運(yùn)動(dòng)聯(lián)合碳酸鈣維生素D對絕經(jīng)早期女性骨標(biāo)志物的影響*

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·論著·

運(yùn)動(dòng)聯(lián)合碳酸鈣維生素D對絕經(jīng)早期女性骨標(biāo)志物的影響*

黎卓華，吳學(xué)詩，崔敏濤△

(廣東同江醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山528300)

摘要:目的探討運(yùn)動(dòng)聯(lián)合碳酸鈣維生素D在預(yù)防絕經(jīng)早期女性骨質(zhì)疏松的療效觀察。方法選擇100例絕經(jīng)早期女性，分為試驗(yàn)組和對照組各50例，分別進(jìn)行X線骨密度(BMD)檢測和3種骨標(biāo)志物檢測，作為基線。試驗(yàn)組給予碳酸鈣維生素D3片口服，連續(xù)3、6、12、18個(gè)月后再次檢測BMD和骨標(biāo)志物，觀察各指標(biāo)的變化情況。結(jié)果絕經(jīng)早期女性均存在較高的骨代謝轉(zhuǎn)換率。運(yùn)動(dòng)聯(lián)合碳酸鈣維生素D治療，可顯著影響3種骨標(biāo)志物的水平，3種骨標(biāo)志物與BMD呈負(fù)相關(guān)，而且骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的改變優(yōu)先于BMD。試驗(yàn)組3種骨標(biāo)志物3個(gè)月內(nèi)已發(fā)生變化，分別下降25%、12%、10%。在監(jiān)測碳酸鈣維生素D對骨標(biāo)志物影響時(shí)，3種骨標(biāo)志物各具有不同特點(diǎn)。Ⅰ型前膠原羧基端肽B特殊序列(β-CTX)在早期3個(gè)月內(nèi)即可顯著下降，6個(gè)月后基本變化不明顯；Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(P1NP)和N端骨鈣素 (N-MID)反應(yīng)時(shí)間較長，在抗重吸收6個(gè)月后才有明顯變化，1年后基本維持在一定水平，而BMD的改變則至少需要12個(gè)月以上。結(jié)論堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和持續(xù)補(bǔ)充碳酸鈣維生素D，能有效降低骨骼重吸收和改善維生素D水平，對絕經(jīng)早期女性預(yù)防骨質(zhì)疏松有重大意義。

關(guān)鍵詞:骨標(biāo)志物；維生素D；骨密度；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；療效觀察

骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少，骨微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨脆性增加，易發(fā)骨折的一種全身代謝性骨骼疾病。據(jù)報(bào)道，鈣攝入水平低以及體內(nèi)維生素D不足是導(dǎo)致亞洲女性罹患骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因子[1]。2003年的一項(xiàng)研究表明，隨著女性年齡增長，鈣質(zhì)吸收率下降，加上鈣質(zhì)攝入量過低，可導(dǎo)致骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。維生素D能維持骨鹽的溶解和沉積的對立統(tǒng)一，有利于骨的更新與生長，缺乏維生素D導(dǎo)致缺鈣，引起骨質(zhì)疏松癥。在我國，約有超過6 940萬人口患有骨質(zhì)疏松疾病[3]，其中有5 400萬人是年齡高于50歲的女性[4-5]。由于骨質(zhì)疏松癥早期無任何臨床癥狀，容易被忽略，大多數(shù)人在發(fā)生骨折后才發(fā)現(xiàn)。目前國內(nèi)對女性骨質(zhì)疏松癥的研究局限在絕經(jīng)后期階段的骨密度(BMD)的研究,忽視了絕經(jīng)早期和骨標(biāo)志物的研究。Ⅰ型前膠原羧基端肽B特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(P1NP)和N端骨鈣素(N-MID)是目前臨床上檢測骨質(zhì)疏松癥的敏感的、新的3種骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，越來越受到臨床的重視。本研究擬對絕經(jīng)早期女性補(bǔ)充維生素D3和碳酸鈣，并囑予適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，同時(shí)檢測其BMD和骨標(biāo)志物的變化，為防止早期骨質(zhì)疏松癥提供科學(xué)數(shù)據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇絕經(jīng)早期女性約100例，年齡50～65歲，絕經(jīng)時(shí)間約1～5年。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組各50例。兩組人員均詳細(xì)詢問既往病史，排除以下情況：(1)患有其他客觀存在影響骨代謝疾病者，如糖尿病、甲狀腺和甲狀旁腺功能異常，腎上腺疾病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?2)受檢前(半年內(nèi))使用骨代謝藥物如糖皮質(zhì)激素，雙磷酸鹽、維生素D、含鈣藥物等；(3)嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(4)近1年內(nèi)無骨折史、無卵巢或子宮切除術(shù)史；(5)測量部位有明顯畸形者。

1.2方法所有參加人群均測量身高、體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)，同時(shí)進(jìn)行X線骨密度儀檢測BMD和空腹采血檢測β-CTX，P1NP，N-MID這3種骨標(biāo)志物，作為基礎(chǔ)值。對照組不作任何處理，只叮囑3個(gè)月后再檢測BMD和骨標(biāo)志物，觀察其變化率。試驗(yàn)組予以碳酸鈣維生素D3片口服，連續(xù)服用3、6、12、18個(gè)月后再檢測其BMD和骨標(biāo)志物，比較其變化率。變化率=(N月的指標(biāo)數(shù)值-基礎(chǔ)數(shù)值)/基礎(chǔ)數(shù)值×100%。

1.3觀察項(xiàng)目與指標(biāo)

1.3.1BMD檢測使用美國通用公司Lunar iDXA型雙能X線骨密度儀，測量部位為腰椎L1～4正位和股骨近端，由兩位工作經(jīng)驗(yàn)豐富的放射科醫(yī)師進(jìn)行檢測(每天測量前均用腰椎模型進(jìn)行儀器精密度質(zhì)控測試)，共同確診。參照世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]記錄結(jié)果。

1.3.2骨標(biāo)志物檢測當(dāng)天空腹抽血5 mL，離心留取血清-80 ℃保存待測，收集完標(biāo)本后一次性完成檢測，以消除批間差異。骨標(biāo)志物的測定采用羅氏COBAS E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測，配套檢測試劑。

2結(jié)果

2．1入選對象描述參加研究的兩組人員基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。兩組人員各檢測指標(biāo)在基線時(shí)相差不明顯，見表2。

表1　　兩組受試人員在基線時(shí)的特征±s)

表2　　兩組人員各檢測實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在基線時(shí)比較±s)

2.2兩組人員3個(gè)月后檢測指標(biāo)變化情況對照組3種標(biāo)志物分別增加了11%、8%、13%。表明絕經(jīng)女性骨轉(zhuǎn)換率較高，骨量流失較大，存在較高的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)。而試驗(yàn)組3種標(biāo)志物平均變化率分別下降了25%、10%、12%，表明骨轉(zhuǎn)換在逐步減慢。見表3(見《國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”)。

2.3試驗(yàn)組治療期骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與BMD變化情況試驗(yàn)組經(jīng)過治療后，3種骨標(biāo)志物均出現(xiàn)下降的趨勢。β-CTX在治療3個(gè)月后即可以看到顯著下降，6個(gè)月后較基礎(chǔ)值下降了47%，此后直至18個(gè)月基本保持在相近的水平；N-MID和P1NP反應(yīng)時(shí)間相似，在治療前期濃度下降較慢，6個(gè)月后較基礎(chǔ)值下降了33%和31%，18個(gè)月后平均變化率為57%和52%；而BMD在治療前6個(gè)月基本無變化，直至12個(gè)月后才有明顯改變。見表4。

表4　　試驗(yàn)組治療期骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與BMD變化情況±s)

2.43種骨標(biāo)志物在試驗(yàn)階段不同時(shí)期水平變化情況圖1顯示(見《國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”)β-CTX的變化情況。β-CTX在基線時(shí)平均值約為0.82 ng/mL，補(bǔ)充碳酸鈣維生素D3后，在3個(gè)月內(nèi)平均下降了25%，6個(gè)月后平均下降了47%，此后直至18個(gè)月基本保持在相近的水平。圖2顯示(見《國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”)，N-MID和P1NP具有相似的特征。在觀察初期濃度下降較慢，直至第6個(gè)月開始才有明顯的下降，1年后基本保持在相近的水平。

3討論

骨質(zhì)疏松的發(fā)生是一個(gè)緩慢、漸進(jìn)的過程。健康人隨著年齡的增長，BMD都會(huì)呈現(xiàn)降低的趨勢。絕經(jīng)后女性由于卵巢功能出現(xiàn)生理性衰退，雌激素合成和分泌減少，致溶骨作用加強(qiáng)，同時(shí)，骨對甲狀旁腺素敏感性增加，容易促進(jìn)骨吸收[7]，導(dǎo)致骨吸收超過骨形成[8]，因此，絕經(jīng)后的女性會(huì)經(jīng)歷一個(gè)突發(fā)的大量的骨量流失。在絕經(jīng)當(dāng)年，會(huì)流失全部骨量的10%，隨后每年約流失2%～5%，一生可丟峰值骨量的30%～40%[9]。

目前WHO制定的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)是雙能X射線BMD測量的診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMD測定小于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，臨床確診為骨質(zhì)疏松癥[5]。但在臨床實(shí)際應(yīng)用中，由于不同的儀器檢測的BMD值相差較大，而且費(fèi)用相對較高，變化相對滯后，不能發(fā)現(xiàn)早期骨質(zhì)疏松，應(yīng)用受到限制。

骨標(biāo)志物是近年來檢測骨質(zhì)疏松癥敏感的新指標(biāo)，β-CTX反映骨吸收，它是Ⅰ型膠原蛋白的羧基端降解產(chǎn)物，骨吸收增強(qiáng)時(shí)，Ⅰ型膠原降解，形成的C-末端肽降解為β-CTX入血；P1NP是骨形成標(biāo)志物，它在Ⅰ型膠原合成過程釋放出來，當(dāng)造骨細(xì)胞合成減少時(shí)，P1NP水平就下降，反映了新合成的Ⅰ型膠原蛋白的變化,受晝夜節(jié)律和飲食的影響較少[10-11]，且不受激素的影響[12]，是反映骨形成更特異和敏感的指標(biāo)。N-MID是穩(wěn)定性較強(qiáng)的骨鈣素羧基片端,是成熟成骨細(xì)胞分泌的一種特異性非膠原蛋白,可直接反映骨形成狀況[13]。

雖然骨標(biāo)志物不能作為骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)，但通過檢測血中骨標(biāo)志物的水平，可以了解內(nèi)組織新陳代謝情況。在試驗(yàn)組的50例絕經(jīng)女性中。前3個(gè)月BMD比較，無明顯變化，但3種骨標(biāo)志物β-CTX，P1NP，N-MID已發(fā)生明顯改變，變化率分別為111%、113%、108%。結(jié)果表明，在絕經(jīng)女性中，骨骼代謝轉(zhuǎn)換率很高。骨轉(zhuǎn)換加快，高度提示骨量流失，并進(jìn)一步預(yù)測骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。這與以往的研究相符[14]。在絕經(jīng)女性當(dāng)中，血清標(biāo)志物與BMD呈反向相關(guān)，長期來看和骨量流失以及脊椎骨折風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)[15]。國外近期多項(xiàng)研究顯示，骨代謝標(biāo)志物能獨(dú)立預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)[16]，骨標(biāo)記物的增高，甚至能獨(dú)立預(yù)測骨質(zhì)疏松女性的髖部骨折發(fā)生率[17]，以及幫助鑒別絕經(jīng)后骨折風(fēng)險(xiǎn)女性[18]。動(dòng)態(tài)監(jiān)測骨標(biāo)志物，有助于判斷骨轉(zhuǎn)換類型，骨丟失速率和骨折風(fēng)險(xiǎn)的評估。

維生素D不足和缺乏是發(fā)生脆性骨折的重要危險(xiǎn)因素。女性群體中骨骼代謝轉(zhuǎn)換率已經(jīng)很高，且維生素D水平低下，加上膳食中鈣質(zhì)的攝取量不足，長期下去就會(huì)導(dǎo)致骨量丟失。有研究表明，鈣維生素D復(fù)合物能調(diào)節(jié)甲狀旁腺和細(xì)胞因子，減少骨吸收和皮質(zhì)骨多孔性，刺激骨生長因子和骨基質(zhì)蛋白(Ⅰ型膠原、骨鈣素、骨橋蛋白)生成，修復(fù)骨微細(xì)的損傷，促進(jìn)骨礦化，調(diào)節(jié)骨重建，提高骨質(zhì)量[19]。為此，本研究對試驗(yàn)組50例絕經(jīng)女性予以碳酸鈣維生素D3片服，同時(shí)囑予合理運(yùn)動(dòng)，并進(jìn)行了長達(dá)18個(gè)月骨標(biāo)志物和BMD的跟蹤，以分析BMD與骨標(biāo)志物的關(guān)系，作為預(yù)防骨質(zhì)疏松的一種研究手段。本研究顯示，運(yùn)動(dòng)聯(lián)合維生素治療，可以顯著影響3個(gè)骨標(biāo)志物的水平。在治療前后3個(gè)月的比較中，3種骨標(biāo)志物β-CTX、P1NP、N-MID已充分發(fā)生變化，分別下降了25%、12%、10%，而BMD基本無變化。這表明，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的改變優(yōu)先于BMD。在監(jiān)測患者抗重吸收治療時(shí)，3種骨標(biāo)志物與BMD呈反比關(guān)系，但3種骨標(biāo)志物具有不同的特點(diǎn)。β-CTX在治療早期3個(gè)月內(nèi)即可以看到濃度顯著下降，在治療6個(gè)月后基本變化不明顯，而P1NP和N-MID反應(yīng)時(shí)間較長，濃度下降較慢。在藥物吸收后最長6個(gè)月才有較明顯變化，1年后基本維持在一定的水平。而BMD的檢測，雖然也用于抗骨質(zhì)疏松治療療效的判斷，但由于BMD只反映骨礦物水平多少，不能反映骨基質(zhì)[20]，以及骨轉(zhuǎn)移和骨強(qiáng)度的變化。因此不適合短期的隨訪檢測。本研究也證實(shí)了BMD監(jiān)控藥物療效至少需要12個(gè)月以上。

總之，堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和持續(xù)補(bǔ)充維生素，能有效地幫助絕經(jīng)后女性明顯降低骨骼吸收和改善維生素D水平。對早期預(yù)防骨質(zhì)疏松和提高絕經(jīng)女性生活質(zhì)量有重大的意義。

參考文獻(xiàn)

[1]Suzuki T.Risk factors for osteoporsis in Asia[J].J Bone Min Metab,2001,19(1):133-141.

[2]Heaney RP,Dowell MS,Hale CA,et al.Calcium absorption Varies Within the reference rang for serum 25-hydroxy Vitamin D[J].J Am Coll Matr,2003,22(1):142-146.

[3]中國健康促進(jìn)基金會(huì)骨質(zhì)疏松防治中國白皮書編委會(huì).年骨質(zhì)疏松癥中國白皮書[J].中華健康管理學(xué)雜志,2009,3(3):148-154.

[4]Lau EM,Lee JK,Suriwomgpaisal P,et al.The incidence of hip fracture in four Asian countries:The Asian Osteoporosis Study(AOS)[J].Oseoporos Int,2001,12(3):239-243.

[5]Dhingra V,Lau E.The Asian Audit.Epidemiology,costs and burden of osteoporosis in Asia[J].Intern Osteop Found,2009,20(1):232-234.

[6]陸風(fēng)翔.內(nèi)科臨床處方[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2002:651.

[7]林宇清.雌激素對骨質(zhì)疏松的防治及骨轉(zhuǎn)換中的作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2005,85(11):728-729.

[8]Smith E,Coetzee GA,Frenkel B.Glucocorticoids inhibit cell cycle progression in differentiating osteoblasts via glycogen synthase kinase-3beta[J].J Biol Chen,2002,277(20):18191-18197.

[9]Far JN,Khosla S,Miyabara Y,et al.Effects of estrogen with micronized progesterone on Cortieal and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women[J].J Clin Endocrinol Metab,2013,98(1):249-257.

[10]Clowes JA,Hannon RA,Yap TS,et al.Effect of feeding on bone turnover markers and its impact on biological variability of measurements[J].Bone,2002,30(6):886-890.

[11]Koivula MK,Risteli L,Risteli J.Measurement of aminoterminal propeptide of type Ⅰ procollagen(PINP) in serum[J].Clin Biochem,2012,45(12):920-927.

[12]Hernández MV,Guanabens N,Alvarez L,et al.Immunocytochemical evidence on the effects of glucocorticoids on type Ⅰ collagen synthesis in human osteoblastic cells[J].Calcif Tissue Int，2004,74(3):284-293.

[13]Kusumi T,Kusumi A.Osteocalcin/bone gla protein(BGP)[J].Nihon Rinsho,2004,62(Suppl 2):136-140.

[14]黎卓華,崔敏濤,吳麗川,等.3種內(nèi)標(biāo)志物在絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松診斷中的研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(8):914-915.

[15]Szulc P,Delmas PD.Biochemical markers of bone turnover:poteintial use in the investigation and management of postmenopausal osteoporosis[J].Osteopros Int,2008,19(1):1683-1704.

[16]Hannon RA,Eastell R.Biochemical markers of bone turnover and fracture prediction[J].J Br Menopause Soc,2003,9(1):10-15.

[17]Shiga T,Tsuji Y,Fujioka M,et al.Risk factors for hip fracture in Japanese elderly women with osteoporosis:applicability of biochemical markers in bone turnover[J].Gerontol Int,2009,9(1):69-74.

[18]Szule P,Delmas PD.Biochemical markers of bone turnover potential use in the investigation and management of postmenopausal osteoporosis[J].Osteoporos Int,2008,19(12):1683-1704.

[19]林華.骨質(zhì)松臨床治療的選擇與實(shí)施——骨質(zhì)松的個(gè)體化治療[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊,2003,23(2):101-103.

[20]Huopio J,Kroger H,Honkanen R,et al.Risk factors for perimenopausal fractures:a prospective study[J].Osteoporos Int,2000,11(3):219-227.

Effect of exercise combined with calcium carbonate vitamin D on bone markers in early postmenopausal women*

LiZhuohua,WuXueshi,CuiMintao△

(DepartmentofClinicalLaboratory,TongjiangHospitalofGuangdong,Foshan,Guangdong528300,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss efficacy of movement combined with calcium vitamin D in preventing osteoporosis in early postmenopausal women.MethodsThere were 100 cases,which were divided into treatment group(50 cases) and control group(50 cases),to detect x-ray bone density and three kinds of absorptiometry bone markers as a baseline.The treatment group were given calcium carbonate,vitamin D3 tablets,continuous 3,6,12,18 months after the detection of bone mineral density and bone markers again,observe the change of various index.ResultsEarly menopause women are very high in bone metabolic conversion rate.Combined therapy with calcium carbonate and vitamin D,could significantly affect the level of the three types of bone markers,there were negative phase,and the changes in bone turnover markers were preference to BMD Treatment group three kinds of bone markers had changed within three months,fell by 25%,12% and 10% respectively.Vitamin D and calcium carbonate effects on bone markers in monitoring,and so,three kinds of bone markers with different characteristics.Type Ⅰ collage carboxy-terminal peptide (β-CTX) in the early days could be a significant reduction in 3 months,6 months after basic hadn′t changed much;Type Ⅰ procollagen amino-terminal peptide (P1NP) and N-terminal osteocalcin (N-MID) reaction time was longer,the heavy absorption resistance was remarkable changes after 6 months,1 years maintained at a certain level,and the change of bone mineral density(BMD) at least need more than 12 months.ConclusionExercise and calcium carbonate and vitamin D supplement,which could effectively reduce the bone absorption and improve vitamin D levels,prevent bone loose women in early menopause has great significance

Key words:bone turnover markers；vitamin D；bone mineral density；postmenopausal osteoporosis;clinical observation

(收稿日期：2015-10-22)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.008

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)04-0452-03

基金項(xiàng)目：廣東省佛山市科技局醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(2014AB001593)。

作者簡介：黎卓華，男，副主任醫(yī)師，主要從事生化免疫學(xué)研究?！魍ㄓ嵶髡撸珽-mail:lucky4560@126.com。