瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性與代謝綜合征的相關性及其對心臟結構功能的影響

陳海翎，王倩，李菊芬，鄧麗麗

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瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性與代謝綜合征的相關性及其對心臟結構功能的影響

陳海翎，王倩，李菊芬，鄧麗麗

摘要

關鍵詞受體,瘦素；多態(tài)性,單核苷酸；肥大，左心室；代謝綜合征

作者單位：100035 北京市，北京積水潭醫(yī)院 內分泌科

Relationship Between Leptin Receptor Gene Gln223Arg Polymorphism and Metabolism Syndrome With its Impact on Left Ventricular Hypertrophy

CHEN Hai-ling, WANG Qian, LI Ju-fen, DENG Li-li.
Department of Endocrinology, Beijing Jishuitan Hospital, Beijing (100035), China
Corresponding Author: CHEN Hai-ling, Email: hailing_chen@263.net

Abstract

Objective: To explore the relationship between 1eptin receptor gene Gln223Arg polymorphism and metabolism syndrome (MS) with its impact on cardiac structure and function.

Methods: Our research included 2 groups: MS group, n=167 patients with first diagnosed MS without treatment in our hospital from 2005-10 to 2008-6 and Control group, n=216 healthy subjects from regular physical examination.Blood pressure, biochemical features, insulin levels and echocardiography were detected; leptin receptor Gln223Arg genotypes were measured by PCR-RFLP; the above indexes were compared between 2 groups.

Results: The patients in MS group had the higher frequency of A allele than Control group.The MS occurrence rate in allele A carrier was 3.302 times higher than allele G carrier (P=0.000; 95% CI 2.432-4.483).The patients in MS group already had left ventricular hypertrophy and impaired diastolic function.Compared with MS G allele carriers, the A allele carriers had the higher BMI, blood pressure, glucose, fasting glucose and insulin levels, longer waist circumference, more serious dyslipidemia and insulin resistance, left ventricular hypertrophy and impaired diastolic function.

Conclusion: Leptin receptor gene Gln223Arg polymorphism is associated with the increased risk of MS occurrence and left ventricular hypertrophy.

Key words Receptors, leptin; Polymorphism, mononucleotide; Hypertrophy, Left ventricle; Metabolism syndrome

(Chinese Circulation Journal, 2016,31:127.)

由肥胖基因編碼的蛋白激素瘦素與瘦素受體（LEPR）結合后可抑制食欲、減少熱量攝取、提高機體代謝率及減少脂肪堆積。LEPR基因與肥胖、高血糖、高血壓、高血脂等代謝綜合征組分密切相關。這些組分作為危險因素最終共同引起心血管并發(fā)癥。目前關于LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性與代謝綜合征的關系及其對心臟結構功能影響的研究較少，本研究針對此問題進行探討。

1　資料與方法

臨床資料：2005-10至2008-06在我院門診初診未治療的167例代謝綜合征患者（代謝綜合征組）：男92例，女75例。均符合2005年國際糖尿病聯盟（IDF）代謝綜合征診斷標準：中心性肥胖采用中國特異性腰圍（WC）切點（男≥90 cm,女≥80 cm），且符合以下任意兩條：（1）血壓升高趨勢，收縮壓（SBP）在130 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa）以上、舒張壓（DBP）85 mm Hg以上;（2）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低趨勢,男<1.0 mmol/L,女<1.30 mmol/L; （3）甘油三酯（TG）在1.70 mmol/L以上;（4）空腹血糖（FPG）在5.6 mmol/L以上。并排除繼發(fā)性高血壓、心肌病、瓣膜病、先天性心臟病。選同期門診216例無明確疾病史和家族史的健康體檢者為對照組：男121例，女95例。

方法:（1）提取人類基因組DNA，設計引物（上游：5’- ACCCTTTAAGCTGGGTGTCCCAAATAG- 3’;下游：5’- AGCTAGCAAATATTTTTGTAAGCAATT -3’）擴增含該位點的序列。（2）以全自動多聚酶鏈式反應（PCR）擴增儀，加熱模板DNA至94℃5 min后降溫至58℃，在TaqDNA聚合酶作用下，共36個循環(huán)，72℃延展10 min。（3）擴增產物8.2μl, 限制性核酸內切酶Msp I 8 u,10×Buffer 1 μl,雙蒸水補至20 μl，37℃水浴4 h酶切。（4）120V電壓電泳45 min，紫外燈照相經凝膠成像系統(tǒng)分析電泳圖并對各基因型抽樣測序（國家人類基因組北方研究中心）。（5）測量SBP、DBP、身高（H）、體重（W）、腰圍并計算體重指數（BMI），日立7170型全自動生化儀檢測生化指標。北京北方生物制劑所提供試劑，放射免疫法測空腹血清胰島素（Ins）。穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），即HOMA-IR＝空腹胰島素（mU/L）×FPG（mmol/ L）/ 22.5。按HOMA-IR 50百分位點區(qū)分胰島素相對敏感和抵抗。（6）HP2500型超聲心動圖儀檢測心臟結構功能。左側臥姿，探頭垂直胸壁，以胸骨左緣3～4肋間取左心室長軸切面測主動脈搏幅（AOE）、左心房內徑（LAD）及主動脈根部內徑（AOD）。取3個心動周期均值。計算左心室重量指數（LVMI）、左心室重量（LVM）和左心室向心性重構指數（CR）。在二尖瓣環(huán)遠端和瓣口近端瓣葉之間采樣二尖瓣血流脈沖多普勒頻譜，測量流速積分（ETVI）、舒張早期血流（E波）峰值流速（EPFV）和充盈時間（EDFP）；測量心房收縮期血流（A波）峰值流速（APFV）、心房收縮間期（AFP）、舒張充盈期（DFP）、流速積分（ATVI）計算分析患者心臟功能。

統(tǒng)計學分析:應用SPSS19.0軟件，計數資料以頻數表示，計量資料以±s表示。Hardy-Weinberg平衡、優(yōu)勢比（OR）、基因頻率及基因型間率的比較采用χ2檢驗；不同基因型間計量資料均數比較采用方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性基因型分析：PCR擴增產物為421bp，3種基因型經酶切后產生3種產物（圖1）。AA純合子（Gln/Gln,Gln223）: 421bp ; GG純合子（Arg/Arg, Arg223）: 294+127bp; AG雜合子（Gln/Arg ,Gln223/ Arg223）: 421+294+127bp。電泳測序結果見圖2。

圖1　瘦素受體基因Gln223Arg 多態(tài)性MspⅠ酶切電泳圖

圖2　瘦素受體基因Gln223Arg 多態(tài)性測序結果

Hardy-Weinberg平衡檢驗：四格表χ2檢驗示基因型分布Pearson chi-square P值在對照組和代謝綜合征組分別為0.778和0.632, P均>0.05 ，基因型分布頻率達到遺傳平衡，具有群體代表性。

兩組患者一般臨床資料及生化指標比較（表1）：兩組間年齡、性別構成比、吸煙史、飲酒史比例差異無統(tǒng)計學意義。代謝綜合征組BMI、血壓及不同性別患者的腰圍均顯著高于對照組（P<0.05～0.01） 。代謝綜合征組FPG、TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹Ins和HOMA-IR均顯著高于對照組，HDL-C則顯著低于對照組 （P<0.05～0.01），差異均有統(tǒng)計學意義。

兩組LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性各基因型構成比與等位基因頻率比較（表2）：代謝綜合征組AA基因型所占比例和攜帶A等位基因的頻率顯著高于對照組（P<0.001），差異有統(tǒng)計學意義。在等位基因頻率的比較中， OR值為3.302 [P=0.000，95%可信區(qū)間（CI）：2.432～4.483]。

LEPR基因Gln223Arg基因型對代謝綜合征的影響（表3）: AA基因型患者的FPG、BMI、腰圍、血壓、TG、TC、LDL-C、空腹Ins水平、HOMA-IR均明顯高于GG和AG基因型，HDL-C明顯低于GG和AG基因型，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05～0.01）。在對照組AA基因型攜帶者亦有類似趨勢，但P>0.05。

表1　兩組一般臨床資料及生化指標比較（±s）

表1　兩組一般臨床資料及生化指標比較（±s）

注：1 mmHg=0.133kPa

項目　對照組(n=216)代謝綜合征組(n=167)　 P值年齡 (歲)　47.84±12.61 (26～77) 48.16 ±13.22 (25～78) 0.439性別[例 (%)]0.856男性　121 (56.02)　 92 (55.09)女性　95 (43.98)　 75 (44.91)有吸煙史者[例 (%)]　32 (14.81)　 25 (14.97)　 0.966有飲酒史者[例 (%)]　41 (18.98)　 29 (17.37)　 0.685體重指數 (kg/m2)　22.76±3.14　 26.21±3.08　 0.028收縮壓 (mm Hg)　109.96±10.13　 151.82±13.26　 0.002舒張壓 (mm Hg)　76.82±8.69　 97.68±9.03　 0.036男性腰圍 (cm)　84.19±6.91　 95.12±7.36　 0.038女性腰圍 (cm)　76.24±6.32　 87.64±6.82　 0.041空腹血糖 (mmol/L)　5.32±0.69 　6.79±0.92 　0.046甘油三酯 (mmol/L)　1.45±0.39 　2.46±0.52　 0.021總膽固醇 (mmol/L)　4.82±0.61 　6.19±0.98 　0.026高密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L)　 1.12±0.18　 0.87±0.22　 0.032低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L)　 2.78±0.36 　 3.56±0.41 　0.031空腹胰島素 (pmol/L)　48.42±24.13　 132.72±38.96　 0.008胰島素抵抗指數　1.64±1.01　 5.72±1.67　 0.004

表2　代謝綜合征組與對照組瘦素受體基因Gln223Arg基因型構成比與等位基因頻率比較[例（%）]

表3　代謝綜合征組不同瘦素受體基因Gln223Arg基因型的差異（±s）

表3　代謝綜合征組不同瘦素受體基因Gln223Arg基因型的差異（±s）

注：*與GG和AG基因型比較。1 mmHg=0.133 kPa

項目　AA基因型(n=42) GG基因型(n=34) AG基因型(n=91)　 P 值*年齡 (歲)　48.71±14.26　 47.53±12.69 　 48.14±12.82 0.326體重指數 (kg/m2)　28.42±4.16　 23.75±3.61　 26.11±3.42　 0.024收縮壓 (mmHg)　159.96±13.47 146.72±12.06 149.97±13.36 0.041舒張壓 (mmHg)　103.42±10.16　 91.55±8.98　 97.32±9.93　 0.036男性腰圍 (cm)　98.04±8.71　 91.89±7.76　 94.98±7.12　 0.042女性腰圍 (cm)　90.27±7.13　 86.29±6.04　 86.93±6.91　 0.036血糖 (mmol/L)　7.46±0.78　 5.91±0.86　 6.81±0.98　 0.005甘油三酯 (mmol/L)　3.13±0.62　 1.74±0.68　 2.42±0.68　 0.006總膽固醇 (mmol/L)　7.04±0.71　 5.09±0.43　 6.21±0.49　 0.016高密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L)　 0.69±0.27　 1.45±0.39　 0.81±0.33　 0.002低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L)　 4.41±0.51　 3.26±0.39　 3.28±0.44　 0.046空腹胰島素 (pmol/L)　151.98±48.12　 97.13±30.87 137.13±47.34 0.032胰島素抵抗指數　7.72±1.67　 2.79±0.72　 5.89±1.82　 0.001

LEPR基因Gln223Arg各基因型對代謝綜合征患者心臟結構及功能的影響（表4）：代謝綜合征組患者無論基因型如何，室間隔厚度（IVST）、CR、左心室后壁厚度（PW）、LVM、LVMI均高于正常值，僅AA基因型差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05～0.01），而GG和AG基因型差異無統(tǒng)計學意義。舒張末期容積（EDV）和E/A比值均低于正常值，三種基因型差異均無統(tǒng)計學意義。而AA基因型的代謝綜合征患者則較AG及GG基因型有更高的IVST、CR、PW、LVM和LVMI，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。AA基因型患者也較其它基因型EDV和E/A比值更低，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

表4　代謝綜合征組瘦素受體基因Gln 223 Arg各基因型對心臟結構及功能的影響（±s）

表4　代謝綜合征組瘦素受體基因Gln 223 Arg各基因型對心臟結構及功能的影響（±s）

注：與正常值比較*P<0.05**P<0.01；與AG及GG基因型比較△P<0.05。E/A: 二尖瓣擴張舒張早期血流/心房收縮早期血流

AG基因型(n=91)項目　AA基因型(n=42) GG基因型(n=34)室間隔厚度 (cm)　1.35±0.21*△　1.18±0.19　 1.24±0.22左心室向心性重構指數　0.79±0.18*△　0.66±0.12　 0.69±0.17左心室后壁厚度 (cm)　 1.43±0.27*△　1.23±0.16　 1.25±0.21射血分數 (%)　65.71±5.86　 64.79±7.63　 66.09±8.96左心室重量 (g)　177.89±16.18*△152.68±13.21 158.69±11.47左心室重量指數 (g/m2) 97.03±14.04**△　83.51±13.62　 85.93±12.31收縮末期容積 (ml)　 36.26±9.74　 33.96±10.83　 34.99±10.26舒張末期容積 (ml)　 95.76±24.85　 99.27±31.76　 96.29±24.31心輸出量 (L/min)　5.21±1.16　5.09±1.76　 5.09±1.76心臟指數 [L/(min·m2)]　 2.91±0.73　2.94±0.72　 2.80±0.81每搏量 (ml)　66.76±13.66　 67.82±17.43　 67.49±14.92 E /A比值　0.85±0.31　0.99±0.36　 0.92±0.27

3　討論

瘦素是肥胖基因的蛋白產物,有控制食物攝入和能量消耗、防止異位脂質沉積、改變肌肉或肝臟的胰島素敏感性、聯接免疫系統(tǒng)與內分泌系統(tǒng)等生物學效應。與肥胖及代謝紊亂相關,還可引起心室肥厚[1]。瘦素需與其特異性LEPR結合發(fā)揮作用。Gln223Arg是LEPR基因變異頻率較高的多態(tài)性，是LEPR胞外區(qū)基因編碼區(qū)第6外顯子第668位堿基突變,谷氨酰胺變?yōu)榫彼岷驦EPR與瘦素親和力及信號傳導發(fā)生改變，影響瘦素發(fā)揮作用。

雖曾被質疑[2]，但更多的研究證實本多態(tài)性與肥胖、2型糖尿病、高血壓、血脂紊亂、IR等諸多心血管危險因素密切相關[3-5]。這些因素叢集的代謝綜合征會導致更大的心血管危害[6]。而左心室肥厚（LVH）是心臟靶器官損害最突出的表現。LVH可引發(fā)室性心律失常、慢性心力衰竭，降低冠狀動脈儲備，是預測冠心病、猝死、心力衰竭或卒中的獨立危險因子[7]。但目前LEPR基因Gln223Arg變異對心臟結構功能的影響尚不明確。

本研究代謝綜合征組攜帶Gln223Arg多態(tài)性A等位基因的頻率明顯高于對照組。而攜帶A等位基因發(fā)生代謝綜合征的風險是攜帶G的3.302倍，且代謝紊亂更嚴重。這支持LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性是代謝綜合征的易感因素，與Suriyaprom等[8]的研究一致。

本研究還發(fā)現，初診的代謝綜合征患者即已出現LVH和舒張功能減低。而且攜帶Gln223Arg多態(tài)性A等位基因的代謝綜合征患者還有更嚴重的LVH，并更傾向于發(fā)生舒張功能減低。LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性變異導致代謝紊亂的可能機制為:基因變異導致LEPR表達減少和蛋白結構異常,影響其信號轉導[3]，造成受體不敏感，分泌過多瘦素。瘦素與其他細胞因子等相互作用，通過激活交感神經系統(tǒng)[9]、迷走神經調節(jié)功能受損[10]、一氧化氮機制[11]、腎素-血管緊張素系統(tǒng)[12]、IR[13]等機制共同促進了肥胖、高血壓、高血糖、血脂紊亂等叢集并相互作用、惡性循環(huán)，促進了靶器官心臟的過早損害。

除高血壓本身可造成LVH外，發(fā)生LVH和心臟功能減低的可能機制有：（1）IR能通過以下途徑引發(fā)LVH[14]:①激活交感神經系統(tǒng)、增加血管緊張素Ⅱ的加壓反應、促進腎臟重吸收鈉離子和血管壁平滑肌細胞生長;②增加血管緊張素Ⅱ對細胞外信號調節(jié)激酶的刺激,致細胞增殖和細胞外基質沉積;③通過細胞外信號調節(jié)激酶和（或）蛋白激酶C途徑促進心肌生長和心肌成纖維細胞膠原合成。（2）血脂紊亂也對LVH起著重要作用。高濃度的LDL-C經氧化修飾后可損傷內皮細胞并表達多種黏附分子,增強單核細胞及T淋巴細胞向內皮黏附和移動,但是減低的LDL不能夠逆轉LDL對內皮依賴性血管舒張的抑制作用。而高TG水平可致心肌細胞內TG堆積，造成過氧化物酶增殖物激活受體-α缺乏，促使心肌細胞肥大、間質纖維化并降低心肌順應性[15]。（3）肥胖時脂肪組織合成分泌腫瘤壞死因子（TNF-α）、 白細胞介素-6 （IL-6）能介導IR、脂代謝障礙以及內皮功能受損。TNF-α可以直接損傷心肌收縮功能,誘導病理性心臟重塑。（4）高瘦素血癥會降低迷走神經活性,增強交感神經活性,并促使兒茶酚胺分泌增多和刺激心肌細胞腎上腺能α受體。而IL-6以及轉化生長因子β等中介會營養(yǎng)心肌、沉積間質纖維化和細胞外基質,最終導致LVH[16]。

高水平瘦素與動脈粥樣硬化發(fā)生相關[17]。瘦素主要通過（1）促進C反應蛋白表達并增強巨噬細胞氧化應激導致內皮功能障礙和（2）促進血管平滑肌細胞增殖、遷移并增加其產物金屬蛋白酶和纖維細胞生長因子2的表達，進而促進纖維蛋白生成，增加血小板聚集及血管生成，在動脈粥樣硬化的早期發(fā)展中起重要作用。另外，瘦素通過內皮功能紊亂和增加氧化應激、增加腎臟Na+-K+-ATP 酶活性和Na+重吸收以及減少內皮細胞和平滑肌細胞對NO的生物利用度導致血管收縮，在高血壓發(fā)病中起到關鍵作用。

瘦素具有調節(jié)心肌收縮力 、新陳代謝、 心肌細胞形態(tài)及細胞外基質生成的作用。對心肌最主要的作用是負性肌力作用，減少心臟輸出量[17]。

在早前的一項研究中[18]，也發(fā)現高血壓組LEPR基因外顯子6 Gln223Arg變異的GG基因型與AA基因型在左心室功能（射血分數、左心室舒張功能指標、左心室短軸縮短率）和腎臟血流動力學指標上存在差異。推測其機制可能與：瘦素水平高會降低動脈的舒張性以及瘦素可以促進血管內皮細胞的增生有關。

由于（1）相同基因突變在不同人群中頻率不同，所起的作用可能不同;（2）人類肥胖、血壓、血糖等復雜性狀受多因素、多基因的影響,單個基因的影響相對較小。而且一個基因上的一點變異也不可能完全概括該基因對表型的全部作用。（3）各研究的方案設計及樣本的選擇方法也不相同。而本研究入選的是初發(fā)代謝綜合征患者，平均年齡在中年水平，盡可能減少了這些因素的影響。

種族和表型研究結果的多樣化提示LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性可能為代謝綜合征各單一組分的微效作用基因，但重要的是本研究提示了這一變異帶來了明顯的危險因素叢集、LVH和心臟功能減低趨勢，而且心臟結構功能的損害在初診代謝綜合征時即已出現。研究國人這一多態(tài)性與代謝綜合征及LVH間的關系,有助于找到代謝綜合征發(fā)病的遺傳機制,及早發(fā)現危險人群和早期檢出心臟并發(fā)癥。同時本研究提示對于存在Gln223Arg多態(tài)性變異的患者應早期開展對心臟病變的1級預防治療。而且防治措施應該是多角度多環(huán)節(jié)的。

由于復雜的基因-環(huán)境相互作用，本研究樣本量仍顯不足。本研究也未進行瘦素水平的檢測。今后尚需更全面的橫向的基因聯合變異研究。

參考文獻

[1] Korolczuk A, Dudka J.Increased risk of cardiovascular complications in chronic kidney disease: a possible role of leptin.Curr Pharm Des, 2014, 20: 666-674.

[2] Pena Gd, Guimar?es AL, Veloso RR, et al.Leptin receptor gene Gln223Arg polymorphism is not associated with hypertension: a preliminary population-based cross-sectional study.Cardiol Res Pract, 2014, 2014: 1-7.

[3] Angeli CB, Kimura L, Auricchio MT, et al.Multilocus analyses of seven candidate genes suggest interacting pathways for obesity-related traits in Brazilian populations.Obesity (Silver Spring), 2011, 19: 1244-1251.

[4] Liu Y, Lou YQ, Liu K, et al.Role of leptin receptor gene polymorphisms in susceptibility to the development of essential hypertension: a case-control association study in a Northern Han Chinese population.J Hum Hypertens, 2014, 28: 551-556.

[5] Li L, Lee KJ, Choi BC, et al.Relationship between leptin receptor and polycystic ovary syndrome.Gene, 2013, 527: 71-74.

[6] Cuspidi C, Sala C, Lonati L, et al.Metabolic syndrome, left ventricular hypertrophy and carotid atherosclerosis in hypertension: a genderbased study.Blood Press, 2013, 22: 138-143.

[7] 盧永昕.高血壓: 從左心室肥厚到心力衰竭.中華高血壓雜志, 2007, 15: 189-191.

[8] Suriyaprom K, Tungtrongchitr R, Thawnasom K.Measurement of the levels of leptin, BDNF associated with polymorphisms LEP G2548A, LEPR Gln223Arg and BDNF Val66Met in Thai with metabolic syndrome.Diabetol Metab Syndr, 2014, 6: 1-9.

[9] Head GA, Lim K, Barzel B, et al.Central nervous system dysfunction in obesity-induced hypertension.Curr Hypertens Rep, 2014, 16: 466-473.

[10] de Lartigue G, Ronveaux CC, Raybould HE.Deletion of leptin signaling in vagal afferent neurons results in hyperphagia and obesity.Mol Metab, 2014, 3: 595-607.

[11] Tsuda K.Leptin and nitric oxide in blood pressure regulation in humans.Am J Hypertens, 2014 , 27: 1428.

[12] Fontana V, de Faria AP, Oliveira-Paula GH, et al.Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on leptin and adiponectin levels in essential hypertension.Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2014, 114: 472-475.

[13] Nalini D, Karthick R, Shirin V, et al.Role of the adipocyte hormone leptin in cardiovascular diseases - a study from Chennai based Population.Thromb J, 2015, 13: 1-7.

[14] Capoulade R, Clavel MA, Dumesnil JG, et al.Insulin resistance and LVH progression in patients with calcific aortic stenosis: a substudy of the ASTRONOMER trial.JACC Cardiovasc Imaging, 2013, 6: 165-174.

[15] 李艷芳, 蔣志麗, 郭彥青, 等.β3腎上腺素受體對前蛋白轉化酶枯草溶菌素9和低密度脂蛋白受體表達的影響.中華老年心腦血管病雜志, 2014, 6: 627-629.

[16] Cabassi A, Dancelli S, Pattoneri P, et al.Characterization of myocardial hypertrophy in prehypertensive spontaneously hypertensive rats: interaction between adrenergic and nitrosative pathways .J Hypertens, 2007, 25: 1719-1730.

[17] 石翠翠, 張昕.脂肪因子與心血管疾病的研究進展.中國循環(huán)雜志, 2014, 29: 858-860.

[18] 王楠, 李伊林, 成蓓, 等.瘦素受體基因外顯子6 Gln223Arg變異與高血壓左心室功能及腎臟血流動力學的關系.中國循環(huán)雜志, 2007, 22: 260-262.

（編輯: 汪碧蓉）

收稿日期:（ 2015-08-27）

中圖分類號：R541.6

文獻標識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）02-0127-05

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.02.007

作者簡介：陳海翎 副主任醫(yī)師 副教授 博士 研究方向：骨質疏松，代謝綜合征，糖尿病 Email: hailing_chen@263.net 通訊作者：陳海翎

基金項目：北京市保健專項資金資助項目（項目編號：京06-09號）

目的：探究瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性與代謝綜合征的相關性及其對心臟結構功能的影響。

方法：研究對象為2005-10至2008-06我院門診初診未治療的167例代謝綜合征患者(代謝綜合征組)和216例健康體檢者(對照組)。測量血壓、生化指標、胰島素及超聲心動圖等，限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈（PCR-RFLP）法分析Gln223Arg基因多態(tài)性和測序驗證基因型。

結果： 代謝綜合征組攜帶A等位基因頻率明顯高于對照組，攜帶A等位基因者發(fā)生代謝綜合征的幾率是攜帶G等位基因的3.302倍[P=0.000；95%可信區(qū)間（CI）: 2.432～4.483]。初診而未治療的代謝綜合征患者已出現左心室肥厚重構和舒張功能減低。代謝綜合征組攜帶A等位基因的患者較攜帶G等位基因者有更高的體重指數、血壓、血糖和空腹胰島素水平,更大的腰圍，更嚴重的血脂紊亂、胰島素抵抗、左心室肥厚及舒張功能減低。

結論：瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性A等位基因攜帶者發(fā)生代謝綜合征的風險較大，更傾向于發(fā)生左心室肥厚。