銀黃漱口液在大腸癌患者化療性口腔炎中的干預(yù)研究

仲素琴　儲小紅　杭　燕　康　群　陳小紅

江蘇省海安縣中醫(yī)院11病區(qū)(海安 226600)

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銀黃漱口液在大腸癌患者化療性口腔炎中的干預(yù)研究

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仲素琴儲小紅杭燕康群陳小紅

江蘇省海安縣中醫(yī)院11病區(qū)(海安 226600)

摘要目的：觀察本院自制銀黃漱口液在大腸癌患者化療性口腔炎中的干預(yù)效果與不良反應(yīng)。方法：將150例大腸癌患者，隨機分為試驗組52例，對照1組48例，對照2組50例。實驗組給予本院自制的“銀黃漱口液”進行口腔含漱，對照1組給予生理鹽水進行口腔含漱，對照2組給予稀碘伏液進行口腔含漱。觀察各組8d后口腔炎的發(fā)生率、程度、口腔真菌感染的變化情況，同時記錄各組漱口液使用后的不良反應(yīng)。結(jié)果：試驗組口腔炎的發(fā)生率明顯低于對照組。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照1組、對照2組相比，無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：采用銀黃漱口液進行口腔治療，能有效地降低大腸癌患者化療性口腔炎的發(fā)生率，減輕口腔炎的程度，操作簡單，不良反應(yīng)輕微，依從性較好。

主題詞 化療反應(yīng)/中西醫(yī)結(jié)合療法結(jié)直腸腫瘤@銀黃漱口液

口腔炎是大腸癌患者化療后常見的并發(fā)癥，是一個可引起口腔黏膜上皮組織紅、腫、出血、疼痛性潰瘍的多階段生物過程[1]。可影響患者休息、進食及化療的順利進行，嚴重者導(dǎo)致抵抗力下降、繼發(fā)全身感染、病情惡化，甚至威脅生命[2]。目前國內(nèi)外對化療性口腔炎的研究有許多新突破，防治策略較豐富，國外相關(guān)領(lǐng)域已經(jīng)積累了一定的循證證據(jù)基礎(chǔ)，但國內(nèi)還缺乏審慎、明確、明智地將科研結(jié)論與臨床經(jīng)驗、患者愿望相結(jié)合所獲得的最佳證據(jù)[3]。本次研究采取隨機對照的臨床試驗，初步觀察銀黃漱口液在大腸癌患者化療性口腔炎中的干預(yù)效果及不良反應(yīng)，為臨床的推廣應(yīng)用提供可靠依據(jù)。

臨床資料150例患者均來自2011年10月～2014年9月入住海安縣中醫(yī)院腫瘤科的大腸癌患者，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為三組，試驗組、對照1組和對照2組。三組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者試驗前均簽署知情同意書，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。實驗組52例，男性29例，女性23例；對照1組48例，男性31例，女性17例；對照2組50例，男性27例，女性23例。

治療方法 銀黃漱口液的制備：將金銀花22g，黃芩、黃柏、玄參、生甘草各15g，黃連8g，烏梅、綠豆各30g置于多功能提取罐中加水浸泡0.5h后，加水煎煮兩次，每次沸后1h，過濾，合并濾液，靜置12h，再濾取上清液，濃縮至適量,靜置12h，過濾，加水至規(guī)定量，攪勻，分裝：500mL/瓶；115℃蒸汽滅菌15min；貼簽；成品檢驗即可。試驗組使用銀黃漱口液自化療之日起每日口腔含漱3次，早晚刷牙后及午餐后各含漱1次，連續(xù)8d，每次量50mL，保持1min，含漱時舌體活動，配合重復(fù)鼓腮15次，使液體與口腔黏膜充分接觸；對照1組用生理鹽水含漱；對照2組用稀碘伏(0.5%碘伏50mL加入500mL滅菌水中配成0.05%碘伏漱口液)含漱。

療效標準 于患者每日晨起未洗漱前，觀察口角、口唇、牙齦、頰黏膜、舌面、舌下的情況，記錄紅腫、潰瘍的面積、數(shù)量、疼痛指數(shù)、進食情況及不良反應(yīng)；于治療第8天用咽拭子取口腔分泌物送檢，用濕片直接在高倍鏡下檢查芽生孢子和假菌絲，并進行對比分析。

化療性口腔炎的評價標準：根據(jù)WHO分級標準[4]將口腔炎分為5級：0級：口腔黏膜無異常；Ⅰ級：口腔黏膜有1～2個<1.0cm的潰瘍，出現(xiàn)紅斑、疼痛；Ⅱ級：口腔黏膜有1個>1.0cm的潰瘍和數(shù)個小潰瘍，但患者能進食；Ⅲ級：口腔黏膜有2個>1.0cm的潰瘍和數(shù)個小潰瘍，只能進流質(zhì)飲食；Ⅳ級：口腔黏膜有2個以上>1.0cm的潰瘍或融合潰瘍，不能進食。每日測量患者生命體征并記錄，觀察漱口半小時內(nèi)患者有無惡心、嘔吐、胃腸不適、頭暈等不良反應(yīng)并記錄。

統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用多個樣本比較的Kruskal-Wallis H檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果化療性口腔炎發(fā)生率及口腔真菌感染率的比較各組患者化療性口腔炎比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0001)，試驗組與對照1組比較，χ2=20.365，P<0.0001；試驗組與對照2組比較，χ2=6.998，P<0.008；對照1組與對照2組比較，χ2=4.044，P<0.044。試驗組口腔炎的發(fā)生率明顯低于對照1組和對照2組。對照2組口腔炎的發(fā)生率低于對照1組。各組患者化療性口腔真菌感染比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，試驗組與對照1組比較，χ2=13.123，P<0.0001；試驗組與對照2組比較，P=0.03；對照1組與對照2組比較，χ2=2.581，P=0.108。試驗組口腔真菌感染的發(fā)生率明顯低于對照1組和對照2組。對照1組和對照2組的口腔真菌感染的發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義。

化療后口腔炎程度的比較各組患者化療后口腔炎程度的比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，試驗組與對照1組比較：Z=-4.669，P<0.0001；試驗組與對照2組比較：Z=-2.752，P=0.006；對照1組與對照2組比較：Z=-2.114，P=0.035。試驗組化療后口腔炎程度明顯低于對照1組和對照2組；對照2組口腔炎程度低于對照1組。

不良反應(yīng)的比較實驗組52例，其中有不良反應(yīng)3例，占5.77% ；對照組1組28例，其中有不良反應(yīng)1例占2.08%；對照組2組28例，其中有不良反應(yīng)9例 占18.00%。χ2=8.682，P=0.013。以上比較示，各組患者漱口液使用后不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.013)，試驗組與對照1組比較，P=0.619，說明兩組漱口液使用后不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義；試驗組與對照2組比較，P=0.055，說明兩組漱口液使用后不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義；對照1組與對照2組比較，P=0.016，說明兩組漱口液使用后不良反應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義。

討論本研究選取的大腸癌患者，手術(shù)后的主要治療就是化療，化療方案中的藥物主要為奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶，兩者具有協(xié)同作用，其中5-氟尿嘧啶屬于抗代謝類化療藥物，此類藥物既能干擾腫瘤細胞增殖，也能殺傷增殖旺盛的正常細胞,而口腔黏膜細胞更新再生較快，化療藥物可直接抑制口腔黏膜的新陳代謝，破壞口腔生理屏障，導(dǎo)致口腔黏膜細胞更新障礙，產(chǎn)生炎癥、潰瘍[5-6]。另一方面，化療后患者常常出現(xiàn)惡心、嘔吐，影響食欲，進食和飲水減少，導(dǎo)致口腔干燥、自潔作用減弱，引起口腔菌群失調(diào)，使真菌、致病菌繁殖活躍，加之化療后抑制骨髓造血功能，常使中性粒細胞減少，促使口腔局部感染，引起口腔黏膜炎[7]。

化療性口腔炎屬于中醫(yī)學(xué)“口瘡”、“口瘍”范疇[1]。口屬脾，舌屬心，心者火，脾者土，化療藥毒內(nèi)蘊心脾，致心火積熱，傳之脾土，二臟俱蓄熱毒，不得發(fā)散，攻沖上焦，令口舌間生瘡腫痛，同時損耗陰津、脾氣。治療應(yīng)以清熱解毒防治為主[8]。銀黃漱口液由金銀花、黃芩、黃連、黃柏、玄參等組成，具有清熱解毒、養(yǎng)陰生津之效，對多種細菌及真菌有抑制作用。方中金銀花具有清熱解毒、抗口腔感染之效；黃連可增加白細胞數(shù)目，增強白細胞的吞噬功能，還可加速致痛物質(zhì)的排出，與黃芩、黃柏配伍，可達清熱燥濕、瀉火解毒、消炎止痛之效，且抗真菌效果明顯；玄參、烏梅、綠豆既有清熱涼血解毒之功，又有養(yǎng)陰生津生肌之效，可有效緩解患者口干之癥，促進潰瘍愈合，還可減輕“三黃”過于傷陰之副作用；甘草具有提高口腔黏膜免疫力，保持口腔濕潤的作用，可清熱利咽、調(diào)和諸藥、緩解“三黃”之苦，改善口感，減輕患者漱口后的不良反應(yīng)[9-10]。

生理鹽水滲透壓和機體細胞外相同，故不會使細胞脫水或者過度吸水，化療患者用其漱口，不但可以清除掉口腔內(nèi)的異物，還能保持口腔清潔、濕潤，維持口腔的正常弱酸環(huán)境，對化療后霉菌性口腔炎有一定的預(yù)防作用[11]。但長時間應(yīng)用生理鹽水漱口，對細菌無抑制作用，不能避免細菌生長，可引起口腔感染，導(dǎo)致口腔炎的發(fā)生[12]。碘伏屬于抗菌制劑使細菌的胞質(zhì)或胞膜內(nèi)蛋白酶、多肽、巰基在數(shù)秒內(nèi)被氧化或碘化，使之失活并喪失功能，具有廣譜殺菌及清潔作用[13]。但系統(tǒng)評價結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒有確鑿的證據(jù)證明抗菌制劑在預(yù)防口腔炎中的有效作用，因此在癌癥輔助治療多國協(xié)會預(yù)防和治療口腔黏膜炎的2007版指南中提出“抗生素類藥物不能常規(guī)用于預(yù)防癌癥放化療患者口腔黏膜炎”的推薦意見[14]。

銀黃漱口液為本院制劑，是秉承中醫(yī)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究的基礎(chǔ)上制成。用于大腸癌患者化療性口腔炎的干預(yù)中，在預(yù)防口腔炎的發(fā)生、減輕口腔炎的程度、抗真菌感染方面效果明顯優(yōu)于生理鹽水及碘伏組，且無一例發(fā)生Ⅲ、Ⅳ級口腔炎，減輕了患者痛苦，減少了患者的經(jīng)濟支出，保證了化療的順利進行。在不良反應(yīng)方面，僅有3例患者出現(xiàn)惡心，明顯少于碘伏組，且銀黃漱口液為純中藥制劑，無刺激、無毒，誤咽后無副作用，病人依從性好，可用于其他癌癥患者放化療性口腔炎的干預(yù)。

筆者認為預(yù)防化療性口腔炎最主要的是化療患者的口腔健康維護,合理選擇漱口液是關(guān)鍵。雖然化療時口腔持續(xù)含冰塊可降低口腔炎的發(fā)生，但口腔降溫對使用奧沙利鉑的惡性腫瘤不宜使用。用于防治化療性口腔炎的含漱液較多，但各有其利弊，本研究中的中藥漱口液組方獨特，藥源豐富，取材方便，操作簡單，可常溫保存,彌補了其他口腔炎預(yù)防措施的不足，為中醫(yī)綠色治療，在預(yù)防癌癥患者口腔炎中具有較廣的臨床應(yīng)用價值。但對于化療性口腔炎的預(yù)防還需重視患者的營養(yǎng)支持、勞逸結(jié)合、調(diào)和情志，及時了解患者意愿，調(diào)動病人及家屬積極性，主動參與各項干預(yù)策略，確保干預(yù)效果準確，為建立適合我國國情的防治化療性口腔炎的最佳循證實踐手冊提供證據(jù)。

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(收稿2015-10-22；修回2015-11-30)

Study on nursing intervention of Yinhuang gargle in patients with colorectal cancer in chemotherapy induced stomatitis

Haian County Chinese Medicine Hospital(Hai’an 226600)

Zhong Suqin Chu Xiaohong Hang Yan et al

ABSTRACTObjective: To observe the effect of the self-made Yinhuang gargle in colorectal cancer patients with chemotherapy induced stomatitis nursing intervention effect and adverse reactions. Methods: 150 cases of colorectal cancer in our hospital were randomly divided into experimental group 52 cases, 48 cases in control group, 2 cases in control group 50. Experimental group given the self-made Yinhuang gargle mouthwash, control group 1 received saline mouthwash and control 2 group was treated with dilute iodine solution of mouthwash. Observed for oral care after 8 days in patients with stomatitis occurrence changes in the rate, extent and oral fungal infection, and record the adverse reactions after using each gargle. Results: The incidence rate of stomatitis in test group was significantly lower than that in the control group, and the difference was statistically significan.The experimental group incidence of adverse reactions and control group 1 and control group 2 compared to no statistical significance. Conclusion: The Yinhuang gargle oral care, can effectively reduce the incidence of colorectal cancer patients with chemotherapy induced stomatitis, stomatitis loss, simple operation, mild adverse reactions, compliance is good.

KEY WORDSChemotherapy side-effects/integrated Chinese traditional and western medicine therapyColorectal neoplasms@Yinhuang gargle

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.019

*江蘇省南通市2011年科技計劃項目(S11908)