增乳膏促進(jìn)母乳分泌分層隨機(jī)臨床研究

趙珊珊， 李廣太， 李 靜， 張云鶴， 王紅霞， 王小蘭， 楊 蓓， 吳寶萍（.煤炭總醫(yī)院藥學(xué)部，北京0008；.煤炭總醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京0008）

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增乳膏促進(jìn)母乳分泌分層隨機(jī)臨床研究

趙珊珊1， 李廣太2， 李 靜1， 張云鶴2， 王紅霞2， 王小蘭2， 楊 蓓2， 吳寶萍2
（1.煤炭總醫(yī)院藥學(xué)部，北京100028；2.煤炭總醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京100028）

摘要：目的 評價增乳膏（王不留行、通草、熟地黃等）促進(jìn)產(chǎn)婦乳汁分泌的療效和安全性。方法 采用開放性、空白對照、隨機(jī)分層臨床研究。試驗組服用增乳膏30 g/次，每日3次，療程為3～5 d；對照組為空白對照。以母乳是否滿足嬰兒需要量為主要療效指標(biāo)。以乳房脹度評分，新生兒配方奶添加量為次要療效指標(biāo)。結(jié)果 對于主要療效指標(biāo)，順產(chǎn)產(chǎn)婦、剖宮產(chǎn)婦在隨機(jī)后第1天～第7天過程中，療效均呈明顯增加趨勢；用藥至隨機(jī)后第7天時，順產(chǎn)產(chǎn)婦、剖宮產(chǎn)婦療效試驗組均好于空白組（P＜0.05）。對乳房脹度評分，順產(chǎn)產(chǎn)婦、剖宮產(chǎn)婦隨機(jī)后第1天～第7天過程中，試驗組和空白組均呈增加趨勢；隨機(jī)后第7天，順產(chǎn)產(chǎn)婦、剖宮產(chǎn)婦試驗組乳房脹度改善情況均好于空白組（P＜0.05）。順產(chǎn)產(chǎn)婦、剖宮產(chǎn)婦隨機(jī)后第1天～第7天過程中，試驗組和空白組添加配方奶總量均呈下降趨勢，試驗組療效好于空白組（P＜0.05）。結(jié)論 增乳膏對產(chǎn)婦乳汁分泌有較好促進(jìn)作用。

關(guān)鍵詞：增乳膏；產(chǎn)后乳汁不足；臨床研究

A stratified-block random ized，clinical study for Zengru Soft Extracts to facilitate breastm ilk secretion

ZHAO Shan-shan1， LIGuang-tai2， LI Jing1， ZHANG Yun-he2， WANG Hong-xia2， WANG Xiao-1an2， YANG Bei2， WU Bao-ping2

（I.Department of Pharmacy，China Meitan General Hospital，BeiJing IOOO2S，China；2.Department of Obstetricsand Gynecology，China Meitan General Hospital，BeiJing IOOO2S，China）

KEY W 0RDS：Zengru Soft Extracts；1ack of postpartum breastmi1k；c1inica1study

國際母乳哺喂推廣組織（wor1d a11iance for breastfeeding action，WABA）于2001年8月舉辦的年會上提出：“喂母乳的寶寶較健康，喂母乳的寶寶較聰明，喂母乳的媽媽較健康，增進(jìn)親子關(guān)系，符合經(jīng)濟(jì)效益，符合環(huán)保概念。新生兒的生長發(fā)育與采取的喂養(yǎng)方式有著密切的關(guān)系”。母乳中營養(yǎng)素齊全，能夠全面滿足嬰兒生長發(fā)育的需求；其中豐富的免疫物質(zhì)可增加嬰兒的抗感染能力，另外，母乳喂養(yǎng)還可增進(jìn)母子間情感的交流，促進(jìn)嬰兒的智能發(fā)育［1］。因此母乳喂養(yǎng)是全球公認(rèn)的最佳喂養(yǎng)方式。然而由于經(jīng)濟(jì)、社會心理和生理等多方面原因，很多產(chǎn)婦產(chǎn)后不能正常產(chǎn)生母乳［2］，“產(chǎn)后乳汁不行”或“產(chǎn)后乳汁不足”，發(fā)病率約占產(chǎn)婦的20%～30%［3］。

增乳膏是根據(jù)中醫(yī)藥理論，選用王不留行、通草、熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎、益母草、天花粉等中藥制成的具有補血活血，通絡(luò)催乳等功效的口服煎膏劑［4］。本臨床研究對增乳膏的療效和安全性進(jìn)行了評價，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 在本院分娩尚未出院的產(chǎn)婦；20歲≤產(chǎn)婦年齡＜35歲；37周≤產(chǎn)婦分娩孕周＜42周；在醫(yī)院分娩，產(chǎn)程無合并癥者；新生兒出生體質(zhì)量≥2.5 kg、Apgar評分≥8分［5-6］、單胎、沒有被診斷為先天性疾病或畸型；同意母乳喂養(yǎng)，自愿簽署知情同意書，并同意按照試驗方案的要求參加所有的訪視及干預(yù)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)后72 h內(nèi)未排氣的剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦；可能致新生兒ABO溶血、Ih溶血、地中海貧血、蠶豆病的產(chǎn)婦；已知對試驗藥的組成成分過敏或過敏體質(zhì)者；乳房嚴(yán)重疾病而致乳腺組織嚴(yán)重破壞者；乳腺解剖學(xué)上的缺陷和功能上的異常（如乳頭內(nèi)陷）［7］；行乳房假體植入隆乳術(shù)者；其他影響催乳素水平的各種因素，如口服或注射用大量的雌激素，或患有甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、垂體腺瘤、高泌乳素血癥等疾病者；合并有心血管、肝、腎、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，糖尿病、精神病、結(jié)核病、惡性腫瘤患者；有產(chǎn)后出血者（指胎兒娩出后24 h陰道流血量超過500 mL）；在3個月內(nèi)參加過其他臨床試驗者。

1.3 分組及給藥 以分娩方式（順產(chǎn)/剖宮產(chǎn)）為分層因素，采用分層區(qū)組隨機(jī)化篩選合格的受試者。試驗組256例服用增乳膏（漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字B20020178，批號1304007），30 g/次，每日3次，飯后溫開水沖服。服藥時間為順產(chǎn)產(chǎn)婦分娩24 h后開始服藥；剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后排氣后開始服藥。療程為3～5 d。對照組（271例），作為空白對照。

1.4 有效性評估

1.4.1 主要療效指標(biāo) 顯效：乳汁充足，完全母乳喂養(yǎng)。有效：乳汁滿足嬰兒2/3需要量。無效：僅能或不能滿足嬰兒1/3需要量。乳汁充足表現(xiàn)為喂奶時聽到吞咽聲；喂奶前乳房豐滿，喂奶后乳房柔軟；嬰兒在2次喂奶期間很滿足、很安靜。乳汁滿足嬰兒2/3需要量表現(xiàn)為喂奶時能聽見吞咽聲；喂奶頻繁，喂奶后嬰兒不容易入睡。乳汁滿足嬰兒1/3需要量表現(xiàn)為喂奶時能聽見吞咽聲；哺乳過程嬰兒很不安靜；嬰兒吃奶時間長于間歇時間；停止哺乳后嬰兒哭鬧。

1.4.2 次要療效指標(biāo) 新生兒配方奶添加量，計量單位為毫升。乳房脹度評分為乳房脹滿、觸之疼痛、有溢奶現(xiàn)象或手?jǐn)D有奶噴出為2分；乳房微脹、觸之微痛、無溢奶現(xiàn)象但手?jǐn)D有奶噴出為1分；乳房不脹、觸之不痛、手?jǐn)D無奶或滴狀奶為0分［8］。

1.5 安全性評估 不良事件觀察主要為觀察產(chǎn)婦是否有乳房紅腫熱痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、皮疹等癥狀。

1.6 統(tǒng)計性分析 采用SAS 8.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間比較計量資料采用Wi1coxon秩和檢驗，等級資料采用Wi1coxon秩和檢驗。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P小于或等于0.05被認(rèn)為所檢驗的差別有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 基線特征 本試驗共入組527例，其中空白組271例，試驗組256例。受試者和新生兒基本情況組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。受試者患病既往史主要是子宮肌瘤或乳腺纖維瘤腫瘤切除病史、傳染病和寄生蟲?。ㄈ缫倚筒《拘愿窝椎龋?；伴隨疾病空白組35.06%，試驗組36.72%，主要是消化系統(tǒng)疾?。ㄈ绫忝亍⒛懩医Y(jié)石等）、血液及造血系統(tǒng)疾?。ㄈ缲氀龋?。受試者及新生兒基線臨床資料見表1。

表1 產(chǎn)婦和新生兒基線臨床資料（±s）Tab.1 M aternal and neonatal baseline clinical data（±s）

表1 產(chǎn)婦和新生兒基線臨床資料（±s）Tab.1 M aternal and neonatal baseline clinical data（±s）

產(chǎn)婦情況分析組別　例數(shù)/例　　平均年齡/歲　　產(chǎn)后體質(zhì)量/kg　　產(chǎn)次/次　　既往史/%　　伴隨疾病/%空白組271　 28.30±3.13　60.79±8.12　1.85±1.05　18.82　35.06試驗組256　 28.39±3.44　61.46±8.78　1.77±0.99　19.14　36.72新生兒情況分析組別　例數(shù)/例　　孕周/周　　體質(zhì)量/kg　　身長/cm　　頭圍/cm　 Apgar評分/分空白組271　 39.00±1.09　3.31±0.38　50.06±1.45　33.85±1.10　 9.84±0.38試驗組256　 39.04±1.05　3.29±0.39　50.04±1.45　33.81±1.12　 9.87±0.35

2.2 有效性分析 順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)婦在第1天～第7天，空白組和試驗組顯效率、有效率均呈明顯增加趨勢。第3天時，順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)婦中，試驗組顯效率和有效率數(shù)值上均高于空白組，但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。第7天時，順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)婦試驗組和空白組兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），秩和檢驗結(jié)果顯示試驗組療效好于空白組，見表2。

順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)婦在第1天～第7天，空白組和試驗組產(chǎn)婦乳房脹度評分均呈增加趨勢。第3天時，順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)婦乳房脹度評分組間比較，均無顯著性差異（P＞0.05）；與隨機(jī)前的差值組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。第7天時，順產(chǎn)產(chǎn)婦、剖宮產(chǎn)婦乳房脹度評分組間比較，均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），秩和檢驗結(jié)果顯示試驗組好于空白組；與隨機(jī)前的差值組內(nèi)比較，差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），秩和檢驗結(jié)果顯示試驗組療效好于空白組，見表3。

表2 順產(chǎn)及剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的母乳是否滿足嬰兒需要量的有效率［例（%）］Tab.2 Efficiencies of Whether maternalm ilk of both natural birth parturient and parturient underWent caesarean section meet the baby requirements［n（%）］

表3 順產(chǎn)及剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的乳房脹度評分（±s）Tab.3 Breast bilges scores of both natural birth parturient and parturient underWent caesarean section（±s）

表3 順產(chǎn)及剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的乳房脹度評分（±s）Tab.3 Breast bilges scores of both natural birth parturient and parturient underWent caesarean section（±s）

組別　檢驗方法　例數(shù)/例　　第1天/分　　第3天/分　　第7天/分　　第1天～第3天符號秩檢驗（S，P）第1天～第7天符號秩檢驗（S，P）空白組　133　 0.48±0.62　 1.19±0.68　 1.57±0.55　 -0.71±0.70　S＝-1 674.00，順產(chǎn)產(chǎn)婦P＝0.000 0　 -1.09±0.69　S＝-3 015.50，P＝0.000 0試驗組　125　 0.42±0.58　 1.15±0.58　 1.69±0.55　 -0.74±0.66　S＝-1 586.50，P＝0.000 0　 -1.18±0.72　S＝-11 806.5，P＝0.000 0 Wi1coxon秩P＝0.000 0　 -1.27±0.74　S＝-2 915.00，P＝0.000 0合計　258　 0.45±0.60　 1.17±0.63　 1.63±0.55　 -0.72±0.68　S＝-6 480.50，和檢驗　　—　Z＝-0.816 5，P＝0.414 2 Z＝-0.615 2，P＝0.538 4 Z＝1.995 4，P＝0.046 0 Z＝-0.241 1，P＝0.809 5　　—　Z＝-2.293 9，P＝0.021 8—空白組　138　 0.45±0.66　 1.14±0.65　 1.60±0.52　 -0.70±0.72　S＝-1 511.00，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦P＝0.000 0　 -1.15±0.70　S＝-3 220.50，P＝0.000 0試驗組　131　 0.37±0.60　 1.21±0.68　 1.73±0.51　 -0.85±0.77　S＝-2 037.00，秩和檢驗　　—　Z＝-0.972 7，P＝0.330 7 P＝0.000 0　 -1.26±0.72　S＝-13 336.5，P＝0.000 0 Wi1coxon P＝0.000 0　 -1.37±0.71　S＝-3 482.50，P＝0.000 0合計　269　 0.41±0.63　 1.18±0.66　 1.67±0.52　 -0.77±0.75　S＝-7 015.50，Z＝0.924 3，P＝0.355 3 Z＝2.444 0，P＝0.014 5 Z＝-1.963 4，P＝0.049 6　　—　Z＝-2.694 9，P＝0.007 0—

順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)婦在第1天～第7天，空白組和試驗組產(chǎn)婦添加配方奶總量均呈下降趨勢。第3天時，順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)婦添加配方奶總量組間比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異；第7天時，順產(chǎn)產(chǎn)婦添加配方奶總量組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；秩和檢驗結(jié)果顯示，試驗組療效好于空白組，見表4。

表4 順產(chǎn)及剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦添加配方奶總量（±s）Tab.4 Formula addition volumes for both natural birth parturient and parturient underWent caesarean section（±s）

表4 順產(chǎn)及剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦添加配方奶總量（±s）Tab.4 Formula addition volumes for both natural birth parturient and parturient underWent caesarean section（±s）

＝0.041 3剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦　　空白組　138　141.13±101.80　135.82±129.30　102.59±166.25試驗組　131　147.00±114.36　129.88±144.85　69.92±129.25 合 計　269　143.98±107.91　132.93±136.87　86.75±150.07 Wi1coxon秩和檢驗　　—　Z＝0.197 4，P＝0.843 5 Z＝-0.872 0，P＝0.383 2　 Z＝-1.872 8，P /mL順產(chǎn)產(chǎn)婦　　空白組　133　124.92±108.94　106.41±118.14　78.27±139.47試驗組　125　121.06±94.75　83.38±92.08　40.42±97.19 合 計　258　123.05±102.13　95.25±106.73　59.93±122.10 Wi1coxon秩和檢驗　　—　Z＝0.134 1，P＝0.893 4 Z＝-1.095 8，P＝0.273 2　 Z＝-2.040 5，P組別　　檢驗方法　　例數(shù)/例　　第1天/mL 　　第3天/m L 　　第7天＝0.061 1

2.3 安全性評價 本臨床研究安全性評價只針對試驗組，共發(fā)生不良事件15例，占比5.42%。其中，4例為腹瀉，4例為咳嗽，3例為過敏樣反應(yīng)，2例為上呼吸道感染，1例為咽干，1例為新生兒高膽紅素血癥，以上不良事件經(jīng)判斷，可能均與試驗藥物無關(guān)［9］，轉(zhuǎn)歸均為治愈或好轉(zhuǎn)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，產(chǎn)婦乳汁為氣血所化生，源于脾胃化生的水谷精微［10］。母乳是天然的營養(yǎng)品，是嬰兒最佳的、不可缺的自然免疫力的來源［11］，具有任何食物無法取代的優(yōu)點［12］；哺乳亦利于母體的產(chǎn)后恢復(fù)［13］。母體產(chǎn)后乳汁不足，無法滿足新生兒的營養(yǎng)需要，也不利于產(chǎn)婦的身心恢復(fù)?？梢?，及時有效地調(diào)理產(chǎn)后母乳分泌不足意義重大。目前，并無公認(rèn)的預(yù)防或治療產(chǎn)后母乳分泌不足的藥物。中醫(yī)藥因具整體調(diào)控和多因素調(diào)節(jié)的作用特點，在對產(chǎn)后母乳分泌不足的治療方面顯示出優(yōu)勢［14］。本研究采用分層隨機(jī)、空白對照、開放性試驗研究設(shè)計，方案符合中醫(yī)臨床實際，診斷客觀，干預(yù)過程規(guī)范，療效評定標(biāo)準(zhǔn)客觀、規(guī)范、多維，具有中醫(yī)特色，臨床簡便易行。研究結(jié)果顯示，增乳膏用藥至第7天時，順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)婦促進(jìn)母乳分泌療效方面，試驗組均好于空白組（P＜0.05）。另外，試驗組和空白組乳房脹度均有一定程度改善，添加配方奶總量均呈下降趨勢，試驗組明顯少于空白組，且第7天試驗組乳房脹度改善情況好于空白組（P＜0.05），表明本試驗藥物增乳膏對產(chǎn)婦乳汁分泌有較好促進(jìn)作用。

綜上所述，增乳膏對產(chǎn)婦乳汁分泌有良好促進(jìn)作用，能夠增加乳房脹度，減少配方奶添加量，滿足嬰兒需要量，且安全性良好，適宜做為促進(jìn)產(chǎn)婦乳汁分泌的常規(guī)藥物。

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作者簡介：趙珊珊（1982—），女，博士，主管藥師，研究方向為臨床藥學(xué)和藥劑學(xué)。Te1：（010）64667755-2127，E-mai1：shanshanzhao201210@163.com

收稿日期：2015-06-23

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.03.009

中圖分類號：I287

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1001-1528（2016）03-0515-04