針灸治療胃黏膜損傷中樞調(diào)控機(jī)制的研究

向娟,陳果,李飛,向麗婷,陳瑛,于雋,楊舟,彭亮

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針灸治療胃黏膜損傷中樞調(diào)控機(jī)制的研究

向娟,陳果,李飛,向麗婷,陳瑛,于雋,楊舟,彭亮

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院,長(zhǎng)沙 410208)

從中樞調(diào)控方面闡述了針灸對(duì)胃黏膜損傷修復(fù)的可能機(jī)制,提出了孤束核是損傷修復(fù)的初級(jí)調(diào)控中樞,起到信息匯集、整合作用。另外,提出神經(jīng)調(diào)節(jié)是損傷修復(fù)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制,此外,內(nèi)分泌、免疫、體液調(diào)節(jié)也參與調(diào)控,胃黏膜的修復(fù)是中樞神經(jīng)、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)及神經(jīng)-體液綜合調(diào)控的機(jī)制。

針灸療法;胃黏膜損傷;孤束核;中樞調(diào)控機(jī)制

胃黏膜損傷是指由吸煙、飲酒、藥物、暴飲暴食等理化因素或細(xì)菌、毒素刺激等所致,是導(dǎo)致急慢性胃炎或胃潰瘍等消化系統(tǒng)疾病的主要病理生理學(xué)環(huán)節(jié)[1-3]。臨床主要表現(xiàn)為胃黏膜充血、水腫、糜爛、壞死、脫落、淺表潰瘍形成,是全球性多發(fā)病,發(fā)病率占人口的10%～20%,其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)[4-5]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為,胃黏膜損傷的產(chǎn)生多由于Hp、胃酸、胃蛋白酶、反流的上部小腸液等攻擊性因素與胃黏膜屏障和胃黏液屏障等防御性因素之間平衡失調(diào)造成[6-7]。目前關(guān)于針灸治療胃黏膜損傷性疾病的臨床、實(shí)驗(yàn)研究頗多[8-13],并已證實(shí)針灸足三里、內(nèi)關(guān)、中脘、梁丘等穴對(duì)治療胃黏膜損傷療效甚佳[14-16],而其療效作用機(jī)制研究也頗多[17-20],現(xiàn)從中樞調(diào)控機(jī)制方面將針灸對(duì)胃黏膜損傷修復(fù)作用的實(shí)驗(yàn)研究綜述如下。

1 神經(jīng)調(diào)節(jié)為主,體液、內(nèi)分泌、免疫等綜合調(diào)節(jié)作用

臨床、實(shí)驗(yàn)研究均已證實(shí)針刺胃經(jīng)穴位對(duì)胃功能具有良好的調(diào)節(jié)作用。這種調(diào)節(jié)作用的發(fā)揮主要是通過(guò)神經(jīng)途徑實(shí)現(xiàn)的。此外,體液、內(nèi)分泌、腦腸肽及其他細(xì)胞因子等也發(fā)揮一定的作用。這些因素相互作用、相互影響,共同協(xié)調(diào)完成胃經(jīng)穴位針刺對(duì)胃功能的調(diào)節(jié)作用。

1.1 神經(jīng)調(diào)節(jié)是胃黏膜修復(fù)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制

迷走神經(jīng)是胃的主要調(diào)控神經(jīng),NTS主要通過(guò)迷走神經(jīng)傳遞胃腸道的機(jī)械和化學(xué)信號(hào)。迷走神經(jīng)含有傳入、傳出纖維,來(lái)自胃的機(jī)械、化學(xué)刺激通過(guò)傳入纖維將感覺(jué)信息傳入迷走神經(jīng)中樞——孤束核,傳出纖維則將CNS的信號(hào)傳入胃內(nèi),從而調(diào)控胃的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和分泌功能。

1.1.1 調(diào)節(jié)肽類神經(jīng)遞質(zhì)

研究表明[21],針灸對(duì)肽類神經(jīng)遞質(zhì)有調(diào)節(jié)作用。肽類神經(jīng)遞質(zhì)分為內(nèi)源性阿片肽、P物質(zhì)、膽囊收縮素、生成抑素、血管加壓素和縮宮素等。傳入信息通過(guò)神經(jīng)通路刺激內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)肽的釋放,特別是內(nèi)源性阿片肽、腦腸肽中的胃泌素、胃動(dòng)素等物質(zhì)介導(dǎo)針灸對(duì)胃腸功能的調(diào)整作用;針刺還可提高血管活性腸肽在胃壁和迷走背核復(fù)合體中的表達(dá),從而舒張胃腸道平滑肌,調(diào)整胃動(dòng)力[22]。易受鄉(xiāng)等[23]研究針刺足陽(yáng)明經(jīng)穴對(duì)胃運(yùn)動(dòng)的調(diào)整作用是否與腦腸肽有關(guān),發(fā)現(xiàn)針刺足三里穴既使胃竇P物質(zhì)升高,又使延髓胃動(dòng)素含量升高。另有證據(jù)表明,經(jīng)穴信息可能直接或間接地傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng),并通過(guò)重塑神經(jīng)元活動(dòng)模式(可塑性)達(dá)到某些治療效果。并提出突觸可塑性[24]是針灸或其他外周刺激影響中樞系統(tǒng)的一條細(xì)胞途徑[25]。綜上,針刺對(duì)胃黏膜修復(fù)作用主要通過(guò)神經(jīng)調(diào)控來(lái)實(shí)現(xiàn)。

1.1.2 促進(jìn)c-fos表達(dá)

c-fos表達(dá)可能是神經(jīng)元被刺激激活的一種標(biāo)志?？捎糜诜治鲋袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元受到外周刺激后的活動(dòng)變化[26]。閆麗萍等[27]研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)電針胃病方治療后延髓和下丘腦中c-fos陽(yáng)性細(xì)胞個(gè)數(shù)明顯增多。同時(shí)參照大鼠腦圖譜,c-fos陽(yáng)性細(xì)胞在延髓的孤束核、三叉神經(jīng)背核及背側(cè)網(wǎng)狀亞核等核團(tuán)和下丘腦背外側(cè)區(qū)表達(dá)較多。李江山等[28]研究發(fā)現(xiàn),電針刺激四白,FOS陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量在孤束內(nèi)側(cè)亞核內(nèi)有顯著的差異。

1.2 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

1.2.1 血管腦腸肽(VIP)在胃黏膜防御性保護(hù)中的作用

VIP作為重要的腦腸肽,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道中有廣泛的分布,它不僅存在內(nèi)分泌和旁分泌細(xì)胞,發(fā)揮激素和局部遞質(zhì)作用,也存在于內(nèi)源性和外源性神經(jīng)元,起到神經(jīng)遞質(zhì)的作用[29]。有研究證實(shí),VIP能抑制胃黏膜的重要損傷因子內(nèi)皮素(ET)的釋放[30],并具有調(diào)節(jié)NO和ET分泌的作用,參與對(duì)胃黏膜損傷的保護(hù)作用。丁允閔等[31]發(fā)現(xiàn),電針足三里穴可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)VIP神經(jīng)元轉(zhuǎn)運(yùn)和釋放VIP,提高胃黏膜損傷大鼠胃壁肌層及DVC區(qū)VIP免疫反應(yīng)性。高巍等[32]在“電針對(duì)胃經(jīng)-腦腸肽-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)機(jī)制”研究中發(fā)現(xiàn),針刺足三里穴在提高正常大鼠和免疫抑制模型大鼠的細(xì)胞免疫功能和紅細(xì)胞免疫黏附功能的同時(shí),還能引起多種腦腸肽的變化,提示針刺對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)具有調(diào)節(jié)作用。這些腦腸肽又作為調(diào)節(jié)因子,對(duì)全身免疫系統(tǒng)發(fā)生影響,同時(shí)免疫網(wǎng)絡(luò)之間、調(diào)節(jié)因子之間也存在著相互調(diào)節(jié)和制約,形成一個(gè)復(fù)雜、有機(jī)的網(wǎng)絡(luò)體系,從而實(shí)現(xiàn)針刺對(duì)機(jī)體的雙向性良性調(diào)衡作用。

1.2.2 膽堿能抗炎通路調(diào)節(jié)機(jī)制

研究發(fā)現(xiàn)[33],在中樞神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間存在一條具有拮抗炎癥反應(yīng)作用的通路,該通路由迷走神經(jīng)、乙酰膽堿及受體所構(gòu)成,稱為膽堿能抗炎通路[34]。膽堿能抗炎通路是神經(jīng)-免疫調(diào)節(jié)通路,它的激活可以有效減少多種促炎因子的釋放,對(duì)全身和局部炎癥均具有明顯的抑制作用,為調(diào)節(jié)因子功能和炎癥反應(yīng)提供了可能的有利途徑[35]。膽堿能抗炎通路是一種內(nèi)源性的神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制,首先,中樞接收到機(jī)體受到的免疫刺激的信息,然后將信號(hào)投射到各迷走神經(jīng)核團(tuán),激活傳出迷走神經(jīng)纖維,從而引起外周神經(jīng)末梢釋放Ach,經(jīng)過(guò)一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑而減少免疫細(xì)胞多種促炎細(xì)胞因子的釋放,達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)[36]。吳紅金等[37]發(fā)現(xiàn),電針足三里等穴能抗大鼠急性炎癥性內(nèi)臟痛,促進(jìn)腸蠕動(dòng),提示可能與膽堿能抗炎通路激活,外周迷走神經(jīng)的活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)。

1.3 神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機(jī)制

聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)針灸對(duì)胃黏膜保護(hù)可能還通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控外周體液因子來(lái)實(shí)現(xiàn)。EGF是一種能抑制胃酸分泌,促進(jìn)上皮增殖、組織修復(fù)和細(xì)胞保護(hù)作用的內(nèi)源性物質(zhì),TGF-a是EGF家族中另一參與胃黏膜損傷后修復(fù)的主要調(diào)節(jié)肽,參與調(diào)節(jié)黏膜上皮的更新和黏膜損傷的修復(fù),是維持黏膜完整性的重要介質(zhì),被稱為“黏膜完整肽”。劉密等[38]研究證實(shí)預(yù)先艾灸足三里、中脘、脾俞、胃俞等穴可上調(diào)應(yīng)激性胃黏膜損傷大鼠胃黏膜EGF、TGF-a的含量及RGFR表達(dá),促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的增值修復(fù),冀來(lái)喜等[39]研究也發(fā)現(xiàn)電針“胃病方”可使EGFR mRNA表達(dá)上調(diào),經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄來(lái)增加EGFR的表達(dá),同時(shí),也使EGF的含量增加,從而使EGF與EGFR結(jié)合得以加強(qiáng),促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞DNA合成、分裂及細(xì)胞增殖,促進(jìn)了上皮組織的修復(fù)。此外,血液中NO的升高與胃黏膜中ET下降引起的血流增加,使更多的EGF與EGFR結(jié)合成為可能。前列腺素(PDs)、NO是最基本的重要介質(zhì),幾乎影響?zhàn)つし烙拿恳环N成分,抑制酸分泌,促進(jìn)黏液和胃酸分泌,升高胃黏膜血流量(GMBF),促進(jìn)潰瘍愈合。陽(yáng)仁達(dá)等[40-41]研究表明針刺足陽(yáng)明經(jīng)穴可升高實(shí)驗(yàn)兔胃黏膜一氧化氮、NOS含量,減低胃黏膜損傷指數(shù),表現(xiàn)出良好的胃黏膜保護(hù)作用。同時(shí)還可升高其血漿及胃黏膜PGE2含量。

2 孤束核是胃黏膜損傷修復(fù)的初級(jí)調(diào)控中樞

孤束核(nucleus tractus solitarii,NTS)作為內(nèi)臟感覺(jué)核,是除盆腔臟器外的內(nèi)臟初級(jí)感覺(jué)傳入的低級(jí)中樞,接受Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對(duì)腦神經(jīng)的一般和特殊的內(nèi)臟傳入纖維。生理學(xué)研究表明,NTS不僅是內(nèi)臟感覺(jué)的中繼站,同時(shí)也是心血管反射、吞咽和胃腸反射的初級(jí)調(diào)節(jié)中樞。來(lái)自胃的各種機(jī)械和化學(xué)信號(hào)及傷害性刺激均主要通過(guò)迷走神經(jīng)的感覺(jué)纖維上傳,終止于NTS的內(nèi)側(cè)亞核、背側(cè)亞核、連合亞核和膠狀質(zhì)亞核[42]。NTS中廣泛分布著促甲狀腺激素釋放激素、5羥色胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)及其受體[43-45],均參與對(duì)胃腸功能活動(dòng)(胃運(yùn)動(dòng)、胃分泌)的調(diào)節(jié)作用。NTS既是接受內(nèi)臟傷害性傳入信息的部位,也是腦內(nèi)產(chǎn)生抗傷害性作用的核團(tuán)之一[46]。有文獻(xiàn)報(bào)道,NTS參與室旁核加壓素能神經(jīng)元對(duì)大鼠胃缺血、再灌注損傷的調(diào)控作用。此外,NTS是針刺和內(nèi)臟(胃)傷害性刺激傳入的共同的信息匯集、整合中樞[47-49]。實(shí)驗(yàn)研究表明,NTS內(nèi)注射膽堿能M受體阻斷劑阿托品,可削弱電針對(duì)胃黏膜損傷的保護(hù)作用[50];針刺足三里可能通過(guò)抑制NTS內(nèi)側(cè)亞核和連和亞核SP的釋放[51],使NTS內(nèi)神經(jīng)元放電頻率顯著增加[52],對(duì)胃的功能活動(dòng)產(chǎn)生興奮作用。此外,電針?biāo)陌籽▽?duì)大鼠胃肌電快波峰簇?cái)?shù)有明顯的興奮作用,電解損毀孤束核后其興奮效應(yīng)明顯減弱,假損毀NTS后電針?biāo)陌籽▽?duì)大鼠胃肌電的興奮作用不受影響[53-54];王述菊等[55]研究證實(shí),針刺內(nèi)關(guān)對(duì)不同胃運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的模型大鼠NTS神經(jīng)元活動(dòng)均有明顯的激活作用,針刺內(nèi)關(guān)對(duì)胃功能的調(diào)節(jié)作用以促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)為主。并得出針刺內(nèi)關(guān)對(duì)胃運(yùn)動(dòng)的這種調(diào)節(jié)作用可能是通過(guò)激活延髓內(nèi)與內(nèi)臟傳入信息相關(guān)的中樞核團(tuán)神經(jīng)元而實(shí)現(xiàn)的。這些研究成果說(shuō)明,孤束核在調(diào)節(jié)胃功能,保護(hù)胃黏膜上起到至關(guān)重要的中樞信息整合作用。

3 小結(jié)

綜上所述,接收來(lái)自胃迷走神經(jīng)傳入纖維的感覺(jué)信息主要在初級(jí)調(diào)節(jié)中樞孤束核進(jìn)行匯聚、整合,再由孤束核進(jìn)行信息處理后經(jīng)傳出纖維傳至胃,調(diào)節(jié)胃功能,促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。在整個(gè)信息傳遞通路中以神經(jīng)調(diào)節(jié)為主,同時(shí)還有神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)、神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)共同作用,通過(guò)抑制胃酸分泌,升高胃黏膜血流量,促進(jìn)上皮增殖、組織修復(fù)和細(xì)胞保護(hù)作用。

4 討論

隨著人們生活節(jié)奏加快、生活及工作等壓力增大、生活及飲食不規(guī)律等各種原因的影響,胃黏膜損傷性疾病已在臨床上占據(jù)很大一部分。生活水平的提高驅(qū)使人們迫切需要尋求更好的醫(yī)療技術(shù)治療疾病。針灸在胃黏膜損傷臨床治療中取得的顯著療效,為了更好地治療疾病,尋求最佳方法,近些年來(lái)針灸治療胃黏膜損傷的機(jī)制已基本被大量的實(shí)驗(yàn)研究從不同的層次、角度及不同方面所證實(shí)[17-18,56]。無(wú)論是中樞調(diào)控,還是外周調(diào)節(jié),無(wú)論是神經(jīng)通路,還是體液調(diào)節(jié),亦或是提高機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌,均能調(diào)節(jié)胃黏膜血流量(GMBF),調(diào)節(jié)胃腸激素和胃的分泌功能,調(diào)節(jié)胃運(yùn)動(dòng)功能,改善胃黏膜屏障的作用。但研究中的不足,有待進(jìn)一步改善。目前針灸在該領(lǐng)域的研究從整體調(diào)節(jié)方面研究較多,實(shí)驗(yàn)指標(biāo)多為體液因子或蛋白,對(duì)中樞調(diào)控機(jī)制的研究不夠深入、全面。其調(diào)節(jié)機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,對(duì)神經(jīng)、體液、內(nèi)分泌、免疫等調(diào)節(jié)的具體通路研究不夠細(xì)致、具體,不夠透徹,還需進(jìn)一步深入探索。

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Studies on the Central Regulatory Mechanism of Acupuncture-moxibustion Treatment for Gastric Mucosal Injury

410208,

This article provides the possible mechanism of acupuncture-moxibustion repair of gastric mucosal injury from central regulation and puts it forward that the nucleus of solitary tract is the primary regulation center for the injury repair and has the effect of collecting and integrating information. In addition, it is put forward that neural regulation is a main regulatory mechanism for the injury repair and besides, endocrine, immune and humoral regulations participates in the modulation and gastric mucosal repair involves a composite regulatory mechanism in which the central nervous system, neuroendocrine-immune network and neurohumoral regulation take part.

Acupuncture-moxibustion therapy; Gastric mucosal injury; Nucleus of solitary tract; Central regulatory mechanism

1005-0957(2016)12-1484-04

R2-03

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.12.1484

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81303050);湖南省優(yōu)秀博士論文資助項(xiàng)目(2014-2016)

向娟(1991 - ),女,2014級(jí)碩士生

彭亮(1980 - )男,副教授,Email:match7@163.com

2016-04-20