為6個(gè)月。隨訪6個(gè)月，比較兩組患者隨訪期間復(fù)發(fā)率，并統(tǒng)計(jì)治療前及治療6個(gè)月后血清T細(xì)胞亞群水平。結(jié)果隨訪3個(gè)月時(shí)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為32%(16/50)，明顯高于觀察組的12%(6/50)，隨訪6個(gè)月時(shí)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為54%(27/50)，明顯高于觀察組的24%(12/50)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組與對(duì)照組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為(66.56±5.23)%、(38.86±5.29)%、(1.39±0.67)和(64.84±4.93)%、(35.83±4.99)%、(1.23±0.53)，均較治療前升高，而治療后CD8+分別為(21.67±4.37)%和(24.04±4.34)%，均較治療前下降，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在臨床治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹過(guò)程中，常規(guī)使用抗病毒藥物同時(shí)，香菇多糖通過(guò)作用于T細(xì)胞亞群來(lái)提高機(jī)體免疫力，提高抗病毒效果，降低復(fù)發(fā)率。

香菇多糖；伐昔洛韋；復(fù)發(fā)性生殖器皰疹；T細(xì)胞亞群；復(fù)發(fā)

生殖器皰疹(gential herprs，GH)是臨床中較為常見(jiàn)的一種生殖器性傳播疾病，主要是由生殖器單純皰疹以性傳播的途徑來(lái)感染宿主的，GH的潛伏期一般在5～6 d[1]。復(fù)發(fā)性的GH通常是在病情痊愈后4個(gè)月時(shí)間再次發(fā)病。有研究顯示，約60%的患者在發(fā)病第一年內(nèi)有4～6次的復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的部位也多在原處[2]。 GH的反復(fù)發(fā)作和細(xì)胞免疫缺陷有關(guān)，免疫力低下的患者復(fù)發(fā)次數(shù)也要明顯高于免疫功能完善的患者。臨床治療GH主要選擇伐昔洛韋等抗病毒藥物，療效尚可，但是對(duì)于復(fù)發(fā)性的GH在抗病毒治療同時(shí)輔以香菇多糖來(lái)提高機(jī)體免疫力，可以進(jìn)一步提高治療效果。本文旨在探討兩種藥物聯(lián)合使用的臨床療效，并探討其對(duì)患者血清中T細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年6月至2015年12月期間在我院皮膚科門(mén)診治療的100例復(fù)發(fā)性GH患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均有不潔性生活史或配偶感染病史；(3)患者或患者家屬自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重的心肝腎等慢性疾?。?2)有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神系統(tǒng)疾?。?3)合并艾滋病、梅毒等其他性??；(4)近期采用過(guò)免疫抑制劑。按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各50例，其中對(duì)照組男性30例，女性20例；年齡19～52歲，平均(32.04±11.49)年；病程1.3～5.1年，平均(2.68±0.37)年。觀察組男性28例，女性22例；年齡20～52歲，平均(31.59±11.25)年，病程1.4～5.2年，平均(2.64±0.32)年。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組患者單純口服伐昔洛韋片(山東羅欽藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，每次0.3 g，2次/d；觀察組患者則給予香菇多糖(淅江普洛康裕天然藥物有限公司生產(chǎn))聯(lián)合伐昔洛韋片口服治療，其中伐昔洛韋口服方法同對(duì)照組，香菇多糖每次0.5 g，2次/d。兩組患者療程6個(gè)月，服藥期間定期復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo)觀察隨訪3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的各自復(fù)發(fā)率，統(tǒng)計(jì)治療前后血清T細(xì)胞亞群水平。復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：原處或其他部位出現(xiàn)新皮損者判定為復(fù)發(fā)；T淋巴細(xì)胞亞群使用流式細(xì)胞儀（美國(guó)Becton Dickinson公司）檢測(cè)，包括外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，線間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者隨訪3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率比較隨訪3個(gè)月時(shí)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為32%(16/50)，明顯高于觀察組的12%(6/50)，隨訪6個(gè)月時(shí)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為54%(27/50)，明顯高于觀察組的24%(12/50)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.427、4.561，P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后的外周T細(xì)胞亞群比較兩組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平有所升高，而CD8+則有所下降，其中觀察組的變化程度較對(duì)照組明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的外周學(xué)T細(xì)胞亞群比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的外周學(xué)T細(xì)胞亞群比較(±s)

注：治療前后比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前63.71±5.58 63.71±5.58 0.242＞0.05治療后64.84±4.93a66.56±5.23a3.593＜0.05治療前33.13±6.48 33.21±7.07 0.283＞0.05治療后35.83±4.99a38.86±5.29a4.521＜0.05治療前27.76±4.25 27.81±4.64 0.114＞0.05治療后24.04±4.34a21.67±4.37a4.454＜0.05治療前1.12±0.34 1.13±0.45 0.036＞0.05治療后1.23±0.53a1.39±0.67a3.997＜0.05

3 討論

復(fù)發(fā)性生殖器皰疹嚴(yán)重影響患者的日常生活、社交工作，對(duì)于女性患者還會(huì)影響其生育能力，造成患者不孕、流產(chǎn)等現(xiàn)象發(fā)生[4]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，皰疹病毒在感染人體后還會(huì)激活HIV的復(fù)制，故對(duì)HIV患者而言，GH感染無(wú)疑會(huì)加重病情、縮短患者的無(wú)癥狀生存期[5]。研究顯示在GH感染后的1周后，血清中即會(huì)出現(xiàn)中和抗體，在4周左右抗體數(shù)量達(dá)到高峰，然而抗體的存在并不能完全清除病毒，也無(wú)法阻止病情的復(fù)發(fā)。其中Ⅱ型皰疹病毒復(fù)發(fā)率高，一年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)到60%，而Ⅰ型僅為15%左右[6-7]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)GH進(jìn)行了較為深入的研究，均表示GH患者之所以復(fù)發(fā)率居高不下，和患者自身的免疫功能有密切關(guān)聯(lián)[8]。這類患者中免疫功能缺陷者比例高，而長(zhǎng)期免疫抑制劑使用的患者其復(fù)發(fā)率也顯著高于其他患者。

淋巴細(xì)胞是人體中參與細(xì)胞免疫的重要組成部分，尤其是病毒性疾病中T細(xì)胞會(huì)迅速激活增殖起到抗病毒作用。其中CD4+、CD8+是GH中主要的免疫應(yīng)答細(xì)胞，CD4+作用是輔助提高免疫力，而CD8+則相反，對(duì)免疫起抑制作用[9-10]。因此CD4+/CD8+的值能夠精準(zhǔn)反映患者目前的免疫情況，據(jù)此來(lái)指導(dǎo)臨床后續(xù)的治療。伐昔洛韋作為阿昔洛韋的前體藥物，口服生物利用度更高，且在抗病毒作用方面效果優(yōu)于阿昔洛韋，其優(yōu)勢(shì)在于一方面保留了阿昔洛韋的抗病毒作用，還兼顧了安全性。香菇多糖屬于免疫功能增強(qiáng)劑，也具有一定的抗病毒、調(diào)節(jié)免疫的功效。長(zhǎng)期使用可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力，尤其適用于免疫力共低下的GH患者。香菇多糖是分離自香菇菌的子實(shí)體，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)于刺激淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、改善細(xì)胞免疫功能方面已經(jīng)取得了確定的療效。分析其機(jī)制可能為香菇多糖可以增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別抗原的能力，從而增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞亞群的功能表達(dá)，同時(shí)可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞合成IgM的能力，達(dá)到殺傷病毒的效果。故在聯(lián)合伐昔洛韋用藥后，在提高免疫力同時(shí)更好發(fā)揮伐昔洛韋抗病毒的作用。本次研究結(jié)果顯示，對(duì)照組單純采用伐昔洛韋抗病毒后，隨訪結(jié)果顯示的復(fù)發(fā)率均明顯高于觀察組，說(shuō)明了聯(lián)合用藥后觀察組患者療效藥顯著的優(yōu)于單一用藥。在對(duì)外周血T細(xì)胞檢測(cè)對(duì)比中，觀察組患者的CD3+、CD4+治療后水平明顯高于對(duì)照組，而CD8+水平則低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這也充分說(shuō)明了伐昔洛韋在抗病毒治療同時(shí)，輔以香菇多糖，能夠一定程度恢復(fù)患者的免疫力，以此來(lái)提高抗病毒藥物的抗病毒作用。

綜上所述，在對(duì)RGH患者抗病毒治療過(guò)程中，可以適當(dāng)?shù)膽?yīng)用香菇多糖來(lái)提高患者免疫力，提高機(jī)體對(duì)抗病毒藥物的敏感性，從而最大限度發(fā)揮抗病毒藥物的作用，降低復(fù)發(fā)率。

[1]黃貴義,付蘭紅,鄔松濤,等.六味地黃丸聯(lián)合伐昔洛韋對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹效果及T淋巴細(xì)胞調(diào)控研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2014,13(3):152-154.

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[3]周秋霞,王百順.重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合伐昔洛韋對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者細(xì)胞免疫功能的影響及預(yù)防復(fù)發(fā)作用[J].中國(guó)性科學(xué),2014,23(8):39-41.

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Efficacy of letinous edodes polysaccharide combined with valaciclovir in the treatment of recurrent genital herpes and its influence on T cell subsets.

ZENG Dong-wu1,XIE Yi-yu2,WU Hui-jian1,CHEN Yan-fang1,LIAO Gui-dong1. 1.Department of Dermatology,Lianzhou People's Hospital of Qingyuan City,Qingyuan 513400,Guangdong,CHINA; 2.Department of Dermatology,Qingyuan City Maternal and Child Health Hospital,Qingyuan 511500,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the efficacy of letinous edodes polysaccharide combined with valaciclovir in the treatment of recurrent genital herpes and its influence on T cell subsets.MethodsOne hundred patients with recurrent genital herpes,who were treated in Department of Dermatology in our hospital from June 2013 to December 2015 were selected as the study objects and randomly divided into two groups.Patients of the control group were treated with oral valaciclovir tablets,while patients of the observation group were treated by letinous edodes polysaccharides combined with valaciclovir tablets.The course of treatment was 6 months,and the patients were followed up for 6 months.The recurrence rates of patients during the follow-up were compared between the two groups,and serum levels of T cell subsets of patients of two groups before and after treatment of 6 months were recoded.ResultsAfter they were followed up for three months,the recurrence rate of patients of the control group was 32%(16/50),which was significantly higher than 12%(6/50)in the observation group,P＜0.05.After they were followed up for 6 months, the recurrence rate of patients of the control group was 54%(27/50),which was significantly higher than 24%(12/50) in the observation group,P＜0.05.CD3+,CD4+,CD4+/CD8+levels of patients after treatment were(66.56±5.23)%, (38.86±5.29)%,(1.39±0.67)in the observation group and(64.84±4.93)%,(35.83±4.99)%,(1.23±0.53)in the control group,which were all significantly improved compared with those before treatment.After treatment,CD8+was (21.67±4.37)%in the observation group and(24.04±4.34)%in the control group,which were decreased compared with those before treatment.The change degree of the observation group was significantly greater than that of the control group(P＜0.05).ConclusionIn the clinical treatment of recurrent genital herpes,when antiviral drugs are conventionally used,letinous edodes polysaccharide can improve the body's immune system,improve the anti-viral effect,so as to reduce the recurrence rate through the role on T cell subsets.

Letinous edodes polysaccharide;Valaciclovir;Recurrent genital herpes;T cell subsets;Recurrence

R699

A

1003—6350（2016）21—3525—03

2016-04-11)

曾東武。E-mail：dongwz@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.027