替加環(huán)素治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院獲得性肺炎的臨床療效及不良反應(yīng)

王凱歌，譚　芬，彭　紅，陳　平

(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 湖南省呼吸疾病診療中心 中南大學(xué)呼吸疾病研究所，湖南 長沙　410011)

?

·論著·

替加環(huán)素治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院獲得性肺炎的臨床療效及不良反應(yīng)

王凱歌，譚芬，彭紅，陳平

(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 湖南省呼吸疾病診療中心 中南大學(xué)呼吸疾病研究所，湖南 長沙410011)

[摘要]目的觀察替加環(huán)素對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(XDRAB)醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)的臨床療效及不良反應(yīng)。方法對(duì)2013年3月—2014年6月某院重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)發(fā)生XDRAB HAP并使用替加環(huán)素治療的患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果31例HAP患者痰分離的XDRAB對(duì)替加環(huán)素均敏感，對(duì)碳青霉烯類及舒巴坦類抗生素，包括頭孢哌酮/舒巴坦(SCF)，耐藥率為100%，其中混合感染患者17例(54.84%)。替加環(huán)素聯(lián)用SCF使用率：呼吸ICU組為85.71%(12/14)，中心ICU組為47.06%(8/17)。31例患者，臨床痊愈率為29.03%、有效率為45.16%，細(xì)菌清除率為61.29%，藥物不良反應(yīng)率為16.13%，無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。呼吸ICU組與中心ICU組痊愈率分別為42.86%、17.65%，有效率分別為71.43%、23.53%，細(xì)菌清除率分別為78.57 %、47.06%，兩組臨床有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。替加環(huán)素聯(lián)用SCF組與非聯(lián)用SCF組痊愈率分別為35.00%、18.18%，有效率為60.00%、18.18%，細(xì)菌清除率為65.00%、54.55%，兩組臨床有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論替加環(huán)素對(duì)XDRAB HAP具有良好的臨床療效，藥物不良反應(yīng)少；聯(lián)合SCF是一個(gè)值得推廣的選擇。

[關(guān)鍵詞]替加環(huán)素； 泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌； 醫(yī)院獲得性肺炎； 頭孢哌酮/舒巴坦

[Chin J Infect Control，2016，15(2)：97-101]

近年來隨著廣譜抗菌藥物大量應(yīng)用，鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率逐年上升，目前泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(extensively drug-resistantAcinetobacterbaumannii,XDRAB)和全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(pandrug-resistantAcinetobacterbaumannii,PDRAB)感染日益增多，并且缺乏有效治療措施。替加環(huán)素是甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物的首個(gè)藥品，對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(MDRAB)、XDRAB和PDRAB有一定抗菌活性。為進(jìn)一步了解替加環(huán)素對(duì)XDRAB的臨床療效和不良反應(yīng)，回顧性分析2013年3月—2014年6月本院重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)發(fā)生XDRAB醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)并使用替加環(huán)素治療患者的臨床資料。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2013年3月—2014年6月本院中心ICU及呼吸ICU發(fā)生XDRAB HAP并使用替加環(huán)素治療的患者31例。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲，符合HAP診斷標(biāo)準(zhǔn)；痰培養(yǎng)至少連續(xù)2次檢出XDRAB，并考慮其為致病菌；排除其他部位感染；應(yīng)用替加環(huán)素抗感染治療。研究對(duì)象分組：根據(jù)入住科室將患者分為呼吸ICU組和中心ICU組；根據(jù)患者應(yīng)用替加環(huán)素是否聯(lián)用頭孢哌酮/舒巴坦(cefoperazone-sulbactam，SCF)將患者分為聯(lián)用SCF組和非聯(lián)用SCF組。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)HAP參考衛(wèi)生部2001年發(fā)布的醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]、美國胸科協(xié)會(huì)(ATS)和美國感染性疾病協(xié)會(huì)(IDSA)2005年聯(lián)合發(fā)布關(guān)于HAP的診治指南[2]。入院時(shí)不存在、也不處于感染潛伏期，而入院48 h后發(fā)生肺部感染；具有咳嗽、咳痰、氣急、胸痛、發(fā)熱及肺部啰音等臨床表現(xiàn)；血常規(guī)及其他炎性指標(biāo)升高；胸片或肺部CT顯示新發(fā)或進(jìn)展性炎性改變。XDRAB定義為鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)現(xiàn)有(除多粘菌素B及替加環(huán)素外)所有抗菌藥物均耐藥。

1.3細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)所有患者均在早期進(jìn)行痰細(xì)菌學(xué)檢查。痰標(biāo)本來自患者自主咳痰，采用一次性吸痰管或纖維支氣管鏡經(jīng)氣管插管吸痰，取痰標(biāo)本后行顯微鏡檢查，如鏡下白細(xì)胞>25個(gè)/低倍視野，而鱗狀上皮細(xì)胞<10個(gè)/低倍視野，為合格痰標(biāo)本。按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》對(duì)細(xì)菌進(jìn)行分離、培養(yǎng)、鑒定，采用法國生物梅里埃公司VITEK 2全自動(dòng)細(xì)菌鑒定系統(tǒng)進(jìn)行菌株鑒定。藥敏試驗(yàn)采用紙片瓊脂擴(kuò)散法(K-B)，藥敏試驗(yàn)結(jié)果參考美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)2008年版標(biāo)準(zhǔn)判定，以敏感、中介和耐藥報(bào)告結(jié)果[3]。

1.4治療方法29例患者給予替加環(huán)素常規(guī)劑量治療(50 mg，1次/12 h，靜脈滴注，首劑劑量加倍)，其中19例患者聯(lián)用SCF治療，10例患者單用替加環(huán)素或聯(lián)合其他抗菌藥物治療；2例患者由于替加環(huán)素常規(guī)劑量聯(lián)合SCF治療無效，參考國外相關(guān)文獻(xiàn)[4]，經(jīng)患者及家屬同意并簽字后給予替加環(huán)素超常規(guī)劑量治療(100 mg，1次/12 h，靜脈滴注)，治療期間嚴(yán)密觀察肝、腎功能變化及其他不良反應(yīng)。

1.5臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效及不良反應(yīng)評(píng)定根據(jù)抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則，臨床療效按痊愈、顯效、進(jìn)步和無效4級(jí)評(píng)定，痊愈和顯效合計(jì)為臨床有效。細(xì)菌學(xué)療效按病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級(jí)評(píng)定。不良反應(yīng)則按與藥物關(guān)系分為肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)、無法評(píng)價(jià)5級(jí)評(píng)定，其中肯定有關(guān)和可能有關(guān)合計(jì)為不良反應(yīng)，并計(jì)算不良反應(yīng)率。治療總有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Fisher精確概率法，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料共回顧性分析31例患者，其中男性23例，女性8例；年齡45～90歲，平均(71.2±8.5)歲。31例患者均診斷為HAP，其中呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)患者28例，非VAP患者3例。31例患者平均住院時(shí)間為37.52 d。兩對(duì)比組(呼吸ICU組和中心ICU組，聯(lián)用SCF組與非聯(lián)用SCF組)組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。確診為XDRAB HAP至開始使用替加環(huán)素平均間隔時(shí)間為8.09 d，兩對(duì)比組組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。應(yīng)用替加環(huán)素平均治療時(shí)間為11.35 d，呼吸ICU組平均治療時(shí)間長于中心ICU組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)；聯(lián)用SCF組與非聯(lián)用SCF組平均治療時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.30)。呼吸ICU組替加環(huán)素聯(lián)用SCF率為85.71%(12/14)，中心ICU組為47.06%(8/17)。見表1。

表1　兩組HAP患者一般情況比較

2.2痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果31例患者痰培養(yǎng)均為XDRAB，對(duì)替加環(huán)素均敏感，對(duì)碳青霉烯類及舒巴坦類(包括SCF)抗生素耐藥率為100%，其中7例患者(22.58%)對(duì)多粘菌素B耐藥。混合感染(2種或2種以上細(xì)菌/真菌生長)患者17例(54.84%)，其中4例患者發(fā)現(xiàn)3種細(xì)菌/真菌生長，培養(yǎng)出銅綠假單胞菌13株，肺炎克雷伯菌4株，白假絲酵母菌2株，金黃色葡萄球菌和洋蔥伯克霍爾德菌各1株。見表2。

表2各組XDRAB HAP患者混合感染情況

Table 2Mixed infection in different groups of patients with XDRAB HAP

組別例數(shù)混合感染例數(shù)混合感染發(fā)病率(%)χ2P科室 呼吸ICU組14750.00-0.73 中心ICU組171058.82聯(lián)用 聯(lián)用SCF組201155.00-1.00 非聯(lián)用SCF組11654.55

2.3臨床及細(xì)菌學(xué)療效31例患者中，臨床痊愈率為29.03%、有效率為45.16%，細(xì)菌清除率為61.29%。中心ICU組痊愈率為17.65%，有效率為23.53%，細(xì)菌清除率為47.06%；呼吸ICU組痊愈率為42.86%，有效率為71.43%，細(xì)菌清除率為78.57%。中心ICU組和呼吸ICU組臨床有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)。聯(lián)用SCF組痊愈率為35.00%，有效率為60.00%，細(xì)菌清除率為65.00%；非聯(lián)用SCF組痊愈率為18.18%，有效率為18.18%，細(xì)菌清除率為54.55%；兩組臨床有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)；其余各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3各組XDRAB HAP患者臨床及細(xì)菌學(xué)療效

Table 3Therapeutic effectiveness and bacterial clearance rates of different groups of patients with XDRAB HAP

組別總例數(shù)痊愈例數(shù)率(%)臨床有效例數(shù)率(%)細(xì)菌清除例數(shù)率(%)科室 呼吸ICU組14642.861071.431178.57 中心ICU組17317.65423.53847.06聯(lián)用 聯(lián)用SCF組20735.001260.001365.00 非聯(lián)用SCF組11218.18218.18654.55

2.4不良反應(yīng)31例XDRAB HAP患者應(yīng)用替加環(huán)素發(fā)生藥物不良反應(yīng)5例，發(fā)生率為16.13%。29例患者常規(guī)劑量治療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，腹瀉1例，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，予停藥后恢復(fù)正常，未見其他不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常；2例患者超常規(guī)劑量治療期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高1例，未停藥，經(jīng)護(hù)肝降酶治療后降至正常。

2.5臨床轉(zhuǎn)歸31例患者經(jīng)治療后治愈及好轉(zhuǎn)14例，7例因治療無明顯效果放棄治療，10例因治療無效死亡。死亡原因：呼吸衰竭6例，心力衰竭2例，膿毒血癥和彌散性血管內(nèi)凝血各1例。

3討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是一種革蘭陰性條件致病菌，其引起的醫(yī)院感染最常見的為肺部感染，是HAP、尤其是VAP重要的致病菌。由于該菌具有強(qiáng)大的獲得耐藥性和克隆傳播能力，對(duì)常用抗菌藥物耐藥率呈逐年升高趨勢。近年來，MDRAB、XDRAB、PDRAB感染逐漸增多，鮑曼不動(dòng)桿菌已成為醫(yī)院感染的主要病原菌之一，科室分布以ICU最多[5]。2010年CHINET監(jiān)測[6]顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌占所有呼吸道標(biāo)本分離革蘭陰性菌的19.40%，其中敏感型鮑曼不動(dòng)桿菌為17.50%，MDRAB和XDRAB分別達(dá)55.00%和21.40%，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為62.10%和63.60%，對(duì)SCF的耐藥率為33.60%，對(duì)其他監(jiān)測抗菌藥物的耐藥率均≥56.20%。湖南省2011年度細(xì)菌耐藥檢測結(jié)果[7]顯示，耐亞胺培南和美羅培南鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率分別為50.1%、44.8%。ICU內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌主要感染患者呼吸道，對(duì)SCF耐藥率為36.70%，對(duì)其他抗菌藥物耐藥率均>90.00%[8]，XDRAB在國內(nèi)往往無抗菌藥物可選。根據(jù)2012年中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)[9]，對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌治療藥物推薦分為以下幾類：舒巴坦及含舒巴坦和β-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合制劑、碳青霉烯類、多粘菌素類、替加環(huán)素、四環(huán)素類、氨基糖苷類、喹諾酮類、第三/四代頭孢菌素等抗菌藥物。目前XDRAB感染常采用二聯(lián)、甚至三聯(lián)用藥。本研究多數(shù)患者采用二聯(lián)用藥方案(替加環(huán)素聯(lián)合SCF)進(jìn)行治療。

替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物，結(jié)構(gòu)獨(dú)特，其全新的甘氨酰胺增加了抗菌活性和抗菌譜，不受四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制(核糖體保護(hù)和外排機(jī)制)的影響，通過與核糖體30S亞單位結(jié)合，阻止氨酰化tRNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。目前，也尚未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素與其他抗菌藥物存在交叉耐藥。替加環(huán)素也不受β-內(nèi)酰胺酶(包括超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)、靶位修飾、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素外排泵或酶靶位改變等耐藥機(jī)制的影響，具有廣譜抗菌活性。美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)該藥的適應(yīng)證為復(fù)雜性腹腔和皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎。國外相關(guān)文獻(xiàn)[10]報(bào)告，替加環(huán)素在MDRAB引起的VAP治療中，臨床有效率及微生物清除率分別為84.00%、80.00%。本研究分析了31例使用替加環(huán)素治療的XDRAB HAP患者，臨床有效率為45.16%，細(xì)菌清除率為61.29%，臨床有效率低于國外相關(guān)研究結(jié)果，其原因可能與本研究患者多為老齡人、基礎(chǔ)疾病較多、感染較重、合并多重感染及用藥時(shí)機(jī)偏晚有關(guān)。Freire等[11]對(duì)替加環(huán)素治療HAP有效性進(jìn)行研究，將HAP患者分為VAP組和非VAP組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VAP組替加環(huán)素治愈率為46.50%，而非VAP組治愈率為69.30%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而本組VAP患者28例，占90.32%，其臨床有效率與Freire等[11]研究中VAP組的有效率相近。說明病情較重可能是導(dǎo)致本研究對(duì)象治療有效率低于國外文獻(xiàn)報(bào)道的重要原因。

本研究結(jié)果顯示，呼吸ICU組臨床有效率高于中心ICU組。從APACHE(III) 評(píng)分可知，中心ICU組患者基礎(chǔ)情況較差，病情較重；呼吸ICU組應(yīng)用替加環(huán)素平均療程明顯長于中心ICU組。呼吸ICU組與中心ICU組替加環(huán)素聯(lián)用SCF率分別為85.71%、47.06%，前者聯(lián)用SCF率明顯高于后者。呼吸ICU組治療效果優(yōu)于中心ICU組，考慮與前者應(yīng)用替加環(huán)素療程足，患者病情相對(duì)較輕且基礎(chǔ)情況較好有關(guān)，不排除與前者聯(lián)用SCF較多有關(guān)，還需進(jìn)一步研究。

替加環(huán)素是廣譜高效抗菌藥物，對(duì)臨床難治性細(xì)菌具有較高的敏感性，但單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥，臨床醫(yī)生應(yīng)優(yōu)化抗菌藥物的應(yīng)用方案，降低抗菌藥物耐藥風(fēng)險(xiǎn)，且替加環(huán)素對(duì)銅綠假單胞菌無效，所以在臨床上建議聯(lián)合其他藥物治療。相關(guān)研究[12]報(bào)道，舒巴坦對(duì)部分耐碳青霉烯類的鮑曼不動(dòng)桿菌有效，舒巴坦單獨(dú)應(yīng)用對(duì)不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌有一定殺滅作用，SCF對(duì)碳青霉烯類耐藥菌也部分敏感，被認(rèn)為是治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的優(yōu)選藥物。本研究中替加環(huán)素聯(lián)用SCF治療組臨床有效率高于非聯(lián)用SCF組，兩組治療效果比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組APACHE(III) 評(píng)分、住院時(shí)間、確診后開始使用替加環(huán)素平均間隔時(shí)間、應(yīng)用替加環(huán)素平均治療時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組患者病情、基礎(chǔ)情況、用藥時(shí)機(jī)、用藥療程及住院日數(shù)相當(dāng)，且兩組混合感染發(fā)病率比較，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故療效差異可能歸因于替加環(huán)素聯(lián)用SCF雙重抗鮑曼不動(dòng)桿菌作用。故應(yīng)用替加環(huán)素聯(lián)合SCF治療XDRAB HAP不僅可減少鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性的產(chǎn)生，而且可覆蓋替加環(huán)素不能覆蓋的銅綠假單胞菌，對(duì)混合感染患者而言，為較好的選擇，能提高臨床治愈率。Ramirez等[4]在對(duì)比較大劑量替加環(huán)素組(100 mg，1次/12 h)、較小劑量替加環(huán)素組(75 mg，1次/12 h)和亞胺培南/西司他丁組(500～1 000 mg，1次/8 h)治療HAP的臨床效果II期臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)較大劑量替加環(huán)素組治愈率明顯高于較小劑量替加環(huán)素組和亞胺培南/西司他丁組，而3組安全性相似。本研究中2例患者接受替加環(huán)素超常規(guī)劑量 (100 mg，1次/12 h)治療，其中1例患者常規(guī)劑量(50 mg，1次/12 h)治療13 d后改為超常規(guī)劑量治療，5 d后好轉(zhuǎn)出院，另1例常規(guī)劑量治療17 d后改為超常規(guī)劑量治療，2 d后因原發(fā)病加重死亡。由于病例數(shù)量少，尚需要增加病例數(shù)后評(píng)估其臨床療效及不良反應(yīng)，但在常規(guī)劑量治療無效的XDRAB HAP患者中應(yīng)用超常規(guī)劑量替加環(huán)素不失為一種選擇。

本組患者對(duì)替加環(huán)素耐受性較好，主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，但發(fā)生率較國外低[13]，原因可能為本研究大部分為機(jī)械通氣及鎮(zhèn)靜患者，無法表達(dá)及無明顯主觀感覺，影響了對(duì)胃腸道癥狀觀察，此外，患者胃腸外營養(yǎng)也影響對(duì)胃腸道反應(yīng)的觀察。

本研究提示替加環(huán)素對(duì)XDRAB HAP具有較好的臨床療效，早期、足療程用藥效果較好，聯(lián)合SCF是一種值得推廣的選擇。臨床中必要時(shí)可考慮選擇應(yīng)用大劑量替加環(huán)素。目前本研究仍存在許多不足之處，屬于回顧性研究，且樣本量較小，尤其是超常規(guī)劑量替加環(huán)素的應(yīng)用，因此還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行分析，但對(duì)于替加環(huán)素的臨床應(yīng)用仍有一定的指導(dǎo)作用和借鑒價(jià)值。

[參 考 文 獻(xiàn)]

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，81(5):314-320.

[2]American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2005, 171(4): 388 -416.

[3]National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[J]. Eighteenth informational supplement NCCLS document, M100-S18, Pennsylvania: NCCLS, 2008.

[4]Ramirez J, Dartois N, Gandjini H, et al. Randomized phase 2 trial to evaluate the clinical efficacy of two high-dosage tigecycline regimens versus imipenem-cilastatin for treatment of hospital-acquired pneumonia [J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2013, 57(4): 1756-1762.

[5]宋志香，薛文英，馬冬媛. 鮑氏不動(dòng)桿菌的流行病學(xué)及耐藥性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21(4):784-786.

[6]習(xí)慧明，徐英春，朱德妹，等.2010年中國CHINET鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性監(jiān)測[J]. 中國感染與化療雜志，2012，12(2): 98-104.

[7]黃勛，鄧子德，倪語星，等. 多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制中國專家共識(shí)[J].中國感染控制雜志，2015，14(1): 1-9.

[8]張朝暉，鐘建華，張蓉，等. 頭孢哌酮-舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院獲得性肺炎36例[J].中國感染與化療雜志，2012，12(6): 416-418.

[9]陳佰義，何禮賢，胡必杰，等．中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(8):3-8.

[10] Schafer JJ, Goff DA, Stevenson KB, et al. Early experience with tigecycline for ventilator-associated pneumonia and bacteraemia caused by multidrug-resistantAcinetobacterbaumannii[J]. Pharmacotherapy, 2007, 27(7): 980-987.

[11] Freire AT, Melnyk V, Kim MJ, et al. Comparison of tigecycline with imipenem/ cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumonia[J]. Diagn Microbiol Infect Dis, 2010, 68(2):140-151.

[12] Karageorgopoulos DE, Falagas ME. Current control and treatment of multidrug-resistantAcinetobacterbaumanniiinfections[J]. Lancet Infect Dis, 2008, 8(12): 751- 762.

[13] Cai Y, Wang R, Liang B, et al. Systematic review and meta-analysis of the effectiveness and safety of tigecycline for treatment of infectious disease[J]. Antimicrobial agents chemotherapy, 2011, 55(3): 1162-1172.

(本文編輯：劉思娣)

Clinical efficacy and adverse reactions of tigecycline in treatment of healthcare-associated pneumonia caused by extensively drug-resistantAcinetobacterbaumannii

WANGKai-ge,TANFen,PENGHong,CHENPing

(InstituteofRespiratoryDiseaseofCentralSouthUniversity,RespiratoryDiseaseDiagnosisandTreatmentCenterofHunanProvince,TheSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha410011,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical efficacy and adverse reactions of tigecycline in treatment of healthcare-associated pneumonia (HAP) caused by extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii (XDRAB).MethodsClinical data of patients who used tigecycline for the treatment of XDRAB HAP in intensive care units of a hospital from March 2013 to June 2014 were retrospectively analyzed.ResultsXDRAB isolated from 31 patients with HAP were all sensitive to tigecycline, the resistance rates to carbapenems and sulbactams (including cefoperazone-sulbactam, SCF) were all 100%，17 cases (54.84%)were mixed infection. Combined use rates of tigecycline and SCF were 85.71%(12/14)in respiratory intensive care unit(RICU) and 47.06%(8/17) in general intensive care unit(GICU). Of 31 patients, the cure rate, effective rate, bacterial clearance rate, and antimicrobial adverse reaction rate were 29.03%，45.16%, 61.29%, and 16.13% respectively, no serious adverse drug reactions occurred. In RICU group and GICU group, the cure rates were 42.86% and 17.65% respectively, effective rates were 71.43% and 23.53% respectively, and bacterial clearance rates were 78.57 % and 47.06% respectively, difference in effective rate between two groups was significant (P<0.05).Among patients receiving combination of tigecycline and SCF as well as not receiving combined SCF, the cure rates were 35.00% and 18.18% respectively, effective rates were 60.00% and 18.18% respectively, and bacterial clearance rates were 65.00% and 54.55% respectively, difference in effective rate between two groups was significant (P<0.05).ConclusionTigecycline has a good clinical efficacy and little adverse reaction in treating XDRAB HAP; tigecycline combined with SCF is a good choice.

[Key words]tigecycline; extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii; healthcare-associated pneumonia; cefoperazone-sulbactam

[中圖分類號(hào)]R181.3+2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-9638(2016)02-0097-05

DOI:10.3969/j.issn.1671-9638.2016.02.006

[作者簡介]王凱歌(1987-),男(漢族)，河南省平頂山市人，醫(yī)師，主要從事肺間質(zhì)疾病研究。[通信作者]彭紅E-mail：dianaph6@hotmail.com

[基金項(xiàng)目]國家自然科學(xué)基金(81370164)；湖南省自然科學(xué)基金(2015JJ4087)；國家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目

[收稿日期]2015-04-12