阿奇霉素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)觀察與預(yù)防研究進(jìn)展

李　萍，周花仙（上海市浦東醫(yī)院，上?！?01399）

·綜述·

阿奇霉素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)觀察與預(yù)防研究進(jìn)展

李萍，周花仙
（上海市浦東醫(yī)院，上海201399）

阿奇霉素；不良反應(yīng)；觀察與預(yù)防；研究進(jìn)展

阿奇霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，應(yīng)用范圍廣，特別對(duì)敏感菌所引起的呼吸道感染效果顯著，也是常用的治療藥物。隨著其治療效果優(yōu)勢的顯現(xiàn)，在臨床應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，不良反應(yīng)也不時(shí)發(fā)生，涉及心、肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼、心臟等多個(gè)系統(tǒng)［1］。最常見的是消化系統(tǒng)損害，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)占總不良反應(yīng)的 28%～43%［2］。這些不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥的劑量，濃度和給藥途徑等有關(guān)。護(hù)理人員應(yīng)做到早期觀察、早期干預(yù)，就能有效地控制或減少其主要不良反應(yīng)的發(fā)生?，F(xiàn)將阿奇霉素的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)的觀察和預(yù)防綜述如下。

1　阿奇霉素的臨床應(yīng)用

1.1阿奇霉素的作用機(jī)制與特點(diǎn)阿奇霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜廣，不僅對(duì)革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌具有抗菌作用，對(duì)衣原體、支原體和幽門螺桿菌及其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素不敏感的微生物也具有較好的抗菌作用，同時(shí)還具有生物利用度好、血漿和組織濃度高、可滲透入細(xì)胞內(nèi)、體內(nèi)抗菌作用強(qiáng)、半衰期長及給藥次數(shù)少等優(yōu)點(diǎn)［3］。同時(shí)在臨床用藥時(shí)，無需皮試，具有安全性和吸收好的優(yōu)點(diǎn)，與紅霉素相比，抗菌譜更廣，抗菌作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床應(yīng)用日益廣泛不僅應(yīng)用于成人，而且也廣泛應(yīng)用于嬰幼兒，其主要通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起抗菌作用。

1.2阿奇霉素的臨床應(yīng)用范圍

1.2.1大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素，其中14、15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素和克拉霉素），具有影響氣道炎癥的作用［4］。所以，阿奇霉素廣泛應(yīng)用于呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統(tǒng)感染。特別對(duì)敏感致病菌所引起的呼吸道感染效果顯著。目前已成為治療感染的一線藥物。

1.2.2防治心血管疾病可以用于防止心肌梗死后心血管疾病的發(fā)生［5］。

1.2.3用于囊性纖維化的治療阿奇霉素對(duì)囊性纖維化患者最罕見的呼吸道感染菌假單胞菌有顯著的治療作用，說明阿奇霉素能顯著改善囊性纖維化患者的肺功能。

1.3阿奇霉素的臨床應(yīng)用途徑、劑量和濃度在臨床應(yīng)用中，阿奇霉素可口服給藥，也可用于靜脈滴注給藥。官曉艷［6］報(bào)道，阿奇霉素口服方式要優(yōu)于注射方式，而且阿奇霉素作為一種長效抗生素，每天應(yīng)該只用1次藥且用藥時(shí)間不能太長，1個(gè)療程不得超過5 d，2個(gè)療程期間要間隔3 d以上。阿奇霉素靜脈輸注的質(zhì)量濃度范圍是1.0～2.0 g/L，最高不可高于2.0 g/L。另外，需要注意個(gè)體差異性，每個(gè)患兒的輸液速度也應(yīng)各不相同，一般為每分鐘40～60滴，出現(xiàn)局部疼痛及一過性心悸等癥狀時(shí)應(yīng)減至每分鐘20～40滴，小于1歲的患兒滴速為每分鐘10滴［7］。同時(shí)使用阿奇霉素前0.5～1.0 h進(jìn)食，以平時(shí)進(jìn)食量的1/2為宜。

2　阿奇霉素不良反應(yīng)的觀察及特點(diǎn)

2.1消化系統(tǒng)

2.1.1胃腸道反應(yīng)［8］胃腸道反應(yīng)是阿奇霉素使用后最為多見的不良反應(yīng)，而以靜脈用藥最為多見，表現(xiàn)為惡心、嘔吐和胃痛等。兒科患者年齡較小，缺乏語言表達(dá)能力，表現(xiàn)為煩躁不安、面部潮紅、拒乳及拒食等，嚴(yán)重者出現(xiàn)抽搐。患兒出現(xiàn)上述癥狀時(shí)應(yīng)該立即停止用藥或緩慢滴注及對(duì)癥處理，避免不良反應(yīng)加重。其原因是阿奇霉素靜脈滴注時(shí)可使血漿中胃動(dòng)素水平不斷升高，胃動(dòng)素與胃腸平滑肌上的胃動(dòng)力受體結(jié)合產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮而引起疼痛、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。

2.1.2肝功能損害吳抗美［9］報(bào)道，患者使用阿奇霉素后感覺乏力、腹部不適、厭食以及有不同程度的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的升高等。主要因?yàn)榘⑵婷顾亟?jīng)肝臟代謝失活，在用藥后會(huì)長時(shí)間在肝臟、膽汁內(nèi)均保持較高的血液濃度，使肝臟毒性反應(yīng)發(fā)生的可能性增加，與其他肝毒性藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可增加肝臟毒性反應(yīng)發(fā)生的概率，短期應(yīng)用阿奇霉素也應(yīng)小心阿奇霉素誘發(fā)罕見的肝毒性之可能。

2.1.3腸套疊蘭金花等［10］報(bào)道，有1例男患兒，因支原體肺炎，予阿奇霉素0.1 g靜脈滴注，1次/d，靜滴2 d患兒出現(xiàn)腹瀉，4～5次/d，大便量中等并呈黃色稀水樣，未做特殊處理，至第3天靜脈滴注時(shí)，在輸注后20 min，患兒嘔吐伴哭鬧，腹部彩色多普勒檢查提示腸套疊，行清潔灌腸后，急行空氣灌腸，空氣灌腸至包塊消失，出院后隨訪2年無腸套疊發(fā)生。

2.2過敏反應(yīng)

2.2.1過敏性休克陸淑鳳［11］報(bào)道，有1例40歲女患者，因急性上呼吸道感染，給予阿奇霉素靜脈滴注。第3日靜脈滴注阿奇霉素約10 min后患者出現(xiàn)胸悶、四肢麻木、大汗淋漓，隨即出現(xiàn)煩躁、意識(shí)不清、血壓監(jiān)測不到，口唇顏面蒼白，雙肺呼吸音粗糙等癥狀，心率150次/min，立即停藥。予以腎上腺素肌內(nèi)注射等處理，觀察1 h，患者上述癥狀消失。

2.2.2皮疹過敏性皮疹靜脈滴注或口服阿其霉素均有可能發(fā)生過敏性藥疹，以老人或小孩多發(fā)。主要表現(xiàn)是患者使用阿奇霉素后，身上產(chǎn)生皮疹，伴瘙癢，患者會(huì)無意識(shí)的抓撓。在進(jìn)行常規(guī)抗過敏治療后，癥狀都得以逐漸緩解，直至痊愈。

2.3呼吸系統(tǒng)

2.3.1支氣管痙攣尹力平等［12］報(bào)道，有1例4歲男患兒，診斷為支原體感染合并病毒感染，給予靜脈滴注5%葡萄糖注射液200 mL加阿奇霉素0.2 g；5%葡萄糖注射液100 mL加炎琥寧0.16 g病毒唑0.2 g。續(xù)用阿奇霉素10 min后，患兒出現(xiàn)刺激性干咳，喘促，喉中哮鳴音，口唇發(fā)紺，出現(xiàn)呼氣性呼吸困難，體溫39℃，心率140次/min，率齊，考慮阿奇霉素致氣管痙攣過敏反應(yīng)，立即停止靜脈滴注阿奇霉素，保持靜脈通道，遵醫(yī)囑給予抗過敏治療，30 min后，患兒病情逐漸穩(wěn)定，熱退，口唇無發(fā)紺，呼吸平穩(wěn)，心率100次/min。

2.3.2呼吸衰竭少數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)喘息，重者引起呼吸衰竭［13］。

2.4.靜脈炎王菱鍵［13］報(bào)道，患者，男，27歲。因咳嗽，咳痰，入睡差就診，診斷“急性支氣管炎”。門診醫(yī)囑：5%葡萄糖250 mL門冬氨酸阿奇霉素0.5g，5%葡萄糖250 mL鹽酸氨溴索30 mg，靜脈滴注每分鐘30滴?；颊呤直踌o脈穿刺輸液5 min后，穿刺部位疼痛，30 min后感覺前臂上肢奇癢難受，疼痛直達(dá)肩部。經(jīng)查看，沿靜脈走向呈現(xiàn)條索狀紅線，無畏寒和發(fā)熱癥狀。給予立即停止靜脈滴注，更換輸液裝置，更換其他補(bǔ)液，1 h后癥狀消失，無畏寒發(fā)熱及其他不適感。由于阿奇霉素藥物化學(xué)性刺激靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，血小板或嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺和5-HT等遞質(zhì)引起靜脈滴注部位靜脈疼痛。若靜脈輸入藥物速度過快，濃度過高血漿中的藥物濃度在短時(shí)間內(nèi)迅速升高，可加重此類不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.5心血管系統(tǒng)

2.5.1頻發(fā)室性期前收縮滴注速度過快常?？梢l(fā)心臟活動(dòng)異常變化或?qū)е聺撛诘闹旅孕穆刹积R，從而使患者發(fā)生心律失?；蜮?。吳慶波［15］報(bào)道，1例患者用藥后突然出現(xiàn)心悸、胸悶，心率96次/min，心律不規(guī)整，可聞及期前收縮，急查心電圖示竇性心律，頻發(fā)室性期前收縮，停藥，改用多西環(huán)素口服。4 d后因病情無明顯減輕，再次靜脈滴注約100 mL時(shí)再次出現(xiàn)頻發(fā)室性期前收縮，停藥后改口服，3 d后患者自覺癥狀減輕，無異常反應(yīng)發(fā)生。

2.5.2增加致命性心律失常Ray等［16］報(bào)道，使用阿奇霉素、阿莫西林、左氧氟沙星和環(huán)丙沙星以及未使用抗生素各組發(fā)生心血管事件并致死的風(fēng)險(xiǎn)。其中阿奇霉素更易導(dǎo)致心臟電生理活動(dòng)異常，引起致命性心律失常。

2.6其他

2.6.1泌尿系統(tǒng)腎區(qū)針刺樣疼痛。朱岫方等［17］報(bào)道，1例女患者，診斷為呼吸道感染，給予注射用阿奇霉素0.5 g加入250 mL生理鹽水靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于60 min?；颊叩?日滴注阿奇霉素時(shí)自覺滴注部位血管如細(xì)小針刺樣隱痛，第2日患者邊滴注邊喝水以緩解疼痛，仍自覺疼痛比前1日明顯，堅(jiān)持滴注至3/4時(shí)，疼痛難以忍受要求停止滴注阿奇霉素。鑒于用藥后療效顯著（體溫恢復(fù)正常，咳嗽好轉(zhuǎn)），患者不愿放棄該藥，改用阿奇霉素顆粒劑口服，第3日0.5 g/d，第4、5日0.25 g/d。患者服藥后第5日晨起彎腰時(shí)出現(xiàn)雙側(cè)腰部明顯針刺樣疼痛，站立位不明顯。再次來院，診斷為阿奇霉素致腎區(qū)針刺樣疼痛。囑立即停用阿奇霉素，并多飲水以稀釋藥液促進(jìn)排泄，停藥2 d后患者來院復(fù)查雙腎區(qū)叩擊痛消失，自覺雙側(cè)腰部針刺樣疼痛消失。

2.6.2血液系統(tǒng)表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮炎。徐紅琴［18］報(bào)道，1例男患兒，因全身反復(fù)皮疹伴瘙癢8個(gè)月余于2010年3月16日就診?；純?個(gè)月前因上呼吸道感染給予阿奇霉素0.25 g/d靜脈滴注，1周后改為口服阿奇霉素顆粒，同日軀干、四肢出現(xiàn)散在紅色斑丘疹，排列不規(guī)則，部分斑丘疹逐漸融合成大片，伴瘙癢、脫屑。血常規(guī)示白細(xì)胞7.6×109/L，嗜酸性粒細(xì)胞0.22，計(jì)數(shù)為1.69×109/L，ESR 6 mm/h。診斷為嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮炎。停服阿奇霉素，予口服氯馬斯汀10 mL/d、西替利嗪10 mg/d，曲安奈德尿素乳膏外用，1周后皮損明顯消退。

2.6.3骨骼肌肉系統(tǒng)表現(xiàn)為雙上肢肌肉劇痛。宋彥遠(yuǎn)等［19］報(bào)道，1例女患者，診斷為呼吸道感染。給予乳糖酸阿奇霉素注射液0.5 g+0.9% 氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注。開始輸注后患者即感上肢肌肉略有疼痛，調(diào)整滴注速度為20滴/min。滴注約5 min時(shí)，患者感雙上肢肌肉持續(xù)劇烈疼痛，不能忍受，隨即停止輸液。臨床診斷為阿奇霉素致嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。予布洛芬緩釋膠囊口服以緩解疼痛、改用克林霉素膦酸酯對(duì)癥處理，次日肌肉疼痛癥狀明顯緩解，雙上肢活動(dòng)自如。

2.6.4神經(jīng)系統(tǒng)張海妹［20］報(bào)道，1例患兒因上呼吸感染在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生室靜脈滴注阿奇霉素時(shí)，出現(xiàn)煩躁不安，哭鬧，胡言亂語等精神癥狀，停用阿奇霉素，經(jīng)鎮(zhèn)靜及對(duì)癥處理3 h后入睡，癥狀消失。也有用藥期間出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為耳鳴、視物模糊，醉酒樣反應(yīng)，椎體外系反應(yīng)。

2.7不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)

2.7.1反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)多樣化海鷗［21］調(diào)查發(fā)現(xiàn)，羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素的不良反應(yīng)中，阿奇霉素更易致不良反應(yīng)，且癥狀反應(yīng)涉及系統(tǒng)更集中，提示其毒理作用更強(qiáng)，具有靶向聚集作用。

2.7.2給藥途徑、年齡、時(shí)間和速度臨床發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注引起不良反應(yīng)明顯高于口服給藥，靜脈給藥是所有給藥方式中最快產(chǎn)生藥效的，但易引起不良反應(yīng)。而口服給藥，藥物經(jīng)過“首過消除”，血藥濃度得到有效控制，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。龔佩茹［23］研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的概率也在不斷上升。藥物不良反應(yīng)在用藥的全過程均有可能發(fā)生，且用藥30 min內(nèi)發(fā)生率高達(dá)62.35%［24］。Langley等［25］發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素輸注滴速過快，會(huì)加重消化道不良反應(yīng)，相反減慢滴速會(huì)減輕消化道不良反應(yīng)。但是液體也不能輸注過慢，因?yàn)闀r(shí)間過長就可能降低藥效及使藥物變性發(fā)生不良反應(yīng)。

3　阿奇霉素常見不良反應(yīng)的預(yù)防

3.1藥物

3.1.1口服藥物近年來，有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，以下幾種藥物可有效預(yù)防阿奇霉素引起的胃腸道反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等，為可逆性不良反應(yīng)，若加Vit B6［26］、口服思密達(dá)［27］和地塞米松等雖可預(yù)防或減輕其不良反應(yīng)，但均不同程度存在使用禁忌證和藥物不良反應(yīng)，給患者帶來不適和痛苦，也使繼續(xù)用藥困難重重。

3.1.2使用山莨菪堿［28］可以緩解平滑肌痙攣性絞痛，也能可以解除血管平滑肌的痙攣，能夠減少靜脈使用阿奇霉素引起的注射部位疼痛，同時(shí)，因山莨菪堿不容易透過血腦屏障，就會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生很小的作用，在削弱阿奇霉素不良反應(yīng)的同時(shí)，又不影響阿奇霉素的臨床效果，臨床安全性高［29］。山莨菪堿能減輕阿奇霉素的胃腸道不良反應(yīng)，但同時(shí)存在口干、面紅、視物模糊、心率增快等不良反應(yīng)。

3.2進(jìn)食［30］

3.2.1靜脈滴注阿奇霉素時(shí)，囑患者不要空腹，用藥前進(jìn)食易消化食物，進(jìn)食后再滴注阿奇霉素，考慮到進(jìn)食能夠中和胃酸，可在胃內(nèi)形成食糜，幫助緩解靜脈滴注阿奇霉素對(duì)胃黏膜的刺激，從而緩解阿奇霉素所致的胃腸道反應(yīng)。

3.2.2嚼口香糖［31］可以有效減少胃腸道反應(yīng)，但存在患者對(duì)食物的喜好，或進(jìn)食時(shí)間的長短不同，護(hù)士不能統(tǒng)一安排等弊端，造成不方便。

3.2.3進(jìn)食山楂類食物［32］一些山楂片、果丹皮等山楂類食物也能減輕阿奇霉素的不良反應(yīng)，而且沒有其他藥物所帶來的不良反應(yīng)。

3.3控制滴速目前具體滴速的控制，尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

3.3.1適宜的滴速鄒慧慧等［33］報(bào)道，阿奇霉素的胃腸道反應(yīng)與輸液速度關(guān)。滴速1 min為60～80滴胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)30.59%，1 min為40～60滴與20～40滴胃腸道反應(yīng)發(fā)生率沒有明顯差異。減慢輸液速度，延長輸液時(shí)間對(duì)減少胃腸道反應(yīng)有一定效果，但是如果長時(shí)間輸液容易產(chǎn)生疲勞不適已有研究證實(shí)，靜脈滴注時(shí)間越長，患者的治療依從性越差［34］。所以建議臨床成人輸注阿奇霉素以1 min為40～60滴為宜。

3.3.2年齡與滴速趙清玲等［35］研究中，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，患者年齡及個(gè)人反應(yīng)程度調(diào)節(jié)輸液速度。＜3歲患兒滴速為8～15滴/min，3～5歲16～20滴/min，6～10歲21～25滴/min，11～14歲26～30滴/min，＞14歲患者31～40滴/min。根據(jù)患者的飲食時(shí)間決定輸液順序，同時(shí)配合心理護(hù)理，能有效減少患者靜脈滴注阿奇霉素后的不良反應(yīng)。

3.3.3體重與滴速權(quán)翠英［36］報(bào)道，應(yīng)根據(jù)患兒體質(zhì)量來調(diào)節(jié)阿奇霉素的滴注速度；臨床應(yīng)用時(shí)，建議依據(jù)3 mL·kg-1·d-1的滴速標(biāo)準(zhǔn)，100 mL的容量，要求滴注速度應(yīng)控制于50 min之內(nèi)完成。

3.3.4初始滴速粱玉珊等［37］報(bào)道，采取減慢初始滴速，即常規(guī)靜脈穿刺后，將阿奇霉素輸液調(diào)至20滴/ min輸入15 min，無不適調(diào)至30滴/min輸入15 min，無不適再按60～80滴/min輸完，以減緩輸液初期阿奇霉素對(duì)胃腸道和血管等組織的刺激，然后逐漸增加滴速，逐漸耐受適應(yīng)，能有效地預(yù)防阿奇霉素主要不良反應(yīng)的發(fā)生。藥液從遠(yuǎn)端靜脈緩慢輸注，得到充分的稀釋，可減少藥物對(duì)血管壁的刺激及液體對(duì)血管壁的側(cè)壓力。

3.4控制濃度蘇永立［38］研究中指出，靜脈滴注阿奇霉素時(shí)，應(yīng)適當(dāng)降低其藥物濃度，濃度控制為1.0～2.0 mg/mL，且嚴(yán)格控制滴注速度，時(shí)間應(yīng)不少于60 min。尤其首次使用阿奇霉素的患者，初始滴注速度應(yīng)控制在約10滴/min，護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)觀察，確認(rèn)無不良反應(yīng)后才可改為正常滴速?？煞乐垢鞣N潛在的、致死性的心律失常的發(fā)生，在2013年3月12日，美國食藥局就公告，警惕阿奇霉素可致上述嚴(yán)重不良反應(yīng)［39］。

3.5翻轉(zhuǎn)針柄固定法李洪艷［40］研究顯示，翻轉(zhuǎn)針柄固定法即常規(guī)靜脈穿刺后，將針柄翻轉(zhuǎn)180°至對(duì)側(cè)固定能有效地減輕患者靜脈輸注阿奇霉素所致疼痛。

3.6熱敷谷曉玲等［41］報(bào)道，將熱水袋置于患兒腹部熱敷，溫度以患兒感覺舒適為宜，能夠減輕阿奇霉素靜滴致兒童消化道的不適，腹部熱敷使血液循環(huán)得到改善，使胃腸道血管擴(kuò)張，緩解胃腸道平滑肌痙攣，從而可以緩解或減輕腹痛癥狀的發(fā)生。

3.7.按摩穴位嚴(yán)海珠［42］報(bào)道，按摩內(nèi)關(guān)、足三里能夠減輕靜滴阿奇霉素引起的消化道反應(yīng)。

4　小結(jié)

采用阿奇霉素治療敏感性致病菌所導(dǎo)致的各種感染可取得良好的臨床效果。產(chǎn)生的不斷總結(jié)和尋找有效且安全的方法來減輕滴注阿奇霉素的不良反應(yīng)已成為臨床診斷治療中的一個(gè)重要的問題所在，臨床嚴(yán)格按照醫(yī)學(xué)權(quán)威書籍或說明書上規(guī)定的劑量用藥，嚴(yán)格掌握滴注濃度、時(shí)間、速度。要把握好用藥的規(guī)律和特點(diǎn)，應(yīng)注意觀察與監(jiān)護(hù)，積極預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，確保臨床用藥的安全性。特別是對(duì)老年人及兒童等的輸液，更應(yīng)提高警惕，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］白平生，熊鳳梅.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)［J］.西北藥學(xué)雜志，2011，26（4）：312，封3-封4.

［2］Hincapié JP，Castrillón CA，Yepes FL，et al.Microbiological effects of periodontal therapy plus azithromycin in patients with diabetes：results from a randomized clinical trial［J］.Acta Odontol Latinoam，2014，27（2）：89-95.

［3］吳琳琳，王祥江.阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎30例療效觀察［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2011，9（5）：18-19.

［4］Zarogoulidis P，Papanas N，Kioumis I，et al.Macrolides：from in vitro anti-inflammatory and immunomodulatory properties to clinical practice in respiratory diseases［J］.Eur J Clin Pharmacol，2012，68（5）：479-503.

［5］華冬梅.阿奇霉素的臨床作用及不良反應(yīng)分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（4）：168-169.

［6］官曉艷.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)與藥學(xué)監(jiān)護(hù)［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7（5）：69-70.

［7］鄭白水，李紅，馬大中.注射用乳糖酸阿奇霉素的有關(guān)物質(zhì)測定［J］.中國藥業(yè)，2011，20（5）：24-25.

［8］聶揚(yáng)，楊鳳瓊.兒科臨床應(yīng)用中阿奇霉素的不良反應(yīng)的探討［J］.中外醫(yī)療，2015，（16）：1-2.

［9］吳抗美.多西環(huán)素、阿奇霉素致肝損害2例［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24（7）：447.

［10］蘭金花，李耀宗.阿奇霉素致腸套疊1例［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（1）：59.

［11］陸淑鳳.警惕阿奇霉素致過敏性休克的不良反應(yīng)［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（4）：193-194.

［12］尹力平，劉淑文.靜滴阿奇霉素過敏反應(yīng)支氣管痙攣2例分析［J］.中國誤診學(xué)雜志，2009，9（33）：8284-8285.

［13］Toledo Junior A，Daher AB，Amaral TA，et al.Poor response to azithromycin in cutaneous leishmaniasis leading to a premature interruption of a multicentric phaseⅢclinical trial in Brazil［J］. Rev Soc Bras Med Trop，2014，47（6）：756-762.

［14］王菱鍵.靜滴阿奇霉素發(fā)生皮膚反應(yīng)1例［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（19）：292.

［15］吳慶波.靜脈滴注阿奇霉素致頻發(fā)室性期前收縮1例［J］.新醫(yī)學(xué)，2013，44（7）：513-514.

［16］Ray WA，Murray KT，Hall K，et al.Azithromycin and t he risk of cardiovascular death［J］.N Engl J Med，2012，366（20）：1881-1890.

［17］朱岫方，李杰紅.阿奇霉素致腎區(qū)針刺樣疼痛1例［J］.新醫(yī)學(xué)，2010，41（9）：587，623.

［18］涂紅琴.阿奇霉素致小兒嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮炎1例［J］.新醫(yī)學(xué)，2010，41（12）：774，796.

［19］宋彥遠(yuǎn)，韋蘭柘.王麗英.乳糖酸阿奇霉素注射液致雙上肢肌肉劇痛一例［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（2）：40.

［20］張海妹.阿奇霉素致神經(jīng)精神癥狀兩例［J］.新醫(yī)學(xué)，2012，43 （8）：527.

［21］海鷗.某院近十年羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素致藥物不良反應(yīng)的回顧性分析［J］.抗感染藥學(xué)，2014，11（2）：158-162.

［22］黃敏.阿奇霉素不良反應(yīng)的規(guī)律和特點(diǎn)研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12（35）：79.

［23］龔佩茹.門診輸液患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的原因及其護(hù)理對(duì)策［J］.解放軍護(hù)理雜志，2010，27（19）：1482-1483.

［24］陳薈仿，羅浩波.阿奇霉素不良反應(yīng)分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（4）：153-155.

［25］Langley JM，Halperin SA，Boucher FD，et al.Azithromycin is as effective as and better tolerated than erythromycin estolate for the treatment of pertussis［J］Pediatrics，2004，114（1）：e96-e101.

［26］劉學(xué)輝.維生素B6減輕阿奇霉素胃腸道反應(yīng)的臨床療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23（5）：552.

［27］艾山·塔斯塔.口服思密達(dá)預(yù)防阿奇霉素靜脈滴注致胃腸道反應(yīng)療效觀察［J］.中國民康醫(yī)學(xué)，2013，25（12）：45，61.

［28］Amsden GW，Baird IM，Simon S，et al.Efficacyand safety of azithromycin vs levofloxacin in the out patients treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis［J］.Chest，2003，123 （3）：772-777.

［29］Fowler S，Webber A，Cooper BS，et al.Succesaful use of feedback to improve antibiotic prescribing and reduce Clostridium difficle infection：a controlled interrupted time series［J］.J Antimicrob Chemother，2007，59（5）：990-995.

［30］陳曉燕，黃冬萍，李風(fēng)蘭.進(jìn)食對(duì)降低阿奇霉素所致胃腸道反應(yīng)的效果觀察［J］.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，7（4）：464.

［31］張寅鳳，周玲，任國英.嚼口香糖減輕阿奇霉素致胃腸道反應(yīng)效果觀察［J］.護(hù)理學(xué)雜志，2008，23（11）：73-74.

［32］楊淑霞，王新彩，王志新，等.山楂類食品減輕阿奇霉素胃腸道副作用的探討［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（1）：175-176.

［33］鄒慧慧，章燕華，戴佩佩，等.輸液速度對(duì)成人阿奇霉素所致胃腸道反應(yīng)的影響［J］.海峽藥學(xué)，2013，25（6）：281.

［34］Deierhoi RJ，Dawes LG，Vick C，et al.Choice of intravenous antibiotic prophylaxis for colorectal surgery does matter［J］.J Am Coll Surg，2013，217（5）：763-769.

［35］趙清玲，劉玉棟，姜文靜.改良配制法在阿奇霉素靜脈滴注患者中的應(yīng)用［J］.齊魯護(hù)理雜志，2012，18（28）：111-112.

［36］權(quán)翠英.阿奇霉素靜脈滴注的觀察與護(hù)理體會(huì)［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2014，（15）：3584-3585.

［37］粱玉珊，楊華，蒙小茗.減慢初始滴速預(yù)防阿奇霉素主要不良反應(yīng)的觀察［J］.中國實(shí)用護(hù)理雜志，2008，24（26）：49-50.

［38］蘇永立.阿奇霉素靜脈給藥不良反應(yīng)50例臨床分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（34）：156.

［39］U.S.FoodandDrugAdministration.FDADrugsafety communication：azithromycin（zithromax or zmax）and the risk of potentially fatal heart rhythms［EB/OL］.［2013-03-12］.http：// www.fda.gov/drugs/drugSafety/ucm343347.pdf

［40］李洪艷.翻轉(zhuǎn)針柄法對(duì)減輕輸注阿奇霉素所致疼痛的效果探討［J］.護(hù)理實(shí)踐與研究，2010，7（24）：35-36.

［41］谷曉玲，元新.健脾和中的綜合護(hù)理緩解小兒輸注阿奇霉素致臀腸道反應(yīng)的研究［J］.護(hù)士進(jìn)修雜志，2009，24（18）：1713-1715.

［42］嚴(yán)海珠.穴位按摩減輕兒科靜脈用阿奇霉素致胃腸道反應(yīng)［J］.護(hù)理管理雜志，2013，13（10）：750.

R47

A

1009-8399（2016）04-0084-05

2015-12-09

李萍（1978—），女，主管護(hù)師，本科，主要從事臨床護(hù)理。

周花仙（1964—），女，主任護(hù)師，本科，主要從事護(hù)理管理。

復(fù)旦大學(xué)科研基金2014年度面上項(xiàng)目課題資助（FNF 201409）。