關(guān)于我國生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展的問題

萬遂如/中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物傳染病學(xué)分會(huì)

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關(guān)于我國生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展的問題

萬遂如/中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物傳染病學(xué)分會(huì)

目前我國畜牧業(yè)發(fā)展已進(jìn)入新常態(tài)，我們要盡快的適應(yīng)新常態(tài)，積極投入新常態(tài)，在“大眾創(chuàng)業(yè)，萬眾創(chuàng)新”的洪流中進(jìn)一步創(chuàng)新發(fā)展生物獸藥，為我國畜牧業(yè)健康持續(xù)的發(fā)展，維護(hù)動(dòng)物性食品安全，保障人類的健康再立新功，再鑄輝煌。下面就我國生物獸藥的創(chuàng)新發(fā)展問題談點(diǎn)個(gè)人意見，僅供參考，有不妥之處，敬請(qǐng)批評(píng)指正。

一、生物獸藥概述

1.生物獸藥定義。生物獸藥是指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物或者生物體、生物體的組織、細(xì)胞、細(xì)胞分泌產(chǎn)物、體液等，利用現(xiàn)代生物技術(shù)原理和方法制造的一類用于預(yù)防、診斷和治療動(dòng)物疾病的獸藥制品。采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為地創(chuàng)造一些條件，借助某些微生物、植物或動(dòng)物來生產(chǎn)所需的醫(yī)藥制品，叫做生物技術(shù)制藥。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)和核酸類藥物，稱之為生物技術(shù)藥物（Biotechology medicines）。比如干擾素主要有T、B淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生或基因編碼合成；白細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素（糖蛋白分子）；從白細(xì)胞中提取的轉(zhuǎn)移因子、利用基因工程技術(shù)將編碼具有免疫增強(qiáng)活性轉(zhuǎn)移因子的基因進(jìn)行克隆和體外表達(dá)，表達(dá)產(chǎn)物經(jīng)純化制備而成重組轉(zhuǎn)移因子（rTF）；目前從動(dòng)物、昆蟲、鳥類、植物及原核生物中分離出1 700多種抗菌肽；從鳥類與家禽的蛋清中、哺乳動(dòng)物的淚液、唾液、血漿、乳汁、胎盤、體液及組織細(xì)胞內(nèi)，某些細(xì)菌代謝產(chǎn)物中都可分離出溶菌酶等。這些都是利用生物技術(shù)開發(fā)的新型生物獸藥，其發(fā)展前景與市場(chǎng)潛力非常之大。

2.生物獸藥包含的主要技術(shù)范疇。主要技術(shù)范疇有：基因工程制藥、細(xì)胞工程制藥、抗體工程制藥、動(dòng)物細(xì)胞制藥、植物細(xì)胞制藥、蛋白質(zhì)工程制藥、酶工程制藥、小肽工程制藥、發(fā)酵工程制藥、微生物制藥、海洋生物制藥以及基因工程疫苗等。生物獸藥研發(fā)涉及的相關(guān)學(xué)科很多：主要有生物工程學(xué)、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)免疫學(xué)、獸醫(yī)藥理學(xué)、獸醫(yī)病理學(xué)、中獸醫(yī)學(xué)、中藥藥理學(xué)、獸醫(yī)微生物學(xué)、動(dòng)物傳染病學(xué)、人畜共患病學(xué)、動(dòng)物病毒學(xué)、生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)、生物信息學(xué)、獸藥生物制品學(xué)及藥劑學(xué)等學(xué)科。由此可見，生物獸藥技術(shù)是一門多學(xué)科的綜合技術(shù)體系，統(tǒng)稱為獸藥生物技術(shù)。

3.生物獸藥包含的產(chǎn)品及其特點(diǎn)。目前生物獸藥包含的產(chǎn)品有細(xì)胞因子制劑、新型生物抗菌藥物、單克隆抗體、多克隆抗體、人工抗體、免疫球蛋白、動(dòng)物用免疫增強(qiáng)劑、酶制劑、小肽制劑、多糖類、氨基酸類及動(dòng)物用疫苗等。由于生物獸藥是應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研發(fā)的新型生物技術(shù)藥物，故其有生物活性高，防治效果可靠，具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗腫瘤、抗氧化、抗應(yīng)激、提高機(jī)體免疫力、營養(yǎng)價(jià)值高、毒副作用小、無藥物殘留、不易產(chǎn)生耐藥性及綠色環(huán)保的特點(diǎn)，受到廣泛關(guān)注。

二、對(duì)我國對(duì)生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展的幾點(diǎn)建議

進(jìn)入21世紀(jì)以來，以基因工程、細(xì)胞工程、抗體工程、發(fā)酵工程和酶工程為主體的現(xiàn)代生物技術(shù)飛速發(fā)展，特別是以基因工程技術(shù)為中心的生物醫(yī)學(xué)（包括生物獸藥）、生物農(nóng)業(yè)、生物環(huán)保和工業(yè)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)等四大方面尤為突出，取得了重大的成績。我國生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)品已在國內(nèi)生物技術(shù)產(chǎn)品市場(chǎng)中占據(jù)70%，但在世界藥品市場(chǎng)中只占9%左右，這與美國、歐洲和日本三大藥品市場(chǎng)的份額超過80%相比差距很大。我國的獸藥市場(chǎng)，據(jù)農(nóng)業(yè)部預(yù)測(cè)，從2015年開始，未來5年我國動(dòng)物保健品年增長率為5%，其中生物制品為6%、化學(xué)藥品為5%，抗菌藥物飼料添加劑，將以年均2.5%減少。未來幾年中國動(dòng)物保健品總產(chǎn)值將達(dá)到40億～50億，位居世界第二位。目前我國獸藥產(chǎn)業(yè)已出現(xiàn)了生物獸藥、中獸藥與化學(xué)合成獸藥三足鼎立的局面，但最具有發(fā)展前景與市場(chǎng)潛力的是生物獸藥和中獸藥。

下面就目前生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展與研發(fā)提幾點(diǎn)建議，僅供參考。

1.針對(duì)當(dāng)前動(dòng)物疫病流行狀況研發(fā)新型的生物獸藥。從長遠(yuǎn)發(fā)展看，結(jié)合動(dòng)物疫病流行狀況應(yīng)用基因工程技術(shù)研究開發(fā)新型的治療性蛋白質(zhì)、糖蛋白、多肽類藥物、DNA藥物、抗體藥物（如抗動(dòng)物流感病毒基因工程抗體藥物、抗偽狂犬病毒、藍(lán)耳病病毒、豬瘟病毒基因工程抗體藥物等），以及淋巴因子、促生長因子與酶類等基因工程藥物等。特別是免疫偶聯(lián)物與融合蛋白制劑要抓緊推向市場(chǎng)，“效應(yīng)分子”（“彈頭”，如細(xì)胞因子、抗菌生物獸藥、肽類藥物、化學(xué)藥物及毒素等）與抗體藥物進(jìn)行偶聯(lián)，制備成免疫偶聯(lián)物，可用于動(dòng)物保健、動(dòng)物疾病的診斷與治療等。在開發(fā)畜禽用產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，要重點(diǎn)開發(fā)犬、貓、奶牛及水產(chǎn)動(dòng)物用的生物獸藥，目前市場(chǎng)潛力很大，發(fā)展前景廣闊寬。

2.加大中獸藥制劑的研發(fā)力度。

我國中草藥資源有12 807種，史料記載的植物藥物有5 000多種、動(dòng)物藥物有1 500多種，現(xiàn)在常用的中藥品種約1 200種，中草藥資源十分豐富。目前國內(nèi)有49家中獸藥生產(chǎn)廠家通過國家GMP驗(yàn)收，但其生產(chǎn)規(guī)模都小，產(chǎn)品劑型單一，生產(chǎn)工藝與設(shè)備落后，品種混雜，適口性差，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，不同生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品和不同生產(chǎn)批次的產(chǎn)品其有效成分含量差異很大，中獸藥產(chǎn)品質(zhì)量可控性差，缺乏統(tǒng)一的國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)技術(shù)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力很低。針對(duì)當(dāng)前的這種狀況，應(yīng)借力2015年國家制定我國中醫(yī)藥發(fā)展中長期規(guī)劃之東風(fēng)，結(jié)合中獸藥發(fā)展現(xiàn)狀，加快中獸藥的研發(fā)力度。應(yīng)用現(xiàn)代中藥基因工程技術(shù)、中藥發(fā)酵工程、中藥細(xì)跑工程、中藥活性成分的篩選與提取、濃縮技術(shù)、超微粉技術(shù)與基因指紋圖譜技術(shù)等深入開展對(duì)中獸藥藥理、藥效、生產(chǎn)工藝、制劑及臨床應(yīng)用產(chǎn)品的研究，為我國中獸藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化與畜牧業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用開發(fā)出新型的生物中獸藥產(chǎn)品。因?yàn)橹蝎F藥制劑具有防治效果確實(shí)、很少有副作用、不產(chǎn)生藥物殘留、不易出現(xiàn)耐藥性、安全環(huán)保、藥源廣泛的明顯特點(diǎn)。因其發(fā)展?jié)摿艽?，市?chǎng)前景十分可觀。

3.開發(fā)動(dòng)物用的新型疫苗與疫苗生產(chǎn)新技術(shù)。創(chuàng)造條件或與研究院所或高等農(nóng)業(yè)院校合作，走產(chǎn)、學(xué)、研開發(fā)之路。應(yīng)用基因工程技術(shù)構(gòu)建新型的多價(jià)基因工程疫苗，如重組抗原疫苗、基因缺失疫苗、載體疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗、表位疫苗等，用于動(dòng)物的免疫預(yù)防，其安全性與實(shí)用效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)疫苗，而且不易誘發(fā)病原體變異、返祖，其市場(chǎng)潛力很大。

配合新型疫苗研發(fā)的同時(shí)，還應(yīng)開展疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù)、抗原的濃縮技術(shù)、純化技術(shù)、保存技術(shù)、佐劑技術(shù)和乳化工藝等的研究，以提高動(dòng)物疫苗的產(chǎn)品質(zhì)量、抗原的純度與濃度，延長疫苗的保存使用期和實(shí)用效果與安全性。這些新技術(shù)、新工藝、新佐劑及多價(jià)基因工程疫苗的研發(fā)已成為目前動(dòng)物疫病防控當(dāng)務(wù)之急，發(fā)展?jié)摿薮?，市?chǎng)看好。

4.重視海洋生物獸藥的研究與開發(fā)。全世界海洋面積達(dá)三億六千多萬平方公里，占整個(gè)地球表面的71%，地球上的生物資源80%生存在海洋里。我國有18 000多公里的海岸線，海洋面積470多萬平方公里，海洋漁場(chǎng)面積約42億畝，海水養(yǎng)殖面積73萬畝，海區(qū)大小島嶼6 000多個(gè)。據(jù)有文字記載我國海域有海洋生物2萬多種，他們隸屬于44個(gè)門，其中12個(gè)門是特有的，可見我國海洋生物資源十分豐富。在我國海洋生物中發(fā)現(xiàn)的海洋藥物（Marine drugs），其中有海洋中藥（marine traditional Chinese drugs）700多種。據(jù)1994年出版的《中國海洋藥物辭典》中收載的海洋藥物1 600種，其中有海洋動(dòng)物藥物1 430種，海洋藻類藥物125種，礦物藥物6種，其它特殊活性成分藥物38種。由此可見，海洋中動(dòng)物性藥物明顯多于植物性藥物。在自然界36個(gè)動(dòng)物門中，海洋生物就占有35個(gè)門，地球上80%的動(dòng)物均棲息在海洋中。海洋生物包括海洋動(dòng)物、海洋植物和微生物等，其中海藻類有10 000多種、腔腸動(dòng)物有9 000多種、軟體動(dòng)物有80 000多種、棘皮動(dòng)物有6 000多種、節(jié)肢動(dòng)物有25 000多種、魚類有20 000多種，除外還有爬行動(dòng)物、海洋哺乳動(dòng)物、海綿動(dòng)物、環(huán)節(jié)動(dòng)物及兩棲動(dòng)物等。在我國豐富的海洋生物資源中，其中珊瑚、海綿、貝類和藻類等具有眾多的特異代謝產(chǎn)物，如脂質(zhì)（Lipids）、糖類（saccharide）、苷類（glycosides）、氨基酸類（aminoacids）、多肽類（polypeptides）、酶類（enzymes）、萜類（terpeoids）、甾醇類（steroids）、固醇類、非肽含氮類及醚類等化合物，這些天然產(chǎn)物資源是開發(fā)海洋生物藥物，保健食品和精細(xì)化工的重要原料。由此可見，海洋是人類取之不盡的天然藥源寶庫。由于海洋環(huán)境的特殊性，海洋生物的多樣性，使其在高鹽、高壓、缺氧的環(huán)境中生存進(jìn)化過程中，為適應(yīng)其存在的空間，形成了一些結(jié)構(gòu)獨(dú)特而藥理作用顯著的海洋生物次生代謝產(chǎn)物（secomdry metaboliyes ）。這些生物活性物質(zhì)具有抗病毒、抗菌消炎、抗氧化、抗應(yīng)激、抗腫瘤，降血壓、降血脂及提高免疫功能等作用，可用于人類和動(dòng)物的保健預(yù)防與疾病的治療。因此，目前海洋生物已成為國內(nèi)外生物新藥、特藥研究與開發(fā)的新領(lǐng)域。應(yīng)用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)研制成海洋生物藥物的制藥工程，稱之為海洋生物制藥（Marine biopharmacy）。國內(nèi)外應(yīng)用現(xiàn)代海洋生物技術(shù)（Marine biotechology）對(duì)海洋微生物（Marine nicrobe）和海洋真菌（Marine fungus）開展海洋生物藥物和生物活性物質(zhì)的研究與開發(fā)；通過基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程和新型生物反應(yīng)器等技術(shù)，對(duì)海洋生物的復(fù)雜結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析、提??；對(duì)其活性物質(zhì)分離、鑒定、保存；活性物質(zhì)的合成、培養(yǎng)技術(shù)、純化技術(shù)與劑型研究等，以及研究開發(fā)新型的海洋生物藥物的前景十分廣寬，市場(chǎng)潛力巨大。當(dāng)前生物獸藥的研發(fā)也應(yīng)面向這個(gè)領(lǐng)域，應(yīng)引起高度重視。

5.開發(fā)生物獸藥的新劑型。動(dòng)物使用的生物獸藥不僅要安全無毒副作用、藥效確實(shí)效果好、價(jià)格合理，而且要使用方便。因此，在研發(fā)新型生物獸藥時(shí)，還要考慮開發(fā)生物獸藥的新劑型。尤其是中獸藥制劑劑型單一，用戶使用不方便，生產(chǎn)中影響藥效的發(fā)揮。在動(dòng)物獸藥研發(fā)中應(yīng)大力開發(fā)控釋制劑、緩釋制劑、透皮制劑及微型球囊制劑等新劑型。目前生物獸藥的劑型，除了注射劑之外，大多數(shù)為通過拌料飼喂或飲水用口服劑，少量的有涂搽劑和噴霧劑（噴曬劑）等。根據(jù)動(dòng)物的生理特點(diǎn)與藥物的特性，選用良好又方便的給藥途徑，便利于生產(chǎn)，又能發(fā)揮藥物最快最佳的作用效果，這是廣大用戶的特別期待。

三、新型生物獸藥研發(fā)應(yīng)注意的幾個(gè)問題

1.要熟悉國家有關(guān)的法律與法規(guī)。按照國家頒布的《獸藥管理?xiàng)l例》、《新獸藥研制管理辦法》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)的要求，結(jié)合當(dāng)前我國畜牧業(yè)發(fā)展的新常態(tài)，特別是養(yǎng)殖模式的改變、健康養(yǎng)殖的興起以及目前動(dòng)物疫病發(fā)生的態(tài)勢(shì)，制定企業(yè)生物獸藥研究與開發(fā)的規(guī)劃，有目的、有計(jì)劃的圍著市場(chǎng)開展項(xiàng)目研究，這樣才能提高成果的轉(zhuǎn)化率與市場(chǎng)占領(lǐng)率，獲得良好的經(jīng)濟(jì)效益。

2.新型生物獸藥的研發(fā)要注重科技創(chuàng)新。在當(dāng)前“大眾創(chuàng)業(yè)，萬眾創(chuàng)新”的大背景下，企業(yè)在研究與開發(fā)新型生物獸藥時(shí)絕不要停留在仿制或抄襲別人產(chǎn)品的技術(shù)水平上。要全面了解國內(nèi)外的同類產(chǎn)品的研究現(xiàn)狀與開發(fā)進(jìn)度，對(duì)產(chǎn)品的開發(fā)一定要注重科技創(chuàng)新，占領(lǐng)科技的最高點(diǎn)，開發(fā)出的產(chǎn)品不僅經(jīng)得起實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量的檢測(cè)與檢驗(yàn)，而且經(jīng)得起臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)。這樣的產(chǎn)品可稱之為科技含量高的品牌產(chǎn)品，產(chǎn)品投放于市場(chǎng)定會(huì)具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，也可獲得應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)回報(bào)。

3.以企業(yè)為主體，走產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的研發(fā)之路。新生物獸藥產(chǎn)品的研發(fā)要以企業(yè)為主體，與人才齊備、科研實(shí)力雄厚的科研院所及高等農(nóng)業(yè)院校強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，打破部門界限，把產(chǎn)、學(xué)、研有機(jī)、有效地結(jié)合起來。集中優(yōu)勢(shì)科技力量，充分發(fā)揮三者各自的人才優(yōu)勢(shì)、設(shè)備優(yōu)勢(shì)和積極性，開展新產(chǎn)品的攻關(guān)研究，這樣才有可能科技創(chuàng)新出大成果、出國家一類新獸藥產(chǎn)品，對(duì)國家、對(duì)行業(yè)、對(duì)企業(yè)均會(huì)產(chǎn)生重大的影響。

4.企業(yè)要加強(qiáng)科技人才隊(duì)伍的建設(shè)。企業(yè)要有技術(shù)人才培養(yǎng)、使用與建設(shè)規(guī)劃，通過自己有計(jì)劃的培養(yǎng)技術(shù)人才，引進(jìn)技術(shù)人才、招聘特殊技術(shù)人才等途徑建設(shè)好一支能承擔(dān)企業(yè)科技創(chuàng)新的技術(shù)人才隊(duì)伍，這對(duì)企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展、提升企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力與知名度均具有重要的實(shí)際意義。關(guān)鍵問題是企業(yè)要堅(jiān)定的樹立起技術(shù)是第一生產(chǎn)力的觀念；要舍得投入培養(yǎng)好技術(shù)人才；要提供良好的研發(fā)平臺(tái)使用好技術(shù)人才；要給予優(yōu)厚的薪酬留得住技術(shù)人才。這關(guān)系到企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展，關(guān)系到企業(yè)的做強(qiáng)做大。企業(yè)發(fā)展的百年大計(jì)就在于有高質(zhì)量的人才團(tuán)隊(duì)和科技創(chuàng)新能力，這才是企業(yè)發(fā)展的動(dòng)力與生命線。