肝硬化肝腎陰虛病機(jī)理論及養(yǎng)陰一貫煎方證病理學(xué)基礎(chǔ)＊

慕永平，劉 平＊＊

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所 上海 201203）

肝硬化肝腎陰虛病機(jī)理論及養(yǎng)陰一貫煎方證病理學(xué)基礎(chǔ)＊

慕永平1，2，劉 平1，2＊＊

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所 上海 201203）

肝硬化屬于中醫(yī)學(xué)“癥積”的范疇，其病機(jī)之要在于陰精虧虛所致形質(zhì)虛損，其病理學(xué)基礎(chǔ)主要表現(xiàn)為肝實質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的減少、功能的衰退以及肝竇壁的損傷。滋補(bǔ)肝腎是促進(jìn)精氣恢復(fù)的根本治療策略，一貫煎具有長期的臨床應(yīng)用歷史及良好的實驗研究基礎(chǔ)，包括提高肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能、提高肝組織的抗氧化應(yīng)激功能、改善肝臟缺氧狀態(tài)、保護(hù)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血管新生、調(diào)控肝臟干細(xì)胞分化取向等。本文就肝硬化肝腎陰虛病機(jī)理論形成及一貫煎方證病理學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行概述。

肝硬化 肝腎陰虛 病機(jī) 病理基礎(chǔ) 一貫煎

肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的晚期階段，病理上以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征。該病屬于中醫(yī)學(xué)“癥積”的范疇，有關(guān)“積”的病機(jī)論述最早見于《內(nèi)經(jīng)》，《素問·經(jīng)脈別論》所記載的“怯者則著而為病”，提示了“正虛”在發(fā)病中的重要作用；而《靈樞·百病始生》說“溫氣不行，凝血蘊(yùn)里而不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成矣”，奠定了積證的“血瘀”病機(jī)理論。因此，早在《內(nèi)經(jīng)》時期就提出了積證“正虛血瘀”的病機(jī)理論，但關(guān)于肝硬化肝腎陰虛病機(jī)理論的形成及其病理學(xué)基礎(chǔ)尚缺乏深入探討。

1 肝硬化肝腎陰虛病機(jī)理論形成

肝硬化“正虛”與“形質(zhì)虛損”密切相關(guān)。形質(zhì)，是指機(jī)體可見的有形物質(zhì)，包括皮毛、脈肉、筋骨、臟腑器官等形體結(jié)構(gòu)以及精血津液等精微物質(zhì)，這些結(jié)構(gòu)與物質(zhì)的虧損或受傷，即謂之形質(zhì)損傷；形質(zhì)損傷的基本表現(xiàn)是形體、臟腑的枯萎與缺損。這也正是《難經(jīng)》將皮毛、血脈、肌肉、筋、骨等形質(zhì)損傷作為“五臟損”的代表性臨床表現(xiàn)的實質(zhì)旨意。而《金匱要略》對“干血勞”所述的“羸瘦，肌膚甲錯，兩目黯黑”亦當(dāng)視為形質(zhì)損傷的外在表現(xiàn)。肝硬化以肝臟組織結(jié)構(gòu)的損傷、重構(gòu)為基本特點，微觀上表現(xiàn)為正常肝細(xì)胞的絕對衰減、大量纖維組織增生、結(jié)節(jié)的形成，宏觀上則表現(xiàn)為肝臟體積萎縮變小、硬化或左葉代償性增大以及脾臟腫大等。因此，肝硬化是以形質(zhì)損傷為特點的癥積的典型代表。

關(guān)于“形質(zhì)損傷”的內(nèi)涵，張介賓基于“陽化氣，陰成形”的理論，在《景岳全書·雜證謨》中對虛損、形質(zhì)損傷做了精辟的論述：“凡虛損……或先傷其氣，氣傷必及于精；或先傷其精，精傷必及于氣。但精氣在人，無非謂之陰分。蓋陰為天一之根，形質(zhì)之祖，故凡損在形質(zhì)者，總曰陰虛，此大目也?！庇纱丝梢?，機(jī)體形質(zhì)損傷之根本在于陰精虧損。因此，虛損的本質(zhì)一方面體現(xiàn)在精氣虧損導(dǎo)致機(jī)體組織結(jié)構(gòu)的損傷，是其因；另一方面則體現(xiàn)在以瘀血為主的病理產(chǎn)物瘀結(jié)于受損部位及其脈絡(luò)，是其果。最終形成以本虛標(biāo)實，虛實夾雜為特點的“虛損生積”的病機(jī)演化。就肝硬化而言，虛損生積病機(jī)[1]的內(nèi)涵概括了肝臟形質(zhì)損傷、肝脾腎精氣虧虛不復(fù)，瘀血日結(jié)漸積成為癥積病證的本虛標(biāo)實的因果關(guān)系。治療當(dāng)以補(bǔ)益精氣為本，祛瘀通絡(luò)為標(biāo)。關(guān)于補(bǔ)益精氣的治本之法，《素問·本神》說:“五臟主藏精者也，不可傷，傷則失守而陰虛，陰虛則無氣，無氣則死矣?！敝赋鲫幪撆c氣虛密切關(guān)聯(lián)。張景岳則明確提出“善治精者，能使精中生氣；善治氣者能使氣中生精”的觀點，體現(xiàn)了氣與精互生互用的密切關(guān)系。

關(guān)于“補(bǔ)益精氣，祛瘀通絡(luò)”的運用，早在《金匱要略》就有記載，如《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治篇》認(rèn)為：“五勞虛極羸瘦，腹?jié)M不能飲食，食傷、憂傷、飲傷、房室傷、饑傷、勞傷、經(jīng)絡(luò)營衛(wèi)氣傷，內(nèi)有干血，肌膚甲錯，兩目黯黑，緩中補(bǔ)虛，大黃蟲丸主之?！边@里所說的“五勞”是指肺勞、肝勞、心勞、脾勞和腎勞。從“五勞虛極”和“內(nèi)有干血”來看，五臟虛勞疾病在病機(jī)上總以各臟器的精氣虧虛為本，經(jīng)絡(luò)營衛(wèi)氣傷為關(guān)鍵，故均有不同程度的血瘀，其基本病機(jī)特點是本虛標(biāo)實，虛實夾雜。而關(guān)于干血勞的治法，則明確提出了“緩中補(bǔ)虛”，不但是《難經(jīng)》“損其肝者，緩其中”的具體應(yīng)用，也表明“干血勞”重在“肝臟虛損”（肝藏血）。從干血勞的證候表現(xiàn)分析，當(dāng)屬于癥積、臌脹類病證，大體相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的晚期肝硬化、肝癌等疾病。如余無言《金匱要略新義》認(rèn)為干血勞就是“血臌”，“推其癥狀，必然腹?jié)M堅硬，臍部突出，腹皮青筋暴露，若有蛛網(wǎng)，甚或少腹下，有郁血性肝紫之斑點”。程門雪《金匱篇解》也認(rèn)為本病多屬臌脹癥積范疇，并補(bǔ)充說臨床上還“每兼少腹脹痛而硬，上有青紫盤文，指甲多灰白色”。大黃蟲丸以大黃蕩下逐瘀為君；蟲破血通絡(luò)為臣，配水蛭、虻蟲、蠐螬，以蠕動啖血之物行死血；合以干漆、桃仁增強(qiáng)活血祛瘀之功；佐以黃芩驅(qū)游熱而堅腸胃；杏仁利氣，芍藥、地黃、白蜜滋陰潤燥養(yǎng)血；芍藥、甘草扶脾胃，解藥毒，調(diào)和諸藥。值得注意的是，此方祛瘀通絡(luò)藥味雖然較多，但干地黃（十兩）、芍藥（四兩） 的用量卻最重，從中可窺見益陰養(yǎng)血的重要性。所以清代尤在涇《金匱要略心典》說:“ 此方潤以濡其干，蟲以動其瘀，通以去其閉，而仍以地黃、芍藥、甘草和養(yǎng)其虛”，乃標(biāo)本兼治之法。

綜上所述，通過對古代文獻(xiàn)的梳理，可以認(rèn)為肝硬化（癥積）形成的病機(jī)主要體現(xiàn)在機(jī)體陰精虛損所致的以肝臟體積縮小為主要特征的形質(zhì)虧損，其治療應(yīng)以補(bǔ)益精氣為主，兼顧活血化瘀，軟堅散結(jié)。但關(guān)于肝硬化肝腎陰虛病機(jī)的病理學(xué)基礎(chǔ)，目前尚缺乏準(zhǔn)確論述，本課題組在“病證結(jié)合，方證相應(yīng)”思路指導(dǎo)下，采用以方測證的思維模式，開展了不同功效中醫(yī)古典方劑治療不同致病因素所致同一疾病（肝硬化）動物模型的實驗研究，本文主要圍繞養(yǎng)陰一貫煎的方證病理學(xué)基礎(chǔ)做一簡單論述。

2 滋補(bǔ)肝腎一貫煎方證病理學(xué)基礎(chǔ)

“病”和“證”是中西學(xué)兩種醫(yī)學(xué)模式的核心內(nèi)容，體現(xiàn)采用不同思維方式認(rèn)識生命、健康與疾病的特征，“病”與“證”結(jié)合實際上是兩種醫(yī)學(xué)思維方法的“交匯”，是將西醫(yī)疾病病理概念體系與中醫(yī)證的病機(jī)理論體系相結(jié)合研究疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律。這既是以疾病為基礎(chǔ)、凸現(xiàn)不同患病人群的整體病理狀態(tài)的分類方式，也是運用中醫(yī)思維方法研究現(xiàn)代疾病的發(fā)展規(guī)律，以期從中醫(yī)的視角發(fā)現(xiàn)其病機(jī)特征以及相應(yīng)治療方法的新途徑。方劑是中醫(yī)學(xué)論治的主要手段，病、方、證三者的密切關(guān)聯(lián)，是病機(jī)研究的重要科學(xué)問題；通過方劑的效應(yīng)機(jī)制認(rèn)識病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵是病機(jī)病理學(xué)基礎(chǔ)研究的科學(xué)思路。通過“病證結(jié)合”、“方證相應(yīng)”對照比較研究，不僅可能為機(jī)體宏觀病態(tài)表征與微觀病理生物學(xué)物質(zhì)變化之間建立聯(lián)系，也將成為探索現(xiàn)代難治性疾病的有效治療方法的可行途徑[2]。

籍此，針對肝硬化氣陰虛損、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、瘀血阻絡(luò)基本病機(jī)，選擇具有代表性、可資比較的古典方劑：益氣的黃芪湯、養(yǎng)陰的一貫煎、祛瘀的下瘀血湯及清熱祛濕的茵陳蒿湯，采用多種經(jīng)典肝硬化模型（四氯化碳、二甲基亞硝胺、總膽管結(jié)扎、豬血清免疫損傷）進(jìn)行對照比較研究，基于干預(yù)效應(yīng)及不同方劑相對特異的作用機(jī)制，反推其相應(yīng)病機(jī)的病理學(xué)基礎(chǔ)。本文重點闡述養(yǎng)陰一貫煎的部分方證病理學(xué)基礎(chǔ)。

2.1 一貫煎顯著抑制四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化

對于CCl4造模12周制備的大鼠肝硬化模型，第9周開始予以不同功效方劑干預(yù)，并繼續(xù)利用造模因素刺激至12周末。結(jié)果顯示，模型對照組肝硬化的形成率為80%，用藥組分別為：一貫煎組11.1%、下瘀血湯組22.9%、黃芪湯組33.3%、茵陳蒿湯組40%。肝功能、肝組織病理改善及肝組織羥脯氨酸（Hydroxyproline，Hyp）含量的下降均以下瘀血湯和一貫煎為顯著，下瘀血湯降低Hyp含量最佳，一貫煎提高血清白蛋白（Albumin，Alb）含量尤著，綜合分析，一貫煎的干預(yù)作用最佳[3，4]。相同的研究結(jié)果在多批次大鼠及小鼠模型均得到重復(fù)，提示CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝硬化模型可能具有與肝腎陰虛病機(jī)相似的病理學(xué)基礎(chǔ)。

2.2 一貫煎改善肝臟缺氧，抑制血管新生，提高肝細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化功能

為進(jìn)一步探索一貫煎干預(yù)CCl4大鼠肝硬化形成的作用機(jī)制，本課題組采用基因芯片技術(shù)探討一貫煎對模型大鼠肝組織基因表達(dá)譜的影響。結(jié)果顯示，與正常大鼠比較，12周時模型大鼠（Arginine Vasopressin Receptor 1A，AVPR1A）、CYP3A13、β球蛋白（Beta globulin，Beta-glo）等基因表達(dá)顯著下調(diào)；淋巴毒素A（Lymphotoxin A，LTA）、MMP-23、RNA結(jié)合基序蛋白3（Rna-Binding protein Motif. 3，RBM3）、血小板反應(yīng)蛋白2（Thrombospondin-2，TSP2）、AP1 γ亞 單 位 結(jié) 合 蛋 白1 (AP1 Gamma Subunit Binding Protein 1， AP1GBP1)、生 長 素 釋放激素受體（Growth Hormone Releasing Hormone Receptor，GHRHR）、阿米洛利結(jié)合蛋白1（Amiloride Binding Protein 1，ABP1）等基因表達(dá)顯著上調(diào)，一貫煎干預(yù)后AVPR1A、CYP3A13、Beta-glo等基因表達(dá)顯著上調(diào)；LTA、MMP-23、RBM3、TSP2、AP1GBP1、GHRHR、ABP1等基因表達(dá)顯著下調(diào)。提示一貫煎可在基因水平上提高肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能、改善肝組織缺氧狀態(tài)、抑制肝竇內(nèi)皮損傷[5]。

病理性血管新生在肝纖維化、肝硬化的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，抑制血管新生已成為抗肝纖維化研究的新熱點[6]。采用CCl4腹腔注射6周制備小鼠肝纖維化模型，從第4周開始，在CCl4持續(xù)造模的同時，予以一貫煎干預(yù)3周，結(jié)果顯示，一貫煎可顯著抑制肝纖維化進(jìn)展，降低CD31、血管內(nèi)皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）、VEGF受體2（VEGFR 2）和缺氧誘導(dǎo)因子（Hypoxia-Inducible Factor，HIF）-1α等的表達(dá)。證實一貫煎可改善肝組織缺氧狀態(tài)，抑制肝竇內(nèi)皮損傷，進(jìn)而抑制血管新生，其機(jī)制可能與抑制HIF-1α/ VEGF信號通路有關(guān)[7]。提示肝細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化功能降低、肝竇內(nèi)皮損傷以及血管新生可能是肝硬化肝腎陰虛病機(jī)形質(zhì)虧損的病理表現(xiàn)之一。

2.3 一貫煎提高肝組織的抗氧化應(yīng)激能力

氧化應(yīng)激在肝細(xì)胞損傷中發(fā)揮重要作用已成定論?？寡趸溉邕^氧化氫酶（Catalase， CAT）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GSH-Px）作為自由基清除劑，可以保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷[8]，在肝損傷修復(fù)中發(fā)揮重要作用。采用差異蛋白質(zhì)組學(xué)方法探討一貫煎干預(yù)CCl4誘導(dǎo)肝硬化形成的部分效應(yīng)機(jī)制。采用雙向凝膠電泳（2-Dimensional gel Electrophoresis，2-DE）分離肝組織總蛋白，基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜及數(shù)據(jù)庫查詢鑒定差異表達(dá)蛋白質(zhì)；經(jīng)質(zhì)譜鑒定的50個差異蛋白質(zhì)中，與氧化應(yīng)激相關(guān)的5個蛋白質(zhì)分別是Cu/ ZnSOD、DJ-1、谷胱甘肽合成酶、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Yb-1亞基、醛酮還原酶7，A2。模型組肝組織Cu/ ZnSOD、DJ-1、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶及醛酮還原酶7，A2的表達(dá)均顯著降低，谷胱甘肽合成酶表達(dá)顯著升高。一貫煎干預(yù)后Cu/ZnSOD、DJ-1、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶及醛酮還原酶7，A2表達(dá)均明顯增加，谷胱甘肽合成酶表達(dá)顯著降低。且采用蛋白印跡法及免疫組織化學(xué)法驗證了Cu/ZnSOD、DJ-1的蛋白表達(dá)水平與蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果基本一致[9]。提示氧化應(yīng)激能力下降可能是肝硬化肝腎陰虛病機(jī)形質(zhì)虧損的又一重要表現(xiàn)。盡管2-DE是常用的全蛋白組的分析方法，但其存在分離能力有限、歧視效應(yīng)、操作程序復(fù)雜、重復(fù)性差等缺陷，對于分析動態(tài)范圍大、低豐度以及疏水性蛋白質(zhì)的研究往往很難得到滿意的結(jié)果，今后研究中需要更注重高靈敏度蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用。

2.4 一貫煎調(diào)控干細(xì)胞的分化取向

由于肝細(xì)胞占肝臟總體積的80%-90%，在各種慢性肝損傷過程中，肝細(xì)胞的增殖無疑受到抑制，盡管肝細(xì)胞移植后可通過多次分裂實現(xiàn)有效增殖，但也面臨供體肝細(xì)胞的數(shù)量不足、排異反應(yīng)、細(xì)胞活力低下、不能保持長時間體外增殖以及持續(xù)培養(yǎng)等實際問題[10]。因此，如何誘導(dǎo)肝臟干細(xì)胞向肝實質(zhì)細(xì)胞的分化顯得尤為重要。

圍繞這一問題，我們制備了2-乙酰氨基芴/CCl4（2-AAF/CCl4）大鼠肝纖維化模型（2-AAF抑制肝實質(zhì)細(xì)胞增殖，促進(jìn)肝干細(xì)胞增殖與分化），探討肝臟自體干細(xì)胞在肝纖維化形成過程中的分化取向及一貫煎對其影響。結(jié)果顯示，在2-AAF/CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝硬化模型，肝臟干細(xì)胞主要向肌成纖維細(xì)胞分化，發(fā)揮促纖維化作用，非經(jīng)典Wnt信號通路激活在這一過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[11]。在2-AAF/CCl4造模的同時予以一貫煎干預(yù)，可顯著抑制非經(jīng)典Wnt信號通路的活化，進(jìn)而抑制肝干細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化，發(fā)揮抗肝纖維化作用。然而將分離的原代胎肝干細(xì)胞移植到2-AAF/CCl4誘導(dǎo)肝纖維化模型大鼠后，卻能夠顯著改善大鼠肝功能，抑制纖維化進(jìn)展，移植后的胎肝干細(xì)胞主要向肝實質(zhì)細(xì)胞分化，且與一貫煎聯(lián)合應(yīng)用后，其綜合干預(yù)效果更為顯著，其機(jī)制也與調(diào)節(jié)Wnt信號通路的活化有關(guān)，但主要表現(xiàn)為激活經(jīng)典Wnt信號通路。另有研究還認(rèn)為，一貫煎可抑制骨髓細(xì)胞向星狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的分化[12]。提示養(yǎng)陰一貫煎具有良好的調(diào)控肝臟干細(xì)胞分化取向的作用。由于肝干細(xì)胞的分化受機(jī)體微環(huán)境及多種信號通路調(diào)控，本研究僅發(fā)現(xiàn)一貫煎對Wnt信號通路具有調(diào)控作用，但其具體調(diào)控機(jī)制、作用靶點及有效成分仍然不明了，且缺乏對其他相關(guān)信號通路的觀察，這些均是今后研究所要關(guān)注的方向。

3 討論

“虛損生積”是肝硬化的基本病機(jī)，其中“虛損”主要表現(xiàn)在肝脾氣虛和肝腎陰精虛損兩個方面，氣虛反映了機(jī)體功能的損傷與降低，而肝腎陰精虛損則直指肝臟形質(zhì)損傷，是虛損更深層次的病機(jī)變化。即病邪致機(jī)體精氣虛損，氣血不行，凝血蘊(yùn)里而不散，形質(zhì)損傷，積乃成焉。

萬凌峰等[13]在“病-證-方-效”相統(tǒng)一的思路指導(dǎo)下，觀察了具有滋補(bǔ)肝腎功效，且臨床治療肝硬化肝腎陰虛證使用頻率最高的一貫煎干預(yù)實驗性肝硬化的效應(yīng)機(jī)制，結(jié)果表明，一貫煎僅對CCl4誘導(dǎo)的肝硬化干預(yù)效果最佳。根據(jù)方證相應(yīng)的思維模式以及一貫煎的作用機(jī)制，認(rèn)為肝硬化肝腎陰虛的病理學(xué)基礎(chǔ)可能主要體現(xiàn)在肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能降低、抗氧化應(yīng)激能力下降、肝臟缺氧、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管新生以及肝臟干細(xì)胞異常分化等多個方面。

由于肝硬化的形成機(jī)制極其復(fù)雜，一貫煎的有效成分尚不明了，其作用靶點亦不明確，這些問題可能成為今后的主要研究方向。另外，盡管一貫煎廣泛用于肝硬化的治療，但至今尚無規(guī)范的臨床療效評價報道，為此，本課題組正在開展該項研究。

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The Pathogenesis Theory of Liver- and Kidney-yin Deficiency in Cirrhosis and the Pathological Basis of the Prescription-Syndrome of Yi Guan Jian

Mu Yongping1,2, Liu Ping1,2
(1.Shuguang Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China; 2. Institute of Liver Diseases, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)

Liver cirrhosis was equal to “Zheng Ji” disease in traditional Chinese medicine with the pathogenesis of quality deficiency caused by yin deficiency and its pathological basis involving the cell count’s reduction and the weakened function of hepatic parenchymal cells and the injury of liver sinusoidal wall. Nourishing the liver and kidney was the critical treatment strategy， of which Yi Guan Jian presented a favorable experimental research foundation with a long history of clinical application， including the improvement of liver biotransformation function， the antioxidant function and liver hypoxia， the protection of hepatic sinusoidal endothelial cells，inhibition of angiogenesis and the regulation of liver stem cell differentiation， etc. In this paper， the mechanism of liver- and kidney-yin deficiency， the pathogenesis theory of cirrhosis were summarized with the elucidation of pathological basis of the prescription-syndrome of Yi Guan Jian.

Cirrhosis， liver- and kidney-yin deficiency， pathogenesis， pathological basis， Yi Guan Jian

10.11842/wst.2016.09.005

R256.4

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-09-19

修回日期：2016-09-20

＊ 國家自然科學(xué)基金面上項目（81173223）：滋腎養(yǎng)肝方藥調(diào)控胎肝干/祖細(xì)胞在硬化肝臟中的分化取向及其機(jī)制，負(fù)責(zé)人：慕永平；國家自然科學(xué)基金面上項目（81573948）：黃芪湯調(diào)控肝祖細(xì)胞NUMB/NOTCH信號通路抗膽汁性肝纖維化的機(jī)制研究，負(fù)責(zé)人：慕永平；國家自然科學(xué)基金面上項目（81273728）：基于Smad7蛋白表達(dá)調(diào)控解析黃芪總皂苷與甘草酸配伍抗肝纖維化的效應(yīng)機(jī)制，負(fù)責(zé)人：劉平。

＊＊ 通訊作者：劉平，本刊編委，教授，主要研究方向：中醫(yī)藥防治肝纖維化、肝硬化的基礎(chǔ)與臨床研究。