穩(wěn)消方對頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊影響的臨床研究

梁　芳　　馬玉梅　　魏德芝　　霍清萍　　劉龍民　　洪慶祥　　嚴(yán)　燁.上海市第六人民醫(yī)院中醫(yī)科，上?！?0；.上海普陀區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)科，上?！?006；.上海市第八人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海　005；.上海奉賢區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)科，上?！?00

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穩(wěn)消方對頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊影響的臨床研究

梁芳1馬玉梅1魏德芝1霍清萍1劉龍民2洪慶祥3嚴(yán)燁4
1.上海市第六人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海200233；2.上海普陀區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)科，上海200062；3.上海市第八人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海200235；4.上海奉賢區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)科，上海201400

[摘要]目的觀察穩(wěn)消方對頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的干預(yù)作用。方法選擇2003年7月～2014年1月符合入選標(biāo)準(zhǔn)的78例患者，分別來自上海市第六人民醫(yī)院、上海普陀區(qū)中心醫(yī)院、上海市第八人民醫(yī)院、上海奉賢區(qū)中心醫(yī)院門診及病房，采用隨機(jī)數(shù)字表將其隨機(jī)分為兩組，每組39例。對照組給予基礎(chǔ)治療，干預(yù)組在此基礎(chǔ)上加用穩(wěn)消方。療程為24周，研究主要終點(diǎn)為觀察彩色多普勒超聲檢測頸動脈斑塊數(shù)目、頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、Crouse斑塊總積分的變化，次要研究終點(diǎn)為觀察血脂、血黏度、纖維蛋白原的變化值。結(jié)果最終全分析集（FAS）78例，符合方案集（PPS）69例。本研究中療效判定基于PPS數(shù)據(jù)集，連續(xù)干預(yù)24周后，結(jié)果顯示：兩組治療前后IMT、Crouse斑塊總積分、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)AS統(tǒng)計結(jié)果與PPS結(jié)果一致；治療后干預(yù)組IMT、Crouse總積分、TC、TG、LDL-C、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原水平均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)AS統(tǒng)計結(jié)果與PPS結(jié)果一致。結(jié)論穩(wěn)消方可能通過改善脂質(zhì)代謝、降低全血黏度及纖維蛋白原水平有效地干預(yù)頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、發(fā)展，推測其有益于減少心腦血管不良事件的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]頸動脈粥樣硬化；不穩(wěn)定斑塊；穩(wěn)消方；內(nèi)膜-中層厚度；Crouse斑塊總積分；脂質(zhì)代謝；纖維蛋白原；血黏度

近年研究表明，缺血性腦血管病不良事件的發(fā)生與頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis）及其斑塊形成密切相關(guān)。頸動脈粥樣硬化是由脂質(zhì)和炎癥共同作用所致的血管的慢性炎癥性疾病，其在缺血性腦血管病的形成與發(fā)展過程中起重要作用。據(jù)不完全統(tǒng)計，全國腦卒中年發(fā)病率為110/10萬～180/10萬，年死亡率為80/10萬～120/10萬，其中缺血性腦卒中（腦梗死，包括腦血栓形成及腦栓塞）占腦卒中（腦出血和腦梗死）總數(shù)的60%左右[1]。初步的觀察結(jié)果表明，缺血性腦血管患者頸動脈粥樣硬化患病率可達(dá)80.7%，明顯高于對照組（22%）[2]，因頸動脈粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄＞50%的發(fā)生率為22.5%[3]，且與頸動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)即斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)[4]。頸動脈粥樣硬化作為缺血性腦血管疾病的第一位病因，對人類健康的威脅越來越大，因此防治缺血性腦血管病事件發(fā)生的關(guān)鍵在于防治頸動脈粥樣硬化，穩(wěn)定并抑制斑塊形成，從而減少其致殘率、病死率，將對缺血性腦血管病臨床治療的重心前移至“治未病，防傳變”。本研究通過觀察穩(wěn)消方對頸動脈不穩(wěn)定斑塊的臨床效果，了解其作用機(jī)制，現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2003年7月～2014年1月符合入選標(biāo)準(zhǔn)的78例患者，男40例，女38例，年齡46～79歲，平均（66.86±7.59）歲。病例分別來自上海市第六人民醫(yī)院、上海普陀區(qū)中心醫(yī)院、上海市第八人民醫(yī)院、上海奉賢區(qū)中心醫(yī)院門診及病房。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將其隨機(jī)分為干預(yù)組（39例）和對照組（39例）。所有患者經(jīng)頸動脈彩色多普勒超聲檢查明確為頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊（軟斑、混合斑）形成。

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)頸動脈粥樣硬化斑塊超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5]：①頸動脈內(nèi)膜光滑完整者為正常，頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）＜1.0 mm者正常，1.0 mm≤ IMT＜1.2mm為內(nèi)膜增厚，≥1.2mm為斑塊形成；②斑塊質(zhì)地與周圍組織相比呈低回聲且表面粗糙不平為軟斑，強(qiáng)回聲且表面光滑者為硬斑，兩種回聲同時存在者稱為混合性斑塊，硬斑為穩(wěn)定斑塊，軟斑和混合性斑塊為不穩(wěn)定斑塊。中醫(yī)痰瘀熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)：主證：①舌紅苔黃膩，②舌底靜脈曲張；兼證：①口干，②心煩，③大便干結(jié)，④脈弦滑數(shù)。符合主證2項，兼證1～2項即可。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①彩色多普勒超聲顯示頸動脈粥樣硬化斑塊為軟斑塊或混合性斑塊；②管腔狹窄率＜70%；③超聲檢查有頸動脈粥樣硬化，臨床主要表現(xiàn)為頭暈、耳鳴、步態(tài)不穩(wěn)等腦動脈供血不足癥狀，或出現(xiàn)短暫腦缺血發(fā)作；④經(jīng)頭顱CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)腦梗死、腦出血或顱腦腫瘤；⑤能堅持長期服藥治療；⑥本試驗開始前4周內(nèi)未使用其他調(diào)脂藥物；⑥受試者自愿參加研究并簽署知情同意書；⑧年齡＞18歲且＜80歲。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①有重度心臟瓣膜病變，嚴(yán)重心律失常或心力衰竭病史；②既往有腦出血史或有出血傾向；③治療觀察期間出現(xiàn)急性腦卒中、心肌梗死等急性心腦血管意外事件；④嚴(yán)重肝腎功能不全者；⑤過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；⑥合并其他嚴(yán)重疾病者，如惡性腫瘤、重度營養(yǎng)不良、精神障礙等；⑥不能配合試驗擅自加減藥物或中途退出者。

1.2方法

對照組患者給予基礎(chǔ)治療，基礎(chǔ)治療方案：①抗血小板聚集。②調(diào)脂，所有受試者在干預(yù)0、8、16、24周分別行血脂、肝功能和肌酸激酶檢測，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）控制于≤2.06mmol/L。③伴高血壓病患者均需家庭自行監(jiān)測血壓，并將記錄轉(zhuǎn)交臨床觀察醫(yī)師了解血壓控制情況。血壓達(dá)標(biāo)值＜140/90 mmHg （1mmHg=0.133 kPa）。④伴糖尿病患者，控制監(jiān)測血糖水平，在干預(yù)0、24周分別行空腹血糖、餐后血糖檢測，同時隨機(jī)快速指末血糖抽查了解血糖控制情況，干預(yù)0、12、24周行糖化血紅蛋白檢測，糖化血紅蛋白＜7%。干預(yù)組患者在基礎(chǔ)治療的同時加用穩(wěn)消方，穩(wěn)消方組成：水蛭15 g、地龍15 g、丹參15 g、丹皮15 g、半夏10 g、郁金15 g，并隨證加減內(nèi)服。每日1貼，由上海市第六人民醫(yī)院中藥房外送統(tǒng)一煎湯劑300mL左右，分上、下午2次頓服。療程為24周。對給藥有不良反應(yīng)的患者經(jīng)對癥處理仍不能消失或減輕者退出研究并記錄不良反應(yīng)事件。

1.3觀察指標(biāo)

項目均于患者入組后藥物干預(yù)前、后1周內(nèi)完成。1.3.1頸動脈不穩(wěn)定斑塊①使用高頻彩色多普勒超聲診斷儀觀察頸動脈硬化及不穩(wěn)定斑塊。充分暴露、伸展一側(cè)頸部，將超聲探頭沿胸鎖乳突肌外緣頸動脈走向，自下而上移動縱切掃查后，將探頭旋轉(zhuǎn)90°，沿血管走行做橫切掃查，分別從長軸和短軸各個切面檢測雙側(cè)頸總動脈（CCA）、頸總動脈分叉處（BIF）、頸內(nèi)動脈（ICA）、頸外動脈（ECA）。試驗前后所有入組病例均由超聲醫(yī)學(xué)科同一超聲診斷儀及同一資深檢驗醫(yī)師完成。②頸動脈內(nèi)膜情況、斑塊特征：確定頸動脈血管內(nèi)膜情況，有無斑塊，不穩(wěn)定斑塊形態(tài)、大小、數(shù)量、位置，有無管腔狹窄及血流情況。記錄雙側(cè)頸總動脈分叉處以下4 cm、頸內(nèi)外動脈2 cm范圍內(nèi)斑塊總數(shù)。③IMT測定：選取頸總動脈顯示最寬時的縱軸圖像，在分叉處近端1～2 cm位置測量，單側(cè)取測量3次的平均值，并以左右兩側(cè)IMT平均值作為該病例最終IMT值。④斑塊總積分[6]：采用Crouse斑塊積分法：不計算各斑塊長度，分別將同側(cè)各個孤立的不穩(wěn)定斑塊最大厚度（mm）進(jìn)行相加，得出該側(cè)頸動脈斑塊積分，每例兩側(cè)頸動脈斑塊積分之和為該例Crouse斑塊總積分。

1.3.2血脂、血黏度、纖維蛋白原水平檢測①采用全自動生化分析儀酶法測定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C；②采用毛細(xì)管式黏度計法測定血黏度系列：全血黏度、血漿黏度、血漿還原黏度（高切、低切）、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)；③采用免疫比濁法檢測纖維蛋白原水平。

1.3.3不良反應(yīng)治療期間密切觀察受試者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并處理、記錄。

1.4研究終點(diǎn)

研究主要終點(diǎn)為干預(yù)結(jié)束1周內(nèi)觀察彩色多普勒超聲檢測頸動脈斑塊數(shù)目、IMT、Crouse斑塊總積分的變化，次要研究終點(diǎn)為觀察血脂、血黏度、纖維蛋白原水平的變化值。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

參照文獻(xiàn)[7]，全分析集（full analysis set，F(xiàn)AS）是指盡可能接近符合意向性治療原則的理想受試者集，是所有隨機(jī)化受試者中以最少和合理方法剔除受試者后得出；符合方案集（per-protocol analysis set，PPS）又稱有效病例、有效樣本、可評價病例樣本，是由充分依從于試驗方案的病例子集產(chǎn)的數(shù)據(jù)集，是全分析集的子集。研究結(jié)束后將所得數(shù)據(jù)資料分類匯總，采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對t檢驗或獨(dú)立樣本t檢驗，主要療效指標(biāo)同時進(jìn)行FAS和PPS數(shù)據(jù)集分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料

入組患者78例，完成研究內(nèi)容者共69例，脫落9例，病例脫落率為13%，剔除病例0例，療程24周。PPS及FAS數(shù)據(jù)集患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組一般資料比較

2.2兩組治療前后斑塊數(shù)量、IMT及Crouse總積分比較

兩組治療后斑塊IMT、Crouse總積分均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且干預(yù)組治療后與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不穩(wěn)定斑塊的數(shù)量均有減少的趨勢，但兩組治療前后組內(nèi)及組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。FAS統(tǒng)計結(jié)果與PPS結(jié)果一致。見表2。

2.3兩組治療前后血脂水平比較

兩組組內(nèi)治療前后TC、TG、LDL-C比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且干預(yù)組治療后TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后HDL-C均有上升趨勢，但兩組治療前后組內(nèi)及組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。FAS統(tǒng)計結(jié)果與PPS結(jié)果一致。見表3。

2.4兩組治療前后血黏度、纖維蛋白原水平比較

兩組治療后血黏度、纖維蛋白原水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前后紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)組治療前后紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。干預(yù)組治療后全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療后其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。FAS統(tǒng)計結(jié)果與PPS結(jié)果一致。見表4。

表2　兩組治療前后斑塊數(shù)量、IMT及C r o u s e總積分比較（±s）

表2　兩組治療前后斑塊數(shù)量、IMT及C r o u s e總積分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05；IMT：頸動脈內(nèi)膜-中層厚度；PPS：符合方案集；FAS：全分析集

組別　　斑塊數(shù)量（個）　IMT（mm）　Crouse總積分（分）對照組PPS（n=36）治療前治療后FAS（n=39）治療前治療后干預(yù)組PPS（n=33）治療前治療后FAS（n=39）治療前治療后1.86±0.77 1.78±0.72 1.92±0.61 1.63±0.64*3.43±1.31 3.02±1.37*1.82±0.72 1.74±0.72 1.94±0.61 1.62±0.62*3.40±1.28 2.97±1.33*1.91±0.81 1.82±0.77 1.86±0.87 1.34±0.49*#3.61±1.34 2.35±0.81*#1.87±0.77 1.79±0.73 14.79±6.65 8.38±4.30*#1.83±0.81 1.30±0.49*#

表3　兩組治療前后血脂水平比較（±s）

表3　兩組治療前后血脂水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；PPS：符合方案集；FAS：全分析集

組別　TC （mmol/L）TG （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）對照組PPS（n=36）治療前治療后FAS（n=39）治療前治療后干預(yù)組PPS（n=33）治療前治療后FAS（n=39）治療前治療后4.88±1.12 4.28±0.72*1.43±0.62 1.24±0.39*1.23±0.22 1.27±0.21 2.84±0.85 2.22±0.67*4.87±1.08 4.29±0.69*1.44±0.62 1.24±0.38*1.26±0.20 1.30±0.24 2.79±0.87 2.19±0.66*4.72±1.20 3.99±0.32*#1.47±0.68 1.05±0.25*#1.30±0.27 1.34±0.24 2.91±1.24 1.83±0.24*#4.84±1.19 3.99±0.30*#1.46±0.65 1.05±0.23*#1.17±0.28 1.19±0.27 2.83±1.17 1.83±0.23*#

2.5藥物不良事件

研究期間，干預(yù)組治療期間除3例患者稍有胃脘不適（可耐受）外，未見其他不良反應(yīng)。

3　討論

中醫(yī)學(xué)素?zé)o“頸動脈粥樣硬化”“頸動脈粥樣硬化斑塊”及“不穩(wěn)定斑塊”等病名；但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，多將其歸屬于“眩暈”“頭痛”“癡呆”“中風(fēng)”“偏枯”等病癥范疇；認(rèn)為其病理因素多與體虛、年老、勞累、情緒、飲食、氣滯、瘀血、痰濁等相關(guān)；其病機(jī)為本虛標(biāo)實，本虛為肝脾腎三臟失調(diào)，標(biāo)實主在痰、瘀?；羟迤冀淌谠陂L期臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，瘀、痰、熱是產(chǎn)生頸動脈粥樣硬化斑塊的主要病理因素，瘀熱互結(jié)、痰濁凝聚為其重要發(fā)病機(jī)制[6-7]。在此理論指導(dǎo)下，創(chuàng)立了活血通絡(luò)、清熱化瘀、祛痰化濁的穩(wěn)消方。本方由水蛭、地龍、丹參、丹皮、半夏、郁金等組成。方中水蛭破血逐瘀消癥為君藥；地龍專攻活血通絡(luò)為臣藥；佐以丹參、丹皮活血化瘀、清熱除煩、安神，半夏祛痰化濕、健脾行氣，郁金涼血活血、行氣解郁，既助君藥清熱活血，又加強(qiáng)半夏行氣化痰之力。既往動物實驗表明[8-11]，穩(wěn)消方具有明顯改善實驗兔脂質(zhì)代謝紊亂及下調(diào)兔C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1、白細(xì)胞介素-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、腫瘤壞死因子-α水平，具有改善動脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊的作用。

頸動脈作為全身動脈的一部分，是最容易受累的大血管之一，而頸動脈顱外段位置表淺，易于探查，目前已是臨床了解、評判全身動脈粥樣硬化情況的重要“窗口”。IMT增加是動脈粥樣硬化的早期標(biāo)志，頸動脈IMT每增加0.1mm，心血管病不良事件危險性增加11%[12-13]。研究認(rèn)為，頸動脈斑塊是腦卒中的獨(dú)立危險因素，預(yù)測腦血管病變敏感性為84%，特異性為95%[14-15]。斑塊大小、回聲及其穩(wěn)定性均與腦卒中密切相關(guān)[16]。

動脈粥樣硬化與血脂異常的密切關(guān)系己被大量臨床及實驗研究證實，且明確作為獨(dú)立的危險因素之一。血脂異常包括TC、LDL-C、TG、載脂蛋白B100、HDL-C、載脂蛋白A降低，均屬動脈粥樣硬化的高危因素。血脂代謝異常與頸動脈硬化程度呈正相關(guān)[17]。而高濃度纖維蛋白原可導(dǎo)致粥樣斑塊巨噬細(xì)胞帽穩(wěn)定性降低而成為易損斑塊，使頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生潰瘍和形成血栓。血漿高濃度纖維蛋白原導(dǎo)致和加速了動脈粥樣硬化的過程[18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)消方除了活血通絡(luò)、清熱化瘀、祛痰化濁外，還具有調(diào)脂、降低全血黏度、纖維蛋白原水平的作用，有效地干預(yù)頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生發(fā)展，推測其有益于減少心腦血管不良事件的發(fā)生，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

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表4　兩組治療前后血黏度、纖維蛋白原水平比較（±s）

表4　兩組治療前后血黏度、纖維蛋白原水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05；PPS：符合方案集；FAS：全分析集

組別　　全血高切黏度（mPa·s）全血中切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）血漿還原黏度（高切）血漿還原黏度（低切）血細(xì)胞比容（L/L）紅細(xì)胞聚集指數(shù)纖維蛋白原（g/L）對照組PPS（n=36）治療前治療后FAS（n=39）治療前治療后干預(yù)組PPS（n=33）治療前治療后FAS（n=39）治療前治療后3.89±0.40 3.77±0.37*5.02±0.58 4.83±0.52*8.20±0.98 7.81±0.99*1.37±0.08 1.32±0.08*3.87±0.40 3.79±0.36*4.98±0.58 4.85±0.57*8.12±0.99 7.82±1.19*6.23±0.61 5.94±0.70*39.12±3.45 37.73±5.94*0.41±0.04 0.39±0.05*4.51±0.66 4.48±0.83 3.29±0.53 3.02±0.52*1.37±0.07 1.33±0.09*3.73±0.40 3.53±0.31*#4.83±0.53 4.27±0.21*#7.99±0.97 6.92±0.68*#6.18±0.63 5.92±0.68*38.89±3.47 37.48±5.77*0.40±0.04 0.38±0.06*4.50±0.64 4.43±0.80 3.24±0.55 3.03±0.50*1.36±0.08 1.28±0.09*3.72±0.38 3.54±0.31*#4.82±0.51 4.28±0.22*#7.98±0.93 6.93±0.69*#5.92±0.83 5.35±0.47*39.7±5.84 35.67±3.20*0.38±0.04 0.35±0.04*4.63±0.35 4.17±0.30*3.15±0.60 2.59±0.47*#1.38±0.09 1.29±0.09*5.93±0.77 5.34±0.45*39.8±5.45 35.54±3.16*0.39±0.04 0.36±0.04*4.62±0.33 4.18±0.29*3.16±0.57 2.63±0.49*#

Clinical study of W enxiao Decoction on unstable p laque of carotid atherosclerosis

LIANG Fang1MA Yumei1WEIDezhi1HUO Qingping1LIU Longmin2HONGQingxiang3YAN Ye4
1.Department of Chinese Medicine,Shanghai Sixth People's Hospital,Shanghai 200233,China;2.Department of Chinese Medicine,Putuo Central Hospital of Shanghai City,Shanghai 200062,China;3.Department of Chinese Medicine, Shanghai Eighth People's Hospital,Shanghai 200235,China;4.Department of Chinese Medicine,Fengxian Central Hospital of Shanghai City,Shanghai 201400,China

[Abstract]Objective To observe the intervention effect of Wenxiao Decoction on unstable plaque of carotid atherosclerosis.M ethods Seventy-eight cases of patients accorded with the inclusion criteria from July 2003 to January 2014 were chosen,who were from the outpatient clinic and ward of Shanghai Sixth People's Hospital,Putuo Central Hospital of Shanghai City,Shanghai Eighth People's Hospital and Fengxian Central Hospital of Shanghai City,they were randomly divided into two groups according to random number table,with 39 cases in each group.The control group was given basic treatment,on basis ofwhich,the treatment group was given Wenxiao Decoction.The course was 24 weeks.The primary research endpoints were the observation of carotid plaque number,carotis intima-media thickness(IMT)and the change of Crouse plaque scores through color Doppler ultrasound.The secondary endpointswere the observation of the changes in blood lipid, blood viscosity and fibrinogen.Results Seventy-eight patients were finally included in the full analysis set (FAS)and 69 patients were included in the per protocol set(PPS).The therapeutic effect evaluating of this study was based on the PPS data set,after treatment for 24book=122,ebook=125weeks,the results revealed that:there were significant differences of IMT,Crouse total plaque scores,total cholesterol (TC),triacylglycerol(TG),low density lipoprotein cholesterin(LDL-C),blood viscosity,haematocrit,fibrinogen before and after treatment between the two groups(P＜0.05),the FAS statistical results were in accordance with PPS.After treatment,the IMT,Crouse total plaque scores,TC,TG,LDL-C,whole blood high shear viscosity,whole blood middle shear viscosity,whole blood low shear viscosity and fibrinogen were all better than those of control group,the differences were statistically significant(P＜0.05),the FAS statistical results were in accordance with PPS.Conclusion Wenxiao Decoction can intervene the occurrence and development of unstable plaque of carotid atherosclerosis effectively through improving lipid metabolism,decreasing whole blood viscosity and fibrinogen levels,which is predicted to be very effective in reducing the adverse events of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

[Key words]Carotid atherosclerosis;Unstable plaque;Wenxiao Decoction;Intima-media thickness;Crouse total plaque scores;Lipidmetabolism;Fibrinogen;Blood viscosity

收稿日期：（2015-07-17本文編輯：張瑜杰）

[通訊作者]霍清萍（1958-），女，碩士研究生導(dǎo)師，教授，主任醫(yī)師；研究方向：中醫(yī)腦病。

[作者簡介]梁芳（1981-），女，碩士；研究方向：中醫(yī)腦病。

[基金項目]上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研基金項目（2012L0 57A）；上海市“杏林新星”培養(yǎng)計劃（ZYSNXD011-RC-XLXX-2013008）；上海市中醫(yī)臨床優(yōu)勢?？平ㄔO(shè)項目（ZYSNXD-YLYSZK013）；上海申康醫(yī)院發(fā)展中心中醫(yī)藥驗方項目（SHDC 12012409）。

[中圖分類號]R543.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1673-7210（2016）01（a）-0121-05