• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    經(jīng)靜脈注射血管內(nèi)皮抑制因子-2 對自發(fā)性高血壓大鼠血流動力學(xué)影響的研究

    2016-04-01 09:33:27陳長源白明康宏趙存瑞牛歡乙成成張鉦
    中國循環(huán)雜志 2016年2期
    關(guān)鍵詞:血流動力學(xué)

    陳長源,白明,康宏,趙存瑞,牛歡,乙成成,張鉦

    ?

    經(jīng)靜脈注射血管內(nèi)皮抑制因子-2 對自發(fā)性高血壓大鼠血流動力學(xué)影響的研究

    陳長源,白明,康宏,趙存瑞,牛歡,乙成成,張鉦

    摘要

    Effect of Intravenous Infusion of Vasostatin-2 on Hemodynamics in Experimental Rats With Spontaneous Hypertension

    CHEN Chang-yuan, BAI Ming, KANG Hong, ZHAO Cun-rui, NIU Huan, YI Cheng-cheng, ZHANG Zheng.
    Department of Cardiology, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou (730000), Gansu, China
    Corresponding Author: ZHANG Zheng, Email: zhangccu@163.com

    Abstract

    Objective: To observe the effect of the intravenous infusion of vasostatin-2 (VS-2) on hemodynamics in experimental rats with spontaneous hypertension (SH).

    Methods: A total of 36 (14-16) weeks male SH rats with the mean body weight at (160-250) g were randomly divided into 6 groups: ①Control group, the rats received normal saline (100 μl/kg), ②Catestatin (20 μg/kg) group, ③VS-2 (5 μg/kg) group, ④VS-2 (10 μg/kg) group, ⑤VS-2 (20 μg/kg) group and ⑥VS-2 (40 μg/kg) group.n=6 in each group.The average blood pressure (BP), heart rate (HR) and baroreflex sensitivity (BRS) were monitored and compared upon VS-2 treatment and betweenVS-2 and catestatin treatments in conscious and freelance rats.

    Results: Compared with prior treatment, VS-2 (20 μg/kg) and VS-2 (40 μg/kg) could obviously decrease the HR, BP and BRS in SH rats.In VS-2 (20 μg/kg) group, HR by bpm was (341.3 ± 19.3) vs (365.5 ± 25.5), BP by mmHg was (133.0 ± 8.9) vs (147.5 ± 11.2) and BRS by ms/mmHg was (0.52 ± 0.18) vs (0.37 ± 0.12); in VS-2 (40 μg/kg) group, HR was (348.8 ± 30.8) vs (374.5 ± 34.8), BP was (131.5 ± 9.3) vs (151.7 ± 10.8) and BRS was (0.53 ± 0.05) vs (0.38 ± 0.03), all P<0.01.Catestatin treatment could also decrease the HR as (318.7 ± 13.4) vs (365.5 ± 25.5), BP as (119.7 ± 7.3) vs (147.5 ± 11.2) and BRS as (0.58 ± 0.15) vs (0.35 ± 0.11), all P<0.01.Compared with catestatin (20 μg/kg), the rats received VS-2 (20 μg/kg) had the weaker reduction of HR as (318.7 ± 13.4) vs (341.3 ± 19.3), BP as (119.7 ± 7.3) vs (133.0 ± 8.9), all P<0.01, while BRS was similar as (0.58 ± 0.15) vs (0.52 ± 0.18), P>0.05.

    Conclusion: Intravenous infusion of VS-2 may obviously affect HR, BP and BRS in experimental SH rats; compared with the same dosage of catestatin, VS-2 had the weaker reduction of HR, BP and BRS.

    Key words Endostatins; Rats; Inbred SHR; Hemodynamics

    (Chinese Circulation Journal, 2016,31:180.)

    血管內(nèi)皮抑制因子(vasostatin, VS)是嗜鉻粒蛋白A(chromogranin A,CgA)經(jīng)特異性組織蛋白酶在其N末端水解后產(chǎn)生的衍生多肽,包括vasostatin-1 (VS-1)和vasostatin-2 (VS-2)。既往研究發(fā)現(xiàn),外源性CgA可導(dǎo)致離體大鼠心臟的負(fù)性肌力作用以及冠狀動脈的舒張效應(yīng)[1];也有研究顯示,VS-1能夠抑制內(nèi)皮素-1(ET-1)誘導(dǎo)的動脈血管收縮作用進而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)[2]。既往研究發(fā)現(xiàn),VS-2可能通過抗炎作用減輕冠狀動脈血管炎性病變,延緩心肌缺血的進展[3];但VS-2對活體動物模型的血壓影響尚少見報道。既往文獻認(rèn)為,VS-2與VS-1分子結(jié)構(gòu)極為相似,VS-2可能具有與VS-1相似的抑制EF-1誘導(dǎo)動脈血管收縮作用進而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)[4]。我們通過前期研究發(fā)現(xiàn),自發(fā)性高血壓大鼠外周血中存在VS-2水平的表達異常;但是經(jīng)靜脈注射VS-2對自發(fā)性高血壓大鼠動脈血壓的影響尚不清楚。兒茶酚抑素(catestatin)由CgA C末端水解產(chǎn)生,具有抑制兒茶酚胺釋放的效應(yīng),從而發(fā)揮降低血壓作用;catestatin也是高血壓患者危險分層和高血壓發(fā)生的預(yù)測因子[5]。本研究擬通過對自發(fā)性高血壓大鼠經(jīng)靜脈注射不同劑量的VS-2以及經(jīng)靜脈注射catestatin作為陽性對照以研究VS-2對自發(fā)性高血壓大鼠動脈血壓、心率及自主神經(jīng)活性的影響,旨在闡明VS-2在高血壓病程中的作用。

    1 材料與方法

    實驗材料和動物分組:實驗均按照中華人民共和國原衛(wèi)生部動物實驗標(biāo)準(zhǔn)和第二軍醫(yī)大學(xué)動物管理和實驗標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。實驗動物由第二軍醫(yī)大學(xué)動物實驗中心提供。36只14~16周齡、體質(zhì)量為160~250 g 自發(fā)性高血壓雄性大鼠分為6組:生理鹽水組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入生理鹽水(100 μl/kg);catestatin組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入catestatin(20 μg/kg);極低劑量VS-2組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2(5 μg/kg);低劑量VS-2組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2(10μg/kg);中等劑量VS-2組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2(20 μg/kg);高劑量VS-2組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2(40 μg/kg)。利用清醒自由活動大鼠血流動力學(xué)動態(tài)監(jiān)測技術(shù)監(jiān)測靜脈注射VS-2及catestatin對自發(fā)性高血壓大鼠心率、平均動脈壓及壓力反射敏感性的影響。聚乙烯動靜脈導(dǎo)管(PE10型)購自英國Smith公司;大鼠清醒自由活動血壓連續(xù)記錄裝置(MPA-HBBS型) 購自上海奧爾科特生物科技有限公司。大鼠VS-2多肽購自美國Aviscera Bioscience公司,純度為90%。大鼠catestatin多肽購自美國Phoenix Pharmaceuticals公司,純度為≥90%。

    血壓、心率測定:用鹽酸氯胺酮(50 mg/kg)及地西泮(5 mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠。麻醉后手術(shù)分離股動脈和股靜脈,經(jīng)股靜脈插入PE50靜脈導(dǎo)管,經(jīng)股動脈插入充滿肝素溶液的PE10動脈導(dǎo)管,直至抵達腹主動脈。將動靜脈導(dǎo)管縫合固定在股部肌肉上,并以引針將導(dǎo)管經(jīng)皮下至頸背部皮膚穿出,再將引出的動靜脈導(dǎo)管用自制馬鞍固定在大鼠背部以防大鼠清醒后抓咬。術(shù)后動物麻醉清醒前注意保溫,清醒后室溫20~25℃單籠喂養(yǎng),自由進食及飲用自來水,12 h晝間及12 h夜間循環(huán)(上午8時至晚上8時為白晝,晚上8時至次晨8時為黑夜),每天肝素生理鹽水沖洗動靜脈導(dǎo)管2次。

    對術(shù)后恢復(fù)48 h的清醒自由活動大鼠測定收縮壓、舒張壓及心率。恒溫(20~25℃)、恒濕(60%)及隔音環(huán)境下,將動靜脈導(dǎo)管經(jīng)轉(zhuǎn)動裝置與壓力換能器連接。同時灌注三通管與恒速推注泵連接,以0.3 ml/h速度推注20 IU/ml的肝素生理鹽水溶液。每搏血壓信號經(jīng)壓力換能器轉(zhuǎn)換為生物電信號,經(jīng)采樣板,由計算機實時記錄每搏收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及心率。適應(yīng)2 h后,連續(xù)記錄30 min基礎(chǔ)SBP、DBP及心率,然后經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2 及catestatin,連續(xù)記錄2 h,由于SBP、DBP及心率在給藥100 min后即恢復(fù)至基線水平,故取給藥100 min內(nèi)的記錄數(shù)據(jù)分析結(jié)果。

    壓力感受性反射敏感性測定:用改良的Smyth方法測定大鼠的壓力感受性反射敏感性(BRS),即靜脈注射去氧腎上腺素(5~10 μg/kg),使SBP升高(30±10)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以刺激動脈壓力感受器,在血壓升高和心率改變之間存在大約1 s的時間延遲,即動脈壓力感受器反射。同步記錄SBP、DBP及心率,以最高SBP與最大心動周期相對應(yīng),以SBP為橫坐標(biāo)、心率為縱坐標(biāo)做直線回歸分析,求出相關(guān)系數(shù),然后依次后退5~6次心率,取相關(guān)系數(shù)最大的直線方程,此直線的斜率即為BRS,代表壓力感受器反射功能[6, 7]。取兩次計算的平均值作為最終的結(jié)果。

    統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)兩均數(shù)比較采用配對的Student's t檢驗;組間兩均數(shù)比較采用獨立樣本的Student's t檢驗;BRS分析采用Pearson線性相關(guān)分析,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.16組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后心率的變化(表1)

    生理鹽水組注射生理鹽水前后心率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); catestatin組自發(fā)性高血壓大鼠在注射catestatin后心率較注射前降低(P<0.01)。極低劑量VS-2組和低劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠在注射VS-2前后的心率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但是中等劑量VS-2組和高劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠在注射后心率較注射前降低(P<0.01)。用藥后,中等劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠心率顯著高于catestatin組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

    表1 6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后心率的變化(n=6,±s)

    表1 6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后心率的變化(n=6,±s)

    注:VS-2:血管內(nèi)皮抑制因子-2;catestatin:兒茶酚抑素。與組內(nèi)用藥前比**P<0.01;與catestatin組治療后比△△P<0.01

    分組 心率 (次/min)用藥前 用藥后生理鹽水組 385.5±26.5 381.0±29.2 catestatin組 365.5±25.5 318.7±13.4**極低劑量VS-2組 385.2±31.7 373.3±23.6低劑量VS-2組 367.7±20.2 364.0±39.0中等劑量VS-2組 365.5±25.5 341.3±19.3**△△高劑量VS-2組 374.5±34.8 348.8±30.8**

    2.26組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后平均動脈壓的變化(表2)

    生理鹽水組自發(fā)性高血壓大鼠在注射生理鹽水前后平均動脈壓(MBP)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);catestatin組自發(fā)性高血壓大鼠在注射catestatin后MBP較注射前降低(P<0.01)。極低劑量VS-2組及低劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠在注射VS-2前后MBP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但是中等劑量VS-2組和高劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠注射VS-2后MBP較注射前降低(P<0.01)。用藥后,中等劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠平均動脈壓顯著高于catestatin組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

    表2 6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后平均動脈壓的變化(n=6,±s)

    表2 6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后平均動脈壓的變化(n=6,±s)

    注:VS-2:血管內(nèi)皮抑制因子-2;catestatin:兒茶酚抑素。與組內(nèi)用藥前比**P<0.01;與catestatin組治療后比△△P<0.01。1 mmHg=0.133 kPa

    分組 平均動脈壓(mmHg)用藥前 用藥后生理鹽水組 158.2±9.3 157.2±8.6 catestatin組 147.5±11.2 119.7±7.3**極低劑量VS-2組 150.0±11.5 134.8±13.2低劑量VS-2組 138.8±7.5 134.0±13.1中等劑量VS-2組 147.5±11.2 133.0±8.9**△△高劑量VS-2組 151.7±10.8 131.5±9.3**

    2.36組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后壓力反射敏感性的變化(表3)

    生理鹽水組自發(fā)性高血壓大鼠在注射生理鹽水前后BRS水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);catestatin組自發(fā)性高血壓大鼠在注射catestatin后BRS較注射前升高(P<0.01)。極低劑量VS-2組和低劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠注射VS-2前后BRS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但是中等劑量VS-2組及高劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠在注射VS-2后BRS較注射前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

    表3 6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后壓力反射敏感性的變化(n=6,±s)

    表3 6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后壓力反射敏感性的變化(n=6,±s)

    注:VS-2:血管內(nèi)皮抑制因子-2;catestatin:兒茶酚抑素。與組內(nèi)用藥前比**P<0.01。1 mmHg=0.133 kPa

    分組 壓力反射敏感性 (ms/mmHg)用藥前 用藥后生理鹽水組 0.31±0.12 0.31±0.09 catestatin組 0.35±0.11 0.58±0.15**極低劑量VS-2組 0.37±0.11 0.50±0.20低劑量VS-2組 0.42±0.10 0.55±0.11中等劑量VS-2組 0.37±0.12 0.52±0.18**高劑量VS-2組 0.38±0.03 0.53±0.05**

    3 討論

    VS-2是由CgA N末端水解產(chǎn)生的衍生多肽,Pasqua等[1]研究顯示外源性全長CgA可導(dǎo)致離體大鼠心臟的負(fù)性肌力作用以及冠狀動脈的舒張效應(yīng),此效應(yīng)呈U型曲線,在外源性CgA為0.1~4 nmol/L濃度時發(fā)揮心臟負(fù)性肌力作用,而在1~4 nmol/L濃度時發(fā)揮冠狀動脈舒張效應(yīng);這些心血管效應(yīng)分別在外源性CgA為10 nmol/L和16 nmol/L濃度時消失。研究顯示,VS-2具有與CgA同樣的心臟抑制作用,在心血管系統(tǒng)發(fā)揮濃度依賴的抑制心肌收縮力和促使血管擴張的效應(yīng)[8, 9]。Imbrogno等[10]研究顯示重組人VS-2作用于美洲鰻魚的心肌細(xì)胞,能夠通過減少心肌每搏輸出量及每搏做功發(fā)揮負(fù)性肌力作用,然而VS-2對動脈血壓的直接作用尚無研究報道。因此我們推測VS-2可能在清醒自由活動的自發(fā)性高血壓大鼠中發(fā)揮降壓作用。我們研究結(jié)果表明,在自發(fā)性高血壓大鼠中注射20 μg/kg 及40 μg/kg VS-2可以降低MBP、心率。我們研究同時發(fā)現(xiàn),與同等劑量(20 μg/kg)的catestatin相比,VS-2對MBP、心率的影響水平較弱。

    既往VS-2的研究集中于動物模型,僅Lu等[3]在冠心病患者中進行了血清VS-2與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究。在我們前期對VS-2在輕、中度高血壓患者血漿中的表達水平研究中發(fā)現(xiàn),與正常成人比較,輕中度高血壓患者血漿VS-2水平明顯增高(研究結(jié)果待發(fā)表)。根據(jù)既往研究結(jié)果,我們推測VS-2降低MBP及心率的作用機制可能通過拮抗腎上腺素誘導(dǎo)的正性肌力作用,抑制細(xì)胞水平兒茶酚胺效應(yīng),從而發(fā)揮心血管抑制作用,減輕心肌收縮力及促使動脈血管擴張,進一步的機制研究我們將在本研究之后進行。我們通過經(jīng)靜脈注射VS-2對自發(fā)性高血壓大鼠血液動力學(xué)的影響研究,可能揭示了CgA衍生蛋白——VS-2在原發(fā)性高血壓病程中的作用,這可能為未來原發(fā)性高血壓的診療提供新的思路。

    Catestatin是由CgA C末端水解產(chǎn)生的衍生多肽,在嗜鉻粒細(xì)胞中通過拮抗尼古丁激活的兒茶酚胺分泌作用以及促進動脈血管局部組胺分泌,從而發(fā)揮動脈血管擴張和降低血壓的作用[11, 12]。Fung等[13]在人體研究中發(fā)現(xiàn),靜脈注射catestatin能抑制腎上腺素的收縮血管作用從而產(chǎn)生降低血壓的心血管效應(yīng),這種效應(yīng)與catestatin劑量成正相關(guān)。Dev 等[14]研究發(fā)現(xiàn),在CgA基因敲除小鼠模型中,給予catestatin可以改善嚴(yán)重高血壓導(dǎo)致的BRS損害。Gaede等[15]研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)大鼠延髓頭端腹外側(cè)區(qū)顯微注射catestatin可以升高BRS。本研究中我們對catestatin的研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。

    動脈壓力感受性反射(ABR)是調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)活動的重要機制[7],其主要功能是調(diào)節(jié)維持機體血壓的穩(wěn)定,通常用動脈BRS進行量化評價[16]。ABR功能損害與原發(fā)性高血壓、動脈粥樣硬化及心律失常等多種心血管疾病有關(guān),研究表明,BRS功能缺陷普遍存在于高血壓患者和高血壓動物模型中,可以直接導(dǎo)致原發(fā)性高血壓的靶器官損傷[17]。另據(jù)文獻報道高血壓時常伴有BRS敏感性降低[18-21]。我們研究結(jié)果表明,在自發(fā)性高血壓大鼠中注射20 μg/kg及40 μg/kg VS-2可以升高BRS,提示VS-2可能通過調(diào)節(jié)過度激活的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性發(fā)揮心血管保護作用。我們研究同時發(fā)現(xiàn),同等劑量的VS-2和catestatin對BRS的影響作用相似,提示VS-2在拮抗過度激活的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性方面的作用可能并不弱于catestatin。

    本研究發(fā)現(xiàn),在自發(fā)性高血壓大鼠中注射20 μg/kg及40 μg/kg VS-2可以降低MBP、心率并升高BRS,表明VS-2可能在高血壓病程中具有拮抗動脈血壓升高、維持血管穩(wěn)態(tài)的心血管保護效應(yīng)。本研究同時發(fā)現(xiàn),同等劑量VS-2的降壓效應(yīng)及對心率的影響作用可能弱于catestatin;限于條件,本研究僅對20 μg/kg VS-2與catestatin對血壓、心率及BRS的影響進行了比較,這一研究結(jié)果可能需要未來更多實驗進一步證實。本研究結(jié)果同時顯示,VS-2對 BRS的調(diào)節(jié)作用與catestatin相似,提示VS-2可能具有與catestatin相近的心血管保護效應(yīng),能夠拮抗心血管交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的過度激活,恢復(fù)交感-迷走神經(jīng)平衡,改善壓力反射調(diào)控。

    綜合以上研究結(jié)果,本研究表明,經(jīng)靜脈注射一定劑量的VS-2對自發(fā)性高血壓大鼠的心率、MBP及BRS有顯著影響;與同劑量catestatin比較,VS-2對血壓的影響弱于catestatin。這一研究結(jié)果可能揭示了VS-2在原發(fā)性高血壓病程中的作用,為未來原發(fā)性高血壓的診療提供了新的思路。

    參考文獻

    [1] Pasqua T, Corti A, Gentile S, et al.Full-length human chromogranin-a cardioactivity: myocardial, coronary, and stimulus-induced processing evidence in normotensive and hypertensive male rat hearts.Endocrinology, 2013, 154: 3353-3365.

    [2] Aardal S, Helle KB, Elsayed S, et al.Vasostatins, comprising the N-terminal domain of chromogranin A, suppress tension in isolated human blood vessel segments.J Neuroendocrinol, 1993, 5: 405-412.

    [3] Lu L, Wang YN, Li MC, et al.Reduced serum levels of vasostatin-2, an anti-inflammatory peptide derived from chromogranin A, are associated with the presence and severity of coronary artery disease.Eur Heart J, 2012, 33: 2297-2306.

    [4] D'amico MA, Ghinassi B, Izzicupo P, et al.Biological function and clinical relevance of chromogranin A and derived peptides.Endocr Connect, 2014, 29: R45-54.

    [5] Sahu BS, Sonawane PJ, Mahapatra NR.Chromogranin A: a novel susceptibility gene for essential hypertension.Cell Mol Life Sci, 2010, 67: 861-874.

    [6] Fu YJ, Shu H, Miao CY, et al.Restoration of baroreflex function by ketanserin is not blood pressure dependent in conscious freely moving rats.J Hypertens, 2004, 22: 1165-1172.

    [7] Liu AJ, Ma XJ, Shen FM, et al.Arterial baroreflex: a novel target for preventing stroke in rat hypertension.Stroke, 2007, 38: 1916-1923.

    [8] Tota B, Angelone T, Cerra MC.The surging role of Chromogranin A in cardiovascular homeostasis.Front Chem, 2014, 2: 64.

    [9] Helle KB, Corti A.Chromogranin A: a paradoxical player in angiogenesis and vascular biology.Cell Mol Life Sci, 2015, 72: 339-348.

    [10] Imbrogno S, Angelone T, Corti A, et al.Influence of vasostatins, the chromogranin A-derived peptides, on the working heart of the eel(Anguilla Anguilla): negative inotropy and mechanism of action.Gen Comp Endocrinol, 2004, 139: 20-28.

    [11] Mahata SK, Mahata M, Fung MM, et al.Catestatin: a multifunctional peptide from chromogranin A.Regul Pept, 2010, 162: 33-43.

    [12] Kennedy BP, Mahata SK, O' Connor DT, et al.Mechanism of cardiovascular actions of the chromogranin A fragment catestatin in vivo.Peptides, 1998, 19: 1241-1248.

    [13] Fung MM, Salem RM, Mehtani P, et al.Direct vasoactive effects of the chromogranin A (CHGA) peptide catestatin in humans in vivo.Clin Exp Hypertens, 2010, 32: 278-287.

    [14] Dev NB, Gayen JR, O'Connor DT, et al.Chromogranin a and the autonomic system: decomposition of heart rate variability and rescue by its catestatin fragment.Endocrinology, 2010, 151: 2760-2768.

    [15] Gaede AH, Pilowsky PM.Catestatin in rat RVLM is sympathoexcitatory, increases barosensitivity, and attenuates chemosensitivity and the somatosympathetic reflex.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2010, 299: R1538-R1545.

    [16] Goodfriend TL, Elliott ME, Catt KJ.Angiotensin receptors and their antagonists.N Engl J Med, 1996, 334: 1649-1654.

    [17] Clozel JP, Fischli W.Comparative effects of three different potent rennin inhibitors in primates.Hypertension, 1993, 22: 9-17.

    [18] Siché JP, Longère P, DeGaudemaris R, et al.Variability in arterial blood pressure at rest depends on the sensitivity of the baroreflex.J Hypertens Suppl, 1993, 11: S176-177.

    [19] Parmer RJ, Hustine H, Cervenka RT, et al.Baroreflex sensitivity and heredity in essential hypertension.Circulation, 1992, 85: 497-503.

    [20] Gerritsen J, Dekker JM, TenVoorde BJ, et al.Impaired autonomic function is associated with increased mortality, especially in subjects with diabetes, hypertension, or a history of cardiovascular disease: the Hoorn Study.Diabetes Care, 2001, 24: 1793-1798.

    [21] Bristow JD, Honour AJ, Pickering GW, et al.Diminished baroreflex sens itivity in high blood pressure.Circulation, 1969, 39: 48-54.

    (編輯:許菁)

    病例報告

    收稿日期:(2015-07-29)

    中圖分類號:R54

    文獻標(biāo)識碼:A

    文章編號:1000-3614(2016)02-0180-05

    doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.02.018

    作者簡介:陳長源 主治醫(yī)師 博士 主要從事冠心病基礎(chǔ)與臨床研究 Email: chenchangyuan.75@163.com 通訊作者:張鉦 Email: zhangccu@163.com

    基金項目:蘭州大學(xué)中央高?;究蒲袠I(yè)務(wù)費專項資金資助(lzujbky-2013-218)

    目的:觀察經(jīng)靜脈注射血管內(nèi)皮抑制因子-2(vasostatin-2,VS-2)對自發(fā)性高血壓大鼠血流動力學(xué)的影響。

    方法:36只14~16周齡、體質(zhì)量為160~250 g的自發(fā)性高血壓雄性大鼠分為6組:生理鹽水組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入生理鹽水(100 μl/kg);兒茶酚抑素(catestatin)組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入catestatin(20 μg/kg);極低劑量VS-2組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2(5 μg/kg);低劑量VS-2組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2(10 μg/kg);中等劑量VS-2組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2(20 μg/kg);高劑量VS-2組(n=6):經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2(40 μg/kg)。利用清醒自由活動大鼠血流動力學(xué)動態(tài)監(jiān)測技術(shù)監(jiān)測靜脈注射VS-2及catestatin對自發(fā)性高血壓大鼠平均動脈壓、心率及壓力反射敏感性的影響。

    結(jié)果:與用藥前相比,中等劑量VS-2及高劑量VS-2顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的心率、平均動脈壓并升高壓力反射敏感性[中等劑量VS-2組:(341.3±19.3)次/min vs(365.5±25.5)次/min、(133.0±8.9)mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) vs(147.5±11.2)mmHg、(0.52±0.18)ms/mmHg vs(0.37±0.12) ms/mmHg;高劑量VS-2 組:(348.8±30.8)次/min vs (374.5±34.8)次/min、(131.5±9.3) mmHg vs (151.7±10.8) mmHg、(0.53±0.05) ms/mmHg vs(0.38±0.03)ms/mmHg,P均<0.01];catestatin也顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的心率、平均動脈壓并升高壓力反射敏感性[(318.7±13.4)次/min vs(365.5±25.5)次/min、(119.7±7.3)mmHg vs(147.5±11.2)mmHg、(0.58±0.15)ms/mmHg vs(0.35±0.11)ms/mmHg,P均<0.01);同等劑量(20μg/kg)的VS-2與catestatin比較,VS-2對心率、平均動脈壓的影響較弱 [(341.3±19.3)次/min vs(318.7±13.4)次/min、(133.0±8.9)mmHg vs(119.7±7.3)mmHg,均P<0.01),但是對壓力反射敏感性的影響兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義[(0.52±0.18)ms/mmHg vs(0.58±0.15)ms/ mmHg,P>0.05]。

    結(jié)論:經(jīng)靜脈注射一定劑量的VS-2對自發(fā)性高血壓大鼠的心率、平均動脈壓及壓力反射敏感性有顯著影響。與同劑量(20μg/kg)的catestatin比較,VS-2對血壓的影響較弱。關(guān)鍵詞 內(nèi)皮抑素類;大鼠;近交SHR;血流動力學(xué)

    作者單位:730000 甘肅省蘭州市,蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 心臟中心

    猜你喜歡
    血流動力學(xué)
    右美托咪定對老年心血管病患者全麻下腹腔手術(shù)時麻醉蘇醒期血流動力學(xué)指標(biāo)的影響
    南葶藶子提取液對心力衰竭大鼠心功能的影響
    苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓疾病患者血壓、新生兒結(jié)局及分娩方式的影響
    經(jīng)顱彩超在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用價值
    右美托咪定對全麻經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)患者血流動力學(xué)及應(yīng)激反應(yīng)的影響
    椎管內(nèi)麻醉下婦科開腹手術(shù)患者血流動力學(xué)及血糖變化研究
    肝移植術(shù)后門靜脈血流動力學(xué)變化的超聲影像分析
    腦電雙頻譜指數(shù)指導(dǎo)丙泊酚靶控靜脈輸注用于小兒腹腔鏡手術(shù)對血流動力學(xué)的影響
    活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班對髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后35例患者的血流動力學(xué)指標(biāo)的影響研究
    老年患者應(yīng)用雙管喉罩全身麻醉的安全性研究
    日韩欧美在线二视频 | 十八禁网站免费在线| 亚洲精品中文字幕在线视频| 9191精品国产免费久久| 国产伦人伦偷精品视频| 国产精品 国内视频| 欧美 日韩 精品 国产| 91精品国产国语对白视频| 18在线观看网站| 色94色欧美一区二区| 国产一区二区激情短视频| 99热只有精品国产| 精品乱码久久久久久99久播| 他把我摸到了高潮在线观看| videos熟女内射| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 在线观看www视频免费| 欧美国产精品va在线观看不卡| 精品久久久精品久久久| 亚洲专区字幕在线| 一级毛片高清免费大全| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产高清国产精品国产三级| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲一区高清亚洲精品| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产成人影院久久av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 村上凉子中文字幕在线| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲三区欧美一区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 看免费av毛片| 欧美大码av| 亚洲精品乱久久久久久| 一级作爱视频免费观看| 青草久久国产| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产色视频综合| 欧美精品一区二区免费开放| 69精品国产乱码久久久| 午夜精品在线福利| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 十八禁网站免费在线| 十八禁网站免费在线| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产亚洲欧美精品永久| 成年女人毛片免费观看观看9 | 丝袜美足系列| 日日夜夜操网爽| 黄色毛片三级朝国网站| 久久青草综合色| 亚洲色图综合在线观看| 国产1区2区3区精品| 我的亚洲天堂| 丁香六月欧美| 色播在线永久视频| 超碰成人久久| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 无限看片的www在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 中文亚洲av片在线观看爽 | 欧美日韩乱码在线| 久久久久久久午夜电影 | 男女床上黄色一级片免费看| www.999成人在线观看| 日本黄色日本黄色录像| 国产欧美亚洲国产| 国产精品一区二区在线观看99| 99精国产麻豆久久婷婷| 满18在线观看网站| 狠狠狠狠99中文字幕| 99国产精品一区二区蜜桃av | 欧美激情久久久久久爽电影 | 老鸭窝网址在线观看| 久久中文字幕一级| 久久国产精品大桥未久av| 18禁美女被吸乳视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产伦人伦偷精品视频| 日韩大码丰满熟妇| av福利片在线| 国产成人免费观看mmmm| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产精品久久久人人做人人爽| 99re6热这里在线精品视频| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲熟妇熟女久久| 久久国产精品大桥未久av| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 麻豆av在线久日| 久久久久国内视频| 一区在线观看完整版| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产高清国产精品国产三级| 91大片在线观看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 手机成人av网站| 欧美成人午夜精品| 日韩成人在线观看一区二区三区| 99热只有精品国产| 亚洲人成77777在线视频| 久久久久久久久久久久大奶| tocl精华| bbb黄色大片| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲欧美一区二区三区久久| 超碰成人久久| 欧美日韩黄片免| 亚洲少妇的诱惑av| 美女午夜性视频免费| 日韩欧美三级三区| 国产精品九九99| 精品国产一区二区三区久久久樱花| а√天堂www在线а√下载 | 9191精品国产免费久久| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| av不卡在线播放| 日本黄色视频三级网站网址 | 国产欧美日韩一区二区精品| 免费在线观看亚洲国产| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 男男h啪啪无遮挡| 热re99久久精品国产66热6| tube8黄色片| 亚洲av电影在线进入| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 免费观看a级毛片全部| 首页视频小说图片口味搜索| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲五月色婷婷综合| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 人妻 亚洲 视频| 日韩三级视频一区二区三区| 交换朋友夫妻互换小说| 国产精品偷伦视频观看了| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美日韩乱码在线| 中国美女看黄片| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲av成人一区二区三| 少妇 在线观看| 丁香欧美五月| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲av熟女| 日本一区二区免费在线视频| 黄色丝袜av网址大全| av不卡在线播放| 韩国精品一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 免费人成视频x8x8入口观看| 美女 人体艺术 gogo| 91老司机精品| netflix在线观看网站| 一二三四在线观看免费中文在| 老熟女久久久| 亚洲第一青青草原| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 99香蕉大伊视频| 成人18禁在线播放| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 老汉色∧v一级毛片| 天天影视国产精品| 两个人免费观看高清视频| 国产精品av久久久久免费| 免费观看a级毛片全部| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲午夜理论影院| 黄色 视频免费看| 国产欧美日韩一区二区三| 国产男女超爽视频在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| aaaaa片日本免费| 日日爽夜夜爽网站| 国产视频一区二区在线看| 丁香欧美五月| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲精华国产精华精| 在线av久久热| 精品卡一卡二卡四卡免费| 成人特级黄色片久久久久久久| av在线播放免费不卡| 久久久国产精品麻豆| 两性夫妻黄色片| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 午夜两性在线视频| 国产一区在线观看成人免费| 国产一区二区三区综合在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 精品久久久精品久久久| 国产精品综合久久久久久久免费 | 久久久久国内视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 看片在线看免费视频| 麻豆乱淫一区二区| 午夜福利欧美成人| 丝袜美腿诱惑在线| 很黄的视频免费| xxx96com| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲欧美色中文字幕在线| 成人免费观看视频高清| 18禁黄网站禁片午夜丰满| xxxhd国产人妻xxx| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲av电影在线进入| 国产精品亚洲av一区麻豆| 不卡av一区二区三区| 午夜福利乱码中文字幕| 99riav亚洲国产免费| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产一区二区三区视频了| 午夜福利乱码中文字幕| 国产男女超爽视频在线观看| 欧美乱妇无乱码| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 大型黄色视频在线免费观看| 99热只有精品国产| 精品福利永久在线观看| 国产单亲对白刺激| netflix在线观看网站| 午夜视频精品福利| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲综合色网址| 亚洲欧美一区二区三区久久| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲熟妇熟女久久| 在线观看日韩欧美| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 黄色成人免费大全| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲av电影在线进入| 国产精品成人在线| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 成人影院久久| 色老头精品视频在线观看| av中文乱码字幕在线| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产精品秋霞免费鲁丝片| 日日爽夜夜爽网站| 国产精品综合久久久久久久免费 | 中文字幕色久视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产亚洲一区二区精品| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产黄色免费在线视频| 最新美女视频免费是黄的| 久久久精品区二区三区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 看免费av毛片| 一边摸一边做爽爽视频免费| 在线免费观看的www视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 日本黄色视频三级网站网址 | 精品午夜福利视频在线观看一区| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲欧美色中文字幕在线| 男女免费视频国产| 国产单亲对白刺激| 欧美日韩av久久| 国产精品久久久人人做人人爽| 99国产精品一区二区蜜桃av | 一a级毛片在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 久久影院123| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产亚洲欧美在线一区二区| 一级作爱视频免费观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲国产精品合色在线| 久久久精品免费免费高清| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产精品电影一区二区三区 | 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 最新美女视频免费是黄的| 中文字幕制服av| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 免费不卡黄色视频| 无限看片的www在线观看| 一a级毛片在线观看| 母亲3免费完整高清在线观看| 大码成人一级视频| 美女国产高潮福利片在线看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 丝瓜视频免费看黄片| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| 曰老女人黄片| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 亚洲国产中文字幕在线视频| 麻豆乱淫一区二区| 黄色视频不卡| 女人精品久久久久毛片| 欧美日韩av久久| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲国产欧美一区二区综合| 精品国产乱子伦一区二区三区| 老汉色∧v一级毛片| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲人成电影免费在线| 美国免费a级毛片| 久久久国产欧美日韩av| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产一区有黄有色的免费视频| 国产成人精品无人区| 在线播放国产精品三级| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 黑丝袜美女国产一区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 精品福利观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 久99久视频精品免费| 91九色精品人成在线观看| 国产又爽黄色视频| 在线看a的网站| 国产精品一区二区在线不卡| 久久精品国产a三级三级三级| 日本a在线网址| 国产高清国产精品国产三级| 成人av一区二区三区在线看| 免费高清在线观看日韩| 精品国产一区二区久久| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久久国产欧美日韩av| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产高清videossex| 久久香蕉精品热| 国产一区二区三区综合在线观看| 免费不卡黄色视频| 亚洲专区字幕在线| 亚洲av美国av| 首页视频小说图片口味搜索| 手机成人av网站| 人妻一区二区av| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 热99久久久久精品小说推荐| 香蕉国产在线看| 咕卡用的链子| 亚洲国产看品久久| 大香蕉久久成人网| 一级毛片精品| avwww免费| 成人黄色视频免费在线看| 黄色a级毛片大全视频| 午夜视频精品福利| 国产伦人伦偷精品视频| √禁漫天堂资源中文www| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 欧美激情高清一区二区三区| 91麻豆av在线| 女同久久另类99精品国产91| 国产一区二区三区综合在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 女人久久www免费人成看片| 99久久综合精品五月天人人| 久久久精品区二区三区| 黑丝袜美女国产一区| 日韩欧美在线二视频 | 一级片免费观看大全| 成人三级做爰电影| 天堂俺去俺来也www色官网| 欧美日韩乱码在线| 久久久久精品国产欧美久久久| ponron亚洲| 99国产精品一区二区蜜桃av | 黄色女人牲交| 热99re8久久精品国产| 下体分泌物呈黄色| 99国产精品一区二区三区| 黄色女人牲交| 人人妻人人澡人人看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 欧美日本中文国产一区发布| 精品午夜福利视频在线观看一区| 免费在线观看影片大全网站| 男女免费视频国产| av国产精品久久久久影院| 国产精品久久久av美女十八| 又大又爽又粗| 咕卡用的链子| 宅男免费午夜| 老司机午夜十八禁免费视频| 免费日韩欧美在线观看| 天堂√8在线中文| 人妻久久中文字幕网| 久久人人97超碰香蕉20202| 午夜福利在线观看吧| 色综合婷婷激情| 一进一出好大好爽视频| 很黄的视频免费| 少妇 在线观看| 大香蕉久久网| 成人三级做爰电影| 老熟女久久久| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 大香蕉久久网| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 精品人妻1区二区| 桃红色精品国产亚洲av| 在线国产一区二区在线| 18禁国产床啪视频网站| 免费在线观看亚洲国产| 精品国产亚洲在线| 精品福利永久在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产精品国产av在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 1024视频免费在线观看| 一本综合久久免费| 成年人免费黄色播放视频| 国产成人啪精品午夜网站| 日韩欧美国产一区二区入口| 高清毛片免费观看视频网站 | 日韩欧美在线二视频 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 在线观看66精品国产| 欧美日韩乱码在线| 丁香六月欧美| 丰满的人妻完整版| 欧美成人免费av一区二区三区 | 国产精品久久久av美女十八| 一区福利在线观看| 一区二区三区精品91| www日本在线高清视频| 90打野战视频偷拍视频| 我的亚洲天堂| 精品人妻在线不人妻| 午夜老司机福利片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 中亚洲国语对白在线视频| 在线观看舔阴道视频| 国产精品二区激情视频| 日韩欧美在线二视频 | 欧美精品一区二区免费开放| 99国产精品一区二区三区| 国产免费现黄频在线看| 午夜免费鲁丝| 免费看a级黄色片| 一区在线观看完整版| 欧美日韩av久久| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲 欧美一区二区三区| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 美国免费a级毛片| 久久精品人人爽人人爽视色| 午夜免费鲁丝| 国产免费av片在线观看野外av| 少妇的丰满在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 色94色欧美一区二区| 丰满迷人的少妇在线观看| av欧美777| 亚洲成a人片在线一区二区| 婷婷成人精品国产| 一级片免费观看大全| 欧美国产精品va在线观看不卡| 精品久久久久久久毛片微露脸| 久久久久久久久免费视频了| 在线观看一区二区三区激情| aaaaa片日本免费| 日韩免费av在线播放| 91国产中文字幕| av免费在线观看网站| 午夜亚洲福利在线播放| 91在线观看av| 五月开心婷婷网| 精品少妇久久久久久888优播| 国产不卡av网站在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 日韩欧美国产一区二区入口| 99热国产这里只有精品6| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲精华国产精华精| 搡老熟女国产l中国老女人| 午夜福利免费观看在线| 99精品在免费线老司机午夜| 99精品欧美一区二区三区四区| 欧美精品av麻豆av| 久热这里只有精品99| av网站在线播放免费| 午夜免费成人在线视频| 中文字幕人妻熟女乱码| 在线观看www视频免费| 国产精品偷伦视频观看了| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 精品第一国产精品| 热99久久久久精品小说推荐| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| avwww免费| 欧美成人免费av一区二区三区 | 天堂中文最新版在线下载| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 高潮久久久久久久久久久不卡| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产精品久久电影中文字幕 | 亚洲一码二码三码区别大吗| 女性被躁到高潮视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲欧美一区二区三区久久| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 精品国产国语对白av| 老司机影院毛片| 中文字幕高清在线视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 两个人看的免费小视频| 亚洲伊人色综图| 日韩有码中文字幕| 久久久久久久国产电影| 日本一区二区免费在线视频| 少妇粗大呻吟视频| 在线观看免费午夜福利视频| 午夜精品国产一区二区电影| 一进一出抽搐动态| 嫩草影视91久久| 无人区码免费观看不卡| 不卡一级毛片| 69精品国产乱码久久久| 国产精品综合久久久久久久免费 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 无限看片的www在线观看| 香蕉丝袜av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产精品国产高清国产av | 国产免费男女视频| 日本a在线网址| 九色亚洲精品在线播放| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产精品亚洲一级av第二区| 丝袜人妻中文字幕| 婷婷成人精品国产| 久99久视频精品免费| 精品人妻1区二区| 人妻久久中文字幕网| 丰满的人妻完整版| 午夜成年电影在线免费观看| 国产在线观看jvid| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 丁香欧美五月| 国产有黄有色有爽视频| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产男女超爽视频在线观看| 伦理电影免费视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 人成视频在线观看免费观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 丝袜美足系列| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产av又大| 韩国精品一区二区三区| 性少妇av在线| 欧美在线黄色| 国产片内射在线| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 黄色毛片三级朝国网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 不卡av一区二区三区| 1024视频免费在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | a级毛片黄视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 成人黄色视频免费在线看| 精品电影一区二区在线| 在线av久久热| 国产精品久久久av美女十八| 黑人猛操日本美女一级片| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 热re99久久国产66热| а√天堂www在线а√下载 | 啪啪无遮挡十八禁网站| 女同久久另类99精品国产91| 麻豆国产av国片精品| av天堂在线播放| 亚洲精品国产一区二区精华液|