炎癥與異常免疫反應(yīng)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)的影響

霍繼煒遼寧省撫順市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧撫順　113006

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炎癥與異常免疫反應(yīng)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)的影響

霍繼煒
遼寧省撫順市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧撫順113006

[摘要]目的探究并分析炎癥與異常免疫反應(yīng)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AIP）的影響。方法選取遼寧省撫順市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）2012年12月～2014年12月收治的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者51例，作為觀(guān)察組；選取我院進(jìn)行體檢的健康志愿者50例，作為對(duì)照組。觀(guān)察并記錄治療各組患者治療前后細(xì)胞黏附分子以及炎癥因子水平，統(tǒng)計(jì)并分析炎癥因子以及細(xì)胞黏附分子與AIP的相關(guān)性。結(jié)果觀(guān)察組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、AIP均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀(guān)察組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、可溶性細(xì)胞間黏附分子（s-VCAM）、可溶性細(xì)胞內(nèi)黏附分子（s-ICAM）、E選擇素（sE-SE）水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀(guān)察組患者sVCAM、sICAM、sE-SE、ESR、CRP與AIP呈正相關(guān)（r=0.726、0.502、0.204、0.465、0.646，P＜0.05），sVCAM與sICAM、ESR、CRP呈正相關(guān)（r=0.645、0.422、0.784，P＜0.05），sICAM與ESR、CRP、sE-SE呈正相關(guān)（r=0.483、0.511、0.486，P＜0.05）。結(jié)論炎癥與異常免疫反應(yīng)與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者AIP有明顯相關(guān)性，可能參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

[關(guān)鍵詞]炎癥與異常免疫反應(yīng)；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；血脂；動(dòng)脈粥樣硬化

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種發(fā)病率較高的全身性自身免疫病，其主要特征是對(duì)稱(chēng)性、慢性、多關(guān)節(jié)炎性損害[1-3]，并伴隨類(lèi)風(fēng)濕因子的產(chǎn)生。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要病理改變以滑膜炎為主，關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)遭到滑膜炎的侵蝕和破壞，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)發(fā)生畸形，嚴(yán)重的患者甚至致殘[4-5]。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要癥狀為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)畸形。據(jù)遼寧省撫順市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）多年臨床數(shù)據(jù)顯示，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率明顯高于正常人，有學(xué)者猜測(cè)與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者各種免疫和炎性反應(yīng)異常加速血脂對(duì)血管致病作用有關(guān)[5]。動(dòng)脈粥樣硬化是一組動(dòng)脈硬化的血管病中常見(jiàn)的最重要的一種，其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始。一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類(lèi)積聚、出血及血栓形成、纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變常累及彈性較大的大中等肌性動(dòng)脈，一旦發(fā)展到足以阻塞動(dòng)脈腔，則該動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死[6-8]。由于在動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀(guān)呈黃色粥樣，因此稱(chēng)為動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化作為中老年人血管病變的主要類(lèi)型，可累及全身各種中大型血管，比如累及冠狀動(dòng)脈可引起冠脈供血不足而導(dǎo)致冠心病，嚴(yán)重影響患者健康。目前，動(dòng)脈粥樣硬化尚無(wú)徹底治療的方案，主要以預(yù)防為主，延緩患者病情發(fā)展[9-11]。因此，清楚類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，對(duì)于疾病的預(yù)防和治療有著重大的意義。為此，本研究比較了我院51例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者以及50名健康者的炎癥因子及細(xì)胞黏附分子水平，并進(jìn)行相關(guān)性研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年12月～2014年12月收治的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者51例，作為觀(guān)察組；選取同期我院進(jìn)行體檢的健康志愿者50例，作為對(duì)照組?；颊呔厦绹?guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）1987年修訂的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（符合其中4項(xiàng)可診斷為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）[12-13]：①晨僵至少1 h（＞6周）；②3組或3組以上關(guān)節(jié)腫脹（＞6周）；③腕掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫（＞6周）；④對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)腫脹（＞6周）；⑤類(lèi)風(fēng)濕皮下結(jié)節(jié)；⑥手X線(xiàn)片改變；⑥類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性（滴度＞1∶32）。觀(guān)察組男22例，女29例；年齡38～76歲，平均（54.6±8.2）歲；病程1～6年，平均（3.6±2.8）年；活動(dòng)期患者30例，非活動(dòng)期21例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡37～77歲，平均（54.9±8.1）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：本身有嚴(yán)重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾?。蝗朐呵笆褂每寡姿幬镞M(jìn)行治療；不按醫(yī)囑服藥，依從性差；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；因各種原因無(wú)法完成本實(shí)驗(yàn)包含檢查；有心血管高危因素，如吸煙、高血壓、糖尿病等、腎臟疾病。兩組患者性別、年齡等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僦椴⑼獗狙芯?。

1.2方法

測(cè)定兩組患者血脂水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AIP）；炎癥因子及黏附分子水平，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、可溶性細(xì)胞間黏附分子（s-VCAM）、可溶性細(xì)胞內(nèi)黏附分子（s-ICAM）、E選擇素（sE-SE）。檢測(cè)方法：常規(guī)采清晨空腹血，使用奧林巴斯HF240-300全自動(dòng)生化分析儀（泰安市康宇醫(yī)療器械有限公司）測(cè)定TG、TC、LDL-C、HDL-C臨床指標(biāo)水平。ESR采用魏氏法檢測(cè)，以“mm/h”表示。CRP采用乳膠增強(qiáng)凝集比濁法由Beckman公司生產(chǎn)的Immage全自動(dòng)免疫比濁分析儀器檢測(cè)完成。s-VCAM、s-ICAM、sESE采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自杭州百替生物技術(shù)有限公司。所有操作均為我院專(zhuān)業(yè)人員按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。AIP=log（TG/ HDL-C）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血脂水平以及AIP比較

觀(guān)察組患者TC、TG、LDL-C、AIP均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而HDL-C含量明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者血脂水平以及A I P比較（±s）

表1　兩組患者血脂水平以及A I P比較（±s）

注：TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；AIP：血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)

組別　例數(shù)　TC （mmol/L）TG （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）　AIP對(duì)照組觀(guān)察組t值P值50 51 5.13±1.12 5.63±1.63 6.37 ＜0.05 1.07±0.56 1.45±0.75 5.45 ＜0.05 1.33±0.75 0.98±0.12 5.89 ＜0.05 2.98±0.32 3.62±0.43 4.89 ＜0.05 0.22±0.17 0.84±0.32 7.81 ＜0.05

2.2兩組患者黏附分子以及炎癥因子水平比較

觀(guān)察組患者CRP、ESR、s-VCAM、s-ICAM、sE-SE水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者黏附分子以及炎癥因子水平比較（±s）

表2　兩組患者黏附分子以及炎癥因子水平比較（±s）

注：CRP：C反應(yīng)蛋白；ESR：血沉；s-VCAM：可溶性細(xì)胞間黏附分子；s-ICAM：可溶性細(xì)胞內(nèi)黏附分子；sE-SE：E選擇素

組別　例數(shù)　CRP （mg/mL）ESR （mm/h）s-VCAM （μg/L）s-ICAM （μg/L）sE-SE （μg/L）對(duì)照組觀(guān)察組t值P值50 51 6.1±1.4 53.4±18.9 11.37 ＜0.05 5.3±3.2 48.1±19.6 12.45 ＜0.05 592.4±113.8 815.7±243.5 10.89 ＜0.05 238.5±107.4 345.7±113.2 9.89 ＜0.05 54.7±16.5 60.2±16.3 8.81 ＜0.05

2.3觀(guān)察組患者sICAM、sE-SE、ESR、CRP、AIP相關(guān)性分析

觀(guān)察組患者sVCAM、sICAM、sE-SE、ESR、CRP與AIP呈正相關(guān)（P＜0.05），sVCAM與sICAM、ESR、CRP呈正相關(guān)（P＜0.05），sICAM與CRP、sE-SE、ESR呈正相關(guān)（P＜0.05），ESR與CRP呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3　觀(guān)察組患者s ICAM、s E-SE、ESR、CRP、AIP相關(guān)性分析（r值）

3　討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱(chēng)性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。以往研究認(rèn)為，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要累積外周關(guān)節(jié)，并未注意到其對(duì)心血管的影響[14-16]。隨著對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究的深入，近年來(lái)有報(bào)道指出，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者心血管疾病發(fā)病率較常人明顯升高，包括冠心病、高血壓、糖尿病等，而其中動(dòng)脈粥樣硬化是最重要的發(fā)展過(guò)程[17]。動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化的一種，大、中動(dòng)脈內(nèi)膜出現(xiàn)含膽固醇、類(lèi)脂肪等的黃色物質(zhì)，多由脂肪代謝紊亂、神經(jīng)血管功能失調(diào)引起。動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)患者健康影響極大，可引起全身各部位的血栓形成、供血障礙等。據(jù)臨床資料顯示，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可使患者心血管疾病發(fā)生率高3倍左右，平均壽命減少5～10年[17]。目前，關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化最為認(rèn)可的學(xué)說(shuō)就是血管內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)[18]，患者血流動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定以及LDL-C氧化修飾作用的刺激下，血管內(nèi)皮受損，此時(shí)血液中脂質(zhì)不斷沉積于血管壁中。隨著病情的進(jìn)展，纖維組織逐漸增生并且鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，最終形成粥樣斑塊。而最新研究表明，除了血脂，炎癥和免疫反應(yīng)也是形成動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素[19-25]。s-VCAM、s-ICAM、sE-SE是參與細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互作用的分子，通過(guò)識(shí)別與其黏附的特異性受體而發(fā)生相互間的黏附。細(xì)胞黏附分子其參與血管內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，并發(fā)揮重要的作用。作為炎性反應(yīng)的重要測(cè)量指標(biāo)，CRP和ESR是近年來(lái)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，也是心血管疾病最強(qiáng)有力的預(yù)示因子與危險(xiǎn)因子。AIP是Nguyen等[26]提出的動(dòng)脈粥樣硬化的衡量標(biāo)準(zhǔn)，可直接反映受試者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)性。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制的研究較少[27]，本研究通過(guò)對(duì)50名健康者和51例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行各因子檢測(cè)研究，并取得了一定成果。

觀(guān)察組患者TC、TG、LDL-C、AIP均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而HDL-C水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀(guān)察組患者CRP、ESR、s-VCAM、s-ICAM、sESE水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者存在免疫以及炎性反應(yīng)的紊亂。觀(guān)察組患者sVCAM、sICAM、sE-SE、ESP、CRP與AIP呈正相關(guān)（P＜0.05），sVCAM與sICAM、ESP、CRP呈正相關(guān)（P＜0.05），sICAM與CRP、sE-SE、ESP呈正相關(guān)（P＜0.05）。提示類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥以及免疫反應(yīng)的紊亂可在一定程度上加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，威脅患者健康。

綜上所述，炎癥與異常免疫反應(yīng)與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者AIP有明顯相關(guān)性，可能參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，應(yīng)引起臨床重視。

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Effect of inflammation and abnormal immune response on atherogenic index of p lasma of patientsw ith rheumatoid arthritis

HUO Jiwei
Department of Clinical Laboratory,Fushun Central Hospital,Liaoning Province,Fushun 113006,China

[Abstract]Objective To explore and analyze the effect of inflammation and abnormal immune response on atherogenic index of plasma(AIP)of patientswith rheumatoid arthritis.M ethods From December 2012 to December 2014,51 patientswith rheumatoid arthritis in Fushun Central Hospital(“our hospital”for short)were selected as observation group, and 50 cases of healthy volunteers in our hospital were selected as the control group.The levels of cell adhesion molecules and inflammatory factors and the relationship of their and AIP were observed and recorded.Results TG, LDL-C,TC,AIP in the observation group were significantly higher than the control group(P＜0.05),while HDL-C levelwas significantly lower than the control group,the difference was statistially significant(P＜0.05).The CRP,ESR, s-ICAM,s-VCAM,sE-SE in the observation group were significantly higher than those in the control group,with statistically significant differences(P＜0.05).In the observation group,sVCAM,sICAM,sE-SE,ESR,CRPwere positively related with AIP(r=0.726,0.502,0.204,0.465,0.646,P＜0.05);sICAM,ESR,CRPwere positively related with sVCAM(r=0.645,0.422,0.784,P＜0.05);and ESR,CRP,sE-SE were positively related with sICAM(r=0.483,0.511, 0.486,P＜0.05).Conclusion Inflammation and abnormal immune responsemay have significant correlation with AIP in patientswith rheumatoid arthritis,andmay be involved in the developmentof atherosclerosis.

[Key words]Inflammation and abnormal immune response;Rheumatoid arthritis;Serum lipids;Atherosclerosis

收稿日期：（2015-09-26本文編輯：程銘）

[中圖分類(lèi)號(hào)]R593.22

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-7210（2016）01（a）-0141-04