排卵功能異?；颊哐錋MH的差異

張 靜，張富青，陳 雨，楊黎明

（鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450012）

排卵功能異常患者血清AMH的差異

張 靜，張富青，陳 雨，楊黎明

（鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450012）

目的 比較不同類型排卵功能異?；颊哐蹇姑缋帐瞎芗に兀ˋMH）的表達(dá)差異。方法 選擇2015年6月～2016年5月于院生殖內(nèi)分泌門(mén)診就診的排卵功異常的不孕患者，多囊卵巢綜合征（PCOS）患者315例、卵巢儲(chǔ)備功能減退（DOR）患者223例和正常人群（對(duì)照組）142例，比較各組患者的血清AMH水平。結(jié)果 AMH水平在PCOS組（8.40±4.36）ng/ml是正常對(duì)照組（2.93±2.16）ng/ml的2.8倍，正常對(duì)照組AMH水平是DOR組（0.97±1.63）ng/ml的3倍；3組AMH水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在排卵功能異?；颊叩脑\療中，血清AMH 可作為評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能狀態(tài)的敏感指標(biāo)。

抗苗勒氏管激素；多囊卵巢綜合征；卵巢功能減退

排卵功能異常是女性不孕最常見(jiàn)的病因，如多囊卵巢綜合征（PCOS），卵巢儲(chǔ)備功能減退（DOR），高泌乳素血癥，低促性腺性閉經(jīng)等[1]。而不孕癥患者卵巢功能的狀態(tài)直接影響輔助助孕的成功率。目前預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)，有年齡、促卵泡生成素、抑制素B、抗苗勒氏管激素（AMH）、竇卵泡數(shù)等[2]。大量研究顯示AMH 可作為評(píng)估卵巢功能損害更敏感的指標(biāo)。本研究回顧分析我院開(kāi)展電化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)血清AMH以來(lái)的數(shù)據(jù)，比較不同類型的排卵功能異?；颊叩难錋MH的表達(dá)差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析2015年6月～2016年5月于我院生殖內(nèi)分泌門(mén)診就診的多囊卵巢綜合征PCOS患者315例，平均年齡（29±3.37）歲，卵巢儲(chǔ)備功能減退DOR患者223例，平均年齡（32±2.64）歲，選擇因輸卵管因素或男方因素就診、卵巢功能正常的不孕患者142例為對(duì)照組，平均年齡（30±2.91）歲。

多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參照鹿特丹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。卵巢儲(chǔ)備功能減退目前沒(méi)有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而本研究采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)：40歲前出現(xiàn)2次或以上血清FSH＞10IU/L(2次檢查間隔1個(gè)月以上)；陰超提示雙側(cè)竇卵泡≤5個(gè)[3]，排除妊娠、自身免疫性疾病、盆腔放化療、藥物或外科手術(shù)損傷、子宮內(nèi)膜異位癥、甲狀腺疾病等引起的月經(jīng)紊亂或卵巢功能異常。

1.2 研究方法

受試者于月經(jīng)第3～5天（閉經(jīng)患者可在任意一天陰道彩超提示內(nèi)膜＜5 mm且未發(fā)現(xiàn)卵巢內(nèi)直徑＞10 mm卵泡）空腹抽取靜脈血，靜置1～2h后3900 r/m離心5 min后取血清，測(cè)定性激素六項(xiàng)、胰島素及AMH水平，檢測(cè)采用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫儀及配套試劑盒測(cè)定，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定濃度質(zhì)控由羅氏公司提供儀器。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

3組患者平均年齡、體重指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；DOR組與對(duì)照組、PCOS組比較FSH明顯升高，E2明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PCOS組LH、LH/FSH、T、E2及INS水平明顯升高，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組患者血清AMH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PCOS組血清AMH（8.40±4.36）明顯升高，DOR組血清AMH（0.97±1.63）明顯降低。

表1 PCOS、DOR與正常對(duì)照組血清AMH水平及各項(xiàng)激素指標(biāo)的比較（±s）

表1 PCOS、DOR與正常對(duì)照組血清AMH水平及各項(xiàng)激素指標(biāo)的比較（±s）

組別例數(shù)年齡（年）體質(zhì)量指數(shù)BMI，kg/m2）竇卵泡數(shù)FSH （IU/L）LH （IU/L）LH/FSHE2（pg/ml）T(noml/L)INS(uU/ml)AMH(ng/ml)對(duì)照組14230±2.9121.95±0.27 7.98±0.437.25 ±0.145.69±0.890.67±0.2143.92±10.340.89±0.3711.9±5.482.93±2.16 PCOS組31529±3.37 21.0±0.11 21.43±0.18※7.13±0.0716.96±0.17※2.37±1.26※59.08±14.89※1.97±0.53※25.4±6.71※8.40±4.36※DOR組22331±2.6420.55±0.134.67±0.16※13.86±0.09※6.43±0.120.49±0.1325.69±11.89※0.84±0.2612.7±5.390.97±1.63※

3 討 論

卵巢儲(chǔ)備功能是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育及形成可受精卵母細(xì)胞的能力，包括卵巢內(nèi)存留的卵泡數(shù)量和卵泡質(zhì)量?jī)煞矫?，反映了女性生育潛能。評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能對(duì)預(yù)測(cè)生育潛能和卵巢功能狀態(tài)具有重要的臨床意義。AMH與卵巢卵泡數(shù)密切相關(guān)，血清AMH水平可反應(yīng)卵巢始基卵泡池的多少，提示卵巢儲(chǔ)備，并較FSH、LH、E2、INH-B等更敏感，故可作為評(píng)估卵巢功能損害的可靠指標(biāo)[4]。

有學(xué)者研究顯示，AMH診斷PCOS的ROC曲線下面積達(dá)0.851，診斷效能良好。以AMH 8.45ng/mL為診斷界值時(shí)，診斷的敏感度和特異度分別為92%和67%[5]。因此，AMH對(duì)于診斷PCOS將是一個(gè)很好地補(bǔ)充，由于AMH與AFC有很高的一致性，將來(lái)也可能替代AFC作為PCOS的可靠準(zhǔn)確的診斷依據(jù)。本研究提示多囊卵巢綜合征患者血清AMH明顯升高，是正常人群的2.8倍，這與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的報(bào)道是一致的。PCOS患者卵巢過(guò)度分泌AMH的機(jī)理可能與PCOS患者生長(zhǎng)卵泡尤其是小竇卵泡數(shù)量的增加有關(guān)。研究顯示，早卵泡期AMH水平以及促排卵過(guò)程中的AMH水平可不同程度地預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性，可成為超排卵用藥及方案選擇的參考標(biāo)準(zhǔn)之一[6]。

卵巢早衰是年輕女性卵巢儲(chǔ)備下降到最極端表現(xiàn)，臨床上常遇到的是卵巢功能下降的患者，盡管沒(méi)有達(dá)到卵泡耗竭的程度，卻需要重視并給予恰當(dāng)?shù)纳笇?dǎo)。據(jù)估計(jì)約10%的不孕女性合并卵巢儲(chǔ)備功能降低。本研究收集卵巢功能減退患者223例，其血清AMH平均水平(0.97±1.63)ng/ml，明顯低于正常對(duì)照組。很多研究認(rèn)為血清AMH較FSH、INHB能更準(zhǔn)確更早的預(yù)測(cè)卵巢功能的狀態(tài)。根據(jù)2015年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的專家共識(shí)，AMH及AFC是卵巢儲(chǔ)備功能最有前景的2個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[7]。因此，對(duì)于AMH水平過(guò)低、評(píng)估為DOR的患者，可選擇適宜的個(gè)體化促排卵方案，直接進(jìn)行ART助孕治療[8]。

本研究顯示血清AMH水平在多囊卵巢綜合征、卵巢儲(chǔ)備功能減退和正常對(duì)照之間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在輔助助孕過(guò)程中，可結(jié)合AMH水平，制定個(gè)體化的卵巢刺激方案，以提高妊娠率，且避免卵巢卵巢過(guò)度刺激及卵巢低反應(yīng)的發(fā)生。

[1] Lie Fong S. The role of anti-Müllerian hormone in the classification of anovulatory infertility[J]. Eur J Obstetgynecol Reprod Biol. 2015(3);186:75-79.

[2] Alipour F. Comparison of Specificity and Sensitivity of AMH and FSH indiagnosis of Premature Ovarian Failure[J].dis Markers. 2015,585-604.

[3] 李玉梅,巴林林.卵泡期聯(lián)合黃體期促排卵在卵巢儲(chǔ)備功能減退患者實(shí)施輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用.生殖醫(yī)學(xué)雜志,2014,23:728-732.

[4] LihW. Evaluation of serum antimullerianhormone and inhibin B concentrations in thedifferentialdiagnosis of secondary oligoamenorrhea [J]. Fertil Steril. 2011 (9);96(3):774-779.

[5] Qi X.The role of anti-Müllerian hormone in the pathogenesis and pathophysiological characteristics of polycystic ovary syndrome[J]. Eur J Obstetgynecol Reprod Biol.2016 (4);199:82-87.

[6] Papaleo E. Clinical application of a nomogram based on age, serum FSH and AMH to select the FSH startingdose inIVF/ICSI cycles: a retrospective two-centres study [J]. Eur J Obstetgynecol Reprod Biol. 2016(10);207:94-99.

[7] ASRM. Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion[J]. Fertil Steril,2015,(3):9-17.

[8] 馬 翔,劉嘉茵.卵巢儲(chǔ)備功能減退患者再生育的治療策略. 國(guó)際生殖健康/ 計(jì)劃生育雜志,2016 ,35(3 ):191-195.

R711.75

B

ISSN.2095-8803.2016.15.004.02