樹莓藥理作用綜述

李　瓊　劉永忠　蔣賢寶　袁　虹

（江西中醫(yī)藥大學(xué)　南昌　330004）

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樹莓藥理作用綜述

李瓊劉永忠蔣賢寶袁虹#

（江西中醫(yī)藥大學(xué)南昌330004）

關(guān)鍵詞：樹莓；藥理作用；機(jī)制；綜述

樹莓為薔薇科懸鉤子屬植物華東樹莓（Rubus chingii Hu）的果實(shí)，因葉裂如掌也稱掌葉樹莓，在古書中多有記載。據(jù)《本草綱目》記載：樹莓其補(bǔ)益與桑椹同功?！侗静萁?jīng)疏》記載：樹莓，其主益氣者，言益精氣也。腎藏精、腎納氣，精氣充足，則身自輕，發(fā)不白也。蘇恭主補(bǔ)虛續(xù)絕，強(qiáng)陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑。甄權(quán)主男子腎精虛竭，陰痿，女子食之有子?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其具有防癌抗癌、抗氧化、減肥、治療泌尿道感染、天然“阿斯匹林”、皮膚增白及防止心血管疾病等功效。本文就樹莓現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)行了綜述。

1　化學(xué)防癌作用

1.1防癌機(jī)制細(xì)胞核因子κB（NF-κB）是一個(gè)在多種水平上被嚴(yán)密調(diào)控的細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子，是多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的匯聚點(diǎn)。在某些腫瘤中NF-κB能上調(diào)與腫瘤發(fā)生及進(jìn)展階段相關(guān)癌基因，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生?；罨鞍?1（AP-1）作為一種細(xì)胞增殖相關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中起關(guān)健的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤的發(fā)生過程中伴隨著NF-κB與AP-1的高度表達(dá)。Huang等［1］使用甲醇提取黑樹莓，色譜分離得四個(gè)組分RU-F003、RU-F004、RU-DM與RU-ME，用四種黑樹莓組分分別預(yù)處理小鼠表皮Cl 41細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)可以抑制苯并芘-二醇-環(huán)氧化物（BPDE）誘導(dǎo)的NF-κB與AP-1活力，其中組分RU-ME為主要的活性物質(zhì)。結(jié)果提示：黑樹莓可能是通過損害NF-κB與AP-1活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，組分RU-ME可能是黑樹莓中主要的活性成分。通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，冷凍干燥黑樹莓組分RU-F003與RU-ME對(duì)BPDE誘導(dǎo)的NF-κB與AP-1的表達(dá)的抑制作用可能是通過抑制磷脂酰肌醇3-激酶PI-3K/Akt/AP-1/VEGF信號(hào)通路引起的。結(jié)果提示，黑樹莓的化學(xué)防癌作用的機(jī)制可能是抑制PI-3K/Akt/AP-1/VEGF信號(hào)通路。

1.2預(yù)防肝癌作用Liu等［2］使用紅樹莓醇提物（0.75、1.50、3.00 g/kg）灌胃對(duì)二乙基亞硝胺（DEN）誘導(dǎo)的肝損傷大鼠20周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅樹莓醇提物可以呈劑量依賴性的抑制DEN誘導(dǎo)的大鼠肝結(jié)節(jié)狀再生性增生，陽性對(duì)照組、低劑量組、中劑量組及高劑量組分別對(duì)應(yīng)的發(fā)生率為45.0%、40.0%、25.0%、5.0%（P＜0.01、P＜0.05），并且發(fā)現(xiàn)隨著劑量的增加，發(fā)生肝癌的比率呈下降的趨勢(shì)。結(jié)果提示：紅樹莓提取物不但可以緩解DEN誘導(dǎo)的肝損傷，也可以降低肝癌的發(fā)生率。

1.3預(yù)防結(jié)腸癌作用食用水果和蔬菜可以降低癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其的消化道癌癥。這種抗癌效果可能部分歸因于食物中的抗氧化活性物質(zhì)，樹莓中富含抗氧化物質(zhì)如石榴籽多酚、花青苷及逆沒食子酸鞣質(zhì)等。潰瘍性結(jié)腸炎是結(jié)腸黏膜層的一種慢性炎癥性疾病，可以顯著的增加發(fā)生結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。Montrose等［3］利用冷凍干燥的黑樹莓粉（BRB）喂養(yǎng)潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠7～14 d，研究發(fā)現(xiàn)飲食BRB可以顯著的降低3%葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的急性結(jié)腸上皮損傷，可以減少結(jié)腸的縮短以及潰瘍形成。通過蛋白印跡分析檢測(cè)炎癥應(yīng)答，發(fā)現(xiàn)BRB喂養(yǎng)7 d，可以降低結(jié)腸組織中P-lκBα水平，而且可以顯著的抑制結(jié)腸中COX-2水平，并伴有血漿PGE2的降低。結(jié)果提示：BRB具有有效的抗炎作用，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎以及結(jié)腸瘤有治療或預(yù)防作用。

1.4預(yù)防食道癌作用Zikri等［4］通過觀察冷凍干燥的黑樹莓（BRB）的醇提物及BRB中兩種花青苷：花青苷-3-O-葡糖苷與花青苷-3-O-蕓香糖苷對(duì)大鼠食道上皮細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡及基因表達(dá)的作用，發(fā)現(xiàn)BRB醇提物與兩種花青苷均可以選擇性的引起高致瘤性細(xì)胞（RE-149DHD）的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而對(duì)低致瘤性細(xì)胞（RE-149）沒有作用。醇提物不可以改變RE-149DHD細(xì)胞環(huán)氧化酶2（COX-2）與一氧化氮合酶（i-NOS）的表達(dá)，但是兩種花青苷可以降低這些基因的表達(dá)。結(jié)果提示：BRB醇提物可以抑制食管上皮腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)以及誘導(dǎo)其細(xì)胞凋亡，其作用可能與花青苷的優(yōu)先吸收有關(guān)。

1.5預(yù)防乳腺癌作用Wedge等［5］研究發(fā)現(xiàn)冷凍干燥草莓與藍(lán)莓醇提物可以強(qiáng)烈的抑制宮頸癌細(xì)胞CaSki與SiHa以及乳腺癌細(xì)胞MCF-7與T47-D，樹莓水提物具有抗誘變作用。

1.6預(yù)防皮膚癌作用中波紅斑效應(yīng)紫外線UVB （280～320 nm）可以誘導(dǎo)人體表皮與真皮的變化，引起強(qiáng)烈的炎癥應(yīng)答，甚至是皮膚癌。Duncan等［6］通過使SKH-1無毛小鼠暴露在UVB中25周（每周3次）構(gòu)建致癌模型，同時(shí)給予黑樹莓提取物。研究發(fā)現(xiàn)，從第19周開始，黑樹莓提取物飼養(yǎng)的小鼠腫瘤細(xì)胞數(shù)以及腫瘤大小顯著減少。另外，使小鼠暴露在UVB中48 h構(gòu)建急性紫外線損傷模型，發(fā)現(xiàn)黑樹莓提取物可以顯著減少水腫、p53蛋白質(zhì)水平以及DNA氧化損傷。結(jié)果提示：黑樹莓提取物可以降低UVB-誘導(dǎo)的急性炎癥，且在長(zhǎng)期模型中可以減慢腫瘤的發(fā)展，為黑樹莓提取物在預(yù)防皮膚癌的臨床應(yīng)用提供了有力的證據(jù)。

1.7預(yù)防宮頸癌作用Saini等［7］研究發(fā)現(xiàn)黃喜馬拉雅樹莓的丙酮和甲醇提取物對(duì)人宮頸癌細(xì)胞具有強(qiáng)效的抗增殖活性，半數(shù)有效抑制濃度分別為5.04、4.90 mg/ml水果濃縮液，但對(duì)正常的外周血單核細(xì)胞沒有細(xì)胞毒性。結(jié)果提示：黃喜馬拉雅樹莓是一種超強(qiáng)的抗增值劑。

2　抗氧化作用

Sariburun等［8］使用ABTS、DPPH與CUPRAC檢測(cè)樹莓與黑莓的抗氧化活性，研究發(fā)現(xiàn)樹莓和黑莓甲醇提取物中含量最高的有總酚及總黃酮類，在其水提取物中含量最高的是花青素類。樹莓和黑莓的抗氧化的活性與其中檢測(cè)的酚類化合物的總含量直接相關(guān)。所有的抗氧化活性值與花青素的含量呈高度相關(guān)性（0.93≤r≤0.99，P=0.05）。另外，水提取物中總黃酮類含量和抗氧化活性也呈現(xiàn)高度的相關(guān)性（0.91≤r≤0.93，P=0.05）。ABST值與酚提取物中總黃酮類含量呈高度相關(guān)（r =0.90）。Wang等［9］探索了漆樹與樹莓的抗氧化作用以及他們對(duì)正常細(xì)胞和癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。漆樹與樹莓提取物聯(lián)合應(yīng)用的抗氧化能力要比漆樹與樹莓單獨(dú)應(yīng)用抗氧化能力之和更高。值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)與漆樹與樹莓單用相比，兩者連用可以最大限度的抑制老鼠結(jié)腸癌及人乳腺癌細(xì)胞，以及對(duì)正常細(xì)胞相對(duì)較低的細(xì)胞毒性。

3　降脂作用

樹莓酮（RK）是樹莓的一種天然的酚類化合物，Park［10］研究發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠給予含樹莓酮的飲食后，可預(yù)防高脂飲食誘導(dǎo)的體重增長(zhǎng)，并且可增加白脂肪細(xì)胞的脂解作用。10 μmol的樹莓酮即可顯著增加分化3T3-L1脂肪細(xì)胞的脂解作用，另外可以增加脂肪酸氧化作用，并且抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)積累。結(jié)果提示：樹莓酮的生物活性可以改變3T3-L1脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)代謝，表明樹莓是一種很有前景的減肥中藥。Morimoto等［11］研究也發(fā)現(xiàn)，樹莓酮（RK）可以顯著的增加去甲腎上腺素誘導(dǎo)的脂解作用，并可以使激素敏感性脂肪酶從細(xì)胞液中遷移到脂質(zhì)小滴中。結(jié)果提示：RK可以通過影響白脂肪細(xì)胞的脂類代謝預(yù)防以及改善肥胖與脂肪肝。

4　抗炎作用

Figueira等［12］對(duì)樹莓提取物的抗炎作用機(jī)理進(jìn)行了研究。提取液在劑量為15 mg/kg給藥，腹腔注射能顯著抑制大鼠足跖水腫形成。在膠原誘導(dǎo)的老鼠關(guān)節(jié)炎模型中通過腹腔注射和口服給藥給予同樣的劑量。結(jié)果提示：樹莓提取物可以顯著的減輕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，以及顯著降低骨吸收、軟組織腫脹以及骨贅形成，防止受試動(dòng)物的關(guān)節(jié)破壞。

5　生發(fā)、增加皮膚彈性作用

感覺神經(jīng)元活化時(shí)釋放降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP），Harada等［13］研究發(fā)現(xiàn)，1 μM樹莓酮（RK）可以顯著增加背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元（DRG）釋放CGRP，并且可以完全被辣椒素受體阻斷劑逆轉(zhuǎn)。0.01%RK局部給藥后30 min可以增加WT小鼠表皮胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-I）水平，0.01%RK局部給藥四周后可以增加毛囊真皮乳頭層IGF-I表達(dá)并可以使毛發(fā)再生，0.01%RK局部給藥后5個(gè)月可以促進(jìn)脫發(fā)患者的頭發(fā)生長(zhǎng)，2周可以增加女性面部皮膚彈性（P＜0.05）。結(jié)果提示：樹莓酮（RK）可能可以通過激活感覺神經(jīng)元增加表皮胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-I）生成，從而促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)以及增加皮膚彈性。

6　美白作用

酪氨酸酶是黑色素生物合成的關(guān)鍵酶，催化酪氨酸氧化成多巴奎寧，多巴奎寧是形成黑色素的關(guān)鍵物質(zhì)，所以酪氨酸酶活性是決定黑色素生成的關(guān)鍵因素。Lu等［14］研究發(fā)現(xiàn)，樹莓中活性物質(zhì)山奈酚香豆?；咸堰拎沁笆且环N酪氨酸酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，并且山奈酚香豆酰基葡萄吡喃糖甙可以抑制小鼠黑色素瘤細(xì)胞胞內(nèi)酪氨酸酶活性以及黑色素生成。結(jié)果提示：山奈酚香豆?；咸堰拎沁笆且环N有效地酪氨酸酶抑制劑，可能可用于美白劑以及色素沉著治療藥物。

7　樹莓的發(fā)酵

Duarte等［15］選用16種不同的酵母菌菌株發(fā)酵樹莓果酒，通過對(duì)他們發(fā)酵動(dòng)力學(xué)參數(shù)與發(fā)酵產(chǎn)物的評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)釀酒酵母菌株UFLA FW15是發(fā)酵樹莓果酒最適合的酵母菌株，因?yàn)樗哂羞m當(dāng)?shù)膭?dòng)力學(xué)參數(shù)以及發(fā)酵所得的樹莓酒乙酯、乙酸鹽類及醇類含量較高，且酸類含量較低。另有研究報(bào)道［16］，可以通過發(fā)酵的方法獲得樹莓活性物質(zhì)樹莓酮以及γ-氨基丁酸。這可能使樹莓擁有良好的的市場(chǎng)前景以及在食品工業(yè)中的應(yīng)用前景。

8　結(jié)語

樹莓營養(yǎng)成分豐富，藥理作用廣泛，在中國樹莓項(xiàng)目已得到國家科技部中國農(nóng)科院等科研部門的肯定和推薦，而且樹莓的引進(jìn)、發(fā)展已被列入國家“948”計(jì)劃。樹莓在美國被譽(yù)為“生命之果”，在國際市場(chǎng)上有“黃金水果、貴族水果”之稱，可見其營養(yǎng)價(jià)值非同一般。隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，樹莓鮮果、速凍保鮮果及果汁、果酒、果醬的需求將不斷增加，樹莓產(chǎn)品具有良好的發(fā)展空間，其前景廣闊。

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中圖分類號(hào)：R285

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.03.050

#通訊作者：袁虹，E-mail：1756921395@qq.com

收稿日期：（2015-11-12）