前列腺尿道夾角對(duì)α受體阻滯劑治療良性前列腺增生患者夜尿效果的影響*

林婷婷 瞿根義 許寧 李曉東 張磊陳韶展 魏勇 鄭清水 蔡海 薛學(xué)義**

1. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科（福州 350005）2. 中國(guó)人民解放軍九二醫(yī)院泌尿外科

前列腺尿道夾角對(duì)α受體阻滯劑治療良性前列腺增生患者夜尿效果的影響*

林婷婷1△瞿根義1△許寧1李曉東1張磊2陳韶展1魏勇1鄭清水1蔡海1薛學(xué)義1**

1. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科（福州 350005）2. 中國(guó)人民解放軍九二醫(yī)院泌尿外科

目的探討良性前列腺增生患者前列腺尿道角（prostatic urethral angle, PUA）角度對(duì)α受體阻滯劑治療前列腺增生癥夜尿癥狀效果的影響。方法回顧性分析150例因夜尿增多服用α受體阻滯劑單藥治療的前列腺增生（BPH）患者，用B超經(jīng)直腸測(cè)量BPH患者的PUA，收集患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、治療前后國(guó)際列腺癥狀評(píng)分（IPSS）、前列腺體積（TPV）、移行區(qū)體積（TZV）、最大尿流率（Qmax）、前列腺尿道角（PUA）、生活質(zhì)量評(píng)分（QoL）、膀胱前列腺突出（IPP）、尿道長(zhǎng)度（UL）變化等臨床指標(biāo)。采用Logistic回歸分析使用α受體阻滯劑后夜尿癥狀改善的影響因素。結(jié)果150例患者中39例（26.0%）夜尿癥狀改善。其中夜尿改善發(fā)生率分別為53.1%（PUA＜35°組）和12.9%（ PUA≥35°組）。使用α受體阻滯劑后，Qmax較前增加，IPSS、IPSS排尿癥狀評(píng)分（IPSSv）、IPSS存儲(chǔ)癥狀評(píng)分（IPSSs）、QoL較前減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素分析顯示PUA角度（P=0.041，OR=1.075，95%CI：1.001-1.152）和年齡（P＜0.001，OR=1.100，95%CI:1.043-1.159）可作為使用α受體阻滯劑改善夜尿癥狀的預(yù)測(cè)因素。結(jié)論結(jié)果顯示PUA可以預(yù)測(cè)α受體阻滯劑治療良性前列腺增生夜尿癥狀治療效果。IPP＜35°患者，α受體阻滯療效較好，可改善前列腺增生患者夜尿癥狀。

前列腺尿道角；腎上腺素能α拮抗劑；前列腺增生；夜尿

前列腺尿道角（prostatic urethral angle, PUA）為前列腺尿道沿前列腺的底部至尖部走行至近精阜處所呈角度［1］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)PUA與膀胱出口梗阻程度有相關(guān)性［2］，但α受體阻滯劑療效與PUA關(guān)系鮮見(jiàn)報(bào)道。我們收集從2014年1月至2015年2月在門(mén)診接受單藥α受體阻滯劑治療的良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）患者臨床數(shù)據(jù)及相關(guān)療效指標(biāo)，分析良性前列腺增生患者PUA角度與α受體阻滯劑療效指標(biāo)之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

2014年1月至2015年2月，對(duì)于因下尿路癥狀就診于某院門(mén)診的BPH患者通過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)病史和詳細(xì)檢查獲取臨床資料，包括：體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、國(guó)際列腺癥狀評(píng)分（international prostate symptom score，IPSS）、IPSS排尿癥狀評(píng)分（voiding symptom score，IPSSv）、IPSS存儲(chǔ)癥狀評(píng)分（storage symptom score，IPSSs）、生活質(zhì)量評(píng)分（quality of life，QoL）、膀胱前列腺突出（IPP）、前列腺體積（total prostate volume，TPV）、移行區(qū)體積（transition zone volume，TZV）、最大尿流率（maximum urinary flow rate，Qmax）、殘余尿量（residual urine，PVR）、尿道長(zhǎng)度（urethral length，UL）、前列腺尿道角（prostatic urethral angle, PUA）。本研究入選標(biāo)準(zhǔn)：前列腺體積≥20mL，以排尿?yàn)槟康囊归g起床次數(shù)≥2次；給予單藥α受體阻滯劑坦索羅辛治療超過(guò)3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：夜間多尿，即夜間多尿指數(shù)大于20%（≤40歲）或大于33%（＞40歲）。夜間多尿指數(shù)指夜尿總量除以24h總尿量；留置導(dǎo)尿管，有前列腺、尿道狹窄手術(shù)或骨盆放療病史，神經(jīng)源性膀胱疾病、膀胱結(jié)石、尿道狹窄。根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。最終入組150例。

二、臨床資料收集

（一）PUA的測(cè)定和臨床資料

使用美國(guó)GE公司LOGIQT型B超，經(jīng)直腸測(cè)量BPH患者的PUA。PUA指前列腺部尿道自前列腺的底部至尖部走行至近精阜處呈角，從正中矢狀切面自前列腺部尿道起始端及終端分別至精阜作連線，測(cè)量2條連線夾角并在0°-90°記錄，具體PUA測(cè)量見(jiàn)圖1、圖2［1,3］。同時(shí)收集患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)BMI、分別于α受體阻滯劑治療前后觀察測(cè)檢測(cè)TPV、TZV、PSA、UL、PUA、Qmax、PVR、IPSS、IPSSv、IPSSs、QoL、IPP。

圖1 經(jīng)直腸超聲測(cè)量前列腺尿道角的聲像圖

圖2 PUA測(cè)量方法示意圖

（二）療效判斷

經(jīng)α受體阻滯劑治療后，夜尿改善指夜尿次數(shù)＜2次，未改善指夜尿次數(shù)≥2次［4］。

三、統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)來(lái)表示，秩和檢驗(yàn)應(yīng)用在組間比較。計(jì)數(shù)資料兩組間比較采用x2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。治療前后療效指標(biāo)采用配對(duì)t檢驗(yàn)。單因素分析采用卡方檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸。 P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、度他雄胺單藥治療患者情況

本組150例，患者年齡（66.21±10.75）歲，體質(zhì)量指數(shù)為23.57±3.27。在給予α受體阻滯劑治療前，其IPSS、QoL等臨床指標(biāo)結(jié)果見(jiàn)表1。

二、α受體阻滯劑單藥治療患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化

本組患者隨訪1～2年，中位時(shí)間為16個(gè)月，其中所有患者接受α受體阻滯劑持續(xù)時(shí)間為（11.5±10.1）月。所有患者在接受α受體阻滯劑治療前和治療12個(gè)月后評(píng)價(jià)IPSS、TPV、TZV、IPP、Qmax、QoL、UL、PVR、PUA，其中治療后，各指標(biāo)中，IPSS、IPSSv、IPSSs、QoL顯著減少，Qmax顯著增加（P＜0.001）（見(jiàn)表1），而PUA在服用α受體阻滯劑治療12個(gè)月后與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見(jiàn)表1）。

表1 α受體阻滯劑治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較（±s）

表1 α受體阻滯劑治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較（±s）

與治療前比較，*為P＜0.05

指標(biāo)治療前治療后IPSS總分17.12±4.8213.82±5.03*IPSSv 10.47±3.4010.03±4.59 IPSSs6.62±2.123.79±1.05*TPV（mL）34.75±8.8634.64±8.88 TZV（mL）15.58±6.0315.02±5.08 IPP（cm）1.87±0.691.89±0.38 Qmax（mL/s）12.88±2.4915.19±2.66*QoL 4.21±1.343.47±0.85*UL（cm）3.98±0.594.01±0.40 PVR（mL）44.01±26.6745.68±23.57 PUA（°）38.17±10.0339.22±8.71

三、PUA＜35°和IPP≥35°患者相關(guān)參數(shù)比較

根據(jù)研究報(bào)道將PUA=35°定位分組的標(biāo)準(zhǔn)［1,5］，分為2組。其中A組49例：PUA＜35°；B組101例：PUA≥35°。患者相關(guān)參數(shù)對(duì)比見(jiàn)表2。

表2 PUA＜35°和PUA≥35°患者相關(guān)參數(shù)比較（±s）

表2 PUA＜35°和PUA≥35°患者相關(guān)參數(shù)比較（±s）

與PUA＜35°組比較，*為P＜0.05

指標(biāo)PUA＜35°組（n=49）IPP≥35°組（n=101）年齡（年）63.42±11.9367.57±9.91*BMI22.87±3.1423.94±3.29夜尿改善（%）53.112.9*IPP（cm）1.07±0.452.26±0.39*UL（cm）3.75±0.554.10±0.57*TPV（mL）34.15±8.9235.05±8.87 TZV（mL）15,28±6.2115.73±5.96治療后Qmax（mL/s）15.02±2.5515.27±2.72 QoL15.46±4.4717.40±5.29*IPSS總分12.51±4.5314.46±5.15*IPSSv9.18±4.2010.45±4.73 IPSSs3.33±1.184.01±0.90*PVR（mL）47.25±25.6544.91±22.59

四、夜尿改善和無(wú)改善兩組臨床資料比較

將可能引起夜尿改善的因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患者的QoL、Qmax、IPP、年齡、PUA這些與夜尿改善有關(guān)（P＜0.05）；而患者的BMI、UL、PVR、IPSS、IPSSv、IPSSs、TPV、TZV在夜尿改善與無(wú)改善這兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

表3 夜尿改善和無(wú)改善兩組臨床資料比較（±s）

表3 夜尿改善和無(wú)改善兩組臨床資料比較（±s）

與夜尿改善組比較，*為P＜0.05

因素夜尿改善夜尿無(wú)改善年齡（歲）59.34±10.2168.62±9.90*BMI22.81±2.8223.97±3.5 PUA（°）31.16±8.3340,64±9.42*QoL3.72±1.174.54±2.00*IPSS總分15.95±4.0517.53±5.02 IPSSv9.72±3.6110.74±4.11 IPSSs6.13±0.736.79±2.40 PVR（mL）44.34±28.7443.89±26.05 UL（cm）3.84±0.584.03±0.58 IPP（mm）1.36±0.642.05±0.62*Qmax（ml/s）13.55±2.3512.65±2.50*TPV（mL）35.83±9.9534.37±8.41 TZV（mL）15.10±6.4015.76±5.91

五、影響α受體阻滯劑單藥治療BPH患者夜尿改善的預(yù)測(cè)因素分析

隨訪過(guò)程中，共有39例（26.0%）患者夜尿改善。采用Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，PUA和年齡可對(duì)BPH患者夜尿改善起獨(dú)立預(yù)測(cè)，見(jiàn)表4。

表4 影響夜尿改善的多因素分析

討 論

Cho等［6］研究發(fā)現(xiàn)，PUA增大可能是前列腺增生患者下尿路癥狀的重要因素，原因可能是因?yàn)镻UA增大使膀胱頸抬高，而抬高的膀胱頸可能造成膀胱出口梗阻及下尿路癥狀。同時(shí)由于PUA角度增大造成排尿過(guò)程中能量丟失，從而導(dǎo)致尿流率下降［3］。已有研究表明，PUA與Qmax呈負(fù)相關(guān)［2］。

夜尿是下尿路癥狀中的一種，是成年人睡眠障礙的常見(jiàn)原因。研究表明［4,7］，大于70歲的老年人夜尿發(fā)生率高達(dá)68.9%～93.0%。夜尿往往與BPH相關(guān)［8-10］。α腎上腺素能受體阻滯劑通過(guò)阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺素能受體，松弛平滑肌，緩解膀胱出口動(dòng)力性梗阻，減少殘余尿量，提升功能膀胱容積，改善患者夜尿癥狀［11］。研究證實(shí)患者接受α受體阻滯劑治療夜尿癥狀明顯改善，然而仍有部分患者改善不佳［12］。近期研究結(jié)果表明α受體阻滯劑可以通過(guò)松弛前列腺和膀胱頸部的平滑肌快速緩解夜尿癥狀［11］。Djavan等［13］研究顯示各種α受體阻滯劑與安慰劑相比均能改善患者夜尿癥狀，最大尿流率提高16%～25%。我們的研究結(jié)果也證實(shí)α受體阻滯劑可以顯著降低IPSS、QoL、增加Qmax和改善夜尿。一項(xiàng)關(guān)于特拉唑嗪的研究報(bào)告顯示［14］，27%的患者夜尿改善超過(guò)一半。 Paick等［15］研究指出31%的患者夜尿減少一半，27%的患者夜尿減少25%～49%。

尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)可以幫助預(yù)測(cè)BPH患者膀胱出口梗阻，然而由于它的侵入性、耗時(shí)、價(jià)格較昂貴和潛在并發(fā)癥故又限制了它的臨床廣泛應(yīng)用［16-18］。Ku等［1］提出PUA角度可作為評(píng)估BPH患者膀胱出口梗阻情況的有效指標(biāo)，且經(jīng)直腸超聲PUA測(cè)量方法相對(duì)非侵入性、便捷、廉價(jià)。Kim等［4］研究指出PUA可作為α受體阻滯劑治療夜尿療效預(yù)測(cè)因素，PUA較小的患者使用單藥α受體阻滯劑后夜尿癥狀較PUA較大的患者顯著改善，原因可能是因?yàn)檩^小的PUA意味著更直的尿道、較小的尿道阻力，使用α受體阻滯劑后，更直的尿道、較小的尿道阻力使得膀胱殘余尿量更少，從而使夜尿癥狀可以快速緩解。本研究經(jīng)Logistic分析也證實(shí)PUA較小的患者服用α受體阻滯劑療效好，夜尿癥狀改善明顯。因此對(duì)于BPH患者，PUA將可能成為一個(gè)有效預(yù)測(cè)α受體阻滯劑改善夜尿癥狀的指標(biāo)。

年齡是夜尿進(jìn)展的一個(gè)重要因素。Hakkinen等［19］研究表明，隨著年齡的增加夜尿發(fā)病率逐步增高，超過(guò)75歲的患者夜尿癥狀顯著加重。本研究結(jié)果也表明年齡與α受體阻滯劑治前列腺增生引起的夜尿治療效果密切相關(guān)，年齡越小，使用α受體阻滯劑夜尿改善越明顯。Kim等［4］在多中心前瞻性研究中也提出一致的觀點(diǎn)，認(rèn)為較早使用α受體阻滯劑干預(yù)夜尿癥狀效果較好。因此我們也推薦年輕BPH患者使用α受體阻滯劑單藥治療來(lái)改善夜尿癥狀。

本研究通過(guò)觀察測(cè)量接受α受體阻滯劑治療患者臨床指標(biāo)的變化，通過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)PUA、年齡可作為α受體阻滯治療BPH患者夜尿癥狀療效的預(yù)測(cè)因素。年齡較小、PUA角度較小的患者，可以采用α受體阻滯劑單藥治療改善夜尿；年齡較大、PUA角度較大的患者，可以加用5-α還原酶抑制劑，通過(guò)縮小前列腺體積改變PUA角度或者采用更積極的治療方案（如手術(shù)）。由于本組樣本量較小，確切結(jié)論需由大規(guī)模、多中心臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（2016-04-18收稿）

The influence of prostatic urethral angle on nocturia symptom of the treated BPH patients with α-Receptor blockers＊

Lin Tingting1△, Qu Genyi1△, Xu Ning1, Li Xiaodong1, Zhang Lei2, Chen Shaozhan1, Wei Yong1, Zheng Qingshui1, Cai Hai1, Xue Xueyi1**
1. Department of Urology, the First Aff i liated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou ,350005,China；2. Department of Urology, the 92th Hospital of the Chinese People 's Liberation Army

Xue Xueyi, Email:drxun@163.com

Objective To evaluate the impact of the prostatic urethral angle （PUA） on nocturia symptom of benign prostatic hyperplasia （BPH） patients treated with α-receptor blockers.MethodsClinical data of 150 BPH patients with nocturia, who were treated with α-Receptor blockers, were retrospectively analyzed. Patient's age, body mass index（BMI）, the before and after treatment of international prostate symptom score （IPSS）, total prostate volume （TPV）, transition zone volume （TZV）, maximum urinary fl ow rate （Qmax）, prostatic urethral angle（PUA）,quality of life （QoL）, intravesical prostatic protrusion （IPP）, urethral length（UL） and other clinical indicators were collected. Logistic regression was used to evaluate factors for the improvement of nocturia symptom after α-Receptor blockers.ResultsOf 150 patients, 39 （26.00%） had an improvement of nocturia symptom. The incidence of nocturia improvement in the PUA＜35°group and the PUA≥35° group was 53.1% and 12.9%, respectively. After treatment, Qmaxof patients increased whereas IPPS, IPSSv, IPSSsand QoL decreased, there were signif i cant difference in the Qmax, IPPS and QoL （P＜0.05）. Multivariate analysis showed that the prostatic urethral angle and age could be used as predictors for improving the symptoms of nocturia after treatment of α-Receptor blockers （P=0.041，OR=1.075，95%CI: 1.001～1.152versusP＜0.001,OR=1.100, 95%CI: 1.043～1.159 ,respectively）.ConclusionThis study suggests that PUA can predict the results of α-Receptor blockers treatment for nocturia suggestive of benign prostatic hyperplasia. The eff i cacy of α-Receptor blockers is better for patients with PUA＜35° to improve symptoms of nocturia.

prostatic urethral angle；adrenergic alpha-antagonists；prostatic hyperplasia；nocturia

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.06.007

R697.32

資助：福建省衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)創(chuàng)新科研項(xiàng)目（2015-CX-24）；福建省科技計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目（2014Y0018）

△共同第一作者

**通訊作者，E-mail:drxun@163.com