食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)及臨床意義

曹　婧

(鄭州鐵路職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南 鄭州 450052)

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食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)及臨床意義

曹婧

(鄭州鐵路職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南 鄭州 450052)

[摘要]目的探討食管鱗癌組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表達(dá)及臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測(cè)105例食管鱗癌和50例癌旁正常食管黏膜組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)。結(jié)果食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的陽(yáng)性率分別為76.2%(80/105)、71.4%(75/105)，癌旁正常食管黏膜組織中分別為6.0%(3/50)、8.0%(4/50)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)與分化程度、浸潤(rùn)纖維膜與否、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否有關(guān)(P均<0.05)。食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.438，P<0.05)。結(jié)論MMP-2和MMP-9在食管鱗癌組織中均存在高表達(dá)，這與食管癌的疾病進(jìn)展關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞]食管鱗癌；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

食管癌是全球高發(fā)惡性腫瘤之一，我國(guó)更是食管癌的高發(fā)區(qū)域，尤以河南、河北地區(qū)更甚，嚴(yán)重危害了人類(lèi)的生命健康安全[1]。食管癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是其死亡的主要原因。研究[2-3]證實(shí)，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)在乳腺癌、胃癌、宮頸癌、食管癌等多種實(shí)體瘤的腫瘤血管生成、腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等病理生理學(xué)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。為進(jìn)一步探討食管癌的發(fā)病機(jī)制以及MMPs在其疾病進(jìn)展中的作用，本研究采用免疫組化S-P法檢測(cè)了食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)，并以癌旁正常食管黏膜作為對(duì)照，以期為食管癌的發(fā)病機(jī)制研究和預(yù)后評(píng)估提供一定參考依據(jù)，同時(shí)也為食管癌的靶向治療提供新的可能的靶點(diǎn)。

1材料與方法

1.1標(biāo)本來(lái)源入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科2013年1月至2015年1月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的食管鱗癌患者105例，其中男69例，女36例；年齡30~76歲，中位年齡53歲；分化程度：高分化40例，中分化39例，低分化26例；浸潤(rùn)纖維膜：無(wú)35例，有70例。臨床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期39例，Ⅲ期37例，Ⅳ期10例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：無(wú)43例，有62例。同時(shí)收集50例癌旁正常食管黏膜組織標(biāo)本作為對(duì)照。

1.2MMP-2和MMP-9的檢測(cè)采用免疫組化S-P法檢測(cè)105例食管鱗癌和50例癌旁正常食管黏膜組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)，以已知陽(yáng)性組織作為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。鼠抗人MMP-2和MMP-9抗體以及S-P免疫組化試劑盒等均購(gòu)自福州邁新生物工程技術(shù)有限公司。

1.3結(jié)果評(píng)判隨機(jī)選取5個(gè)高倍鏡(×400)視野，綜合染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞比例進(jìn)行評(píng)分，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤5%計(jì)0分，6%~25%計(jì)1分，26%~50%計(jì)2分，51%~75%計(jì)3分，76%~100%計(jì)4分；染色強(qiáng)度：無(wú)染色計(jì)0分，淡黃色計(jì)1分，棕黃色計(jì)2分，棕褐色計(jì)3分。然后兩者乘積作為結(jié)果，0分為(-)，1~3為(±)，4~6為(+)，7~12為(++)，其中前兩者為陰性，后兩者為陽(yáng)性。所有染色評(píng)判均有2位病理科醫(yī)生獨(dú)立評(píng)判，然后綜合評(píng)判。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1不同食管組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的陽(yáng)性率分別為76.2%(80/105)、71.4%(75/105)，癌旁正常食管黏膜組織中分別為6.0%(3/50)、8.0%(4/50)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)均與其分化程度、浸潤(rùn)纖維膜與否、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否有關(guān)(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9表達(dá)的相關(guān)性食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.438，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　食管鱗癌組織中MMP-2和

表2食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9表達(dá)的相關(guān)性

MMP-2MMP-9陽(yáng)性陰性合計(jì)陽(yáng)性661480陰性91625合計(jì)7530105

注：r=0.438，P<0.05

3討論

食管癌是我國(guó)高發(fā)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其起病隱匿，早期檢出率較低，確診時(shí)大多已處于中晚期，喪失了手術(shù)徹底切除的機(jī)會(huì)，這類(lèi)患者大多生活質(zhì)量較差，生存期也較短。因此，探討食管癌的發(fā)病機(jī)制，尋找早期確診食管癌的指標(biāo)，以及找出食管癌靶向治療的新靶點(diǎn)成為目前食管癌研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。侵襲和轉(zhuǎn)移是食管癌的主要惡性行為，其發(fā)生與食管癌患者的細(xì)胞外基質(zhì)的異常有關(guān)，細(xì)胞外基質(zhì)作為人體預(yù)防惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的屏障，正常情況下能夠阻止腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和轉(zhuǎn)移[4]。惡性腫瘤患者的細(xì)胞外基質(zhì)遭到破壞后，腫瘤細(xì)胞則會(huì)脫離原發(fā)灶，穿過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)，進(jìn)而發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移[5]。MMPs是一類(lèi)參與細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜降解的蛋白水解酶，目前發(fā)現(xiàn)的家族成員共26個(gè)，其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中主要通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)、促進(jìn)腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)細(xì)胞間的黏附力等促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[6-7]。研究[8-9]證實(shí)，MMP-2和MMP-9在多種實(shí)體瘤中存在異常高表達(dá)，對(duì)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移具有明顯的促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的陽(yáng)性率分別為76.2%(80/105)、71.4%(75/105)，癌旁正常食管黏膜組織中分別為6.0%(3/50)、8.0%(4/50)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)與分化程度、浸潤(rùn)纖維膜與否、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否有關(guān)(P均<0.05)，隨著分化程度的進(jìn)展、浸潤(rùn)纖維膜、臨床分期進(jìn)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，兩者的陽(yáng)性率明顯升高；食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.438，P<0.05)，這提示MMP-2和MMP-9在食管癌的疾病進(jìn)展過(guò)程中具有促進(jìn)作用，且兩者可能具有協(xié)同作用，共同促進(jìn)食管癌的疾病進(jìn)展。

綜上所述，MMP-2和MMP-9在食管鱗癌組織中均存在高表達(dá)，這與食管癌的疾病進(jìn)展關(guān)系密切，兩者可能協(xié)同促進(jìn)食管癌的疾病進(jìn)展，且兩者也可能成為食管癌靶向治療的新靶點(diǎn)。

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Expressions of MMP-2 and MMP-9 in the Esophageal Squamous-celled Carcinoma

Cao Jing

(ZhengzhouRailwalVocationalandTechnicalCollege,Zhengzhou450052,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-9 in the esophageal squamous-celled carcinoma and the clinical significance.MethodsImmunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of MMP-2 and MMP-9 in the 105 cases of esophageal squamous-celled carcinoma and 50 cases of paraneoplastic normal tissues.ResultsThe positive rates of MMP-2 and MMP-9 were 76.2%(80/105) and 71.4%(75/105)in the esophageal squamous-celled carcinoma,and were 6.0%(3/50) and 8.0%(4/50) in the paraneoplastic normal tissues (P<0.05).The expressions of MMP-2 and MMP-9 in the esophageal squamous-celled carcinoma were related with cell differentiation,depth of invasion,clinical stage and lymph node metastasis (P<0.05).The expression of MMP-2 was positively related with MMP-9 in the esophageal squamous-celled carcinoma (r=0.438,P<0.05).ConclusionHigh expressions of MMP-2 and MMP-9 are observed in the esophageal squamous-celled carcinoma,they may be related with canceration and development of esophageal squamous-celled carcinoma.

[Key words]esophageal squamous-celled carcinoma; matrix metalloproteinase-2; matrix metalloproteinase-9

(收稿日期：2015-04-18)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R735.1;R730.23

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2016)01-0023-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.007

作者簡(jiǎn)介：曹婧(1981-)，碩士，講師，主要從事食管癌的病理學(xué)研究。E-mail:caojing8098@126.com