湖南省涂陽肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌耐藥譜及其影響因素

劉彬彬，胡培磊，龔道方，易松林，劉豐平，譚云洪

(湖南省胸科醫(yī)院 結(jié)核病防治所,湖南 長沙　410013)

?

·論著·

湖南省涂陽肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌耐藥譜及其影響因素

劉彬彬，胡培磊，龔道方，易松林，劉豐平，譚云洪

(湖南省胸科醫(yī)院 結(jié)核病防治所,湖南 長沙410013)

[摘要]目的了解湖南省涂陽肺結(jié)核耐藥的基本狀況、耐藥危險(xiǎn)因素，為耐藥結(jié)核病防治提供可靠的參考依據(jù)。方法收集2012—2014年湖南省20個(gè)結(jié)核病專業(yè)防治機(jī)構(gòu)確證的1 935株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)和結(jié)果分析，同時(shí)對耐藥產(chǎn)生的因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1 935株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株中，1 207株(占62.38%)對6種抗結(jié)核藥物均敏感，728株耐藥株，總耐藥率為37.62%；耐多藥(MDR)菌467株，MDR率為24.13%，其中廣泛耐藥(XDR)菌64株，XDR率為3.31%，耐藥率由高到低依次為：異煙肼(INH)29.32%、利福平(RFP) 25.84%、鏈霉素(SM)20.73%、乙胺丁醇(EMB)9.00%、氧氟沙星(OFX)7.83%和卡那霉素(KM)2.21%。多因素logistic 回歸分析結(jié)果顯示：有治療史、20～39歲和40～60歲組是影響肺結(jié)核耐藥和MDR的危險(xiǎn)因素。復(fù)治失敗患者INH、RFP、SM、EMB、OFX、KM耐藥以及MDR的OR(95%CI)分別為:13.5(9.9～18.4)、21.2(15.2～29.5)、5.3(3.9～7.2)、11.9(7.6～18.7)、7.6(4.6～12.6)、7.9(3.6～17.5)、25.0(17.7～35.1)；復(fù)發(fā)患者INH、RFP、SM、EMB、OFX耐藥以及MDR的OR(95%CI)分別為：7.4(5.5～10.0)、10.3(7.4～14.2)、3.5(2.5～4.8)、7.3(4.5～11.9)、4.1(2.5～6.8)、12.2(8.7～17.1)；初治失敗患者INH、RFP、SM、EMB耐藥以及MDR的OR(95%CI)分別為： 7.6(4.7～12.3)、9.8(5.9～16.0)、4.1(2.5～6.8)、12.1(6.5～22.7)、11.4(6.9～18.9)。20～39歲組患者INH、RFP、SM耐藥及MDR的OR(95%CI)分別為：2.5(1.8～3.4)、3.6(2.5～5.2)、2.9(2.0～4.1)、4.1(2.8～6.1)；40～60歲組INH、RFP、SM耐藥及MDR的OR(95%CI)分別為：2.2(1.6～3.0)、3.1(2.2～4.4)、2.3(1.6～3.2)、3.3(2.3～4.7)。結(jié)論湖南省涂陽肺結(jié)核患者耐藥狀況比較嚴(yán)重，進(jìn)行過抗結(jié)核治療會(huì)增加患者產(chǎn)生耐藥和MDR的風(fēng)險(xiǎn)，20～60歲的患者產(chǎn)生耐藥和MDR的風(fēng)險(xiǎn)較高。

[關(guān)鍵詞]結(jié)核，肺； 分枝桿菌，結(jié)核； 抗藥性，微生物； 耐藥性； 影響因素

[Chin J Infect Control，2016，15(2)：73-78]

結(jié)核病作為我國重大傳染病之一，嚴(yán)重危害人體健康，已成為全球重大的公共衛(wèi)生問題。近年來，耐藥和耐多藥(multi drug resistance,MDR)現(xiàn)象日益嚴(yán)重[1]。2007—2008年中國結(jié)核病耐藥基線調(diào)查顯示:全國肺結(jié)核患者耐多藥率為8.32%[2]；2010年全國流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，肺結(jié)核患者對一線抗結(jié)核藥物的耐藥率為36.8%，MDR率為6.8%，與2000年相比，耐藥率雖有所下降，但仍高于全球平均水平[3]。因此，耐藥結(jié)核病的防治仍是全球必須攻克的一道難題，而做好耐藥患者的防治必須先了解結(jié)核病患者耐藥的基本情況。本研究對湖南省涂陽肺結(jié)核患者進(jìn)行檢測以獲得本省肺結(jié)核耐藥的特點(diǎn)，從而為耐藥患者的防治方案提供可靠的參考依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象本研究采用隨機(jī)整群抽樣方法選擇湖南省20個(gè)縣級(jí)結(jié)核病專業(yè)防治機(jī)構(gòu)為研究現(xiàn)場，以2012—2014年就診的可疑肺結(jié)核患者中痰涂片陽性患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)參考《結(jié)核病臨床診療指南》。對涂陽痰標(biāo)本進(jìn)行分離培養(yǎng)，再將陽性菌株送至湖南省結(jié)核病參比室進(jìn)行菌型鑒定及藥敏檢測，并收集納入對象的基本信息，患者分類參考《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》中的定義。總共納入2 029例痰培養(yǎng)陽性患者，排除非結(jié)核病患者12例，藥敏失敗82例，最終納入患者1 935例，其中男性1 487例(76.85%),女性448例(23.15%)；新患者1 228例(63.46%),初治失敗患者80例(4.14%)，復(fù)發(fā)患者264例(13.64%)，復(fù)治失敗患者283例(14.63%)，返回患者30例(1.55%),其他37例(1.91%)，13例(0.67%)患者登記分類是缺失的；年齡1～92歲，平均(50±17)歲。

1.2研究方法各縣將分離的陽性菌株送至湖南省結(jié)核病參比室進(jìn)行二次傳代，同時(shí)進(jìn)行菌型鑒定。將傳代后的新鮮且鑒定為結(jié)核分枝桿菌的菌株按照中國防癆協(xié)會(huì)《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》的操作流程進(jìn)行菌種鑒定和比例法藥物敏感度測試。本研究進(jìn)行藥物敏感度測試的一線藥物有異煙肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)和鏈霉素(SM)；二線藥物有氧氟沙星(OFX)、卡那霉素(KM)。研究期間的含藥培養(yǎng)基均購自珠海貝索生物技術(shù)有限公司。

1.3質(zhì)量控制縣級(jí)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員均接受國家及省級(jí)有關(guān)結(jié)核分枝桿菌的分離培訓(xùn)，省級(jí)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員接受國家級(jí)藥敏技術(shù)培訓(xùn)，同時(shí)通過國家藥敏熟練度測試。每批培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)均使用結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株(H37RV)進(jìn)行質(zhì)控測試；保證每批培養(yǎng)基均在有效期內(nèi)用完，每日定期監(jiān)測實(shí)驗(yàn)室環(huán)境及培養(yǎng)箱溫度。

1.4相關(guān)定義耐藥結(jié)核病是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌被體外試驗(yàn)證實(shí)對一種或多種抗結(jié)核藥物耐藥的現(xiàn)象[4]。(1)單耐藥(mono-resistance)：結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌在體外被證實(shí)對1種抗結(jié)核藥物耐藥。(2)多耐藥(poly-resistance)：結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌在體外被證實(shí)對不包括同時(shí)耐INH、RFP的1種以上的抗結(jié)核藥物耐藥。(3)MDR：結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌在體外被證實(shí)至少同時(shí)對INH、RFP 2種一線抗結(jié)核藥物耐藥。(4)廣泛耐藥(extensive drug resistance,XDR)：結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌在體外被證實(shí)至少同時(shí)對INH、RFP 2種一線抗結(jié)核藥物耐藥，且同時(shí)對氟喹諾酮類藥物和至少3種二線靜脈用抗結(jié)核藥物(卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星)中1種耐藥[4](XDR屬于MDR的一種)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析資料統(tǒng)一用Excel雙錄入核實(shí)，應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，耐藥率單因素分析采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用二分類logistic回歸分析。以a=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1耐藥情況1 935株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株中，1 207株(占62.38%)對6種抗結(jié)核藥物均敏感，728株耐藥，總耐藥率為37.62%；MDR菌467株，MDR率為24.13%，其中XDR 菌64株，XDR率為3.31%，耐藥率由高到低依次為：INH(29.32%)、RFP(25.84%)、SM(20.73%)、EMB(9.00%)、OFX(7.83%)、KM(2.21%)。詳見表1～2。

2.2結(jié)核分枝桿菌耐藥單因素分析

2.2.1不同類型肺結(jié)核患者耐藥情況不同類型肺結(jié)核患者對6種藥物的耐藥率以及MDR率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表12012—2014年湖南省結(jié)核分枝桿菌的耐藥情況

Table 1Drug resistance ofMycobacteriumtuberculosisisolates in Hunan Province in 2012-2014

抗結(jié)核藥物菌株數(shù)*耐藥株數(shù)耐藥率(%)INH192056329.32RFP191649525.84EMB18881709.00SM188639120.73OFX14681157.83KM1492332.21

*：本研究中1 935株結(jié)核分枝桿菌均進(jìn)行了上述6種藥物的敏感度測試，但在試驗(yàn)過程中存在某個(gè)菌株某種藥物敏感度測試失敗的情況，故各菌株數(shù)不完全一致

表22012—2014年湖南省1 935株結(jié)核分枝桿菌耐藥類型構(gòu)成

Table 2Drug resistance patterns of 1 935Mycobacteriumtuberculosisisolates in Hunan Province in 2012-2014

耐藥類型耐藥株數(shù)構(gòu)成比(%)單耐藥 INH603.10 RFP231.19 EMB40.21 SM613.15 OFX462.38 KM130.67MDR INH+RFP1226.30 INH+RFP+EMB392.02 INH+RFP+SM1427.34 INH+RFP+EMB+SM1005.17XDR INH+RFP+OFX120.62 INH+RFP+KM20.10 INH+RFP+SM+OFX211.09 INH+RFP+SM+KM20.10 INH+RFP+EMB+OFX40.21 INH+RFP+SM+OFX+KM50.26 INH+RFP+EMB+SM+OFX120.62 INH+RFP+EMB+OFX+KM10.05 INH+RFP+EMB+SM+KM20.10 INH+RFP+EMB+SM+OFX+KMINH+RFP+EMB+SM+OFX+KM30.16多耐藥 INH+SM321.65 INH+EMB10.05 INH+OFX10.05 RFP+SM30.16 EMB+KM10.05 SM+OFX20.10 OFX+KM10.05 INH+SM+OFX20.10 RFP+EMB+OFX10.05 RFP+SM+OFX10.05 SM+OFX+KM10.05 EMB+SM+OFX+KM20.10

2.2.2不同年齡段肺結(jié)核患者耐藥情況不同年齡組肺結(jié)核患者對INH、RFP、SM、EMB、MDR的耐藥率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

2.2.3不同性別肺結(jié)核患者耐藥情況女性肺結(jié)核患者對INH、RFP及SM耐藥率均高于男性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表5。

表3　2012—2014年湖南省不同類型肺結(jié)核患者的耐藥率比較(%)

表4　2012—2014年湖南省不同年齡段肺結(jié)核患者耐藥率比較(%)

表52012—2014年湖南省不同性別肺結(jié)核患者耐藥率比較(%)

Table 5Drug resistance rates in pulmonary TB patients of different genders in Hunan Province in 2012-2014 (%)

抗結(jié)核藥物男性女性χ2PINH27.65(409/1479)34.92(154/441)8.660.003RFP24.20(357/1475)31.29(138/441)8.910.003SM19.23(279/1451)25.63(112/437)8.380.004EMB8.61(125/1451)10.34(45/435)1.220.269KM2.07(24/1159)2.91(9/309)0.790.375OFX7.65(90/1176)7.91(25/316)0.020.879MDR22.65(335/1479)29.93(132/441)9.790.002

2.3肺結(jié)核患者耐藥多因素分析分別以是否對INH、RFP、SM、EMB、OFX、KM耐藥，以及是否為MDR為因變量，以性別、患者分類和年齡為自變量，按α入=0.05，α出=0.10的水準(zhǔn)，采用向后逐步法進(jìn)行多因素二分類logistic回歸分析，結(jié)果顯示：患者分類和年齡是影響肺結(jié)核INH、RFP、SM耐藥，以及MDR的主要因素；患者分類是影響肺結(jié)核患者EMB、OFX、KM耐藥的主要因素。詳見表6。

表6　2012—2014年湖南省肺結(jié)核患者耐藥多因素分析

續(xù)表6 (Table 6, continued)

-：代表該變量未被納入logistic回歸模型

3討論

為切實(shí)有效的控制結(jié)核病流行，減少耐藥結(jié)核病的傳播，從2009年初，湖南省啟動(dòng)全球基金結(jié)核病項(xiàng)目，對疑似結(jié)核病患者進(jìn)行耐藥篩查，在知情同意原則下對確診的耐藥患者進(jìn)行MDR免費(fèi)治療，并每隔半年進(jìn)行一次耐藥監(jiān)測隨訪。盡管如此，湖南省的耐藥情況不容樂觀。

本組研究結(jié)果顯示：湖南省涂陽肺結(jié)核患者總耐藥率為37.62%，MDR率為24.15%，XDR率為3.31%。湖南省的耐藥率在全國處于中等水平，而MDR率高于大多省份[5-8]。世界衛(wèi)生組織(WHO)2008年報(bào)道顯示，全球結(jié)核病總耐藥率為20.0%，耐多藥率為5.3%，而2007—2008年全國結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告[9]顯示，涂陽肺結(jié)核患者總耐藥率為37.79%，MDR率為8.32%，XDR率為0.68%。湖南省MDR形勢嚴(yán)峻，造成此現(xiàn)象的原因可能是：湖南省結(jié)核分枝桿菌耐藥檢測水平較高；大部分患者均來自農(nóng)村，對結(jié)核病的認(rèn)識(shí)不夠，病情好轉(zhuǎn)即停藥，病情差就吃藥，對規(guī)范化治療的依從性差；再者，流動(dòng)人口日趨增多，流動(dòng)性肺結(jié)核患者的診斷、治療及隨訪均存在較大的困難，易造成治療過程中的不良轉(zhuǎn)歸和結(jié)核分枝桿菌耐藥的發(fā)生。因此，采用何種方式對結(jié)核患者進(jìn)行隨訪治療，如何規(guī)范化管理流動(dòng)性肺結(jié)核患者，提高其對結(jié)核病的正確認(rèn)識(shí)及治療過程中的依從性，將結(jié)核病的控制工作落到實(shí)處，均是急需解決的問題。

本組資料肺結(jié)核患者耐藥的多因素分析結(jié)果顯示，患者類型和年齡對肺結(jié)核耐藥有影響：相對于新患者，復(fù)治失敗、復(fù)發(fā)、初治失敗是導(dǎo)致肺結(jié)核患者INH、RFP、SM、EMB耐藥，以及MDR的危險(xiǎn)因素，復(fù)治失敗和復(fù)發(fā)是導(dǎo)致OFX耐藥的危險(xiǎn)因素，復(fù)治失敗是導(dǎo)致KM耐藥的危險(xiǎn)因素?？梢娪薪Y(jié)核病治療史是產(chǎn)生耐藥和MDR結(jié)核病的主要危險(xiǎn)因素，此調(diào)查結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)研究[6]結(jié)果是一致。研究[10-13]表明，既往結(jié)核病治療是產(chǎn)生耐藥和MDR的危險(xiǎn)因素，規(guī)范化治療對結(jié)核病防治和治療非常重要，而引起肺結(jié)核患者不規(guī)范治療的原因是多方面的，如患者經(jīng)濟(jì)承受能力差、治療方案不合理、督導(dǎo)服藥方式存在問題、患者本身依從性差等。因此，應(yīng)對諸多原因進(jìn)行深入、全面的探討和分析，制定合理的干預(yù)方案，做到有的放矢，從而提高初次治療的治愈率，降低患者由于治療而產(chǎn)生耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。

本組研究結(jié)果顯示：20～39歲組和40～60 歲組是INH、RFP、SM耐藥,以及MDR的危險(xiǎn)因素。年齡與結(jié)核病患者耐藥間的關(guān)系存在不同的報(bào)道。Zhao等[14]對全國耐藥基線進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核耐藥和MDR與年齡無相關(guān)性。但也有研究[15]報(bào)道，41～60歲組耐藥率最高；汪全治等[16]研究結(jié)果表明，20～50歲是耐藥結(jié)核病的危險(xiǎn)因素。此差異可能是結(jié)核患者居住地、文化程度等構(gòu)成不同而造成的。本組資料顯示：20～39 歲和40～60 歲組患者是耐藥和MDR的危險(xiǎn)因素。可能原因是此部分患者流動(dòng)性大，而<20歲和>60歲組患者流動(dòng)性不大，在治療方面大多有家人的監(jiān)督和陪同，依從性較高。另外，多項(xiàng)研究[17-18]表明，隨著耐藥菌株的傳播，原發(fā)性耐藥已成為耐藥結(jié)核病產(chǎn)生的重要原因，且青年(14～39歲)居原發(fā)性耐藥高峰，很大程度上增加了青年患者耐藥和MDR的概率。因此，在耐藥結(jié)核病的防治工作中，除規(guī)范結(jié)核病治療方式外，更要加強(qiáng)傳染源控制，尤其是對耐藥結(jié)核傳播起重要作用的青年和中年患者，加強(qiáng)規(guī)范化管理，以及對結(jié)核病相關(guān)知識(shí)的宣教，提高其對結(jié)核病傳播、治療，以及耐藥結(jié)核病傳播危險(xiǎn)性的認(rèn)識(shí)，從而減少耐藥結(jié)核病的傳播。

綜上所述，降低耐藥結(jié)核病的負(fù)擔(dān)，必須加強(qiáng)患者的合理規(guī)范治療，提高患者依從性，從而提高患者初次治療質(zhì)量；同時(shí)，控制耐藥結(jié)核病傳染源，降低耐藥結(jié)核病的傳播，也是目前急需解決的問題。

[參 考 文 獻(xiàn)]

[1]World Health Organization. Global tuberculosis control 2011 [R].WHO report,2011.

[2]肖和平.耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011,32:181-198.

[3]全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組，2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J].中國防癆雜志，2012,34(8):485-508.

[4]CDC. Revised definition of extensively drug-resistant tuberculosis [J]. MMWR, 2006,55(34):1176.

[5]陳麗峰，周菁，陳軍，等.武漢市1561例肺結(jié)核患者的耐藥性分析[J].臨床肺科雜志，2014,19(9):1638-1640.

[6]郭煒，張倩華，程倩娜，等.728例痰抗酸桿菌培養(yǎng)陽性肺結(jié)核患者耐藥情況分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2011，32(7)：983-984.

[7]李永文，李新旭，耿紅，等.山東省結(jié)核分枝桿菌的耐藥流行狀況[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(9)：667-670.

[8]李君蓮，魏繼虎，繤迎成，等.新疆地區(qū)1998至2008年結(jié)核分枝桿菌耐藥情況分析[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2010，4(7):924-927.

[9]王勝芬，趙冰，宋媛媛，等.我國耐藥結(jié)核病危險(xiǎn)因素—2007年全國結(jié)核病耐藥基線調(diào)查資料分析[J].中國防癆雜志，2013,35(4)：221-226.

[10] Lomtadze N, Aspindzelashvili R, Janjgava M, et al. Prevalence and risk factors for multidrug-resistant tuberculosis in the Republic of Georgia: a population-based study[J].Int J Tuberc Lung Dis,2009,13(1): 68-73.

[11] kliiman K, Altraja A. Predictors of extensively drug-resistant pulmonary tuberculosis[J].Ann Intern Med,2009,150(11):766-775.

[12] wahab F, Ashraf S,Khan N,et al. Risk factors for multidrug resistant tuberculosis in patients at tertiary care hospital, Peshawar[J]. J Coll Physicians Surg Pak,2009,19(3):162-164.

[13] Suárez-García I, Rodríguez-Blanco A, Vidal-Pérez JL, et al. Risk factors for multidrug-resistant tuberculosis in a tuberculosis unit in Madrid, Spain[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2009,28(4):325-330.

[14] Zhao Y, Xu S, Wang L,et al. National survey of drug-resistant tuberculosis in China[J]. N Engl J Med, 2012,366:2161-2170.

[15] 席向宇，戴明佳，顏學(xué)兵.徐州地區(qū)2695例涂陽肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌耐藥狀況分析[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2015,9(3):347-351.

[16] 汪全治，馬功燕，金德兵，等. 六安市某縣結(jié)核病細(xì)菌學(xué)檢測及耐藥相關(guān)因素分析[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2015,36(8)：972-975.

[17] 吳惠忠，鐘球，周琳，等. 耐藥肺結(jié)核病患者94例臨床分析[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(15):1930-1931.

[18] 梅建，薛楨，沈鑫，等. 原發(fā)性耐藥是耐藥結(jié)核病產(chǎn)生的重要原因[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2006,29(2):75-78.

(本文編輯：左雙燕)

Profile and influencing factors of drug resistance ofMycobacteriumtuberculosisin smear -positive pulmonary tuberculosis patients in Hunan Province

LIUBin-bin,HUPei-lei,GONGDao-fang,YISong-lin,LIUFeng-ping,TANYun-hong

(HunanInstituteforTuberculosisControl,HunanChestHospital,Changsha410013,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate status and risk factors of drug resistance of smear-positive pulmonary tuberculosis (TB) patients in Hunan Province, and provide reference for the prevention and control of drug-resistant TB.Methods1 935 Mycobacterium tuberculosis (MT) complex strains identified by 20 TB prevention and control institutes in Hunan Province between 2012 and 2014 were collected and performed drug susceptibility testing，and influencing factors associated with drug resistance of TB were analyzed statistically.ResultsOf 1 935 MT complex strains, 1 207 (62.38%)were sensitive to 6 kinds of antituberculosis drugs, 728 were drug-resistant strains, overall drug resistance rate was 37.62%；467 (24.13%) were multidrug-resistant (MDR) strains, 64 of which were extensively drug-resistant (XDR) strains, XDR rate was 3.31%, resistance rates from high to low were as follows: isoniazid(INH)29.32%, rifampicin(RFP) 25.84%, streptomycin(SM)20.73%,thambutol(EMB)9.00%, ofloxacin(OFX)7.83%, and kanamycin(KM)2.21%. Multivariate logistic regression analysis showed that patients having a history of treatment, aged 20-39 and 40-60 years old were risk factors for drug resistance and MDR of pulmonary TB. Among patients who failed in retreatment, OR (95% CI) of resistance to INH, RFP, SM, EMB, OFX, KM, and MDR were 13.5(9.9-18.4), 21.2(15.2-29.5), 5.3(3.9-7.2),11.9(7.6-18.7), 7.6(4.6-12.6), 7.9(3.6-17.5), and 25.0(17.7-35.1) respectively; among patients who had recurrence, OR(95% CI) of resistance to INH, RFP, SM, EMB, OFX, and MDR were 7.4(5.5-10.0), 10.3(7.4-14.2), 3.5(2.5-4.8), 7.3(4.5-11.9), 4.1(2.5-6.8), and 12.2(8.7-17.1) respectively；among patients who failed in initial treatment, OR (95% CI) of resistance to INH,RFP,SM,EMB, and MDR were 7.6(4.7-12.3), 9.8(5.9-16.0), 4.1(2.5-6.8), 12.1(6.5-22.7), and 11.4(6.9-18.9) respectively. Among patients aged 20-39 years old, OR (95% CI) of resistance to INH,RFP,SM, and MDR were 2.5(1.8-3.4), 3.6(2.5-5.2), 2.9(2.0-4.1), and 4.1(2.8-6.1) respectively；among patients aged 40-60 years old, the OR(95% CI) of resistance to INH,RFP,SM, and MDR were 2.2(1.6-3.0),3.1(2.2-4.4),2.3(1.6-3.2), and 3.3(2.3-4.7)respectively.ConclusionDrug resistance of smear-positive pulmonary TB patients is serious in Hunan Province, patients receiving anti-tuberculosis treatment and aged between 20-60 years old have high risk for drug resistance and MDR.

[Key words]tuberculosis, pulmonary; Mycobacterium tuberculosis; drug resistance, microbial; drug resistance; influencing factor

[中圖分類號(hào)]R521

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-9638(2016)02-0073-06

DOI:10.3969/j.issn.1671-9638.2016.02.001

[作者簡介]劉彬彬(1987-)，女(漢族)，甘肅省隴南市人，微生物檢驗(yàn)技師，主要從事肺結(jié)核相關(guān)研究。[通信作者]譚云洪E-mail:1220163360@qq.com

[基金項(xiàng)目]全球基金結(jié)核病項(xiàng)目(CHN-S10-G14-T)

[收稿日期]2015-09-20