神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療高血壓腦出血術(shù)后患者的療效觀察

曹紅磊　　劉飛皎　　曹紅巖　　孫世遠(yuǎn).河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南南陽(yáng)　473000；.河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院影像科，河南南陽(yáng)　473000

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神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療高血壓腦出血術(shù)后患者的療效觀察

曹紅磊1劉飛皎1曹紅巖2孫世遠(yuǎn)1
1.河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南南陽(yáng)473000；2.河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院影像科，河南南陽(yáng)473000

[摘要]目的觀察神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧在高血壓腦出血術(shù)后治療中的臨床療效。方法選取2013年3月～2014年12月期間我院收治的高血壓腦出血經(jīng)急診開(kāi)顱手術(shù)治療患者46例，隨機(jī)分為治療組23例與對(duì)照組23例。治療組患者術(shù)后在常規(guī)脫水降顱壓、止血及預(yù)防腦血管痙攣等治療基礎(chǔ)上給予神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療，對(duì)照組患者給予術(shù)后常規(guī)治療。治療結(jié)束后，從臨床療效比較兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分、格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS評(píng)分）、格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（GOS評(píng)分）及血漿S100β蛋白含量變化。結(jié)果治療組總體有效率（95.65％）高于對(duì)照組（69.57％）（P＜0.05）；治療組治療后GCS評(píng)分、GOS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；血漿S100β蛋白含量變化治療組治療前后下降更明顯，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療高血壓腦出血能夠顯著改善神經(jīng)功能及預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]神經(jīng)生長(zhǎng)因子；高壓氧；腦出血；聯(lián)合治療

高血壓性腦出血是非創(chuàng)傷性顱內(nèi)出血最常見(jiàn)的病因，是指高血壓病伴發(fā)小動(dòng)脈病變，血壓驟升導(dǎo)致動(dòng)脈破裂出血，是腦出血最多的一個(gè)類型[1]。高血壓性腦出血發(fā)病急、病程進(jìn)展快，具有高發(fā)病率、高致殘率及死亡率的特點(diǎn)。出血量較大者需急診手術(shù)治療，但術(shù)后常出現(xiàn)嚴(yán)重言語(yǔ)、神經(jīng)及肢體功能障礙，給患者生存質(zhì)量帶來(lái)極大影響。目前，對(duì)高血壓性腦出血及術(shù)后所造成的腦組織破壞及其相應(yīng)功能受損，尚無(wú)有效方法[2]。如何在挽救患者生命的前提下，尋求盡可能提高患者術(shù)后的綜合治療效果，提高患者的生存質(zhì)量和改善其預(yù)后，是目前臨床研究的重要課題。本研究回顧性分析2013年3月～2014年12月本院收治的46例高血壓性腦出血經(jīng)急診手術(shù)后治療的患者，治療組在常規(guī)傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上加神經(jīng)生長(zhǎng)因子（商品名：蘇肽生）聯(lián)合高壓氧治療，觀察其臨床療效、GCS評(píng)分、GOS評(píng)分和血清S100β的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2013年3月～2014年12月在我院神經(jīng)外科住院的46例高血壓腦出血行急診開(kāi)顱血腫清除術(shù)患者，男35例，女11例，年齡33～78歲，平均（55.7± 12.34）歲，所有患者入院時(shí)急診行頭顱CT證實(shí)顱內(nèi)腦實(shí)質(zhì)出血，既往有高血壓病史且發(fā)病在24 h之內(nèi)，排除因外傷、腦腫瘤卒中、既往合并出血性疾病或服用抗凝藥物及動(dòng)脈瘤破裂者。其中出血位于基底節(jié)25例，丘腦8例，腦葉13例。出血量25～55 mL，平均（40.50±14.12）mL。所有患者均行急診全麻下行血腫清除術(shù)，隨機(jī)分為兩組，每組23例，征得患者家屬同意。治療組男13例，女10例，年齡36～75歲，平均（55.5±19.6）歲；對(duì)照組男11例，女12例，年齡33～78歲，平均（56.8±21.3）歲。兩組患者在性別、年齡、出血量及出血部位方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患者均于急診全麻下行開(kāi)顱血腫清除術(shù)，對(duì)照組術(shù)后給予傳統(tǒng)常規(guī)止血、脫水降顱壓、抗感染、預(yù)防腦血管痙攣、控制血壓、改善腦循環(huán)等藥物治療及降溫、糾正水、電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充能量等對(duì)癥治療。治療組在上述常規(guī)治療及對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，給予神經(jīng)生長(zhǎng)因子營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療[注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，商品名：蘇肽生，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060023，舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司]，30 μg/支，1次/d，直到高壓氧治療結(jié)束，療程20～30 d。同時(shí)待生命體征穩(wěn)定、術(shù)后復(fù)查顱內(nèi)無(wú)明顯繼發(fā)出血、腦水腫急性期過(guò)后，一般在術(shù)后第10～14天，給予高壓氧治療，每天1次，10 d 為1個(gè)療程，共兩個(gè)療程。采用多人空氣加壓艙，壓力設(shè)定為0.2 MPa，每次升壓時(shí)間20 min，穩(wěn)壓吸氧30 min，中間休息5 min，再穩(wěn)壓吸氧30 min，最后降壓25 min，共110 min。

1.3療效評(píng)價(jià)[3]

于治療結(jié)束1個(gè)月后，對(duì)兩組患者分別進(jìn)行GCS、GOS評(píng)分，神經(jīng)功能缺損評(píng)分根據(jù)《腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》進(jìn)行評(píng)定[4]，標(biāo)準(zhǔn)分為5個(gè)等級(jí)：治愈、顯效、有效、無(wú)效及死亡。治愈：意識(shí)清楚，生命體征穩(wěn)定在正常范圍，肢體、語(yǔ)言功能恢復(fù)，患者能自理生活；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，癱瘓或失語(yǔ)基本恢復(fù)，能獨(dú)立行走；有效：癱瘓或失語(yǔ)有所改善，肌力提高1級(jí)以上；無(wú)效：癥狀，體征與治療前比較無(wú)改變或惡化。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)× 100％。

1.4檢測(cè)方法

血漿S100β的變化分析采用ELISA法，嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行，兩組患者第一次于手術(shù)后第1天抽肘靜脈血，第二次于治療組經(jīng)高壓氧治療2個(gè)療程后再次抽血，兩次均集中檢測(cè)血漿S100β濃度。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組GCS評(píng)分比較

治療組患者治療前GCS評(píng)分（8.40±2.23）分，對(duì)照組（8.37±2.45）分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.024，P＞0.05）。治療結(jié)束后兩組患者GCS評(píng)分均較治療前有提高，治療組治療前、后GCS評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.031，P＜0.05），對(duì)照組治療前、后GCS評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.103，P＜0.05）。兩組GCS評(píng)分治療后比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.027，P＜0.05）；治療組患者GCS評(píng)分提高更明顯。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療1個(gè)月后患者GCS評(píng)分比較（±s，分）

表1　兩組治療1個(gè)月后患者GCS評(píng)分比較（±s，分）

治療組對(duì)照組t值P 23 23 8.40±2.23 8.37±2.45 0.024 ＞0.05 12.39±2.48 10.82±3.35 7.027 ＜0.05組別　n　　治療前　　治療后

2.2兩組GOS評(píng)分比較

治療1個(gè)月后，兩組患者GOS評(píng)分相比較，治療組患者GOS評(píng)分（3.93±0.83）分，對(duì)照組GOS評(píng)分（3.38±0.76）分，治療組GOS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.35，P＜0.05）。

2.3兩組臨床療效比較

治療組治愈10例（43.48％），顯效9例（39.13％），有效3例（13.04％），無(wú)效1例（4.35％），總有效率95.65％；對(duì)照組治愈5例（21.73％），顯效6例（26.09％），有效5例（21.74％），無(wú)效7例（30.43％），總有效率69.57％。治療組總有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.45，P＜0.01）。治療組對(duì)改善患者言語(yǔ)、肢體功能及自理能力的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2　治療后兩組患者療效比較[n（％）]

2.4兩組患者血清S100β蛋白水平變化

治療前兩組血清S100β蛋白含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清中S100β蛋白含量均較治療前下降，治療組下降更明顯，說(shuō)明治療組治療方案對(duì)患者的神經(jīng)修復(fù)及保護(hù)作用較對(duì)照組更好，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3　兩組患者血清S100β蛋白水平變化（±s，μg/mL）

表3　兩組患者血清S100β蛋白水平變化（±s，μg/mL）

注：兩組患者組內(nèi)比較：*對(duì)照組治療前、后比較，t=3.58，P＜0.05；**治療組治療前、后比較，t=8.36，P＜0.01

0.276±0.005 0.281±0.003 0.45 0.730 0.015±0.002**0.112±0.008*6.67 0.001治療前　　治療后治療組對(duì)照組t值P值23 23組別　n

3　討論

隨著我國(guó)人們的物質(zhì)生活水平、社會(huì)保障水平和醫(yī)療水平的提高，高血壓腦出血的發(fā)病率日益上升，高達(dá)（50.6～80.7）/10萬(wàn)[5]，而且發(fā)病急，病情重，病死率高，致殘率也較高，為我國(guó)人口死亡的三大主要疾病之一。對(duì)于該病的外科治療，有手術(shù)指征的患者首先采取急診血腫清除術(shù)以挽救生命，但術(shù)后常伴有嚴(yán)重言語(yǔ)、肢體神經(jīng)功能損害，影響患者生存質(zhì)量，給家庭、社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)[6]。高血壓腦出血發(fā)病時(shí)，血液從顱內(nèi)血管破入腦實(shí)質(zhì)內(nèi)后，不僅會(huì)對(duì)正常腦組織施以壓迫性損害，使正常腦組織神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞水腫、凋亡，同時(shí)血性腦脊液刺激顱內(nèi)血管導(dǎo)致腦血管痙攣，進(jìn)一步加重腦灌注不足，引起更大范圍腦組織缺氧，引起惡性循環(huán)。根據(jù)上述病理生理過(guò)程，在高血壓腦出血術(shù)后給予神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療，促進(jìn)術(shù)后神經(jīng)細(xì)胞能修復(fù)，抑制神經(jīng)元凋亡，重建受損神經(jīng)功能，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、協(xié)同增效，提高此類疾病的臨床療效。

近年來(lái)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧在顱腦損傷中使用較多[7]，由此我們利用該治療方法應(yīng)用于腦出血患者的治療中，并取得理想效果。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（蘇肽生）是一種從小鼠頜下腺提取的促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)的成分，動(dòng)物試驗(yàn)表明神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有促進(jìn)肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙恢復(fù)、提高神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位幅度的作用，縮短神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位潛伏期，提示神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有促進(jìn)損傷神經(jīng)修復(fù)的作用[8]。本次研究中，治療組采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療后總體有效率（95.65％）高于對(duì)照組（69.57％）（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果類似[9]，提示神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合高壓氧治療高血壓腦出血具有明顯優(yōu)勢(shì)。

高壓氧治療是指通過(guò)在高于常規(guī)大氣壓的環(huán)境下吸入純氧或者高濃度氧氣，以治療疾病的方法。在高壓氧環(huán)境下，可增加血液中溶解的氧含量，提高組織中氧分壓，增加氧向組織中彌散的能力，改善腦組織的缺血、缺氧狀況[10]。在高壓氧條件下，血中氧含量的增加使腦內(nèi)動(dòng)脈血管發(fā)生收縮，減少腦血流量，減少液體外滲，降低血腦屏障的通透性，減輕腦水腫[11]，阻斷腦水腫和顱內(nèi)壓增高的惡性循環(huán)。在腦出血術(shù)后復(fù)查頭顱CT時(shí)，血腫腔周圍常出現(xiàn)低密度改變，早期給予高壓氧治療，可使該區(qū)域相對(duì)缺氧狀態(tài)得到改善[12]，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，改善微循環(huán)，有利于重新使腦血流下降區(qū)域建立新的血液循環(huán)[13]。最近的相關(guān)研究表明，高壓氧對(duì)細(xì)胞能量代謝和神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)具有調(diào)控作用，能夠糾正因缺氧導(dǎo)致的缺血再灌注損傷，對(duì)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡有明顯作用，促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[14]。

S100β蛋白屬于鈣結(jié)合蛋白，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，具有腦特異性[15]。S100β蛋白升高見(jiàn)于腦損傷、腦中風(fēng)、腦栓塞等。血清中S100β蛋白可以作為監(jiān)測(cè)中樞性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感指標(biāo)，是檢測(cè)腦組織缺血、缺氧性損傷和評(píng)價(jià)預(yù)后的“黃金指標(biāo)”，有助于臨床病程跟蹤和療效的觀察。目前被廣泛用作評(píng)估腦出血預(yù)后的動(dòng)態(tài)觀察指標(biāo)[16]。本研究中兩組患者治療前血清中S100β蛋白含量較高，經(jīng)過(guò)積極治療后，血漿S100β蛋白含量明顯下降（P＜0.05），治療組下降更顯著（P＜0.01）。

經(jīng)過(guò)以上兩組患者臨床治療效果的對(duì)比觀察證實(shí)，在傳統(tǒng)常規(guī)術(shù)后治療基礎(chǔ)上，加用神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療高血壓腦出血術(shù)后患者，可提高總體治療有效率，改善患者GCS評(píng)分、GOS評(píng)分、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及降低血漿S100β蛋白含量。加快了高血壓腦出血術(shù)后患者的整體功能恢復(fù)進(jìn)程[17]。

綜上所述，應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子與高壓氧相結(jié)合的治療方案，可促進(jìn)高血壓腦出血術(shù)后患者整體神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者的生存質(zhì)量。

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A clinical study of the curative effect of nerve growth factor together with hyperbaric oxygen in treatment postoperative patients with hypertensive intracerebral hemorrhage

CAO Honglei1LIU Feijiao1CAO Hongyan2SUN Shiyuan1
1.Department of Neurosurgery，the First People`s Hospital of Nanyang City in He'nan Province，Nanyang 473000，China; 2.Department of Imaging, the First People's Hospital of Nanyang City in He'nan Province, Nanyang 473000, China

[Abstract]Objective To investigate the curative effects of nerve growth factor（NGF）together with hyperbaric oxygen （HBO）in the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage. Methods Clinical date were retrospectively analyzed for 46 cases of hypertensive intracerebral hemorrhage admitted from March 2013 to December 2014 undergoing emergency craniotomy. Forty-six patients were randomly divided into treatment group and control group（n=23）. Control group was given conventional treatment. Treatment group was given conventional treatment with NGF and HBO therapy and nursing. Two groups of patients neurological function，Glasgow coma scale（GCS），Glasgow outcome scale（GOS），total effective rate，and content changes of S100β protein in serum were compared. Results The total effective rate of the treatment group was 95.65％, and the total effective rate of the control group was 69.57％, and the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）. The GCS score and GOS score in the treatment group were improved better than that in the control group, with statistically significant difference（P＜0.05）. The serum S100β content in treantment group was significantly lower. The difference was statistically significant（P＜0.01）. Conclusion The curative effects of nerve growth factor together with hyperbaric oxygen in the treatment of postoperative hypertensive intracerebral hemorrhage is better than that of only with conventional treatment.

[Key words]Nerve growth factor; Hyperbaric oxygen; Combination therapy; Hypertensive intracerebral hemorrhage

收稿日期：（2015-09-17）

[中圖分類號(hào)]R743.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）01-0105-04