中藥有效組(成)分配伍的研究進(jìn)展與述評(píng)

鄧常清　黃小平

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專題——缺血性腦血管病中醫(yī)藥防治研究方法學(xué)及效應(yīng)評(píng)價(jià)

中藥有效組(成)分配伍的研究進(jìn)展與述評(píng)

鄧常清黃小平

(湖南中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)沙,410208)

文章分析了當(dāng)前中藥有效組(成)分配伍研究中的2種模式中藥有效組(成)分直接配伍模式和基于方劑藥效的中藥有效組(成)分配伍模式的研究進(jìn)展,指出中藥有效組(成)分配伍研究模式是當(dāng)前方劑藥效物質(zhì)和配伍原理研究的一條重要途徑,它對(duì)于研制成分相對(duì)清楚、作用機(jī)制明確的創(chuàng)新型中藥有效組(成)分配伍復(fù)方藥物具有重要的意義。指出了當(dāng)前中藥有效組(成)配伍研究中存在的問題,認(rèn)為加強(qiáng)方劑配伍理論和藥理機(jī)制對(duì)中藥有效組(成)分配伍研究的指導(dǎo)、加強(qiáng)從經(jīng)典有效的方劑中進(jìn)一步尋找中藥有效組分和進(jìn)一步開展多學(xué)科協(xié)作,尋找適合中藥有效組分配伍研究的模式和方法是發(fā)展中藥有效組(成)分配伍研究的重要途徑。

中藥;有效組分;有效成分;配伍

方劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,根據(jù)中藥配伍規(guī)律和疾病辨證論治的原則,將中藥進(jìn)行配伍組方,從而達(dá)到防治病證的目的。千百年來,中藥方劑對(duì)中華民族的健康作出了重大的貢獻(xiàn)。傳統(tǒng)的方劑配伍形式是飲片配伍,這種按君臣佐使原則進(jìn)行的配伍形式對(duì)中醫(yī)臨床實(shí)踐具有普遍的指導(dǎo)意義。但傳統(tǒng)的飲片配伍由于組成藥物成分復(fù)雜,機(jī)制難以說明,限制了方劑的應(yīng)用,也不太容易被現(xiàn)代社會(huì)普遍接受。因此,進(jìn)一步開展方劑配伍的藥效物質(zhì)和配伍原理研究,可望研制出藥效物質(zhì)相對(duì)清楚、病證針對(duì)性強(qiáng)、作用機(jī)制明確的中藥。中藥有效組(成)分配伍研究模式的提出為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)提供了一條行之有效的途徑。

1　中藥有效組(成)分配伍模式的研究現(xiàn)狀

中藥有效組(成)分配伍模式是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),遵循傳統(tǒng)方劑配伍理論和原則,針對(duì)有限的適應(yīng)病證,利用中藥中組(成)分明確、藥理作用清楚的生物活性成分,研究具有某一特定功效的中藥有效組(成)分配伍組方[1]。與傳統(tǒng)的飲片配伍相比,中藥有效組(成)分配伍組方的功效雖不能完全等同于飲片配伍,但這一模式在研究方劑配伍的藥效物質(zhì)和配伍原理方面仍有不可比擬的優(yōu)點(diǎn):一是可望研究出成分清楚、作用明確、質(zhì)量可控的中藥有效組(成)分配伍復(fù)方,這種復(fù)方可作用于多個(gè)靶點(diǎn),起到協(xié)同增效的作用,容易被現(xiàn)代國(guó)際社會(huì)廣泛認(rèn)同。二是可根據(jù)特定的治療目的,研究針對(duì)性強(qiáng)的高效中藥有效組分配伍復(fù)方,克服飲片配伍作用不強(qiáng)、針對(duì)性差等缺點(diǎn)。目前,中藥有效組(成)分配伍的研究已取得了初步的成績(jī),主要有以下2種研究模式。

1.1中藥有效組(成)分直接配伍模式 近20年來,中藥化學(xué)研究已揭示了大量中藥的有效成分或有效組分,也初步證實(shí)了這些有效組(成)分的藥理效應(yīng)。這為我們進(jìn)行有效組(成)分的配伍研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。因此,我們可以在中藥組(成)分藥理作用的基礎(chǔ)上,以方劑配伍理論和原則為指導(dǎo),根據(jù)疾病的病理生理機(jī)制和治療靶點(diǎn),選擇合適的中藥有效組(成)分進(jìn)行配伍研究,目的是起到增效減毒作用,從而形成新的組分配伍新藥[2]。這種模式包括經(jīng)典藥對(duì)中藥物的有效組分配伍、功效相似的中藥有效組分配伍、單個(gè)藥物中有效組(成)分配伍、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)組分配伍等多種形式。如:采用局灶性腦缺血模型,研究了三七總皂苷(PNS)和淫羊藿苷(ICA)配伍的抗腦缺血作用,發(fā)現(xiàn)PNS和ICA1∶4配伍時(shí)可協(xié)同抑制腦缺血后海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷,對(duì)抗氧化應(yīng)激損傷[3]。丹參酮ⅡA與丹皮酚配伍(1∶3)能明顯改善神經(jīng)功能評(píng)分,降低腦梗死體積、含水量,對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用最佳[4]。由淫羊藿的有效組分淫羊藿苷、黃芪的有效組分黃芪甲苷、葛根有效組分葛根素按3∶2∶2比例配伍,可改善Alzheimer病轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的學(xué)習(xí)和記憶功能,減輕大腦皮質(zhì)神經(jīng)纖維纏結(jié)、老年斑及神經(jīng)元水腫變性等改變[5]。張建文[6]等將丹參水溶性組分(DSA)、山楂水溶性組分(SZA)及丹參脂溶性組分(DSL)進(jìn)行配伍,研究其抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的作用,發(fā)現(xiàn)三者配伍對(duì)AS均有降脂、抗氧化、改善內(nèi)皮功能及抗炎等作用,不同配伍其作用的側(cè)重面不同。黃芪-丹參藥對(duì)提取物1∶1配伍后左室內(nèi)壓曲線最大上升和下降速率(±dp/dt)、心臟左室收縮壓(LVSP)均明顯升高,并降低心肌組織中蛋白激酶D1表達(dá)[7]。鉤藤總生物堿配伍萊菔子水溶性生物堿對(duì)高血壓大鼠模型有明顯降壓作用,并且可降低高血壓大鼠模型血管性血友病因子(vWF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、血管細(xì)胞黏附分子1(VCAM-1)和P選擇素(P-S)水平,二者配伍具有良好的降壓和血管內(nèi)皮保護(hù)效用[8]。鉤藤總生物堿、芥子堿硫氰酸鹽配伍后,具有保護(hù)TNF-α致血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用[9]。丹參總酚酸與三七總皂苷均可減輕缺氧復(fù)氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞凋亡并改善心肌細(xì)胞的能量代謝,配伍后作用更為明顯,提示二者配伍具有協(xié)同增效作用[10]。也有人從藥代動(dòng)力學(xué)角度研究了中藥有效組分配伍協(xié)同增效的作用機(jī)制。如丹酚酸與三七總皂苷配伍后,四種丹酚酸的血漿蛋白結(jié)合率均有所增加,并且它們的消除半衰期延長(zhǎng),丹酚酸能夠比單獨(dú)用藥時(shí)保持更高的血藥濃度[11]。有人研究了白芷有效組分對(duì)延胡索總生物堿(TA)中延胡索乙素(TET)在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及腸吸收的影響,結(jié)果表明白芷有效組分可增加TA中TET的吸收,提高TET的生物利用度[12]。表明中藥有效組分配伍后可通過影響藥代動(dòng)力學(xué)環(huán)節(jié)而發(fā)揮增效作用。還有人從減毒機(jī)制研究了有效組分配伍的作用。如:烏頭堿與甘草酸以1∶2配伍時(shí),甘草酸能降低烏頭堿所致神經(jīng)細(xì)胞毒性。大黃素高質(zhì)量濃度(1 mg/L)與大黃素中質(zhì)量濃度(0.3 g/L)和1 g/L烏頭堿配伍后,可降低細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷程度,同時(shí)大黃素能夠減輕烏頭堿對(duì)Cajal間質(zhì)細(xì)胞溶酶體膜的損傷。

1.2基于方劑藥效的的中藥有效組(成)分配伍模式 這種研究模式是以傳統(tǒng)中藥或復(fù)方的藥理作用為依據(jù),根據(jù)中藥或復(fù)方中藥物所含的主要有效組(成)分和藥理效應(yīng),針對(duì)某一有效病證,選擇有效的中藥有效組(成)分進(jìn)行配伍研究,目的是在有效中藥復(fù)方的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究成分比較清楚、適應(yīng)性強(qiáng)、毒副作用低的有效組(成)分配伍藥物。如黃芩苷、淫羊藿苷和黃芪甲苷是治療變應(yīng)性鼻炎有效方劑復(fù)方別敏片中的有效成分,當(dāng)四種有效組分按一定比例配伍時(shí),對(duì)變應(yīng)性鼻炎小鼠的抑制作用最為明顯,并可調(diào)節(jié)Thl、Th2型細(xì)胞因子的失衡[13]。氣血并治方是防治動(dòng)脈粥樣硬化的有效復(fù)方,該方中芍藥苷和總黃酮配伍(重量比1∶2)時(shí),可抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖,抑制血小板源性生長(zhǎng)因子BB(PDGF-BB)和血小板源性生長(zhǎng)因子α受體(PDGFR-α)表達(dá)的增強(qiáng),提示氣血并治方防治AS的作用可能與方中有效組分芍藥苷和總黃酮配伍有關(guān)[14]。復(fù)方黃黛片是由雄黃、青黛、丹參、太子參組成的治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病(APL)的復(fù)方。研究發(fā)現(xiàn),在APL小鼠模型,單獨(dú)應(yīng)用雄黃的有效成分硫化砷可延長(zhǎng)其生存期,而硫化砷、丹參有效成分丹參酮和青黛有效成分靛玉紅三藥聯(lián)合的效應(yīng)顯著強(qiáng)于單用或兩藥聯(lián)合應(yīng)用。在白血病細(xì)胞模型,硫化砷、丹參酮和靛玉紅單用可在一定程度引起白血病細(xì)胞分化,而三藥合用可使白血病細(xì)胞分化成熟。三藥合用可顯著增強(qiáng)由硫化砷引起的對(duì)早幼粒白血病基因RAR(PML—RAR)異型癌蛋白的降解破壞,因此是“祛邪”的作用,硫化砷是君藥。在藥物作用下,促進(jìn)細(xì)胞分化的基因表達(dá)明顯增高,抑制細(xì)胞分化的基因顯著降低,丹參酮起重要作用是臣藥。促進(jìn)細(xì)胞周期的蛋白明顯得到抑制,而抑制細(xì)胞周期的蛋白顯著增多,其中靛玉紅發(fā)揮重要作用是佐藥。同時(shí)發(fā)現(xiàn),丹參酮與靛玉紅通過增加負(fù)責(zé)運(yùn)輸硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量,促進(jìn)了硫化砷進(jìn)入細(xì)胞,因此二者均起到“使藥”的作用。該方各組分的聯(lián)合應(yīng)用,產(chǎn)生了協(xié)同效應(yīng)[15]。黃芩苷和梔子苷是中藥清開靈注射液的主要有效組分,將黃芩苷和梔子苷以1.7∶20配伍(TLQN注射液),給大鼠內(nèi)毒素所致的感染性腦水腫模型靜脈注射,結(jié)果發(fā)現(xiàn),TLQN可降低模型大鼠體溫,減少腦組織含水量和伊文斯藍(lán)漏出量,改善腦組織神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞損傷,降低血清炎性細(xì)胞因子水平[16]。采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究了參附湯人參有效組分人參皂苷Re、Rg1、Rb1和附子有效組分烏頭原堿及其配伍對(duì)大鼠心肌細(xì)胞L型鈣通道的影響,結(jié)果表明,人參皂苷Rg1、Re抑制L型鈣通道,而烏頭原堿對(duì)L型鈣通道電流有不可逆的增強(qiáng)作用,人參皂苷Rg1、Re配伍對(duì)L型鈣通道電流的抑制作用增強(qiáng),烏頭原堿配伍后對(duì)人參皂苷Rg1、Re的L型鈣通道電流的抑制作用無明顯影響[17]。祛痰化瘀方是抗非酒精性脂肪肝的有效中藥復(fù)方,白術(shù)多糖、梔子苷和綠原酸是其主要有效組分,有人研究了三者組成的有效組分復(fù)方(BZL方)對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠單純性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)的作用,結(jié)果表明,高脂喂養(yǎng)8周后,肝臟病理表現(xiàn)為NAFL,肝組織三酰甘油(TG)顯著升高,BZL方可顯著改善肝臟病理和肝組織TG。高脂喂養(yǎng)16周后,肝臟病理主要為NASH,肝組織TG、血清ALT顯著升高,BZL方對(duì)血清ALT、肝組織TG及肝臟病理變化均有顯著改善作用。提示BZL方能有效防治高脂誘導(dǎo)的NAFL和NASH[18]。探討了葛根芩連湯有效組分葛根異黃酮與酒蒸黃連生物堿組分配伍“止消渴”的藥效作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),葛根芩連湯有效組分能降低不同糖尿病小鼠模型的空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白(GHb)含量,升高血漿胰島素含量,提高胰島素敏感指數(shù),同時(shí)能降低血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)的含量。葛根異黃酮與酒蒸黃連生物堿組分配伍具有明顯改善糖脂代謝紊亂,改善胰島素抵抗的作用[19]。李雪梅等以抗肝纖維化中藥“扶正化瘀膠囊”中有效組分(蟲草多糖、丹參酚酸B鹽、苦杏仁苷和絞股藍(lán)總皂苷)為研究對(duì)象,利用均勻設(shè)計(jì)和回歸分析發(fā)現(xiàn)在兩種肝纖維化動(dòng)物模型中,皆表現(xiàn)為蟲草多糖、苦杏仁苷和絞股藍(lán)總皂苷3種有效組分配伍效果最佳,篩選出的兩種配伍比例療效明顯,與扶正化瘀膠囊原方相當(dāng),再次添加被篩除的丹參酚酸B鹽后療效下降[20]。

2　中藥有效組(成)分配伍研究存在的問題及對(duì)策

2.1中醫(yī)藥理論指導(dǎo)不夠,忽視了方劑配伍理論的指導(dǎo) 當(dāng)前一些中藥有效組(成)分配伍的研究,只是將兩個(gè)或多個(gè)藥物的有效組(成)分進(jìn)行簡(jiǎn)單的配伍研究,忽視了中醫(yī)治法和方劑配伍理論的指導(dǎo)作用,也未體現(xiàn)方劑配伍的君、臣、佐、使關(guān)系和中醫(yī)藥的特點(diǎn)特色。藥物效應(yīng)的藥理機(jī)制指導(dǎo)不夠。按照藥理學(xué)理論和實(shí)踐,當(dāng)兩個(gè)藥物效應(yīng)相同但作用機(jī)制不同時(shí),二者聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同增效的作用。當(dāng)藥物效應(yīng)相同且作用機(jī)制相同時(shí),二者合用多是相加作用。因此,我們?cè)诳紤]聯(lián)合用藥時(shí),應(yīng)當(dāng)要注重將藥物效應(yīng)相同但作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用,這樣才有利于復(fù)雜疾病的治療。因此,我們提出了在方劑配伍理論和藥理機(jī)制指導(dǎo)下的中藥有效組(成)分配伍研究思路,強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)方劑配伍理論和藥理機(jī)制對(duì)中藥有效組(成)分配伍研究的指導(dǎo)[21]。我們?cè)诖搜芯磕Ｊ街笇?dǎo)下,開展了抗缺血性腦損傷中藥有效組分配伍的研究。腦缺血性損傷的病理機(jī)制十分復(fù)雜,單一靶點(diǎn)的治療不能阻斷多個(gè)病理環(huán)節(jié)導(dǎo)致的腦缺血后神經(jīng)損傷。中醫(yī)藥具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn),因此,采用中醫(yī)藥方法防治缺血性腦血管病具有較大的優(yōu)勢(shì)。大量臨床研究表明,缺血性腦血管病的基本病機(jī)是氣虛血瘀,益氣活血法為其基本治則。黃芪為中醫(yī)補(bǔ)氣良藥,其心腦血管效應(yīng)的主要藥效物質(zhì)是皂苷類和黃酮類成分。三七具有活血的作用,其主要有效成分是皂苷類有效成分。黃芪和三七配伍具有益氣活血的功效,能很好地針對(duì)缺血性腦血管病的基本病機(jī)。而且,黃芪和三七的有效組分既可作用于腦缺血病理機(jī)制的相同病理環(huán)節(jié),又可作用于不同病理環(huán)節(jié),因而,二者配伍可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用。為此,我們對(duì)黃芪和三七的有效組(成)分配伍抗缺血性腦損傷的作用進(jìn)行了研究,目的是尋找二者配伍抗腦缺血的有效成分及其協(xié)同增效的配伍方式。首先,我們開展了黃芪總皂苷(AST)和三七總皂苷(PNS)配伍抗缺血性腦損傷作用的研究。在小鼠全腦缺血再灌注損傷模型,當(dāng)AST100+PNS115 mg/kg劑量配伍時(shí),可顯著提高腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞存活率,二者配伍具有協(xié)同增效作用。進(jìn)一步研究表明,二者配伍后可抑制缺血后腦組織MMP-9蛋白表達(dá),上調(diào)TIMP-1蛋白表達(dá),對(duì)血腦屏障的保護(hù)呈增效作用[22]。二者配伍可抑制腦缺血后氧化應(yīng)激損傷,具有協(xié)同作用[23],對(duì)缺血腦組織ATP、ADP等能量物質(zhì)的降低具有抑制作用[24]。二者配伍后可協(xié)同抑制腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞凋亡,其抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用與其增強(qiáng)對(duì)凋亡的線粒體途徑的抑制作用有關(guān)[25]。從而證明了AST和PNS配伍具有協(xié)同抗缺血性腦損傷的作用。在此基礎(chǔ)上,我們進(jìn)一步對(duì)黃芪和三七的主要有效成分配伍抗缺血性腦損傷的作用進(jìn)行了研究。由于AST中的主要有效成分為黃芪甲苷(AST Ⅳ),PNS的主要有效成分是人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1,因此,我們研究了四種主要有效成分配伍的抗腦缺血作用。采用正交實(shí)驗(yàn)方法證明,四種有效成分配伍可提高缺血腦組織中抗氧化物活性,增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激損傷,改善腦組織能量代謝[26],并確定了4種有效成分的有效配伍劑量。四種有效成分配伍的作用機(jī)制與以下環(huán)節(jié)有關(guān):1)抗氧化應(yīng)激損傷:在腦缺血再灌注早期(缺血20min再灌注1h)和腦缺血20min再灌注24h,四種有效成分配伍可提高腦組織抗氧化物活性,增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激損傷[27],增加神經(jīng)細(xì)胞存活率,抑制氧化應(yīng)激產(chǎn)物MDA和NO的產(chǎn)生,提高抗氧化物SOD和GSH的含量,并促進(jìn)Nrf-2的核轉(zhuǎn)位,促進(jìn)下游抗氧化基因HO-1表達(dá)。提示其抗氧化應(yīng)激損傷與Nrf-2/hO-1信號(hào)途徑的活化有關(guān)[28]。2)促進(jìn)腦缺血后腦組織能量代謝:黃芪和三七的四種主要有效成分配伍可增加缺血腦組織中能量物質(zhì)ATP、ADP、AMP的含量,提高腦組組葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3(GLUT3)表達(dá),從而促進(jìn)了腦組織對(duì)能量物質(zhì)的利用,增強(qiáng)腦組織對(duì)缺血缺氧的耐受性[29]。3)抗炎癥損傷:四種有效成分配伍能增強(qiáng)對(duì)腦缺血再灌注后腦組織炎癥因子TNF-α、IL-1β、ICAM-1表達(dá)的抑制作用,減輕炎性反應(yīng)對(duì)腦組織的損傷,其作用與抑制Iκα磷酸化和NF-κB核轉(zhuǎn)位,從而抑制炎性因子表達(dá)、減輕腦組織炎癥反應(yīng)有關(guān)[30]。4)抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡:四種有效成分配伍可增強(qiáng)對(duì)腦缺血再灌注后腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡的抑制作用,其作用與其抑制JAK1/STAT1、JNK1/2信號(hào)通路活化和調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)[30]。這就證明了這種研究模式具有較好的應(yīng)用價(jià)值。

2.2對(duì)經(jīng)典方劑的有效組分配伍研究有待加強(qiáng)

目前的研究比較重視驗(yàn)方的研究而忽視對(duì)經(jīng)典方劑的研究。經(jīng)典方劑是中醫(yī)藥經(jīng)過幾千年實(shí)踐證實(shí)有效的復(fù)方,以這些有效的復(fù)方為依據(jù)進(jìn)行有效組(成)分及其配伍的研究,針對(duì)經(jīng)典方劑的適應(yīng)病證,可以從中找到作用明確的有效組分,這樣可以避免研究的盲目性,降低方劑配伍研究的難度,提高利用方劑有效組分防治病證的療效。

2.3加強(qiáng)中藥有效組分配伍的方法學(xué)研究 中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)不是一種有效單體,而是多種成分的有效組合。中藥配伍的意義在于通過由特定活性物質(zhì)群介導(dǎo)的多靶點(diǎn)、多途徑整合作用發(fā)揮方證對(duì)應(yīng)的綜合效應(yīng)。中藥有效組分也是通過多成分作用于多途徑、多靶點(diǎn)整合作用的結(jié)果。因此,傳統(tǒng)的從單一靶點(diǎn)、單一途徑去研究和發(fā)現(xiàn)中藥有效組分配伍作用的方法往往就顯得不太合適。近年來廣大研究人員對(duì)中藥有效組分配伍研究的方法學(xué)進(jìn)行了研究,如:采用高通量活性組分篩選,不僅加快了中藥活性成分的發(fā)現(xiàn)也最大程度地保留了可能的中藥活性組分;采用定量藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法進(jìn)行組分配伍的優(yōu)化,不僅能夠解決配伍和配比問題,也能進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)不同組分在組方中的地位和貢獻(xiàn),目前較常用的方法有均勻設(shè)計(jì)、因果關(guān)系發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)、基線等比增減設(shè)計(jì)、極性分段篩選設(shè)計(jì)、藥對(duì)協(xié)同效應(yīng)設(shè)計(jì)以及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(ED)-非線性建模(NM)-多目標(biāo)優(yōu)化(MO)的ED-MN-MO三聯(lián)法等方法;基于藥理網(wǎng)絡(luò)的多組分整合作用研究模式,利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)快速篩選出中藥有效組分和作用靶點(diǎn)而構(gòu)建藥物作用網(wǎng)絡(luò),然后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,對(duì)闡明中藥多組分多靶點(diǎn)的作用方式研究提供了重要的方法;基于組合藥靶發(fā)現(xiàn)的多組分整合作用研究模式,根據(jù)復(fù)雜疾病的多靶標(biāo),選擇不同的藥物進(jìn)行干預(yù),可以加強(qiáng)藥物對(duì)疾病的抑制作用。這些方法的出現(xiàn)對(duì)進(jìn)一步規(guī)范中藥有效組分配伍的研究無疑是重要的方法。但中藥有效組分配伍是多組分、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)形式,現(xiàn)有的方法還不能充分地說明中藥有效組分的非線性、多成分、多靶點(diǎn)整合調(diào)節(jié)作用的特點(diǎn)。因此,一方面要加強(qiáng)這些方法在中藥有效組分研究中的應(yīng)用,另一方面,要進(jìn)一步根據(jù)中藥有效組分配伍的特點(diǎn),開展多學(xué)科協(xié)作,整合多學(xué)科方法,尋找適合中藥有效組分配伍研究的模式和方法。這必將促進(jìn)基于多靶標(biāo)的中藥有效組分及其配伍研究的發(fā)展,推動(dòng)當(dāng)前的中藥多組分整合作用研究,深入理解中藥多組分整合作用的作用機(jī)制。

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(2016-03-24收稿 責(zé)任編輯:洪志強(qiáng))

Research Progress and Review on Combination of Effective Medicinals of Chinese Materia Medica

Deng Changqing,Huang Xiaoping
(Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China)

This paper analyzed the research progress of combination of the effective medicinals of Chinese Materia Medica(CMM) including both thedirect combined form and the combination form based on the prescriptions efficacy,to point out CMM effective medicinals combination model is an important way for the studies on pharmacological effect substances and combination theories of prescriptions,which would be of great significance for creating a new combination of effective CMM that is relatively specific,the mechanism is clear.This paper clarified the problems existing in the research,strengthened the combination theories and pharmacological mechanisms of CMM to guide the effective medicials combination study.It is also pointed out that effective components or ingredients of CMM from the classic prescription,multidisciplinary collaboration,researches for appropriate patterns and methods for the study of effective medicinal combination would be important ways todevelop medicials combination.

Chinese Materia Medica(CMM);Effective components;Effective ingredients;Combination of medicinals

R282.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.04.001

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81473581;81573875);湖南省高校創(chuàng)新平臺(tái)開放基金項(xiàng)目(編號(hào):11K050;14K068);湖南省科技廳一般項(xiàng)目(編號(hào):2014SK3001);湖南省中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)項(xiàng)目(編號(hào):201301;201508);中醫(yī)內(nèi)科重大疾病防治及成果轉(zhuǎn)化省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題(編號(hào):ZYNK201405);“中西醫(yī)結(jié)合防治心腦血管疾病的相關(guān)基礎(chǔ)研究”湖南省高?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊(duì);“中醫(yī)藥防治心腦血管疾病基礎(chǔ)研究”湖南省自然科學(xué)創(chuàng)新群體基金

鄧常清(1963.02—),男,醫(yī)學(xué)博士,教授,研究方向:防治心腦血管疾病中藥及復(fù)方的藥效物質(zhì)和配伍原理研究,E-mail:dchangq @sohu.com

黃小平(1974.02—),女,副教授,碩士研究生導(dǎo)師,心腦血管疾病防治的應(yīng)用基礎(chǔ)研究,Tel:(0731)88458258,E-mail:jialeliu@hotmail.com