頭孢地嗪鈉與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍禁忌分析

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院（510150）林永煉

頭孢地嗪鈉屬第3代頭孢類抗菌藥物，多為白色或微黃色結(jié)晶粉末，可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，有效殺滅革蘭氏陽性、陰性菌和厭氧菌，是較常用的抗菌藥物；轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)是由電解質(zhì)和轉(zhuǎn)化糖注射液所得的復(fù)方制劑，常用于非口服途徑補(bǔ)充水、電解質(zhì)及能量的補(bǔ)充劑使用[1]，但其作為溶媒使用過程中，可能存在一些配伍問題，若不加以注意可能給藥物使用帶來一定危險(xiǎn)。本文由此出發(fā)，考察頭孢地嗪鈉與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)的穩(wěn)定性，結(jié)果報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

納氏比色管；金壇市盛威實(shí)驗(yàn)儀器廠生產(chǎn)的ZW-B醫(yī)用藥物震蕩器；頭孢地嗪鈉（山東魯亞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020447）；轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050494）；pH計(jì)（深圳市慧聰源環(huán)?？萍加邢薰荆?。

2 配伍驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

取頭孢地嗪鈉0.5g，加50ml注射用水稀釋，作為對(duì)照品溶液；同時(shí)取等質(zhì)量頭孢地嗪鈉加50ml 5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)，作為配伍溶液；兩組溶液在室溫下，調(diào)節(jié)震蕩器至適當(dāng)頻率振蕩，分別于0h、0.5h、1.0h、2.0h、3.0h、4.0h、5.0h通過納氏比色管觀察兩組外觀變化，并測(cè)定pH值，平行測(cè)定5份。

3 結(jié)果

對(duì)照組溶液顏色一直保持澄明，pH維持在6.1附近；配伍溶液混合10min左右即可見白色渾濁，至0.5h觀察，渾濁并不消失，至5.0h可見沉淀已基本析出，其pH0h=5.91，pH0.5h=5.87，pH1.0h=5.83，此后時(shí)間點(diǎn)基本穩(wěn)定在5.83。

4 討論

頭孢地嗪鈉（C20H18N6Na2O7S4）因其抗菌作用強(qiáng)、副作用少、臨床療效好、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛用于臨床，但由于其本身?-內(nèi)酰胺環(huán)具有一定不穩(wěn)定性，進(jìn)而與某些藥物存在配伍禁忌。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液為復(fù)方制劑，其成份為每1L中含有氯化鈉1.4610g，氯化鉀1.8638g，乳酸鈉2.8016g，葡萄糖25g，亞硫酸氫鈉0.5204g，氯化鎂（無水）0.2856g，磷酸二氫鈉0.7500g，果糖25g，滲透壓為446mOsmol/L，常用于非口服方式的水分或電解質(zhì)等能源補(bǔ)液治療。本次配伍實(shí)驗(yàn)表明，注射用頭孢地嗪鈉與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液存在配伍禁忌，以往的藥物配伍禁忌表對(duì)此類現(xiàn)象報(bào)道較少。查閱資料頭孢地嗪鈉及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)的相關(guān)資料顯示，頭孢地嗪其解離常數(shù)分別為pK1°2.85，pK2°3.37，pK3°4.18，考慮頭孢地嗪鈉在中性條件較為穩(wěn)定，而轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)pH在4附近，考慮在此條件下，由于轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)酸性環(huán)境，使其逐步酸化，導(dǎo)致水溶性降低，也可能是由于酸性原因，導(dǎo)致頭孢地嗪鈉中?-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定引起，具體沉淀組成，還需考慮做質(zhì)譜和核磁檢查才能判斷。

由于頭孢內(nèi)化合物本身存在不穩(wěn)定?-內(nèi)酰胺環(huán)，使得此類物與多種藥物組成均出現(xiàn)過配伍禁忌。如：李靜[2]報(bào)道的，果糖二磷酸鈉與頭孢地嗪存在配伍禁忌；李春蘭等[3]報(bào)道奧硝唑與頭孢地嗪鈉存在配伍禁忌。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，每年都有新藥運(yùn)用到臨床上，多種新的藥物常聯(lián)合使用，這在以往的配伍禁忌表中是查不到的。不同藥液pH值不同、成份不同、穩(wěn)定性不同、輸液速度不同，都有可能在配液和輸液中起化學(xué)反應(yīng)，有的出現(xiàn)沉淀，有的顏色改變，有的出現(xiàn)絮狀物，甚至產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致藥效降低，有的藥物易催化成分使其失效，有的肉眼可以觀察，但大多肉眼不易察覺，這給藥學(xué)工作者觀察帶來難度，對(duì)患者生命安全帶來很大的潛在危害。

總之，結(jié)合本次實(shí)驗(yàn)及以上分析提醒醫(yī)藥工作者，在使用頭孢類注射液時(shí)應(yīng)盡量避免同時(shí)使用與其存在一定配伍禁忌的藥物，必須使用應(yīng)分開配液，兩瓶間應(yīng)用等滲氯化鈉進(jìn)行沖管。醫(yī)藥工作者應(yīng)做到“四查十對(duì)”，常巡視、多了解藥品成份、性質(zhì)、作用、副作用等，才能及時(shí)杜絕不良反應(yīng)。