鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療突發(fā)性聾的療效觀察

林程星, 周新民, 鄭書杭

(南京軍區(qū)福州總院476臨床部 耳鼻咽喉科, 福建 福州, 350002)

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鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療突發(fā)性聾的療效觀察

林程星, 周新民, 鄭書杭

(南京軍區(qū)福州總院476臨床部 耳鼻咽喉科, 福建 福州, 350002)

關(guān)鍵詞:突發(fā)性聾; 聽力損失; 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

突發(fā)性聾屬于耳鼻咽喉領(lǐng)域的常見急癥，全世界范圍內(nèi)其發(fā)病率每年為0.005%～0.02%[1-3]。目前，關(guān)于突發(fā)性聾的發(fā)病機(jī)制尚未明確，推斷其可能為病毒感染、內(nèi)耳微循環(huán)障礙或其他免疫學(xué)因素。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠頜下腺中提取并進(jìn)行純化所得，具有神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)和促突觸生長(zhǎng)等作用，可有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育、遞質(zhì)合成，抑制細(xì)胞凋亡等[4]。本研究探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧在突發(fā)性聾方面的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年3月—2013年10月本院住院治療的突發(fā)性聾患者150例(153耳)作為研究對(duì)象，均依據(jù)中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行確診。150例(153耳)患者中，男105例(106耳)，女45例(47耳)；103例無(wú)明顯誘因，21例因壓力過(guò)大或勞累所致，4例因飲酒所致，11例有上呼吸道感染史，8例因情緒波動(dòng)劇烈所致，3例有爆震史。將150例(153耳)患者隨機(jī)分為觀察組120例(122耳)，男84例(85耳)，女36例(37耳)，年齡12～70歲，平均(47.32±14.17)歲。對(duì)照組30例(31耳)，男21例(21耳)，女9例(10耳)，年齡14～73歲，平均(47.71±13.96)歲。根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)[5]，觀察組輕度聽力損失51耳，中度44耳，重度18耳，極重度9耳。聽力曲線分型：平坦型39耳，下降型51耳，上升型24耳，全聾型8耳，平均聽閾水平為95 db。對(duì)照組輕度聽力損失14耳，中度11耳，重度4耳，極重度2耳。聽力曲線分型：平坦型6耳，下降型13耳，上升型10耳，全聾型2耳，平均聽閾水平為60 db。觀察組伴耳鳴76耳，對(duì)照組伴耳鳴20耳。2組患者在性別、年齡、聽力損傷程度、聽力曲線類型及是否伴耳鳴等方面無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法：所有患者均給予綜合性治療，包括擴(kuò)血管、溶栓抗凝以及相應(yīng)藥物或激素及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以改善內(nèi)耳微循環(huán)。其中，所采用的治療藥物有丹參川穹嗪注射液(每天10 mL/次)，纖溶酶(每天100 U/次，靜脈滴注)，甲基強(qiáng)的松龍(80 mg/3 d，靜脈滴注，之后逐步減量)。維生素B1和維生素B12(肌肉注射14 d)，同時(shí)給予高壓氧治療(1次/d，每次100 min)，以10 d為1個(gè)療程。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(每天18 μg/次，肌肉注射)，廈門北大之路生物工程有限公司提供，治療療程為14 d。

1.2.2聽力學(xué)檢查及影像學(xué)檢查方法：治療前對(duì)所有患者均進(jìn)行純音測(cè)聽、聲導(dǎo)航、前庭功能以及內(nèi)聽道MRI檢查，且在治療1個(gè)療程后進(jìn)行純音聽閥檢查。

1.2.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)受損耳測(cè)聽結(jié)果(雙耳取效果好者)進(jìn)行聽力損失改善程度評(píng)價(jià)：痊愈：0.25～4 KHz聽閾恢復(fù)正?；蜻_(dá)到健康耳水平，或恢復(fù)至患病前水平；顯效：0.25～4 KHz平均聽力提高30 dB以上；有效：0.25～4 KHz平均聽力提高15～30 dB；無(wú)效：0.25～4 KHz平均聽力改善不足15 dB。耳鳴改善程度評(píng)價(jià)[6]：痊愈：耳鳴完全消失；有效：耳鳴有所減輕；無(wú)效：耳鳴無(wú)改善或繼續(xù)加重。

2結(jié)果

觀察組122耳中，有23耳痊愈，44耳顯效，37耳有效，18耳無(wú)效，總有效率為85.25%；對(duì)照組31耳中，有2耳痊愈，6耳顯效，9耳有效，14耳無(wú)效，總有效率為54.84%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組伴耳鳴的76耳中，8耳痊愈，35耳有效，33耳無(wú)效，總有效率為56.58%；對(duì)照組伴耳鳴的20耳中，0耳痊愈，4耳有效，16耳無(wú)效，總有效率為20.00%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組120例患者中，有2例患者在治療期間出現(xiàn)了不明原因的眼球結(jié)膜下出血癥狀，停用NGF并給予氧氟沙星滴眼液治療，該癥狀于2～3 d后全部消失。另外，在治療期間也未出現(xiàn)心臟、肝腎以及其他外周或過(guò)敏性的不良反應(yīng)。

3討論

目前，關(guān)于突發(fā)性聾的作用機(jī)制仍未明確，研究[7-8]表明是由于某種因素而導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞功能性障礙，進(jìn)而影響到內(nèi)耳部位的生理結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損傷。若螺旋器受到損傷，則聽覺(jué)傳入神經(jīng)以及螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)逆行性退變，從而影響到聲音的正常感受與傳遞，發(fā)生聽力下降甚至完全失去的[9-10]。本研究中，運(yùn)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可快速促進(jìn)神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)及修復(fù)受損的螺旋神經(jīng)元，以維持正常的耳部生理功能[11]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化以及再生性功能表達(dá)可起到重要的調(diào)控作用，有學(xué)者[12]將攜帶神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)的小鼠胚胎背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞置入耳蝸，結(jié)果顯示其神經(jīng)突可穿過(guò)耳蝸骨質(zhì)并伸向耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)處，證實(shí)了移植的胚胎神經(jīng)節(jié)能融入到成年人的聽覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)，臨床上可用于治療耳聾等癥。在這項(xiàng)研究中，NGF與內(nèi)耳螺旋器中的毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)均來(lái)源于神經(jīng)外胚層，具有一定的內(nèi)在關(guān)聯(lián)性[13]。再者，NGF還可起到一定的感覺(jué)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，可促進(jìn)軸突再生，增加血管密度和數(shù)量，促進(jìn)神經(jīng)的再生性修復(fù)及物質(zhì)代謝[14]。相關(guān)研究[15-16]表明，外源性NGF可以緩解噪音對(duì)于耳蝸毛細(xì)胞所造成的傷害，還可減輕部分藥物的耳毒性不良反應(yīng)。

NGF在人體內(nèi)的含量非常小，當(dāng)神經(jīng)受到損傷后會(huì)出現(xiàn)NGF受體增加的生理性現(xiàn)象，直接反映出損傷修復(fù)過(guò)程中對(duì)于外源性NGF的迫切需求。本研究使用高活性的鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，與人類NGF的同源性可達(dá)90%左右。本研究結(jié)果表明，觀察組患者在改善聽力損傷方面的有效率為85.25%，顯著高于對(duì)照組的54.84%；耳鳴改善的總有效率為56.58%，顯著高于對(duì)照組的20.00%。同時(shí)有2例患者在治療期間出現(xiàn)了不明原因的眼球結(jié)膜下出血，但心肝腎功能均正常，也無(wú)其他外周及過(guò)敏反應(yīng)。國(guó)內(nèi)學(xué)者張晉萍[17]曾報(bào)道采用NGF治療三叉神經(jīng)疾病時(shí)就出現(xiàn)過(guò)類似并發(fā)癥，后停用NGF改氧氟沙星治療后，2 d后癥狀全部消失。

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收稿日期:2016-03-18

中圖分類號(hào):R 764.43

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)11-214-02

DOI:10.7619/jcmp.201611081