依帕司他聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察

李海娟

(江蘇省泰興市中醫(yī)院 內(nèi)科,江蘇 泰興,225400)

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依帕司他聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察

李海娟

(江蘇省泰興市中醫(yī)院 內(nèi)科,江蘇 泰興,225400)

糖尿病視網(wǎng)膜病變; 非增生性; 依帕司他; 胰激肽原酶; 視功能

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病患者最常見及主要的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致糖尿病患者致盲的主要原因。早期診斷、及時治療能控制病情進(jìn)展，是防止糖尿病患者失明的重要措施。本研究觀察依帕司他聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月—2015年6月本院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病(T2DM)患者75例，均符合WHO的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，其中男39例，女36例，年齡42～73歲，平均年齡(49.5±4.7)歲?；颊呔?jīng)散瞳檢查眼底或眼底熒光血管造影檢查明確診斷為非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變。隨機(jī)將患者分為治療組38例(76眼)和對照組37例(74眼)。治療組男20例，女18例，年齡(49.3±4.9)歲,DM病程(13.7±4.8)年，糖化血紅蛋白(HbA1c)為(10.5±1.1)%; 對照組男19例，女18例，年齡(49.7±4.5)歲,DM病程(11.8±3.9)年，糖化血紅蛋白(HbA1c)為(10.3±1.9)%。2組患者年齡、性別、糖化血紅蛋白、糖尿病病程等比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病飲食，服用降糖藥物或胰島素將血糖控制在達(dá)標(biāo)范圍。合并高血壓、高血脂者，嚴(yán)格控制血壓、血脂。治療組給予依帕司他50 mg/次,3次/d,同時給予胰激肽原酶片240單位/次，空腹口服,3次/d; 對照組僅給予胰激肽原酶片240單位/次,3次/d。2組療程均為3個月。治療3個月后復(fù)查2組的視力和熒光素鈉眼底血管造影(FFA)，評定治療效果。血糖、血脂、肝功能、腎功能和糖化血紅蛋白等指標(biāo)采用日立700全自動生化儀測定。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別從治療前后視力和FFA檢查對比結(jié)果判定療效。① 視力判定標(biāo)準(zhǔn)：采用標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表檢查，顯效為視力提高≥2,有效為視力提高<2,無效為視力不變或視力降低。② FFA判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：微血管瘤、硬性滲出及軟性滲出、出血點(diǎn)數(shù)量減少>20%,未出現(xiàn)增生性眼底改變；有效：微血管瘤、硬性滲出及軟性滲出、出血點(diǎn)數(shù)量有減少，但減少<20%,未出現(xiàn)增生性眼底改變；無效：微血管瘤、硬性滲出及軟性滲出、出血點(diǎn)數(shù)量無明顯變化或增多，或出現(xiàn)增生性眼底改變。

2 結(jié) 果

治療3個月后，治療組視力改善情況結(jié)果顯示，顯效13眼，有效38眼，無效25眼，總有效率為67.1%; 對照組顯效7眼，有效25眼，無效42眼，總有效率為43.2%。治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，治療組FFA療效結(jié)果顯示，顯效21眼，有效42眼，無效13眼，總有效率為82.9%; 對照組顯效13眼，有效34眼，無效27眼，總有效率為63.5%。治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。2組患者在服藥期間，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療組患者有7例尿液呈現(xiàn)磚紅色，考慮與藥物代謝過程有關(guān)，不屬于不良反應(yīng)事件。

3 討 論

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是一種以滲出、阻塞、增生為特征的微血管病變，主要表現(xiàn)為微循環(huán)障礙、血黏度增高、毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷、新生血管形成等[1-3]。大量研究[4]表明，高血糖激活醛糖還原酶(AR)導(dǎo)致多元醇通路代謝異常，促進(jìn)山梨醇的生成，山梨醇在視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞中蓄積，誘發(fā)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞滲透性水腫，造成微血管瘤形成、血管滲漏、滲出等，是DR的主要發(fā)病機(jī)制之一。動物研究[5]證實(shí)，依帕司他作為醛糖還原酶抑制劑，能夠抑制AR活性降低Bax、Bcb2的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞凋亡。其作用通過糾正山梨醇代謝紊亂，糾正微血管、血液動力學(xué)異常及神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏，促進(jìn)視網(wǎng)膜水腫、出血、滲出的吸收和消退，減少視網(wǎng)膜組織中蛋白異常滲漏，改善視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)功能，促進(jìn)視網(wǎng)膜功能恢復(fù)，延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。

糖尿病患者由于血糖增高及高黏滯性血液生化狀態(tài)的改變，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)功能失調(diào)，視網(wǎng)膜動脈灌注不足和靜脈淤血，造成視網(wǎng)膜局部組織缺血缺氧，微循環(huán)障礙，而出現(xiàn)微血管瘤、出血、滲出、新生血管形成[6],甚至視網(wǎng)膜脫離、失明等視網(wǎng)膜病變。因此改善血液高凝狀態(tài)和視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙是治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變積極有效的辦法[7]。

胰激肽原酶屬于絲氨酸蛋白酶類，主要由腎臟、胰腺等器官產(chǎn)生，以酶原形式存在。胰激肽原酶能夠降解激肽原生成激肽，激肽水平得以迅速提高，從而增加血管壁的通透性，改善微循環(huán)，同時還可以通過激活纖溶系統(tǒng)，降低血黏度，防止微血栓形成[8],減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的產(chǎn)生和釋放，抑制系膜細(xì)胞增生，防止基底膜增厚，從而起到舒張血管、改善微循環(huán)、糾正視網(wǎng)膜缺血、缺氧，有效防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的目的。

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2016-03-20

R 587.2

A

1672-2353(2016)21-166-01

10.7619/jcmp.201621065