短期糖皮質(zhì)激素輔助5-氨基水楊酸口服加灌腸對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子及癥狀的影響

吳繼雄, 鄧亞芳

(湖北省黃岡市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 黃岡, 438000)

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短期糖皮質(zhì)激素輔助5-氨基水楊酸口服加灌腸對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子及癥狀的影響

吳繼雄, 鄧亞芳

(湖北省黃岡市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 黃岡, 438000)

關(guān)鍵詞:糖皮質(zhì)激素; 5-氨基水楊酸; 灌腸; 潰瘍性結(jié)腸炎; 炎癥因子

潰瘍性結(jié)腸炎主要癥狀為腹痛、黏液膿血便等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制尚不明確，治療以糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸制劑等為主[2]。灌腸作為臨床一種常見的給藥方式，可讓藥物直達(dá)患處，充分發(fā)揮藥效且不良反應(yīng)少。本研究對(duì)本院收治的中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者行短期糖皮質(zhì)激素+5-氨基水楊酸口服及灌腸治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選取本院2010年1月—2015年1月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者共100例，隨機(jī)雙盲法將其分為對(duì)照組與觀察組各50例。對(duì)照組中男27例，女23例；年齡21～73歲，平均(42.5±3.0)歲；病程6個(gè)月～9年，平均(2.5±1.0)年；中度23例，重度27例；病變部位為直乙結(jié)腸炎23例，左半結(jié)腸炎16例，全結(jié)腸炎11例。觀察組中男30例，女20例；年齡21～74歲，平均(43.0±3.5)歲；病程8個(gè)月～8年，平均(2.6±1.2)年；中度22例，重癥28例；病變部位為直乙結(jié)腸炎22例，左半結(jié)腸炎18例，全結(jié)腸炎10例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合潰瘍性胃腸炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，X線、內(nèi)鏡等影像學(xué)檢查證實(shí); ② 表現(xiàn)出腹痛、腹瀉等癥狀; ③ 肝腎功能正?；蚧菊? ④ 獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽訂治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎; ② 糖皮質(zhì)激素使用史; ③ 相關(guān)藥物過敏或禁忌者; ④ 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。2組年齡、病程、病變部位差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

對(duì)照組采取單純5-氨基水楊酸(即美沙拉嗪腸溶片，葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)口服治療，1 g/次口服，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以短期糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸灌腸治療，即甲潑尼龍(天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224)1～2 mg/kg口服，12 mg/次，1次/d；5-氨基水楊酸灌腸劑(即美沙拉嗪灌腸劑)4 g/100 mL稀釋至100 mL后保留灌腸，1次/d，灌腸藥物溫度37℃左右，自肛門插入后于腸道內(nèi)保留20 min。14 d為1個(gè)療程，2組均干預(yù)2個(gè)療程。用藥期間指導(dǎo)患者合理飲食。

觀察和記錄2組患者臨床療效、不良反應(yīng)、治療前后炎性因子指標(biāo)及癥狀積分。炎性因子指標(biāo)主要包括血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，治療前后清晨空腹抽取3 mL靜脈血。癥狀積分包括腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，各0～3分，0分表示無癥狀，3分表示非常嚴(yán)重。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為：顯效：腹痛等臨床癥狀及體征基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查提示潰瘍愈合，黏膜基本正常；有效：腹痛等臨床癥狀及體征有所改善，結(jié)腸鏡復(fù)查提示黏膜輕度炎癥；無效：腹痛等臨床癥狀及體征不變或加重，結(jié)腸鏡復(fù)查不變。

2結(jié)果

觀察組中顯效22例，有效26例，無效2例，總有效率為96.0%；對(duì)照組中顯效11例，有效25例，無效14例，總有效率為72.0%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后腹痛、腹瀉、黏液膿血便積分較治療前均顯著下降，且觀察組癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。2組治療后CRP、IL-1及TNF-α水平較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組治療后CRP、IL-1及TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)2例(4.0%)，包括腹瀉、白細(xì)胞減少各1例；觀察組發(fā)生不良反應(yīng)5例(10.0%)，包括惡心嘔吐、白細(xì)胞減少各2例，皮疹1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3討論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病原因復(fù)雜，與遺傳、感染、機(jī)體免疫功能等多種因素均可能有關(guān)[4]。由于潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床缺乏特異性治療，易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、延期難愈等現(xiàn)象[5]，給患者生活造成困擾。

臨床研究[6]表明，活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎黏膜中前列腺素及白三烯水平較高。通過灌腸對(duì)乙狀結(jié)腸或直腸處病變直接作用，病灶局部藥物濃度高，以充分發(fā)揮美沙拉嗪灌腸劑藥性，改善局部腸黏膜微循環(huán)，加快潰瘍組織愈合[7]，同時(shí)保留灌腸操作簡(jiǎn)單，且不良反應(yīng)少，患者耐受性好。王能民等[8]研究表明，美沙拉嗪聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎效果比口服要高，且不良反應(yīng)少。

糖皮質(zhì)激素抗炎作用明顯，也是潰瘍性結(jié)腸炎治療的一個(gè)主要藥物，其在潰瘍性結(jié)腸炎中抗炎作用機(jī)制為：使毛細(xì)血管通透性下降，阻斷細(xì)胞膜磷脂中花生四烯酸轉(zhuǎn)化成游離花生四烯酸，以減少白三烯、前列腺素等炎性因子，進(jìn)而達(dá)到降低潰瘍性結(jié)腸炎炎性反應(yīng)，改善其臨床癥狀的目的[9]。同時(shí)糖皮質(zhì)激素還能有效抑制細(xì)胞黏附表達(dá)因子及相關(guān)細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，減少中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞黏附及積聚于炎癥區(qū)域血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而緩解炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP、IL-1及TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示短期糖皮質(zhì)激素聯(lián)合美沙拉嗪口服加灌腸能明顯減輕患者炎癥狀態(tài)，這與糖皮質(zhì)激素與美沙拉嗪協(xié)同增強(qiáng)抗炎作用有關(guān)。由于潰瘍性結(jié)腸炎治療關(guān)鍵在于抗炎，因而機(jī)體炎性因子指標(biāo)下降后患者臨床癥狀明顯改善。本研究觀察組治療后腹痛、腹瀉及黏膜膿血便積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。同時(shí)，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明相比單純美沙拉嗪口服，加以糖皮質(zhì)激素口服、美沙拉嗪灌腸能明顯增強(qiáng)中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效。

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收稿日期:2015-10-23

中圖分類號(hào):R 574.26

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)11-181-02

DOI:10.7619/jcmp.201611066