2型糖尿病腎病患者血清總膽紅素水平與胱抑素C的相關(guān)性

晏丕軍，馮 健，張志紅，徐 勇，朱建華，歐陽芳，萬 沁

(瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院：1.內(nèi)分泌科；2. 心血管內(nèi)科，四川瀘州 646000)

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2型糖尿病腎病患者血清總膽紅素水平與胱抑素C的相關(guān)性

晏丕軍1，馮 健2，張志紅1，徐 勇1，朱建華1，歐陽芳1，萬 沁1

(瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院：1.內(nèi)分泌科；2. 心血管內(nèi)科，四川瀘州 646000)

目的 探討2型糖尿病腎病(DN)患者血清總膽紅素(TBIL)水平與胱抑素C(Cys-c)之間的關(guān)系。方法 選擇561例T2DM 患者，根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)分為單純糖尿病組(NAU組，232例)、微量白蛋白尿組(MAU組，211例)和大量蛋白尿組MAAU組，118例)，采用酶法測定血清TBIL水平并比較，分析TBIL與Cys-c、預估腎小球濾過率(eGFR)、UACR、血糖、血脂、血壓等指標的關(guān)系。同時將所有研究對象以TBIL上四分位為切點分為A組與B組，比較兩組間DN的患者比例及Cys-c等腎功能指標的變化趨勢。Binary logistic回歸法分析T2DM患者發(fā)生腎病的危險因素。結(jié)果 MAAU組和MAU組血清TBIL水平明顯低于NAU組(9.26±3.28vs. 10.69±3.66vs. 11.97±3.78 μmol/L，均P<0.01)，MAAU組血清TBIL水平明顯低于MAU組(9.26±3.28vs. 10.69±3.66 μmol/L，P<0.01)。相關(guān)分析顯示，T2DM患者血清TBIL與BMI、HDL-C、apoA、DBIL、IBIL和eGFR呈正相關(guān)，與Cys-c、Scr﹑UACR、WBC和RDW呈負相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。校正性別、年齡和BMI后，T2DM患者TBIL與Cys-c仍呈明顯負相關(guān)(P<0.01)。多元逐步回歸分析顯示，Cys-c、BMI和WBC是影響T2DM患者血清TBIL水平的獨立相關(guān)因素。B組Scr、Cys-c、UACR、DN患者比例和MAAU患者比例均明顯高于A組(P均<0.01)。Logistic回歸分析顯示，Cys-c、年齡和WBC是預測T2DM患者DN發(fā)病的獨立危險因素，TBIL是預測T2DM患者DN發(fā)病的獨立保護因素(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 早期DN患者血清TBIL水平較單純T2DM患者明顯下降，隨著UACR增加，血清TBIL水平逐漸下降，且與血清Cys-c水平密切相關(guān)。

總膽紅素；2型糖尿病腎?。浑滓炙谻；氧化應(yīng)激

糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)最常見的慢性微血管病并發(fā)癥之一。在我國，DN已成為終末期腎病(end-stage renal disease, ESRD)的重要原因之一，在歐美則是ESRD的首位病因。DN發(fā)病機制復雜，與遺傳、糖代謝紊亂、血流動力學改變、血小板活化致腎小球微循環(huán)障礙、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等多種因素有關(guān)[1]。膽紅素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物，具有抗炎和抗氧化應(yīng)激反應(yīng)[2]，已證實高血清膽紅素水平對糖尿病大血管病變具有重要的保護作用。但膽紅素與糖尿病微血管病變?nèi)鏒N及腎功能的研究尚不多見。胱抑素C(cystatin c, Cys-c)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，是早期判斷腎小球濾過功能損害的敏感指標，較臨床常用的腎功能檢測指標敏感性更高，參與了DN的發(fā)生發(fā)展[3-4]。為此，本研究測定了DN患者血清總膽紅素(total bilirubin, TBIL)水平，分析TBIL與Cys-c、預估腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)、尿微量白蛋白/肌酐比值(urinary microalbumin creatinine ratio, UACR)和血糖、血脂、血壓等指標的關(guān)系，旨在闡明TBIL在DN發(fā)生發(fā)展中的作用機制及與Cys-c的關(guān)系，以期為DN的早期診斷和防治尋找到可能有效的生物學指標。

1 對象與方法

1.1 對象

2012年8月至2014年6月本院確診的T2DM患者561例，其中，男282例，女279例。均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標準。根據(jù)UACR將研究對象分為3組[5]：①正常白蛋白尿組(NAU組，232例)，UACR<30 mg/g；②微量白蛋白尿組(MAU組，211例)，30≤UACR<300 mg/g；③大量蛋白尿組(MAAU組，118例)，UACR>300 mg/g。并排除以下疾?。禾悄虿〖毙圆l(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒及近期服用任何抗氧化藥物；嚴重缺氧及應(yīng)激狀態(tài)(如心腦血管事件、創(chuàng)傷、手術(shù))；急慢性感染；伴有其他各種原發(fā)、繼發(fā)性腎臟疾??；肝功能異常包括TBIL>22 μmol/L和DBIL>7 μmol/L；WBC總數(shù)<4×109/L或>10×109/L；大量飲酒史；惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病。同時將所有研究對象以TBIL上四分位為切點分為A組(13.2 μmol/L≤TBIL，n=141)與B組(TBIL<13.2 μmol/L，n=420)。

1.2 資料收集及指標測定

詳細詢問病史，包括性別、年齡、糖尿病病程、糖尿病家族史及既往病史等。記錄患者身高、體質(zhì)量、收縮壓(systolic blood pressure, SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)。受試者于空腹8h采集靜脈血，測定空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1C)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、載脂蛋白A(apolipoprotein A, apoA)、載脂蛋白B(apolipoprotein B, apoB)、TBIL、直接膽紅素(direct bilirubin, DBIL)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血尿酸(serum uric acid, SUA)、血肌酐(serum creatinine, Scr)和Cys-c。收集不同日期3次空腹晨尿，測定尿微量白蛋白及尿肌酐濃度，計算比值(UACR)。以上所有檢查均由我院檢驗科采用日立7060生化分析儀測定。白細胞(white blood cell, WBC)計數(shù)和紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width, RDW)采用Sysmex XE2100全自動血液分析儀測定。本實驗室TBIL與DBIL的正常參考值分別為5～22 μmol/L和0～7 μmol/L。

1.3 DN診斷標準

UACR≥30 mg/g，包括MAU和MAAU。

1.4 參數(shù)計算

間接膽紅素(indirect bilirubin, IBIL)=TBIL-DBIL。體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。男性體脂百分比(body fat percentage, FAT%)=1.2×BMI+0.23×Age-16.2，女性FAT%=1.2×BMI+0.23×Age-5.4[6]。采用簡化MDRD方程計算腎小球濾過率[eGFR，mL/(min·1.73 m-2) ] =186 × [Scr(mg/dL)]-1.154×[年齡(歲)]-0.203(女性×0.742)[7]。平均動脈壓(MAP)= 1/3收縮壓+2/3舒張壓。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 各組間臨床特征的比較

MAAU組和MAU組年齡、SBP、WBC、Cys-c和UACR明顯高于NAU組，而TBIL、DBIL和IBIL明顯低于NAU組(P<0.05或P<0.01)。MAU組FAT明顯高于NAU組(P<0.01)。MAAU組MAP、SUA、BUN、Scr和RDW均明顯高于NAU組(P<0.05或P<0.01)。MAAU組SBP、HDL-C、Cys-c、BUN、Scr、SUA和UACR均明顯高于MAU組，而TBIL、DBIL和IBIL明顯低于MAU組(P<0.05或P<0.01，表1)。

表1 兩組患者臨床特征的比較

指標NAU組MAU組MAAU組病例(M/F)232(125/107)211(104/107)118(53/65)年齡(歲)58.34±10.8963.07±11.16**62.39±9.25**BMI(kg/m2)23.34±4.5323.87±4.7823.46±3.53FAT(%)30.46±7.7132.59±8.05**32.22±7.18SBP(mmHg)130.06±19.10134.62±19.69*144.36±23.42**##DBP(mmHg)74.15±11.7373.96±13.3074.59±12.28MAP(mmHg)90.79±18.2492.84±17.3496.19±18.87**HbA1C(%)9.37±2.389.50±2.428.94±2.58FBG(mmol/L)10.31±4.7410.67±5.0210.15±5.96TC(mmol/L)4.68±1.214.57±1.114.92±1.84TG(mmol/L)2.05±1.882.09±1.991.90±1.41HDL-C(mmol/L)1.17±0.331.13±0.351.23±0.44#LDL-C(mmol/L)2.67±0.882.64±0.882.89±1.40apoA(g/L)1.27±0.261.22±0.311.27±0.33apoB(g/L)0.86±0.230.88±0.350.94±0.47TBIL(μmol/L)11.97±3.7810.69±3.66**9.26±3.28**##DBIL(μmol/L)4.18±1.333.86±1.36*3.29±1.49**##IBIL(μmol/L)7.79±2.856.84±2.77**5.97±2.30**##WBC(×109/)6.46±1.847.01±2.30**7.08±2.21**RDW(%)13.08±1.8413.28±1.2513.48±1.42*BUN(mmol/L)6.05±1.916.24±2.148.84±5.88**##Scr(μmol/L)66.20±25.1672.35±30.33142.97±48.87**##SUA(μmol/L)293.47±97.73308.70±97.72333.97±112.70**#eGFR[mL/(min·1.73m-2)]111.84±34.06117.49±12.0887.19±18.99Cys-c(mg/L)0.87±0.351.01±0.54**1.71±1.10**##UACR(mg/g)13.79±7.7593.51±64.13**1993.20±1897.26**##

與NAU組比較，*P<0.05,**P<0.01；與MAAU組比較，#P<0.05,##P<0.01。

2.2 A、B兩組間DN患者比例、Cys-c等腎功指標的比較

B組Scr、Cys-c、UACR、DN患者比例和MAAU患者比例均明顯高于A組(P均<0.01，表2)。

表2 兩組間DN患者比例、Cys-c等DN相關(guān)指標的比較

Tab.2 Comparison of proportion rate of DN, Cys-c and DN related indexes of patients in the two groups

組別例數(shù)TBIL(μmol/L)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)eGFR[mL/(min·1.73m2)]Cys-c(mg/L)A組14115.97±2.376.54±3.5672.96±51.08121.35±15.620.98±0.55B組4209.22±2.37*6.77±3.3788.64±85.46*104.55±6.291.14±0.76*組別例數(shù)UACR(mg/g)DN患者比例(%)MAU患者比例(%)MAAU患者比例(%)A組141108.21±25.1560(42.55%)50(35.46%)10(7.09%)B組420578.27±64.77*269(64.05%)*161(38.33%)108(25.71%)*

與A組比較，*P<0.01。

2.3 相關(guān)分析

相關(guān)分析顯示，T2DM患者血清TBIL與HDL-C 、apoA、DBIL、IBIL和eGFR呈正相關(guān)，與Cys-c、Scr、BMI、UACR、WBC和RDW呈負相關(guān)(P<0.05或P<0.01，表3)。校正性別、年齡和BMI后，T2DM患者TBIL與Cys-c仍呈明顯負相關(guān)(r=-0.213，P<0.01)。在T2DM患者，以血清TBIL為因變量，以BMI、HDL-C、apoA、eGFR、Cys-c、Scr﹑UACR、WBC和RDW為自變量進行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示Cys-c、BMI和WBC是影響T2DM患者血清TBIL水平的獨立相關(guān)因素，其回歸方程為：YTBIL=10.681-1.163XCys-c-0.121XBMI-0.205XWBC。

表3 T2DM患者血清TBIL水平與各變量的相關(guān)性分析

Tab.3 Linear and multiple regression analyses of variables associated with serum TBIL level in T2DM patients

變量單因素rP多因素ββ'PBMI-0.1580.000-0.121-0.1430.001HDL-C0.0920.030---apoA0.1000.018---DBIL0.7980.000---IBIL0.9440.000---eGFR0.1950.000---Cys-c-0.1760.000-1.163-0.1870.000Scr-0.1910.000---UACR-0.2780.000---WBC-0.1180.005-0.205-0.1100.013RDW-0.1720.000---

2.4 T2DM并DN相關(guān)因素的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示，Cys-c、年齡和WBC是預測T2DM患者DN發(fā)病的危險因素，TBIL是預測T2DM患者DN發(fā)病的保護因素(表4)。

表4 T2DM并DN相關(guān)因素的Logistic回歸分析

Tab.4 Logistic regression analysis of relative factors for T2DM accompanied with DN

自變量βWaldχ2POR95%CICys-c1.0777.2670.0072.9351.342～6.422TBIL-0.0964.0270.0450.9090.827～0.998年齡0.0285.0130.0251.0291.004～1.055WBC0.1174.7020.0301.1251.011～1.250

3 討 論

DN是糖尿病重要的微血管并發(fā)癥，以持續(xù)蛋白尿、動脈血壓升高及腎小球濾過率降低為特征。調(diào)查顯示，在糖尿病人群中DN發(fā)病率為20%～40%，然而早期DN起病隱匿，缺乏典型臨床表現(xiàn)。微量白蛋白尿是DN的早期診斷標準，然而近年來研究發(fā)現(xiàn)一些糖耐量異常的患者，即使尿微量白蛋白在正常范圍，仍然會有腎臟病理改變及腎功能減退[8]。因此，在臨床工作中迫切需要尋找一種可以早期發(fā)現(xiàn)和診斷DN的標志物。

糖尿病并發(fā)癥的統(tǒng)一機制學說認為，氧化應(yīng)激是導致糖尿病各種并發(fā)癥包括DN的重要機制。大量研究表明，膽紅素具有抗氧化、抗免疫炎癥作用，其代謝與血細胞的破壞速度、肝膽系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能和腎功能有關(guān)。提示TBIL可能在DN的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著Cys-c和UACR升高，血清TBIL、DBIL和IBIL水平進行性降低，同時傳統(tǒng)腎功能指標BUN、SUA和Scr逐步升高。Logistic回歸分析顯示TBIL是預測T2DM患者發(fā)生DN的獨立保護因素。Cys-C是早期判斷腎小球濾過功能損害的敏感指標，參與了DN的發(fā)生發(fā)展[3-4]。這些表明TBIL水平與Cys-c有關(guān)，可能參與了DN的發(fā)生發(fā)展。膽紅素可能在氧化應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮抗氧化作用被逐漸消耗，導致DN早期TBIL、DBIL和IBIL水平降低，且隨著腎功能進展而逐漸下降。本研究根據(jù)血清TBIL水平的上四分位為切點進行分組，結(jié)果表明，B組Scr、Cys-c、UACR水平、DN和MAAU患者比例均明顯高于A組。進一步提示正常生理范圍內(nèi)較高TBIL水平可能對DN具有保護作用，TBIL與DN及腎功能變化緊密相關(guān)，可作為早期判斷eGFR及反映腎功能變化的有效指標。此外，相關(guān)分析顯示T2DM患者血清TBIL與eGFR呈正相關(guān)，與Cys-c、Scr和UACR呈負相關(guān)。這與趙然、FUKUI等[9-10]研究報道基本一致。校正相關(guān)影響因素后，T2DM患者血清TBIL水平與Cys-c仍然呈負相關(guān)。多元回歸分析顯示Cys-c是影響T2DM患者血清TBIL水平的獨立相關(guān)因素。這些結(jié)果進一步表明DN患者血清TBIL水平可能與Cys-c密切相關(guān)。研究表明，Cys-c影響粒細胞的吞噬與趨化功能，引起炎性反應(yīng)，升高CRP[11]。此外，研究證實Cys-c參與了同型半胱氨酸(Hcy)的代謝過程，升高血漿Hcy濃度，引起氧化應(yīng)激，導致微血管內(nèi)皮細胞損傷和功能減退，促進微血管平滑肌細胞增殖[12]。推測DN患者血清TBIL水平和Cys-c的內(nèi)在聯(lián)系可能與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)有關(guān)，TBIL可能通過抗氧化及炎癥反應(yīng)來阻止和延緩DN的發(fā)生發(fā)展。

高脂血癥可以促進系膜細胞和基質(zhì)增生，促進腎小球硬化及腎衰竭的進展。研究證實，膽紅素具有清除氧自由基和過氧化基團的能力，有效抑制LDL-C的氧化修飾及膽固醇在血管內(nèi)皮下聚集；增加膽固醇的溶解，促進膽固醇從膽汁中排泄，從而降低血膽固醇濃度，阻止AS的發(fā)生[1,9,13]。此外，膽紅素還可直接影響脂肪酸代謝[14]。MADHAVAN等[6]報道5～30歲人群血清膽紅素水平與HDL-C呈明顯的正相關(guān)，與TG、LDL-C呈明顯的負相關(guān)。表明T2DM患者TBIL與脂代謝紊亂有關(guān)。本研究相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清TBIL與HDL-C和apoA呈正相關(guān)，與MADHAVAN等[6]研究報道一致。MORTON等[15]研究表明，低水平HDL-C是預測DN發(fā)生發(fā)展的一個重要且獨立的危險因素。apoA是HDL-C的主要載脂蛋白，其代謝異常時不但可引起高脂血癥和AS，還可進一步導致腎功能減退和蛋白尿的生成[16]。這些提示T2DM尤其是DN患者膽紅素水平降低伴隨HDL-C和apoA下降，其對體內(nèi)的自由基清除能力減弱，脂質(zhì)氧化增強，LDL-C及Ox-LDL增多，而Ox-LDL能夠介導腎小球炎癥浸潤、腎小球硬化以及腎血管動脈硬化，促進DN的形成。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)MAU組FAT%明顯高于NAU組。提示肥胖的T2DM患者更易出現(xiàn)早期腎病。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清TBIL與BMI呈負相關(guān)，BMI是影響T2DM患者血清TBIL水平的獨立相關(guān)因素。表明T2DM患者TBIL水平與肥胖密切相關(guān)，其機制可能涉及胰島素抵抗(IR)。章建梁等[6]研究發(fā)現(xiàn)，伴IR的高血壓病患者較胰島素敏感的高血壓病患者有較低的血清TBIL水平，且血清TBIL水平與HOMA-IR呈顯著負相關(guān)，即使校正年齡、BMI、WHR后TBIL水平仍與HOMA-IR呈顯著負相關(guān)。HOMA-IR是血清TBIL水平的獨立預測因素。一項對1 423例中老年人群的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，血清TBIL水平與IR和MS呈負相關(guān)[17]。鄭叢如等[18]研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者血清膽紅素水平低于健康對照人群，血清TBIL水平與NAFLD的患病風險有關(guān)，而IR是NAFLD發(fā)生發(fā)展的重要機制。動物實驗也發(fā)現(xiàn)，參與膽紅素代謝的關(guān)鍵酶血紅蛋白氧化酶表達上升可顯著增加胰島素敏感性并改善糖脂代謝[18]。這些結(jié)果提示T2DM尤其是DN患者血清TBIL水平降低，IR增加，進而可能通過導致脂代謝紊亂促進DN的發(fā)生發(fā)展。

DN也是炎癥反應(yīng)性疾病。WBC計數(shù)是炎癥反應(yīng)的標志，介導免疫炎癥反應(yīng)。大量臨床和流行病學研究表明，WBC是IR、T2DM及其大、微血管并發(fā)癥患者將來發(fā)生心血管事件的獨立預報因子[19]。最近高璐等[19]研究發(fā)現(xiàn)外周血WBC總數(shù)和分類數(shù)與T2DM患者尿白蛋白排泄率UAER相關(guān)。RDW反映了紅細胞的大小異質(zhì)性，是反映微血管病變及微血栓的良好指標，與炎性標志物和DN發(fā)病相關(guān)。FUJITA等[20]研究發(fā)現(xiàn)，青少年男性超重個體RDW水平高于正常體重個體，且RDW水平與炎性標志物呈正相關(guān)。MAGRI等[21]研究發(fā)現(xiàn)，伴有嚴重增殖型視網(wǎng)膜病變的T2DM患者RDW水平與DN的發(fā)病呈強相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，MAAU組和MAU組WBC明顯高于NAU組，MAAU組RDW明顯高于NAU組。Logistic回歸分析顯示W(wǎng)BC是預測T2DM患者發(fā)生DN的獨立危險因素。提示炎癥反應(yīng)在DN的發(fā)生發(fā)展中可能具有重要作用。進一步相關(guān)分析顯示，T2DM患者血清TBIL與WBC和RDW呈負相關(guān)，WBC是影響T2DM患者血清TBIL水平的獨立相關(guān)因素。進一步表明T2DM患者血清TBIL水平與炎癥反應(yīng)和微血管病變有關(guān)。研究表明膽紅素可降低血清炎癥標志物水平，抑制體內(nèi)補體激活與瀑布反應(yīng)，降低補體活性，從而保護血管內(nèi)皮免遭補體活化介導的炎性損傷[22]。此外，脂質(zhì)過氧化作用產(chǎn)物可以促進血栓素A合成和減少前列腺素I合成，引起血小板聚集，血管收縮和血栓形成，而膽紅素可抑制膠原誘導血小板活化，減少血栓形成[23]。還有研究發(fā)現(xiàn)膽紅素可抑制上皮細胞中腫瘤壞死因子α誘導的E選擇素、血管細胞黏附因子1和ICAM-1上調(diào)[24]。因此，這些均表明血清TBIL可能是反映炎癥反應(yīng)和微血管病變的有效指標，其可能通過抗炎減少血栓形成來阻止和延緩DN的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，本研究表明早期DN患者血清膽紅素(TBIL、DBIL和IBIL)水平較單純T2DM患者明顯下降，膽紅素水平隨著DN進展而逐漸下降，且與Cys-c水平密切相關(guān)。提示膽紅素在DN的發(fā)生發(fā)展中可能具有重要作用，其機制可能與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、脂代謝紊亂和IR密切相關(guān)。但由于本研究屬于回顧性研究，資料采集過程難免產(chǎn)生偏倚，且TBIL研究僅在生理水平上進行，TBIL與Cys-c的關(guān)系及在DN發(fā)病中的具體作用機制還需要大規(guī)模前瞻性的臨床試驗，以進一步驗證和明確。

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(編輯 韓維棟)

Correlation between serum total bilirubin level and cystatin-c in patients with type 2 diabetic nephropathy

YAN Pi-jun1, FENG Jian2, ZHANG Zhi-hong1, XU Yong1,ZHU Jian-hua1, OU Yang-fang1, WAN Qin1

(1. Department of Endocrinology; 2. Department of Cardiovascular Medicine,the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, China)

Objective To investigate the relationship between serum total bilirubin (TBIL) level and cystatin-C (Cys-c) in patients with type 2 diabetic nephropathy (DN). Methods We divided 561 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) into 3 groups: normo-albuminuria group (NAU group, 232 cases), microalbuminuria group (MAU group, 211 cases), and macroalbumnuria group (MAAU group, 118 cases) according to urine microalbuminuria-to-creatinine ratio (UACR). Fasting serum TBIL levels were measured by enzymatic method and compared. We also analyzed the relationship of TBIL with such parameters as Cys-c, estimated glomerular filtration rate (eGFR), UACR, blood glucose, blood lipid, and blood pressure. All T2DM patients were divided into A and B groups according to the upper quartile of TBIL; the proportion of DN and Cys-c trend in the two groups was compared.Risk factors of DN in T2DM patients were analyzed by binary logistic regression analysis. Results Serum TBIL levels were significantly lower in MAAU and MAU groups than in NAU group (9.26±3.28vs. 10.69±3.66vs. 11.97±3.78 μmol/L, allP<0.01). Serum Cys-c level was significantly lower in MAAU group than in MAU group (9.26±3.28vs. 10.69±3.66 μmol/L,P<0.01). Correlation analysis showed that serum TBIL level was positively correlated with body mass index (BMI), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), apolipoprotein A (apoA), direct bilirubin (DBIL), indirect bilirubin (IBIL) and eGFR, but negatively correlated with Cys-c, serum creatinine (Scr) , UACR, white blood cell (WBC) and red distribution width (RDW) (P<0.05 orP<0.01). Serum TBIL level in T2DM patients was positively correlated with Cys-c after adjusting for gender, age and BMI (P<0.01). Multiple regression analysis revealed that Cys-c, BMI and WBC were independent related factors influencing TBIL level in T2DM patients. Compared with those of A group, the levels of Scr, Cys-c and UACR and proportion of DN and MAAU increased in B group (allP<0.01). Binary logistic regression analysis found that Cys-c, age and WBC were independent risk factors for predicting DN in T2DM patients, and TBIL was an independent protective factor for predicting DN in T2DM patients (P<0.05 orP<0.01). Conclusion Serum TBIL level in early DN patients decreased compared with that in T2DM patients with normo-albuminuria. With the increase of UACR, serum TBIL level gradually reduced, which was closely related to serum Cys-c level.

total bilirubin; type 2 diabetic nephropathy; cystatin-c; oxidative stress

2015-03-04

2015-08-27

國家自然科學基金青年基金(No.31300946)；瀘州市科技局基金項目[2013-S-48(22/30)]；瀘州醫(yī)學院科研項目(2012QN-29)，瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院科研項目(12295) Supported by the National Natural Science Foundation of China (No.31300946), Research Program of Technology Bureau of Luzhou City [2013-S-48(22/30)], Research Program of Luzhou Medical College(2012QN-29), and Research Program of the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College(12295)

馮健. E-mail: fengjian0830@126.com

R587.1

A

10.7652/jdyxb201601018

優(yōu)先出版：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20151209.1519.004.html(2015-12-09)