加味酸棗仁湯對(duì)美沙酮維持治療者失眠的療效探討*

張　蕊　賈　偉　劉　瑜　劉　檸

西安市精神衛(wèi)生中心(西安 710061)

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加味酸棗仁湯對(duì)美沙酮維持治療者失眠的療效探討*

張蕊賈偉△劉瑜▲劉檸

西安市精神衛(wèi)生中心(西安 710061)

摘要目的:探討加味酸棗仁湯治療美沙酮維持治療受治者失眠的臨床療效。方法:將60例伴有失眠癥狀的美沙酮維持治療受治者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各30例, 對(duì)照組睡前口服阿普唑侖0.4～0.8mg/d，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予加味酸棗仁湯治療, 每付藥煎成2袋，每袋150 mL，口服，1 袋/次，1d2次。療程均為4周。 結(jié)果：兩組患者治療前 PSQI評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而治療4周后，兩組患者均明顯改善，但使用酸棗仁湯治療試驗(yàn)組改善較為顯著。結(jié)論：加味酸棗仁湯具有改善美沙酮維持治療者失眠癥狀的作用。

主題詞 失眠癥/中西醫(yī)結(jié)合療法 @加味酸棗仁湯美沙酮

阿片類物質(zhì)成癮是一種反復(fù)發(fā)作的慢性腦病。目前我國阿片物質(zhì)成癮者使用美沙酮進(jìn)行維持治療。 由于單純地應(yīng)用阿片受體激動(dòng)劑不能解決患者戒斷后的軀體稽延癥狀，這可能導(dǎo)致復(fù)吸，脫毒成功率低。患者頑固性失眠及焦慮是稽延性戒斷癥狀中最為突出的表現(xiàn)之一[1]。國外的一項(xiàng)研究表明,使用藥物和心理治療對(duì)物質(zhì)依賴患者的失眠問題進(jìn)行干預(yù)可能有助于其減少復(fù)吸行為[2]。中醫(yī)在治療失眠方面有其優(yōu)勢，我們以中藥加味酸棗仁湯進(jìn)行臨床研究，觀察其療效。

臨床資料 所有患者均為2014年1月～2014年12月西安市精神衛(wèi)生中心美沙酮門診診斷為失眠癥的受治者60例，依照隨機(jī)數(shù)字表原則，將60例受試對(duì)象分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各30例。試驗(yàn)組：男26例，女4例；年齡35～52歲，39.42 ±7.06歲；婚姻狀況：已婚15例，未婚10例，離異5例；吸毒時(shí)間：11.32±6.88年；吸毒方式：靜脈注射20例，燙吸10例，混合0例；既往戒毒次數(shù)：<5次14例，>5次16例；美沙酮維持劑量>60mg/d15例，<60mg/d15例。對(duì)照組：男27例，女3例；年齡33～55歲，40.55±7.31歲；婚姻狀況：已婚14例，未婚9例，離異7例；吸毒時(shí)間：12.35±6.08年；吸毒方式：靜脈注射21例，燙吸8例，混合1例；既往戒毒次數(shù)：<5次13例，>5次17例；美沙酮維持劑量>60mg/d16例，<60mg/d14例。

兩組患者性別、年齡、吸毒時(shí)間、吸毒方式、美沙酮維持劑量等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。

納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡20～60 歲；符合ICD-10物質(zhì)依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在美沙酮門診治療1年以上；中醫(yī)診斷為不寐，肝郁血虛型；簽署知情同意書。西醫(yī)診斷：依據(jù)CCMD-3診斷為失眠癥：主訴或是入睡困難，或是難以維持睡眠，或是睡眠質(zhì)量差；這種睡眠紊亂每周至少發(fā)生3次并持續(xù)1個(gè)月以上；日夜專注于失眠，過分擔(dān)心失眠的后果；睡眠質(zhì)和/或量的不滿意引起了明顯的苦惱或影響了社會(huì)及職業(yè)功能。中醫(yī)診斷：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》及普通高等教育“十五”國家級(jí)規(guī)范教材《中醫(yī)診斷學(xué)》、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》診斷為不寐，肝郁血虛型。失眠心悸，多夢易醒，虛煩不安，咽干口燥，頭目眩暈，神疲乏力、大便偏干；舌質(zhì)偏紅，苔薄黃，脈弦細(xì)。

排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性失眠癥，例如發(fā)熱、咳嗽等全身性疾病及外界環(huán)境干擾引起的失眠；妊娠或哺乳婦女；合并有嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎、造血系統(tǒng)或其他合并癥者。

治療方法 對(duì)照組患者給予阿普唑侖片0.4～0.8mg/d，睡前口服。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予加味酸棗仁湯，方劑組成：酸棗仁30g，茯苓15g，知母12g，川芎10g，黃連3g，生龍骨、生牡蠣各20g，甘草6g，兼痰者加魚腥草、膽南星，機(jī)器煎藥。每付藥煎成2 袋，每袋150 mL，口服，1 袋/次，2次/d。療程4周。

療效標(biāo)準(zhǔn) PSQI治療前后評(píng)定匹茲堡睡眠質(zhì)量量表，評(píng)定被試最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量。 18個(gè)條目組成7個(gè)成份，每個(gè)成份按0～3等級(jí)計(jì)分，累積各成份得分為PSQI總分，總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。療程結(jié)束后評(píng)定兩組患者的治療效果?？傮w療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定[3 ]。痊愈:睡眠正常(每夜能睡眠6h 以上) 并能持續(xù)1 個(gè)月以上。偶有睡眠差, 但不超過2d,伴有的癥狀消失，PSQI減分率≥90%；顯效:每夜能睡眠4 ～ 6h ,雖偶有不寐,但不連續(xù)超過3 ～4 d, 伴有的癥狀大部分消失，PSQI減分率60%～89%；好轉(zhuǎn):每夜能睡眠3～5h , 偶有不寐, 但不連續(xù)超過5～6d。PSQI減分率30%～59%；無效:治療前、后睡眠無明顯變化，及癥狀減輕但PSQI減分率≤30%。減分率(%)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分。總有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 觀察數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用成組t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

治療結(jié)果總有效率治療后試驗(yàn)組患者痊愈4例，顯效15例，好轉(zhuǎn)8例，無效3例總有效率為90.00%；對(duì)照組痊愈1例，顯效5例，好轉(zhuǎn)13例，無效11例總有效率為63.33%，試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

PSQI比較經(jīng)檢驗(yàn)，兩組治療前后PSQI總分及各成分自身比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01),說明兩組治療均能改善失眠的癥狀；組間比較，試驗(yàn)組在總分、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、白天功能障礙方面優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05),說明試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，見附表。

討論睡眠障礙是海洛因依賴者常見的稽延性戒斷癥狀。《2015中國禁毒報(bào)告》顯示，截至2014 年底，全國28 個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)共設(shè)立維持治療門診767 個(gè)，在治吸毒人員18.7 萬余名，基本建立起覆蓋全國毒品危害較為嚴(yán)重地區(qū)的維持治療網(wǎng)絡(luò)。有報(bào)道，美沙酮維持治療受治者中失眠檢出率為58.2%[4]。由于海洛因成癮者可能出現(xiàn)安定等藥物濫用，尋找對(duì)美沙酮維持治療受治者的失眠問題治療的其他有效方法極其必要[5]。雖然中西醫(yī)用于治療失眠的藥物比比皆是,但臨床常見的安眠藥,無法克服其耐藥性和成癮性的缺點(diǎn),中醫(yī)藥擅長治療慢性病和疑難雜癥，開發(fā)中醫(yī)藥資源有其特定優(yōu)勢。

在神安的狀態(tài)下,陰陽之氣自然而然有規(guī)律的轉(zhuǎn)化就會(huì)形成人的正常睡眠。如果這種規(guī)律被破壞時(shí),會(huì)導(dǎo)致不寐的發(fā)生。阿片類物質(zhì)性本辛溫燥烈，長久使用，煙毒稽留，則耗氣傷血，損陰及陽，累及臟腑，戕傷正氣，正虛邪實(shí)。腎藏精，心藏神，腎虛不能上濟(jì)于心，從而心火獨(dú)亢，腦髓失養(yǎng)，髓?？仗?，心火內(nèi)熾，機(jī)體的陰陽失調(diào)，氣血失和，陽不入陰，引起心神失養(yǎng)或不寧，心神亂則不寐 。失眠涉及肝、脾、腎等多個(gè)臟腑，主要病變在心，與心神的安定與否有直接的關(guān)系。研究表明，酸棗仁湯能夠清熱除燥，養(yǎng)血安神，鎮(zhèn)靜催眠，疏通血絡(luò)，對(duì)失眠可達(dá)到良好的療效，不僅對(duì)患者起到神經(jīng)中樞麻痹作用，還可以合理抑制預(yù)備睡眠狀態(tài)下患者大腦活動(dòng)進(jìn)行，緩解由于失眠引起的煩熱問題[6-7]。

本研究首先對(duì)接受不同治療方案的兩組的失眠癥狀改善情況進(jìn)行對(duì)比，使用PSQI評(píng)分作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果顯示：兩組患者治療前 PSQI評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而治療4周后，兩組患者均明顯改善，但使用加味酸棗仁湯治療的試驗(yàn)組改善較為顯著。療效比較結(jié)果顯示，試驗(yàn)組效果由于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明酸棗仁湯對(duì)失眠治療有效。長期使用阿片類物質(zhì)的患者，肝郁血虛，氣血不足，虛火內(nèi)生，虛火擾動(dòng)心神，而發(fā)失眠。加味酸棗仁湯中，以酸棗仁養(yǎng)心安神、收斂固澀為君；知母清熱、降火，滋陰潤燥，止渴除煩，茯苓利水滲濕，健脾補(bǔ)中，寧心安神，二者為臣，助君藥安神除煩之效；川芎行氣活血開郁，與君藥相反相成；黃連善清心火，生龍骨、生牡蠣安神潛陽止汗，甘草為佐使，清熱和藥,諸藥配伍,可以養(yǎng)肝血，寧心神，清熱除煩。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，酸棗仁的主要成分為三萜類化合物酸棗仁皂苷，接近三七、人參等的皂苷類藥物的有效成分，具有較強(qiáng)的中樞抑制作用，可阻斷海馬神經(jīng)元谷氨酸的釋放，抑制谷氨酸介導(dǎo)的興奮性信號(hào)[8]。知母的化學(xué)成分主要為甾體皂苷、雙苯吡酮類，并包含木脂素類、黃酮類等成分，不但可以發(fā)揮鎮(zhèn)靜的作用，還可以抗抑郁，改善學(xué)習(xí)記憶障礙[9]。川芎揮發(fā)油少量時(shí)對(duì)動(dòng)物大腦的活動(dòng)具有抑制作用，而對(duì)延腦呼吸中樞、血管運(yùn)動(dòng)中樞及脊髓反射中樞具有興奮作用。

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(收稿2015-10-08；修回2015-11-27)

The treatment of Suanzaoren decoction in methadone maintenance treatment patients with insomnia

Xi’an Center for Mental Health(Xi’an 710061)

Zhang RuiJia WeiLiu Yuet al

ABSTRACTObjective：To investigate the efficacy of Suanzaoren decoction in the treatment of insomnia in patients of methadone maintenance treatment(MMT) clinic. Methods：According to the MMT patients randomly 60 cases with insomnia were divided into 2 groups，30 cases in each group，to simply accept Alprazolam tablets treatment in control group，combined with an Alprazolam tablets and Suanzaoren decoction treatment in test group，the two groups curative effect. Results：The two groups before treatment， sleep quality score(PSQI score)showed no significant difference，after treatment，test group with more sleep scale score improvement was the most significant. At the same time effect in the treatment of insomnia，also in the test group effect of the most significant. Conclusion：Suanzaoren decoction can effectively improve the MMT patients with insomnia disease.

KEY WORDSInsomnia/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Suanzaoren decoctionMethadone

通訊作者△

【中圖分類號(hào)】R256.23

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.021

*西安市科技計(jì)劃項(xiàng)目(SF1423)

▲陜西省腫瘤醫(yī)院(西安710065)