滌痰湯對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及血栓彈力圖的影響

苗亞南

周口市中醫(yī)院腦一科，河南周口 466000

急性腦梗死是由于腦部血流供應(yīng)急劇減少導(dǎo)致局部腦組織缺血而引起的神經(jīng)功能缺損性疾病，目前西醫(yī)治療主要以挽救缺血半暗帶，降低腦組織繼發(fā)性損害為主。但由于機(jī)體此時(shí)多處于強(qiáng)烈氧化應(yīng)激水平，單純予以西藥治療不足以清除損傷腦組織的氧自由基，進(jìn)而影響臨床療效[1]。中醫(yī)認(rèn)為本病是由風(fēng)、火、痰、瘀等病理因素作用于機(jī)體，引起血瘀氣滯、氣血運(yùn)行失常、痰瘀互結(jié)，痰濁、瘀血阻滯于脈絡(luò)導(dǎo)致腦髓失養(yǎng)而發(fā)病，故治療應(yīng)以化瘀祛痰為主。滌痰湯中半夏、橘紅、茯苓等多種中藥均有滌痰開(kāi)竅之功，其用于治療急性腦梗死值得研究，基于此，本研究探討滌痰湯對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及血栓彈力圖參數(shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月—2019年9月于本院就診的98例急性腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=49)和觀察組(n=49)。對(duì)照組男25例，女24例；年齡55～70歲，平均年齡(64.89±3.61)歲；發(fā)病時(shí)間5～19 h，平均(10.15±3.76)h；平均體重指數(shù)(BMI)(22.01±1.45)kg/m2；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分平均(13.35±2.36)分；合并疾病：高血壓19例，糖尿病10例，冠心病20例。觀察組男29例，女20例；年齡53～70歲，平均年齡(65.21±3.52)歲；發(fā)病時(shí)間5～20 h，平均(10.21±3.81)h；平均BMI(22.05±1.51)kg/m2；NIHSS評(píng)分平均(13.41±2.31)分；合并疾?。焊哐獕?0例，糖尿病10例，冠心病19例。2組上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)》[2]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中風(fēng)痰瘀阻證，以四肢不遂、口舌歪斜、偏癱等為主證，頭暈、痰多而黏為次證，舌質(zhì)暗淡，舌苔白膩，脈沉緩；③均為首次發(fā)病且發(fā)病至入院時(shí)間≤48 h；④NIHSS評(píng)分10～35分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因外傷或其他疾病引起的腦梗死；②既往有顱腦手術(shù)史；③處于中風(fēng)恢復(fù)期；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏，且合并靜脈溶栓禁忌證；⑤脫落病例。

1.3 治療方法

2組患者入院后均予以合理控制血壓及血糖，臥床休息，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，吸氧、保持呼吸道通暢、密切監(jiān)測(cè)生命體征等對(duì)癥支持治療。

對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療：①阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021)口服，100 mg/次，1次/d；②瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康藥業(yè)中國(guó)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008)口服，10 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用滌痰湯治療，組方如下：半夏12 g，竹茹12 g，茯苓10 g，枳實(shí)10 g，石菖蒲10 g，膽南星10 g，橘紅10 g，人參4 g，甘草6 g。隨證加減，氣虛甚者加白術(shù)10 g，黃芪10 g；血虛甚者加當(dāng)歸10 g，白芍10 g；肝陽(yáng)上亢者加天麻10 g，石決明10 g。水煎取汁400 mL，分早晚2次溫服。2組均持續(xù)治療14天后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)2組臨床療效[4]，其中顯效：患者癥狀及體征消失且NIHSS評(píng)分減少≥90%；有效：癥狀及體征較前明顯改善且30%

評(píng)價(jià)2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分，包括對(duì)半身不遂、語(yǔ)言謇澀、舌苔白膩、脈沉緩或沉細(xì)等癥狀或體征進(jìn)行評(píng)級(jí)：無(wú)記0分，輕度記2分，中度記4分，重度記6分；總分24分，得分越高則癥狀越重。

治療前后抽取2組患者靜脈血5 mL，采用血栓彈力圖儀(型號(hào)TEG 5000)檢測(cè)凝血反應(yīng)時(shí)間(R值)、血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間(K值)、血栓最大振幅(MA值)、血細(xì)胞凝集塊形成速率(α角)，采用全自動(dòng)生化儀(型號(hào)邁瑞2800)以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量2組患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組臨床總有效率比較

治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床總有效率比較(n=49，例，%)

2.2 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前，2組中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較(n=49，分，

2.3 2組氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平比較

治療后，觀察組SOD水平較對(duì)照組增高(P<0.05)，MDA水平較對(duì)照組降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平比較

2.4 2組血栓彈力圖參數(shù)比較

治療后，觀察組血栓彈力圖K值、R值較對(duì)照組增大(P<0.05)，MA值、α角較對(duì)照組減小(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者血栓彈力圖參數(shù)比較

3 討論

急性腦梗死起病急且病情發(fā)展迅速，因局部腦組織血流灌注突然減少，造成腦組織缺血缺氧，因此盡早恢復(fù)血液再灌注，使缺血腦組織重新得到氧的供應(yīng)，并及時(shí)恢復(fù)腦功能是治療的關(guān)鍵。臨床通常采用瑞舒伐他汀、阿司匹林等西藥治療，以降低神經(jīng)損傷程度。但由于該病病因復(fù)雜且發(fā)病時(shí)機(jī)體處于強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激狀態(tài)，單純予以西藥治療療效略有局限。為此，更多學(xué)者重視中西結(jié)合療法。中醫(yī)將急性腦梗死歸屬于“中風(fēng)”范疇，其病機(jī)為多種原因?qū)е屡K腑經(jīng)絡(luò)功能失常，血停為瘀，津停成痰，痰瘀互結(jié)，留于腦竅致腦脈失養(yǎng)，肢體失用。痰根于津，瘀本于血，痰濁黏滯，致使血行不暢，津血難行，聚集為痰濁，二者相互轉(zhuǎn)化，故治療關(guān)鍵在于滌痰化瘀、痰瘀并治。

滌痰湯中半夏燥濕化痰，膽南星熄風(fēng)清熱化痰，鎮(zhèn)驚定癇，一燥一涼，相制為用，以增強(qiáng)化痰之功效；茯苓利竅去濕、健脾寧心，既可利水除濕消已化之痰，又能助脾運(yùn)行杜生痰之源；石菖蒲化痰開(kāi)竅；橘紅理氣行滯、燥濕化痰，與半夏配伍可強(qiáng)化化痰之功，暢達(dá)氣機(jī)；枳實(shí)性溫以除寒結(jié)，可增強(qiáng)橘紅理氣行滯之功效；人參大補(bǔ)元?dú)?，益智安神；甘草能補(bǔ)能緩，以理氣寬中之效調(diào)和諸藥，縱觀全方達(dá)滌痰祛瘀之功效。

本研究中，治療后觀察組中醫(yī)證候評(píng)分較對(duì)照組降低，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明滌痰湯可改善急性腦梗死患者臨床癥狀，提高療效。滌痰湯中石菖蒲開(kāi)竅醒神，其揮發(fā)油成分能雙向調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)，避免神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)生缺氧缺血損傷，同時(shí)還可發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，保護(hù)腦組織[5]；枳實(shí)、竹茹清熱化瘀，化痰消痞；茯苓、人參、甘草補(bǔ)益心脾以杜痰源；且藥理學(xué)研究指出，茯苓能抑制繼發(fā)性炎癥，緩解血管痙攣，改善腦組織功能[6]；膽南星、半夏，一燥一涼，強(qiáng)化化痰之功，全方配伍精當(dāng)，以滌痰祛瘀為主，進(jìn)而改善急性腦梗死患者臨床癥狀，提高療效。

血栓彈力圖是近年來(lái)新興的反映機(jī)體凝血功能的指標(biāo)，其中K值、R值越高，MA值、α角越小代表凝血功能越好。本研究中，治療后觀察組K值、R值較對(duì)照組增大，MA值、α角較對(duì)照組減小，說(shuō)明滌痰湯可改善急性腦梗死患者凝血功能。究其原因可能為：滌痰湯中半夏燥濕化痰，調(diào)暢氣機(jī)，其包含的有機(jī)酸及多種氨基酸不僅能調(diào)節(jié)胃腸功能，還可抑制紅細(xì)胞聚集，降低全血黏度，抑制血栓形成[7]；枳實(shí)揮發(fā)油能促使腦血流量增加，減少血管阻力，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有明顯的抗凝和解聚作用[8]；石菖蒲有效成分可減慢血小板活化，橘紅主要活性成分橘紅素能增強(qiáng)血管彈性，減少出血時(shí)間，改善凝血狀態(tài)[9]。

氧化應(yīng)激與急性腦梗死發(fā)病密切相關(guān)，腦血管阻塞時(shí)，周圍神經(jīng)細(xì)胞因缺血缺氧導(dǎo)致機(jī)體釋放大量氧化自由基進(jìn)而加重神經(jīng)損傷。SOD和MDA是常見(jiàn)的氧化應(yīng)激相關(guān)因子。本研究中，治療后觀察組SOD較對(duì)照組升高，MDA較對(duì)照組降低，說(shuō)明滌痰湯可改善急性腦梗死患者氧化應(yīng)激水平。其原因可能與滌痰湯中甘草苷可上調(diào)細(xì)胞活力值以及抑制脂質(zhì)氧化代謝產(chǎn)物的生成，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化酶活力并抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]；人參的主要活性成分人參皂苷可雙向調(diào)節(jié)糖異生，促進(jìn)線粒體膜電位回升，增加細(xì)胞內(nèi)ATP酶含量，降低MDA水平，提高SOD水平，以改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。

綜上，滌痰湯可降低急性腦梗死患者氧化應(yīng)激水平，改善機(jī)體凝血狀態(tài)和臨床癥狀，提高治療效果。