我國(guó)自主研發(fā)創(chuàng)新藥將首進(jìn)美國(guó)市場(chǎng)

本刊訊（記者 陳佳?。┙眨瑖?guó)內(nèi)某制藥集團(tuán)宣布其研發(fā)的創(chuàng)新制劑——治療精神分裂癥患者的利培酮微球注射劑（LY03004），得到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）確認(rèn)，不需再進(jìn)行任何臨床試驗(yàn)，可在美國(guó)提交新藥上市申請(qǐng)（NDA）。這標(biāo)志著首個(gè)真正意義上中國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，將在不遠(yuǎn)的未來(lái)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。

LY03004 是一種緩釋微球制劑，以肌肉注射的方式用于精神分裂癥和/或分裂情感性障礙患者的治療。其技術(shù)是由微球和預(yù)充式注射器兩部分組成，藥物以溶解或分散的形式包埋于生物可降解聚合物基質(zhì)微粒中，使用時(shí)將稀釋劑注射到藥品里，振動(dòng)混勻，然后抽取注射，通過(guò)皮下或肌肉注射實(shí)現(xiàn)2 周，4 周，8 周或更長(zhǎng)時(shí)間的藥物釋放。LY03004 上市后，因其高載用量的特點(diǎn)，有望改善口服抗精神病藥物在精神分裂癥患者中普遍存在的用藥依從性差等問(wèn)題，保持長(zhǎng)效、穩(wěn)定的藥物濃度，充分提高療效，降低副作用。

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球有超過(guò)2100 萬(wàn)人受到精神分裂癥的困擾，并且每2名精神分裂癥患者中有1 人未接受治療， 利培酮是現(xiàn)階段最有效的治療藥物。

第一代推出的利培酮是口服片加口服液，由美國(guó)強(qiáng)生公司推出，但精神疾病患者依從性很差，治療效果不佳，強(qiáng)生公司在2004 年普通制劑專(zhuān)利過(guò)期后，歷經(jīng)多年又研發(fā)上市了該藥品的長(zhǎng)效注射劑。這種長(zhǎng)效注射劑由強(qiáng)生公司委托Alkermes公司開(kāi)發(fā)，將藥包埋在聚乙交酯中，并委托德國(guó)Vetter 公司生產(chǎn)稀釋劑，新劑型一經(jīng)上市，其2014 年的全球銷(xiāo)售額就高達(dá)11.9 億美元。但是，強(qiáng)生的制劑釋放速度比較慢，該制劑首次注射后有3 周左右?guī)缀鯖](méi)有藥物釋放，必須口服3 周利培酮給予補(bǔ)充。

針對(duì)這一缺陷，該制藥集團(tuán)將創(chuàng)新制劑中的微球制劑作為10 余年來(lái)“主攻”目標(biāo)之一。由于存在較高的技術(shù)壁壘，微球的關(guān)鍵技術(shù)仍掌握在歐美和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)之手，經(jīng)過(guò)10 余年的積淀，該制藥集團(tuán)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)成功建立了長(zhǎng)效緩控釋技術(shù)平臺(tái)，掌握了一系列核心關(guān)鍵技術(shù)，研究水平處于國(guó)內(nèi)一流，在國(guó)際上亦頗具競(jìng)爭(zhēng)力。這一技術(shù)平臺(tái)包括了從微球制劑的基礎(chǔ)研究到中試等各個(gè)環(huán)節(jié)。特別值得一提的是，為了打破高端輔料依賴國(guó)外進(jìn)口的局面，該制藥集團(tuán)突破了注射級(jí)微球輔料的精制技術(shù)，完成4 類(lèi)合成磷脂的中試試驗(yàn)；同時(shí)自主研發(fā)了微球生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備，一舉克服了中試和輔料這兩大制約我國(guó)長(zhǎng)效緩控釋制劑成果轉(zhuǎn)化的瓶頸。

LY03004 無(wú)藥物遲釋期、起效迅速、療效更穩(wěn)定，有望改善口服抗精神病藥物在精神分裂癥患者中普遍存在的用藥依從性，并簡(jiǎn)化精神分裂癥的療程，能更快地達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，優(yōu)化了臨床治療方案。目前，相關(guān)人士正在積極準(zhǔn)備利培酮微球制劑的新藥上市申請(qǐng)材料。LY03004 有望成為第一款在美獲批上市的中國(guó)創(chuàng)新藥，并將代表中國(guó)制藥企業(yè)，與跨國(guó)制藥公司在國(guó)際主流市場(chǎng)正面競(jìng)爭(zhēng)。