大劑量甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療甲亢浸潤性突眼的臨床效果觀察

袁　磊, 林海玲, 丁福萬

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 鹽城, 224000)

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大劑量甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療甲亢浸潤性突眼的臨床效果觀察

袁磊, 林海玲, 丁福萬

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 鹽城, 224000)

甲潑尼龍; 環(huán)磷酰胺; 甲亢; 浸潤性突眼; 效果

甲亢是常見且高發(fā)的自身免疫性疾病，部分患者合并有不同程度的突眼癥狀，嚴重影響患者視力[1-2]。本研究應(yīng)用大劑量甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療甲亢突眼患者，取得了明顯的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年5月—2015年5月在本院住院的甲亢合并浸潤性突眼患者30例，其中男14例，女16例，病程1個月～2年。所有入組患者隨機分為2組，采用美國甲狀腺學會的TAO眼病分級標準，均達到3級以上，符合診斷標準[3]。排除標準：糖尿病、肝腎功能異常者；消化性潰瘍、骨質(zhì)疏松患者；既往有低鉀血癥發(fā)作病史者；合并有其他自身免疫病如紅斑狼瘡、自身免疫性肝病等[4]。

1.2治療方法

患者入院后給予忌碘飲食，采用甲巰咪唑+美托洛爾控制甲亢癥狀。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予醋酸潑尼松口服，每次25 mg, 2次/d, 共計12周，總量1 500 mg/月，環(huán)磷酰胺0.6 g靜滴 1次/月。治療組在常規(guī)治療甲亢的基礎(chǔ)上采用大劑量甲潑尼龍500 mg靜滴第1～3天，共計12周，總量1 500 mg/月，環(huán)磷酰胺0.6 g靜滴，1次/月[5]。

1.3觀察指標

療效判斷標準: ① 臨床癥狀(眼痛、眼部充血、水腫、復(fù)視)消失或明顯好轉(zhuǎn); ② 突眼度下降; ③ 眼外肌功能恢復(fù)，眼球活動度改善; ④ 視力和視野好轉(zhuǎn); ⑤ MRI示眶后組織容量縮小，眼肌肥厚退縮[6]。達到3項為顯效，2項為有效。同時監(jiān)測2組的血壓、血糖、電解質(zhì)、體質(zhì)量[7-9]。

2　結(jié)　果

治療組臨床癥狀(眼痛、眼部充血、水腫、復(fù)視)消失或明顯好轉(zhuǎn)15例，突眼度下降15例，眼外肌功能恢復(fù)、眼球活動度改善13例，視力及視野好轉(zhuǎn)8例, MRI好轉(zhuǎn)15例；對照組臨床癥狀(眼痛、眼部充血、水腫、復(fù)視)消失或明顯好轉(zhuǎn)10例，突眼度下降12例，眼外肌功能恢復(fù)、眼球活動度改善8例，視力及視野好轉(zhuǎn)6例, MRI好轉(zhuǎn)15例。治療組高血壓2例，高血糖1例，高脂血癥1例，電解質(zhì)紊亂2例；對照組高血壓6例，高血糖5例，高脂血癥10例，電解質(zhì)紊亂8例。

3　討　論

甲亢患者中，13%～45%的患者并發(fā)有浸潤性突眼，又被稱之為Grave′s眼病(GO)。目前認為這是一種自身免疫性疾病[10]。GD眼病可與甲亢癥狀同時出現(xiàn)，也可在甲亢診斷前、治療中或治療后發(fā)生。少數(shù)患者僅有突眼，而甲狀腺功能始終正常。據(jù)相關(guān)研究[11]顯示，其發(fā)病機制可能存在于眶內(nèi)組織和甲狀腺組織中的共有抗原，刺激淋巴細胞產(chǎn)生大量抗體，如促甲狀腺激素受體抗體TRAb、MCA等，目前一致認為TSH-R 是甲狀腺與眼眶內(nèi)組織共存的自身反應(yīng)性T 細胞識別抗原之一，成纖維細胞TSH-R 與其抗體結(jié)合后，合成GAG增加5～6 倍[12]。

糖皮質(zhì)激素治療GD有兩大作用：一是快速、強大而非特異性的抗炎作用，其可與靶細胞(成纖維細胞)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，影響參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄，故可減輕炎性細胞對患者眼眶組織的浸潤，控制炎性滲出及組織水腫，

避免毛細血管擴張，改善結(jié)膜充血、眼瞼水腫、眼球脹痛等癥狀，并可抑制肉芽組織增生[13]; 二是免疫抑制作用。實驗表明，大劑量糖皮質(zhì)激素能抑制巨噬細胞對抗原的吞噬及處理，阻礙淋巴細胞DNA合成和有絲分裂，破壞淋巴細胞，使外周淋巴細胞數(shù)明顯減少，并損傷漿細胞，從而抑制細胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)，緩解變態(tài)反應(yīng)對甲亢突眼患者的傷害，有效改善臨床癥狀。環(huán)磷酰胺對T、B細胞均有抑制作用，對B細胞的抑制比T細胞強，臨床除了抗癌作用外，經(jīng)常被用于腎炎、SLE等自身免疫性疾病治療，故同樣適用于甲亢突眼，但由于其最常見的副作用為骨髓抑制，但作者利用糖皮質(zhì)激素對骨髓的刺激作用，有效避免了該種情況發(fā)生。長期使用糖皮質(zhì)激素可造成人體物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等副作用[14]。作者將每日服用改為短程沖擊治療，發(fā)現(xiàn)各種副作用明顯減少。

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2016-04-21

林海玲

R 581.1

A

1672-2353(2016)17-152-01

10.7619/jcmp.201617054