醫(yī)用降溫貼對(duì)合并精索靜脈曲張不育患者精液參數(shù)影響的多中心研究

平萍 劉煒 楊念欽 謝沖 吳正沐 范國(guó)華 戴繼燦

1. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬?lài)?guó)際和平婦幼保健院輔助生殖科（上海 200030）；2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿科；3. 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿科

醫(yī)用降溫貼對(duì)合并精索靜脈曲張不育患者精液參數(shù)影響的多中心研究

平萍1劉煒2楊念欽3謝沖1吳正沐1范國(guó)華1戴繼燦2

1. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬?lài)?guó)際和平婦幼保健院輔助生殖科（上海 200030）；2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿科；3. 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿科

目的探索優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼對(duì)合并精索靜脈曲張的男性不育患者精液質(zhì)量的改善情況。方法自2015年7月至2016年6月，共有76名患有精索靜脈曲張的男性不育患者入治療組，于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬?lài)?guó)際和平婦幼保健院男性科、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院男科和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿科門(mén)診接受治療。76例患者隨機(jī)分為兩組，組1共40例，予以?xún)?yōu)爾精+VitE治療；組2共36例，單純予以VitE治療。于術(shù)前及治療后4周，8周，12周測(cè)量陰囊表面溫度及精液參數(shù)。另有39名無(wú)精索靜脈曲張、精液質(zhì)量正常的男性為對(duì)照組，檢測(cè)其陰囊表面溫度和精液參數(shù)。結(jié)果76名精索靜脈曲張患者治療前陰囊表面平均溫度為35.2℃，顯著高于無(wú)精索靜脈曲張的志愿者（33.5℃），差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組1治療前平均陰囊溫度為35.3℃，與組2（35.1℃）相比無(wú)顯著性差異。治療12周后，組1平均陰囊溫度降至34.2℃，明顯低于組2（35.0℃），差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組1精子密度平均為26.8×106/mL，明顯高于組2（22.5×106/mL），差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組1前向運(yùn)動(dòng)精子比率增至34.5%，明顯優(yōu)于組2（28.8%），差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論精索靜脈曲張患者陰囊溫度升高是造成其精液參數(shù)下降的原因之一，應(yīng)用優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼可通過(guò)降低陰囊溫度，有效改善精液參數(shù)。

精索靜脈曲張；不育, 男性；陰囊；精液

精索靜脈曲張（varicocele, VC）是指精索內(nèi)的靜脈蔓狀叢異常伸長(zhǎng)、擴(kuò)張和迂曲，可以導(dǎo)致患側(cè)睪丸發(fā)育滯緩和體積減小、陰囊部疼痛和不適，以及男子不育。VC在成年人中的發(fā)病率約為11.7%，在精液異常男性中的發(fā)病率約為25.4%，在男性不育患者中的發(fā)病率占35%～40%［1］。

VC引起不育的原因，至今尚未完全闡明，可能與以下因素有關(guān)：（1）精索靜脈回流不暢，睪丸局部溫度升高；（2）微循環(huán)障礙；（3）腎上腺和腎臟分泌代謝產(chǎn)物返流；（4）氧化應(yīng)激；（5）NO機(jī)制。研究表明，陰囊局部溫度升高幅度與睪丸生精功能損害的程度成正比［2］，本研究旨在通過(guò)前瞻性臨床研究方法，觀察優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼對(duì)VC患者陰囊溫度降低及精液參數(shù)影響情況，研究結(jié)果如下。

材料與方法

一、研究對(duì)象及分組

自2015年12月至2016年7月，共有76名在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬?lài)?guó)際和平婦幼保健院男性科、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院男科和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿科門(mén)診就診的男性入治療組。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）婚后1年，性生活正常，女性未孕，女方體健，月經(jīng)規(guī)律；（2）根據(jù)WHO第五版標(biāo)準(zhǔn)，2次及以上精液常規(guī)檢查異常，即精子密度＜15×106個(gè)/mL，前向運(yùn)動(dòng)精子比率＜32%；（3）B超檢查發(fā)現(xiàn)VC，精索內(nèi)靜脈內(nèi)徑＞2.1cm，返流＞3s；（4）6個(gè)月以?xún)?nèi)無(wú)38.5 ℃以上發(fā)熱；（5）血清卵泡刺激素、促黃體生成素、泌乳素、睪酮及雌二醇水平正常；（6）常染色體核型檢測(cè)正常，Y染色體微缺失檢查無(wú)異常。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為兩組，組1為優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼+VitE治療組：共40例，年齡23～37歲，平均（29.6±7.6）歲；組2為單純VitE治療組：共36例，年齡21～34歲，平均（28.1±6.9）歲。精液檢測(cè)采用全自動(dòng)精子質(zhì)量分析儀（IVOS-CASA系統(tǒng)，美國(guó)漢密爾頓公司）檢測(cè)，禁欲時(shí)間為3～7d。陰囊皮膚測(cè)溫方法：將歐姆龍紅外體溫計(jì)（TH8395）測(cè)溫頭置于患側(cè)陰囊中段皮膚表面，輕壓接觸3s后，讀取數(shù)字。每晚睡眠時(shí)陰囊處使用醫(yī)用降溫貼［商品名：優(yōu)爾精（FertilMate）醫(yī)用降溫貼，英國(guó)Babystart FertilMate公司，國(guó)械備20150320］，次日起床后取下。維生素E服用方法：100mg/次，每日3次。對(duì)照組為精液參數(shù)正常男性，共39例，年齡25～34歲，平均（30.2±4.3）歲，精子密度≥15×106個(gè)/mL，前向運(yùn)動(dòng)精子比率≥32%，B超檢測(cè)排除VC。

二、隨訪指標(biāo)

所有入組者均記錄精液參數(shù)及陰囊表面溫度，實(shí)驗(yàn)組連續(xù)治療12周后，測(cè)量陰囊表面溫度，并行精液常規(guī)檢測(cè)，期間如女方受孕，作相應(yīng)記錄。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件（Statistical Package for the Social Sciences version 16.0）進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。近似服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布資料以M（P25，P75）表示，采用秩和檢驗(yàn)分析比較；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

對(duì)照組共3 9 例，陰囊表面溫度平均為（3 3.5±1.1） ℃，精子密度平均為（56.8±30.1）×106/mL，前向運(yùn)動(dòng)精子平均比率為（44.3±10.5）%。治療組共76例，陰囊表面溫度平均為（35.2±1.3）℃，精子密度平均為（14.6±4.3）×106/mL，前向運(yùn)動(dòng)精子比率平均為（21.5±7.4）%，兩組相比，治療組陰囊表面溫度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；精子密度及前向運(yùn)動(dòng)精子比率顯著性低于對(duì)照組（P＜0.05）。

治療組分為兩組：（1）組1為優(yōu)爾精+VitE組，40例，治療前陰囊表面溫度平均為（35.3±1.3） ℃，精子密度平均為（14.9±6.1）×106/mL，前向運(yùn)動(dòng)精子比率平均為（23.7±6.9）%；（2）組2為單純VitE組，36例，治療前陰囊表面溫度平均為（35.1±1.0） ℃，精子密度平均為（14.5±8.2）×106/mL，前向運(yùn)動(dòng)精子比率平均為（21.3±8.2）%，兩組相比各項(xiàng)均無(wú)顯著性差異。治療后12周，精子參數(shù)呈改善上升趨勢(shì)，優(yōu)爾精+VitE組陰囊表面溫度平均為（34.2±0.4） ℃，精子密度平均為（26.8±7.5）×106/mL，前向運(yùn)動(dòng)精子比率平均為（34.5±11.2）%，有2例女方妊娠。與治療前相比，陰囊表面溫度下降 1.1℃，差異具有顯著性，精子密度和前向運(yùn)動(dòng)精子比率較治療前明顯升高。治療12周后VitE組陰囊表面溫度平均為（35.0±0.8） ℃，精子密度平均為（22.5±8.3）×106/ mL，前向運(yùn)動(dòng)精子比率平均為（28.8±10.4）%，無(wú)女方妊娠，與治療前相比，陰囊表面溫度無(wú)明顯變化，精子密度和前向運(yùn)動(dòng)精子比率均明顯提高。兩組治療后相比，優(yōu)爾精+VitE組陰囊表面溫度顯著性低于VitE組，精子密度和前向運(yùn)動(dòng)精子比率顯著性高于VitE組（見(jiàn)表1，表2）。

表1 兩組治療4、8、12周后陰囊溫度比較（℃）

表2 兩組治療4、8、12周后精子密度（×106/mL）和前向運(yùn)動(dòng)精子比率比較

討 論

VC可引起睪丸發(fā)育遲緩或停滯、男性不育、陰囊墜脹不適等，已公認(rèn)是導(dǎo)致男性不育的主要原因之一。在VC引起不育的諸多原因中，精索靜脈回流不暢導(dǎo)致睪丸局部溫度升高是重要病因［3］。

多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道，VC患者存在陰囊溫度升高現(xiàn)象，顯著性高于正常生育者，且溫度愈高精液質(zhì)量越差［4］。VC導(dǎo)致睪丸溫度升高的機(jī)制可能為：蔓狀靜脈叢和圍繞睪丸白膜的靜脈叢成為一個(gè)逆流熱交換系統(tǒng)，導(dǎo)致睪丸內(nèi)溫度升高，此時(shí)不僅使患側(cè)睪丸溫度升高而且由于雙側(cè)睪丸間存在交通支，亦使健側(cè)睪丸溫度升高，以患側(cè)明顯，較健側(cè)高0.3℃［5］。

陰囊溫度升高1℃～2℃，對(duì)睪丸精子發(fā)生和睪酮合成都會(huì)產(chǎn)生影響。睪丸內(nèi)生精過(guò)程需要在一個(gè)較軀體中心溫度低1℃左右的環(huán)境中才能正常進(jìn)行，睪丸溫度增高即使很少，精子細(xì)胞整合氨基酸的速度也會(huì)明顯減慢，進(jìn)而干擾了正常蛋白質(zhì)的合成，影響精母細(xì)胞的分化，導(dǎo)致精子發(fā)育停滯，引起男性不育［6］。

對(duì)VC患者陰囊溫度檢測(cè)示多數(shù)患者高于35.5℃，夜間可升至36℃。對(duì)合并VC的少精子癥患者應(yīng)用優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼處理8周后，陰囊溫度可下降1℃，精子密度有顯著性提高，精子活率及正常形態(tài)率也有所改善；而未接受優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼治療的患者則沒(méi)有出現(xiàn)變化［7］。另一項(xiàng)研究報(bào)道64例合并VC的男性不育患者連續(xù)使用16周后，65.6%的患者精液質(zhì)量改善，26.6%的患者受孕［8］。

針對(duì)優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼能使VC患者夜間陰囊溫度升高的特點(diǎn)，優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼使用時(shí)間為夜間睡眠后，材質(zhì)為水凝膠，含有0.5%的薄荷醇，具有良好降溫作用。與VitE聯(lián)合應(yīng)用12周后，陰囊溫度降低1.1℃，平均精子密度由14.9×106/mL增至26.8×106/ mL，顯著優(yōu)于單純VitE（22.5×106/mL），前向運(yùn)動(dòng)精子比率也由26.6%增至34.5%，優(yōu)于單純用VitE的29.8%。

長(zhǎng)期VC對(duì)男性的生育力已產(chǎn)生損傷，治療應(yīng)從兩個(gè)方面著手：（1）避免或減少VC對(duì)男性生精功能進(jìn)一步的影響，對(duì)于無(wú)癥狀的輕度VC，使用優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼可規(guī)避外科手術(shù)創(chuàng)傷和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)毒副作用，使用時(shí)間為睡眠期，對(duì)青壯年男性工作生活無(wú)干擾，易于堅(jiān)持；（2）改善睪丸生精功能，既往VC已對(duì)睪丸生精功能造成一定程度的損傷，可應(yīng)用維生素E和具有補(bǔ)腎填精作用的中藥或中成藥物治療。研究發(fā)現(xiàn)，VC患者陰囊內(nèi)溫度的變化，都會(huì)造成生精環(huán)境中氧化與抗氧化失衡，睪丸中活性氧含量明顯升高，睪丸呈缺氧、代謝性酸中毒狀態(tài)，出現(xiàn)氧化應(yīng)激，無(wú)糖酵解增強(qiáng)，ATP 被依次分解為次黃嘌呤，再在黃嘌呤氧化酶作用下產(chǎn)生能損傷細(xì)胞的活性氧。研究結(jié)果證實(shí)，VC時(shí)睪丸中氧化應(yīng)激確實(shí)存在。另外，VC可引起精子膜損害,使正常情況下膜上活性氧的缺陷、隱匿型受體暴露、活化，導(dǎo)致活性氧的生成增加。維生素E是生育過(guò)程中一個(gè)必需營(yíng)養(yǎng)成分，也是生殖系統(tǒng)最基本的抗氧化物質(zhì)。維生素E通過(guò)終止生物膜和膜蛋白的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)鏈發(fā)揮作用，有效地清除O2和（OH）-，對(duì)VC造成ROS增加導(dǎo)致的危害有確切的保護(hù)作用［9］。

綜上所述，合并VC的男性不育患者應(yīng)用優(yōu)爾精醫(yī)用降溫貼和VitE聯(lián)合治療，效果明顯優(yōu)于單純VitE給藥，不僅有效降低陰囊溫度，改善睪丸生精環(huán)境，還可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷，安全有效，易于實(shí)施，是具有推廣意義的治療選擇。

1 Gorelick JI, Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele.Fertil Steril1993；59（3）: 613-616

2 Hjolland NH, Bonde JP, Jensen TK,et al. Diurnal scrotal skin temperature and semen quality.Int J Androl2000；23（5）: 309-318

3 Ni K, Steger K, Yang H,et al. A comprehensive investigation of sperm DNA damage and oxidative stress injury in infertile patients with subclinical, normozoospermic, and astheno/oligozoospermic clinical varicocoele.Andrology2016；4（5）: 816-824

4 Lerchl A, Keck C, Spiteri-Grech J,et al. Diurnal variations in scrotal temperature of normal men and patients with varicocele before and after treatment.Int J Androl1993；16（3）: 195-200

5 Jung A, Schuppe HC. Inf l uence of genital heat stress on semen quality in humans.Andrologia2007；39（6）: 203-215

6 Jung A, Eberl M, Schill WB. Improvement of semen quality by nocturnal scrotal cooling and moderate behavioural change to reduce genital heat stress in men with oligoasthenoteratozoospermia.Reproduction2001；121（4）: 595-603

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8 Zorgniotti AW, Cohen MS and Sealfon AI. Chronic scrotal hypothermia: results in 90 infertile couples.J Urol1986；135（5）: 944-947

9 Sohrabipour S, Jafari A, Kamalinejad M,et al. The role of fl axseed and vitamin E on oxidative stress in prepubertal rats with experimental varicocele: An experimental study.Iran J Reprod Med2013；11（6）: 459-466

（2016-04-18收稿）

Therapeutic effects of scrotal cooling patch on infertile males with varicocele: pilot study of multiple centers

Ping Ping1, Liu Wei2, Yang Nianqin3, Xie Chong1, Wu Zhengmu1, Fan Guohua1, Dai Jican2
1. Department of Reproductive Medicine, International Peace Maternity and Child health Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200030, China；2. Department of Urology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine；3. Department of Urology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

Objective To explore the therapeutic effects of scrotal cooling patch combined with Vitamin E on infertile males with varicocele.MethodsFrom July 2015 to June 2016, there were 76 infertile males with varicocele enrolled in the research，they were divided randomly into two groups and recept treatments in three hospitals. 40 patients in Group one took Vitamin E, at the same time using scrotal cooling patch nocturnally. 36 patients in Group two only took Vitamin E. Scrotal temperature and semen analysis were performed before and 4,8,12 weeks after treatment. 39 normozoospermiaic males without varicocele were enrolled as control group.ResultsCompared with control group, 76 infertile males with varicocele showed higher scrotal temperature（35.2℃vs control group 33.5℃,P＜0.05 ） and deteriorated semen quality. Patients in group one showed the same level of scrotal temperature and semen parameters compared with that of group two before treatment. Patients in group one showed decreased scrotal temperature and increased semen parameters monthly. After 12-week treatment, the average scrotal temperature of patients in group one was statistically lower than that in grouptwo （34.2℃vs35.0℃）, the average sperm density and progressive motile sperm percentage in group one were higher than that in group two（26.8×106/mL vs22.5×106/mL, 34.5% vs 28.8%,P＜0.05）.ConclusionusionConsecutively scrotal and testicular cooling is able to improve semen quality in infertile males with varicocele.

varicocele；infertility, male；scrotum；semen

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.06.008

R697.24；R698.2