噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

石 莉

齊魯石化醫(yī)院集團(tuán)中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東淄博 255400

慢性阻塞性肺部疾?。–OPD）是一種以氣流受限為特征的疾病，其氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，現(xiàn)有的治療無法改變COPD潛在的病理狀況，但能減慢病情進(jìn)展，減輕癥狀，降低死亡率[1]。本研究主要探討新型的β2受體激動(dòng)劑噻托溴銨聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素沙美特羅替卡松治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年10月本院收治的慢性阻塞性肺部疾病患者88例，隨機(jī)分為兩組，各44例，觀察組：男 31 例，女 13 例，年齡 56~87 歲，平均（64.5±3.9）歲，體重43~68 kg，平均（51.3±2.6） kg，病程 5~31 年，平均（16.5±2.1）年；對(duì)照組：男 32例，女 12例，年齡 55~86歲，平均（65.1±3.8）歲，體重 43~69 kg，平均（52.1±2.7） kg，病程 5~30 年，平均（16.3±2.0）年；兩組患者性別、年齡、體重以及病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均實(shí)施吸氧、臥床休息、抗菌藥物等處理，其中對(duì)照組單純使用噻托溴銨（勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，每粒 18 μg，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20100194）每天 1粒噻托溴銨干粉吸入膠囊；觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用沙美特羅/丙酸氟替卡松粉吸入劑（60泡裝）（英國(guó)葛蘭素史克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090242）進(jìn)行聯(lián)合治療，比較治療后2周患者肺功能，并比較上午10：00測(cè)定的患者生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分和6 min步行距離。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后1周肺功能比較

觀察組治療后1周FEV1和FVC均顯著大于對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)EV1/FVC和FEV1占預(yù)計(jì)值則顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療后2周肺功能比較（x±s）

2.2 兩組患者治療后生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分和6 min步行距離比較

觀察組生活活動(dòng)能力評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且6 min步行距離顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后ADL評(píng)分和6 min步行距離比較（x±s）

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是內(nèi)科常見的慢性疾病，是不完全可逆的氣流受限為特征的進(jìn)行性慢性肺部疾病，其病死率正逐年升高[2]。膽堿能受體的激動(dòng)使得起到分泌物增多，是導(dǎo)致COPD患者出現(xiàn)通氣功能障礙的主要原因之一，分泌物的增多導(dǎo)致氣道的阻塞，而肺內(nèi)氣體無法排除的條件下，長(zhǎng)期以往引起患者肺部的過度充氣，而出現(xiàn)肺氣腫，當(dāng)環(huán)境中的刺激性氣體進(jìn)入患者呼吸道后將對(duì)其氣道上皮起到一定的損傷作用，致使起到上皮的迷走神經(jīng)末梢被暴露，當(dāng)神經(jīng)受刺激激動(dòng)后引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)激活，導(dǎo)致全身神經(jīng)內(nèi)分泌的增多，出現(xiàn)乙酰膽堿的釋放增多，而通過乙酰膽堿作用于患者氣道平滑肌上的M3受體引起氣道平滑肌的收縮，同時(shí)腺體內(nèi)乙酰膽堿的激活導(dǎo)致呼吸道腺體分泌顯著增多，過渡分泌的黏液和收縮的平滑肌對(duì)阻塞氣道，引起呼吸道的狹窄，氣流阻力的增加，而成為患者出現(xiàn)喘息和活動(dòng)受限等臨床癥狀的主要原因。噻托溴銨是一種新型的抗膽堿能藥物，近幾年已成為治療COPD的一線藥物，它通過選擇性阻斷氣道平滑肌上M3受體而發(fā)揮長(zhǎng)效擴(kuò)張支氣管效應(yīng)，其臨床作用時(shí)間超過24 h，有效延長(zhǎng)了患者給藥后的血藥濃度，對(duì)于改善患者夜間支氣管的收縮，減少呼吸道分泌物的增多，減少咳嗽咳痰次數(shù)效果顯著[3]。本研究對(duì)照組單純使用噻托溴銨，而觀察組則聯(lián)合使用沙美特羅替卡松。

噻托溴銨與膽堿能受體的結(jié)合力較異丙托溴銨大10倍，噻托溴銨為選擇性抗膽堿藥物，且與M1及M3受體解離極慢，是一種高效而長(zhǎng)效的抗膽堿能藥[4]。本研究中觀察組治療后1周FEV1和FVC均顯著大于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC和FEV1占預(yù)計(jì)值則顯著高于對(duì)照組，同時(shí)生活活動(dòng)能力評(píng)分顯著高于對(duì)照組，且6 min步行距離顯著長(zhǎng)于對(duì)照組。沙美特羅與丙酸氟替卡松聯(lián)合制成復(fù)合吸入性噴劑，其中沙美特羅是一種選擇性的β2受體激動(dòng)劑，能選擇性地作用于氣道平滑肌，起到舒張支氣管的作用。根據(jù)COPD慢性炎癥的特點(diǎn)，在治療過程中對(duì)抗炎癥反應(yīng)是必不可少的步驟，丙酸氟替卡松是一種中效類糖皮質(zhì)激素，局部應(yīng)用后能有效地抑制患者的炎癥反應(yīng)過程，對(duì)于炎癥細(xì)胞和炎癥因子均起到一定的抑制作用，對(duì)于減輕患者氣道的炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀具有一定的效果，并且對(duì)體內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體具有高度的選擇性[5]。而丙酸氟替卡松通過呼吸道給藥局部于肺組織后激活肺內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體起到強(qiáng)烈的抑制炎癥反應(yīng)的作用，尤其是針對(duì)患者的喘息癥狀將得到較好的改善，并減少了全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用，即使是在長(zhǎng)期給藥后，對(duì)于患者的腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍保持在正常范圍以內(nèi)，當(dāng)由其他的吸入皮質(zhì)激素改換過來后，盡管過去及現(xiàn)在間斷使用口服皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時(shí)腎上腺功能可恢復(fù)至正常[6-7]。通過本研究筆者認(rèn)為：噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD，能加快改善患者肺功能，且提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1]譚焰，孫麗華，方蘇榕.噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（5）：378-380.

[2]劉秀云，張倩云.噻托溴銨治療中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（6）：1074-1075.

[3]宋瑩，王偉，苗妹.噻托溴銨和沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2009，32（34）：65-67.

[4]狄松波.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療COPD穩(wěn)定期患者的療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，22（2）：210-211.

[5]張秀偉，楊健，朱穎.聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨與沙美特羅/氟替卡松對(duì)慢性阻塞性肺疾病肺功能的影響[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)雜志，2008，22（5）：398-399.

[6]陳瑞祥.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺病的療效分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（5）：816-818.

[7]王富國(guó)，張之舜，丁芬.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期 28 例療效觀察[J].西部中醫(yī)藥，2012，25（9）：70-71.