提升原創(chuàng)能力，加快建設(shè)新藥創(chuàng)新強(qiáng)國

潘鋒

我國醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)過改革開放40年的快速發(fā)展，已經(jīng)成為國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的重要產(chǎn)業(yè)，但我國的藥品還沒有像其他中國制造產(chǎn)品一樣走向世界，主要原因是新藥創(chuàng)新能力和質(zhì)量與國際通行規(guī)則尚存在差距。新藥創(chuàng)新受制于政策、人才、資金、技術(shù)等各方面因素影響，如何提升我國醫(yī)藥企業(yè)原始創(chuàng)新能力，加快新藥創(chuàng)新強(qiáng)國建設(shè)，成為今年兩會(huì)代表委員熱議的話題。

改革激發(fā)創(chuàng)新活力

全國人大代表、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司董事長孫飄揚(yáng)介紹說，從研發(fā)的實(shí)力來看，截至2018年1月，全球從事新藥研發(fā)的企業(yè)共4134家，其中中國的新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量占5%，與加拿大并列第三，中國啟動(dòng)的臨床研究數(shù)量居全球第四，中國擁有的生物藥研發(fā)數(shù)量居全球第一。2000年以來，我國醫(yī)藥工業(yè)研發(fā)實(shí)力得到快速提升，在連續(xù)幾個(gè)五年計(jì)劃、國家科技重大專項(xiàng)等的支持下，在數(shù)百億資金投入的帶動(dòng)下，通過建立先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，大力加強(qiáng)人才培養(yǎng)和引進(jìn)等措施，極大地提升了我國新藥創(chuàng)新能力和競爭力，吡咯替尼等國產(chǎn)新藥獲批上市。

孫飄揚(yáng)代表說，目前臨床上還有很多常見病、慢性病沒有有效的治療方法，《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出“關(guān)口前移”，實(shí)現(xiàn)從疾病治療向疾病預(yù)防的轉(zhuǎn)變，這些都為醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展提供了巨大的市場需求。創(chuàng)新不僅需要政策環(huán)境的持續(xù)優(yōu)化改善，還要推動(dòng)高校、研究院所開展高水平基礎(chǔ)研究，加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研合作和成果轉(zhuǎn)化。盡管近年來科技部、國家藥監(jiān)局、財(cái)政、社保等方面相繼制定了一些政策支持醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新，但與發(fā)達(dá)國家相比還有差距。如在新藥審評(píng)審批方面雖有很大改變，但如何進(jìn)一步縮短審評(píng)時(shí)間，改進(jìn)審評(píng)規(guī)則，使規(guī)則更加符合創(chuàng)新藥發(fā)展規(guī)律，還有賴于藥品管理法修改。

來自中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)的報(bào)告指出，目前，我國創(chuàng)新藥醫(yī)保準(zhǔn)入體系構(gòu)建仍存在問題，一方面我國尚未建立允許創(chuàng)新藥持有者提交申請(qǐng)的醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，醫(yī)保目錄調(diào)整周期、標(biāo)準(zhǔn)和流程不明確;另一方面，在大部分地區(qū)談判藥品在醫(yī)保報(bào)銷、地方采購、醫(yī)院準(zhǔn)入等環(huán)節(jié)仍存在諸多障礙，極大地影響了患者的獲得感。部分臨床價(jià)值高的創(chuàng)新藥未被納入國家和地方醫(yī)保目錄，鼓勵(lì)創(chuàng)新藥和國家談判品種在臨床使用中的配套執(zhí)行政策有待完善，這些都成為新藥創(chuàng)新的羈絆。

孫飄揚(yáng)代表建議，繼續(xù)優(yōu)化新藥上市審評(píng)審批流程，加快審評(píng)審批效率。鼓勵(lì)開展新藥臨床實(shí)驗(yàn)，具體落實(shí)IND制度和新藥一期臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)技術(shù)指南等改革規(guī)定，允許企業(yè)不斷完善和修改資料，建立適合新藥開發(fā)的審評(píng)體系。在審評(píng)審批的過程中，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和臨床實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場檢查最好能同步進(jìn)行，節(jié)省審評(píng)的時(shí)間和行政成本。落實(shí)境外數(shù)據(jù)認(rèn)可，促使企業(yè)整合全球的資源用于國內(nèi)藥品注冊。仿制藥是14億中國人健康的基本保障，監(jiān)管政策、醫(yī)保政策要確保仿制藥質(zhì)量可靠，價(jià)格合理，供應(yīng)保障，鼓勵(lì)支持仿制藥參與國際市場。孫飄揚(yáng)代表強(qiáng)調(diào)，新時(shí)代藥品監(jiān)管體系出現(xiàn)了新的特點(diǎn)，新時(shí)代需要用改革激發(fā)創(chuàng)新活力，需要用創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)新的愿景，通過國家藥品監(jiān)管制度改革，我國醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力將重歸到創(chuàng)新能力和產(chǎn)品質(zhì)量上來。

加強(qiáng)臨床研究能力建設(shè)

全國人大代表、齊魯制藥集團(tuán)總裁李燕說，隨著國家對(duì)自主創(chuàng)新產(chǎn)品支持力度的不斷加大，近年來進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的新藥、新技術(shù)和新產(chǎn)品逐年增加。臨床試驗(yàn)是驗(yàn)證藥物在人體內(nèi)安全性和有效性的唯一方法，也是新藥研發(fā)過程中資金和時(shí)間投入最多的環(huán)節(jié)，直接影響新藥上市快慢以及能否盡早滿足患者用藥需求。

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)提供的數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)注冊的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)有800多家，隨著臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案制管理，未來我國可進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)將逐漸增加。但現(xiàn)有機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)水平、研究設(shè)施、研究人員科研能力、項(xiàng)目管理和每年開展的臨床研究數(shù)量等均存在較大差異。北京協(xié)和醫(yī)院等國內(nèi)一流臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，接受試驗(yàn)的研究任務(wù)已經(jīng)排到2年到3年以后，而知名度較低的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)甚至每年一個(gè)試驗(yàn)都沒有。

李燕代表說，目前單個(gè)藥物臨床試驗(yàn)從啟動(dòng)到完成一般需要4年到6年時(shí)間，藥物臨床試驗(yàn)是創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但如果臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不足或能力不強(qiáng)，必將影響新藥上市速度?，F(xiàn)實(shí)情況是我國承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)量較少，實(shí)施臨床試驗(yàn)?zāi)芰σ膊痪?，這些“瓶頸”如不得到及時(shí)解決，終將制約國產(chǎn)新藥臨床試驗(yàn)速度，遲滯中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展五到十年。

針對(duì)我國臨床研究能力不足，不少醫(yī)院對(duì)臨床研究認(rèn)可度不高，倫理委員會(huì)審查能力和效率偏低，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室建制困難，醫(yī)生多是用業(yè)余時(shí)間進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，專職臨床試驗(yàn)管理人員少，崗位職責(zé)不清，晉升困難以及試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量差強(qiáng)人意，且沒有獎(jiǎng)勵(lì)和懲處措施等問題，李燕代表提交了《建議將臨床研究開展能力評(píng)價(jià)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審》的議案。

李燕代表建議：首先由國家衛(wèi)生健康委員會(huì)和相關(guān)部門牽頭，對(duì)全國醫(yī)療機(jī)構(gòu)特別是大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行一次摸底調(diào)查，了解目前醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床研究的基本狀況和管理模式。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，有針對(duì)性地加大臨床研究管理經(jīng)費(fèi)、人員等的投入力度，設(shè)立獨(dú)立、專職的臨床研究管理部門，開展臨床研究各項(xiàng)事務(wù)管理。

其次對(duì)開展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立單獨(dú)評(píng)價(jià)考核體系，有步驟、有計(jì)劃地將新藥、新醫(yī)療器械等注冊類臨床試驗(yàn)的承接數(shù)量和質(zhì)量，以及開展研究者發(fā)起臨床研究的數(shù)量和研究產(chǎn)出評(píng)價(jià)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審。

第三要遵照國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》和《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》中的相關(guān)要求，加強(qiáng)倫理委員會(huì)分級(jí)管理，將倫理委員會(huì)的審查能力和效率也作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審的考核指標(biāo)之一。

第四要提高臨床醫(yī)學(xué)人員的科研設(shè)計(jì)水平和科研素養(yǎng)。將臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范等相關(guān)內(nèi)容，納入醫(yī)藥高等學(xué)校課程，成為相關(guān)專業(yè)學(xué)生的必修課程;加強(qiáng)對(duì)臨床研究醫(yī)務(wù)人員的繼續(xù)教育，持續(xù)提高臨床醫(yī)護(hù)人員試驗(yàn)實(shí)施水平。

最后是鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員積極開展和參與各類臨床研究，將臨床試驗(yàn)的工作業(yè)績作為職稱評(píng)審的重要內(nèi)容。進(jìn)一步改善醫(yī)務(wù)人員創(chuàng)新環(huán)境，鼓勵(lì)臨床醫(yī)生依據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)開展和參與藥品醫(yī)療器械技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)。完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)收入分配激勵(lì)機(jī)制，建立對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究團(tuán)隊(duì)的獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制，將研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)視為科研項(xiàng)目納入科研績效考評(píng)，將臨床試驗(yàn)的工作業(yè)績作為職稱評(píng)審的重要內(nèi)容。

中國農(nóng)工黨中央提交的提案中也聚焦“加快建立臨床研究功能平臺(tái)”。提案介紹，臨床研究是評(píng)價(jià)驗(yàn)證生物醫(yī)藥產(chǎn)品是否安全有效的主要方式，是創(chuàng)新鏈中投入最大、耗時(shí)最長的核心環(huán)節(jié)，對(duì)于我國參與醫(yī)藥創(chuàng)新國際競爭具有決定性意義。長期以來，我國高質(zhì)量臨床研究能力不足，已成為制約醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的最大瓶頸。

中國農(nóng)工黨中央在提案中建議，聚焦北京、上海等大型醫(yī)學(xué)中心城市，在全國率先建立國際一流的臨床研究功能平臺(tái)。依托國家現(xiàn)有的臨床醫(yī)學(xué)研究中心，率先建立兩到三個(gè)國際一流的臨床研究功能平臺(tái)，通過示范引領(lǐng)、輻射帶動(dòng)京津冀、長三角等區(qū)域，促進(jìn)我國臨床研究的協(xié)同發(fā)展。發(fā)揮地方政府的統(tǒng)籌和引導(dǎo)作用，建立科學(xué)、清晰的平臺(tái)組織架構(gòu)和管理體系。圍繞同醫(yī)療機(jī)構(gòu)的資源整合與共享，建立協(xié)同、高效的平臺(tái)運(yùn)行機(jī)制。加強(qiáng)資金配套和政策供給，為臨床研究營造良好的生態(tài)環(huán)境。

工業(yè)4.0確保藥品安全

全國人大代表、楚天科技股份有限公司董事長唐岳說，醫(yī)藥制造及流通監(jiān)管是全球性難題，醫(yī)藥工業(yè)4.0、智能制造和智能產(chǎn)鏈?zhǔn)乾F(xiàn)階段徹底解決藥品安全的唯一技術(shù)手段，可助力監(jiān)管部門實(shí)現(xiàn)全方位監(jiān)控，防止和杜絕批量性藥品生產(chǎn)與用藥質(zhì)量安全事故的發(fā)生。

唐岳代表介紹，醫(yī)藥智能制造依托的主要技術(shù)手段是大數(shù)據(jù)、云計(jì)算、人工智能、移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)等，與藥品生產(chǎn)全工藝、全過程、全流程的緊密融合形成智能整體技術(shù)解決方案，由此實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)、在線、無盲區(qū)、無空隙運(yùn)行。數(shù)據(jù)自動(dòng)生成，不可篡改，及時(shí)上傳，實(shí)現(xiàn)共享。醫(yī)藥工業(yè)4.0的強(qiáng)大優(yōu)勢是：首先可實(shí)現(xiàn)制造單元全面、全周期、全流程數(shù)據(jù)自動(dòng)記錄，而目前絕大多數(shù)制藥企業(yè)因?yàn)楣に嚭驮O(shè)備條件限制無法達(dá)到這個(gè)要求。第二是數(shù)據(jù)不可篡改，目前制藥企業(yè)的數(shù)據(jù)記錄多是人工操作，即便是電子記錄也存在可修改和不可修改兩種情況。第三是數(shù)據(jù)上傳云端，可無限期保存。第四是監(jiān)管部門、企業(yè)、消費(fèi)者根據(jù)權(quán)限，均可在線即時(shí)全天候查閱、調(diào)用和備份數(shù)據(jù)，監(jiān)管部門可在線隨時(shí)檢查，醫(yī)生和患者也可隨時(shí)隨地知曉任何一個(gè)藥企的生產(chǎn)質(zhì)量，如患者可以查閱到使用的這瓶藥是哪里生產(chǎn)的、生產(chǎn)過程如何等。第五是自動(dòng)發(fā)現(xiàn)、判斷和處置異常。醫(yī)藥工業(yè)4.0 在制藥企業(yè)的應(yīng)用，將使藥品安全事故發(fā)生概率急劇下降。中國作為世界第二大經(jīng)濟(jì)體，應(yīng)該走向醫(yī)藥工業(yè)4.0。

唐岳代表認(rèn)為，目前國家在支持醫(yī)藥工業(yè)4.0方面，政策傾斜和支持相對(duì)碎片化，力度有待加大，而制藥企業(yè)又面臨成本高企、銷售價(jià)格下降問題，影響對(duì)新工藝、智能設(shè)備、高技術(shù)裝備的引進(jìn)和應(yīng)用，醫(yī)藥工業(yè)4.0的進(jìn)程較慢。唐岳代表建議，國家相關(guān)部門出臺(tái)具有剛性力量的政策，支持中國醫(yī)藥工業(yè)走向工業(yè)4.0。只有走到了工業(yè)4.0，才能實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥智能制造，才能徹底解決藥品安全問題，加快推進(jìn)中國醫(yī)藥工業(yè)4.0需要政府和企業(yè)聯(lián)動(dòng)，企業(yè)要有積極性、主動(dòng)性，政府要有完整的政策體系來推動(dòng)和牽引。

提高審評(píng)審批專業(yè)水平

新藥創(chuàng)新需要充分發(fā)揮行業(yè)專家的智力優(yōu)勢，為進(jìn)一步落實(shí)建設(shè)“健康中國2030”戰(zhàn)略，深化改革創(chuàng)新，積極發(fā)揮專家咨詢委員會(huì)重要作用，提高藥品審評(píng)審批工作效能和專業(yè)水平。在今年的全國兩會(huì)上，秦叔逵委員、夏照帆委員等46位政協(xié)委員聯(lián)名提交了《關(guān)于積極發(fā)揮國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)專家咨詢委員會(huì)重要作用的提案》。

全國政協(xié)委員、中國工程院院士、上海長海醫(yī)院夏照帆教授介紹說，2015年8月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，確立了我國藥品科學(xué)監(jiān)管改革的思路。2017年10月“兩辦”發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，系統(tǒng)完整地提出了藥品監(jiān)管改革的具體政策。3年多來，阻礙醫(yī)藥創(chuàng)新的藥品監(jiān)管政策障礙逐步消除，每年申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的新藥數(shù)量大幅增長，進(jìn)口藥獲得加速批準(zhǔn)，國內(nèi)創(chuàng)新藥上市明顯增多，凸顯了改革成果。

2017年3月，國家藥監(jiān)總局（NMPA）發(fā)布了《藥品注冊審評(píng)專家咨詢委員會(huì)管理辦法（試行）》的公告，2018年1月正式公示了38個(gè)“藥品注冊審評(píng)專家咨詢委員會(huì)”名稱和專家委員名單。上述舉措初衷很好，可望建立科學(xué)高效的藥品審評(píng)審批和質(zhì)控監(jiān)管體系，充分發(fā)揮專家在制定藥物研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和參與藥品注冊審評(píng)決策中的重要作用，但在公示后就再無下文，迄今也未見咨詢委員會(huì)正式組建。

夏照帆等46位全國政協(xié)委員建議：

一、國家市場監(jiān)管總局和NMPA宜盡快召開咨詢委員會(huì)正式成立大會(huì)，向有關(guān)專家頒發(fā)聘書，增強(qiáng)榮譽(yù)感、歸屬感和使命感。

二、專家咨詢委員會(huì)承擔(dān)就特定問題向NMPA提供獨(dú)立的專家意見的職責(zé)，是NMPA履行職責(zé)必要的協(xié)助審評(píng)的科技組織。要建立健全長效機(jī)制，在貫徹落實(shí)“管理辦法”的基礎(chǔ)上，明確和細(xì)化專家咨詢委員會(huì)咨詢范圍、程序和具體要求，充分發(fā)揮其重要作用而非徒有虛名。

三、強(qiáng)調(diào)藥審中心（CDE）和專家咨詢委員會(huì)工作的正規(guī)化和計(jì)劃性，每年的工作重點(diǎn)、開會(huì)日期和程序都應(yīng)事先預(yù)定或相對(duì)固定，除非緊急情況，不應(yīng)臨時(shí)倉促通知。每次召開相關(guān)專業(yè)或領(lǐng)域藥品咨詢會(huì)，都應(yīng)盡可能地邀請(qǐng)?jiān)撟稍兾瘑T會(huì)的全體或大多數(shù)成員參加，確保咨詢委員會(huì)的獨(dú)立性和科學(xué)性，堅(jiān)決防范個(gè)別評(píng)審員依私人感情甚或利益關(guān)系去自行挑選專家與會(huì)。

四、鑒于當(dāng)前CDE工作人員中新手較多，水平參差不齊的實(shí)際情況，除了CDE內(nèi)部應(yīng)加強(qiáng)政策學(xué)習(xí)、專業(yè)培訓(xùn)和提高水平外，要牢固樹立尊重專家的意識(shí)，對(duì)新藥臨床試驗(yàn)、創(chuàng)新藥和特殊產(chǎn)品審批、優(yōu)先審評(píng)及產(chǎn)品研發(fā)和評(píng)估相關(guān)的重要問題，須積極主動(dòng)聽取專家咨詢委員會(huì)的建議。涉及重大問題、申辦方與審評(píng)部門爭議時(shí)，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)專家咨詢委員會(huì)工作程序。

五、NMPA和CDE平時(shí)宜主動(dòng)聯(lián)系咨詢委員會(huì)的專家，保持及時(shí)溝通，同時(shí)合理設(shè)置專家咨詢委員會(huì)的構(gòu)成和規(guī)范行為，強(qiáng)化對(duì)利益沖突的管理。專家咨詢委員會(huì)只是外部顧問，所提供的僅為專業(yè)技術(shù)建議而并非NMPA最終決定。但咨詢會(huì)議討論內(nèi)容、無記名投票結(jié)果和意見建議等，除不能公開的以外，其他內(nèi)容均應(yīng)及時(shí)向社會(huì)公布。信息公開化，透明、客觀和公正，可以有效平息爭議和化解多種沖突，由此專家咨詢委員會(huì)才能真正保持機(jī)制順暢、有效運(yùn)行。