2型糖尿病患者腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)損傷的多模態(tài)功能磁共振研究進(jìn)展

汪洋，伍建林

2型糖尿病患者腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)損傷的多模態(tài)功能磁共振研究進(jìn)展

汪洋1，2，伍建林2*

2型糖尿病(T2DM)是以胰島素抵抗為主要病因以高血糖為主要特征的全身代謝性疾病。默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(DMN)相關(guān)腦區(qū)是T2DM在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最易受累的部位之一。多模態(tài)功能磁共振(fMRI)對T2DM腦DMN損傷的早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)后評估是近年來研究的熱點(diǎn)。作者對T2DM腦損傷的機(jī)制及病理學(xué)改變、運(yùn)用多模態(tài)fMRI對T2DM腦DMN損傷的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

糖尿病，2型；默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)；磁共振成像

ACKNOWLEDGMENTS This paper is funded by the National Natural Science Foundation of China (No. 81371526).

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由于組織細(xì)胞葡萄糖代謝障礙而導(dǎo)致的以高血糖為主要特征的全身代謝性疾病。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，我國成人DM患病率高達(dá)11.6%，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占90.0%以上。而T2DM引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的疾病極為隱匿，當(dāng)患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙等臨床癥狀時(shí)往往病情嚴(yán)重而明顯影響患者生活質(zhì)量[2]。

2001年Raichle等[3]提出大腦在不進(jìn)行任務(wù)加工時(shí)腦內(nèi)活動(dòng)處于一種基線狀態(tài)，并將處在基線狀態(tài)下活躍的腦區(qū)如內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、后扣帶回及楔前葉正式稱為默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network，DMN)。隨后更多的研究發(fā)現(xiàn)DMN還包括前扣帶回、雙側(cè)頂下小葉、雙側(cè)海馬等腦區(qū)[4]。目前認(rèn)為DMN活動(dòng)與人腦認(rèn)知、記憶、情感、冥想、內(nèi)省等眾多功能密切相關(guān)，許多神經(jīng)、精神類疾病的患者均可發(fā)現(xiàn)DMN活動(dòng)的異常[5]。

DMN相關(guān)腦區(qū)是T2DM損傷的重要靶點(diǎn)，多模態(tài)功能磁共振(functional magnetic resonance imaging，fMRI)新技術(shù)可以早期檢出該類患者DMN功能異常，并對其病情的評估及判斷預(yù)后提供重要的生物學(xué)信息與有價(jià)值的線索。

1　T2DM腦損傷的機(jī)制及病理學(xué)改變

胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是T2DM的主要病因。既往有多項(xiàng)研究證實(shí)，嗅球、下丘腦、大腦皮層、小腦以及海馬等眾多腦區(qū)神經(jīng)元表面分布有胰島素受體[6-8]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓伴認(rèn)知障礙大鼠血糖雖較正常大鼠無明顯變化，但血中胰島素水平卻顯著上升，海馬及紋狀體的胰島素受體數(shù)量也較正常組減少，因此推斷自發(fā)性高血壓大鼠認(rèn)知功能障礙的原因在于神經(jīng)元表面的胰島素受體數(shù)量及功能下降[9]。

汪洋, 伍建林. 2型糖尿病患者腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)損傷的多模態(tài)功能磁共振研究進(jìn)展. 磁共振成像, 2016, 7(9): 707-710.

慢性高血糖會引起體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end product，AGE)的堆積[10]。AGE可與血管內(nèi)皮細(xì)胞作用使其通透性增加，易引發(fā)內(nèi)皮下脂類物質(zhì)的沉積；AGE還可作用于血小板使其表達(dá)CD62分子，促使血小板粘附于內(nèi)皮細(xì)胞造成血栓及動(dòng)脈粥樣硬化的形成，腦內(nèi)微血管管腔狹窄。供血區(qū)域神經(jīng)元處于缺氧狀態(tài)，無氧酵解增多，局部乳酸濃度升高，進(jìn)而引起細(xì)胞毒性水腫甚至死亡。因此，慢性高血糖引起AGE的堆積是T2DM患者認(rèn)知障礙的重要原因。

T2DM不僅可通過改變神經(jīng)元周圍內(nèi)環(huán)境造成神經(jīng)元的損傷，神經(jīng)元自身結(jié)構(gòu)及功能亦出現(xiàn)異常變化。周艷平等[11]研究T2DM腦損傷神經(jīng)元的微觀病理變化顯示，T2DM動(dòng)物模型在海馬、感覺皮層、內(nèi)嗅皮層、胼胝體等區(qū)域神經(jīng)元存在廣泛的軸突和樹突病變，表現(xiàn)為增粗、紊亂、扭曲的軸突和腫脹的膨體，樹突腫脹呈串珠狀，樹突棘消失。作者認(rèn)為因胰島素及C肽的缺乏使軸突及樹突表面Na+-K+-ATP酶功能障礙，且其內(nèi)微管、微絲相關(guān)蛋白功能異常使其轉(zhuǎn)運(yùn)功能受損二者共同導(dǎo)致了軸突與樹突腫脹的改變。T2DM對神經(jīng)元及神經(jīng)纖維的損傷是DMN局部神經(jīng)元活動(dòng)及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接的重要病理學(xué)基礎(chǔ)。

2　T2DM腦DMN損傷多模態(tài)fMRI研究

2.1血氧水平依賴成像（BOLD-fMRI）

BOLD效應(yīng)反映了神經(jīng)元活動(dòng)過程鄰近去氧血紅蛋白與含氧血紅蛋白比例的變化，是神經(jīng)元電活動(dòng)的一種間接表現(xiàn)。BOLD-fMRI既可以通過任務(wù)刺激來檢測任務(wù)相對應(yīng)的腦區(qū)活動(dòng)情況，也可以檢測基線狀態(tài)下的全腦活動(dòng)，即靜息態(tài)(restingstate)。因此靜息態(tài)功能磁共振(rs-fMRI)是檢測DMN活動(dòng)的強(qiáng)有力工具。

反映局部腦區(qū)自發(fā)神經(jīng)元活動(dòng)的重要指標(biāo)有局部一致性(regional homogeneity，ReHo)和低頻振幅（amplitude of low-frequency fuctuation，ALFF)。一些研究顯示T2DM患者早期即可出現(xiàn)神經(jīng)元活動(dòng)異常的改變。Cui等[12]發(fā)現(xiàn)T2DM患者腦內(nèi)灰質(zhì)、白質(zhì)體積雖無明顯下降，但中央后回、距狀回、舌回、丘腦、尾狀核、顳中回等多處腦區(qū)的ReHo和ALFF值均顯著減低，且楔葉及舌回的活動(dòng)減低與認(rèn)知評分具有顯著相關(guān)性，認(rèn)為自發(fā)神經(jīng)元活動(dòng)的異常早于腦萎縮，是T2DM腦損傷重要的早期生物學(xué)變化。劉代洪等[13]研究顯示T2DM伴MCI患者額葉內(nèi)側(cè)ReHo值顯著減低，而糖化血紅蛋白與前扣帶回的fALFF值具有顯著相關(guān)性，說明T2DM是患者高級認(rèn)知功能受損的重要原因。

反映腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接情況的指標(biāo)有功能連接(functional connectivity，F(xiàn)C)。T2DM患者DMN腦區(qū)間FC亦存在異常改變。Musen等[14]研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者PCC與雙側(cè)顳中回、右側(cè)額下回、左側(cè)額中回及左側(cè)丘腦FC顯著減低，同時(shí)PCC與右側(cè)額下回、右側(cè)楔前葉與胰島素抵抗指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)，提示患者出現(xiàn)臨床癥狀前DMN已有顯著損傷改變。Chen等[15]發(fā)現(xiàn)T2DM患者PCC與右側(cè)顳中回、舌回、左側(cè)枕中回、左側(cè)中央前回FC顯著減低，而左側(cè)小腦半球、右側(cè)額上回及額中回與PCC的FC顯著增強(qiáng)，F(xiàn)C減低與胰島素抵抗及認(rèn)知評分下降有顯著相關(guān)性，其原因是血糖控制不佳及胰島素抵抗共同作用所致，由此可見rs-fMRI可在T2DM患者早期無明顯認(rèn)知功能受損時(shí)即可檢出神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異常。Xia等[16]研究顯示T2DM患者雙側(cè)大腦半球DMN腦區(qū)間FC顯著減低，而雙側(cè)顳中回及雙側(cè)額上回FC減低與連線測試評分具有顯著相關(guān)性，雙側(cè)顳中回FC減低與胰島素抵抗指數(shù)具有相關(guān)性，并認(rèn)為雙側(cè)大腦半球間神經(jīng)纖維連接受損可能是T2DM患者認(rèn)知障礙的重要原因。以上研究表明T2DM患者存在異常默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)，對揭示T2DM損傷神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的機(jī)制具有重要作用。

近年來，獨(dú)立成分分析的方法也廣泛運(yùn)用于rs-fMRI神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的分析，Cui等[17]發(fā)現(xiàn)T2DM患者DMN前部FC顯著增強(qiáng)，以雙側(cè)額上回為著，DMN后部FC顯著減低(PCC及楔前葉為著)，且與認(rèn)知功能下降及胰島素抵抗指數(shù)具有顯著相關(guān)性，并認(rèn)為胰島素抵抗相比高血糖是導(dǎo)致DMN損傷及認(rèn)知功能障礙更直接的原因。Chen等[18]還發(fā)現(xiàn)T2DM患者DMN中右側(cè)顳中回FC顯著增強(qiáng)并與血糖升高具有顯著相關(guān)性，認(rèn)為是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)損傷的一種代償表現(xiàn)。由上可見，獨(dú)立成分分析的方法為精細(xì)分析T2DM患者DMN的異常改變及其可能機(jī)制提供了新的視野與思路。

rs-fMRI還可用于評價(jià)T2DM經(jīng)藥物或胰島素治療后功能改善情況。Zhang等[19]研究顯示經(jīng)鼻吸入胰島素后，T2DM患者海馬與額中回、前扣帶回、后扣帶回等眾多默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)的功能連接顯著增強(qiáng)，并與認(rèn)知測試評分的改善具有相關(guān)性，故認(rèn)為鼻吸入胰島素使腦脊液內(nèi)胰島素濃度快速上升并與胰島素受體結(jié)合迅速產(chǎn)生了治療效應(yīng)。但該研究只驗(yàn)證了胰島素的短期作用，長期使用胰島素能否延緩或阻止認(rèn)知能力的下降有待學(xué)者進(jìn)一步研究。

2.2彌散張量成像（DTI）

一些研究顯示[20-21]，DMN相關(guān)腦區(qū)在一些功能活動(dòng)中具有一致性因其間存在神經(jīng)纖維連接。連接DMN腦區(qū)間的神經(jīng)纖維主要分為連合纖維和聯(lián)絡(luò)纖維，前者包括胼胝體、前聯(lián)合、穹窿聯(lián)合；后者包括上縱束、下縱束、鉤束、扣帶束。DTI技術(shù)可定量分析神經(jīng)纖維的完整性，包括各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy，F(xiàn)A)和平均擴(kuò)散率(mean diffusivity，MD)等。利用DTI技術(shù)可檢測連接DMN相關(guān)腦區(qū)間神經(jīng)纖維的異常。Reijmer等[22-23]發(fā)現(xiàn)T2DM患者雙側(cè)大腦半球的上縱束、鉤束、下縱束、胼胝體壓部MD值顯著升高，而右側(cè)鉤束的FA值顯著減低，與腦白質(zhì)的異常與信息處理整合速度及記憶力的下降具有顯著相關(guān)性；小世界神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析顯示，T2DM患者神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)全局效率較正常顯著減低，網(wǎng)絡(luò)連接點(diǎn)間傳導(dǎo)最短路徑顯著升高，作者認(rèn)為認(rèn)知功能受損是T2DM及腦內(nèi)微血管病變共同作用導(dǎo)致腦白質(zhì)纖維束病變的結(jié)果。Yau等[24]發(fā)現(xiàn)T2DM合并高血壓患者較單純高血壓患者相比，腦白質(zhì)病變評分雖沒有差異，但DTI發(fā)現(xiàn)雙側(cè)弓形束、左側(cè)胼胝體等多處白質(zhì)區(qū)域FA值減低，說明在高血壓基礎(chǔ)上合并T2DM加重了腦白質(zhì)的損傷。Zhang等[25]發(fā)現(xiàn)T2DM患者通過胼胝體、基底節(jié)區(qū)、丘腦、扣帶回、海馬等多處纖維束的FA值減低，并與執(zhí)行功能下降具有相關(guān)性，認(rèn)為是T2DM引起樹突及軸突結(jié)構(gòu)受損所致。Zhang等[26]研究顯示T2DM患者胼胝體、扣帶束、下縱束等多處白質(zhì)區(qū)FA值顯著減低，白質(zhì)FA值及認(rèn)知評分的下降與血漿中AGE的濃度顯著負(fù)相關(guān)，推斷AGE的堆積是白質(zhì)微結(jié)構(gòu)受損進(jìn)而導(dǎo)致T2DM患者認(rèn)知障礙的重要原因。以上研究表明DTI檢測連接DMN相關(guān)腦區(qū)間神經(jīng)纖維異常對揭示神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)受損的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)具有重要意義。

2.3磁共振波譜（MRS）

MRS是目前惟一活體無創(chuàng)的檢測體內(nèi)代謝物水平的技術(shù)手段。通過對諸如N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate，NAA)、膽堿(choline，Cho)、肌醇(myo-inositol，mI)、肌酸(creatine，Cr)、磷酸肌酸(phosphocreatine，PCr)、谷氨酸(glutamate，Glu)、谷氨酰胺(glutamine，Gln)、γ-氨基丁酸(gamma amino butyric acid，GABA)等關(guān)鍵代謝物含量的檢測可反映DMN相關(guān)局部腦區(qū)神經(jīng)元及神經(jīng)纖維的功能變化。

額葉是大腦進(jìn)化最高級的部分，與人的思維、個(gè)體需求、情感等高級功能密切相關(guān)。Hajek等[27]發(fā)現(xiàn) T2DM并發(fā)雙相情感障礙者前額葉NAA及總Cr含量有明顯降低，與胰島素抵抗引起該腦區(qū)能量代謝減低所致[28]，并推斷T2DM同樣是雙相情感障礙發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。Sinha等[29]發(fā)現(xiàn)T2DM患者右側(cè)額葉白質(zhì)區(qū)NAA下降而谷氨酸復(fù)合物Glx(Glu+Gln)顯著升高，認(rèn)為是慢性高血糖引起局部內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的破壞造成軸突的損傷所致。

海馬是記憶環(huán)路的重要組成部分，其受損主要表現(xiàn)為短時(shí)記憶及非文字記憶障礙。Ge等[30]研究顯示血清C反應(yīng)蛋白與T2DM患者M(jìn)MSE及MoCA評分呈顯著負(fù)相關(guān)，而與海馬區(qū)mI含量正相關(guān)；并認(rèn)為是C反應(yīng)蛋白激活補(bǔ)體系統(tǒng)造成免疫級聯(lián)反應(yīng)最終導(dǎo)致對海馬神經(jīng)元的損傷。Emmanuel等[31]采用特殊的31P-MRS檢測胰島素抵抗模型中海馬的能量代謝情況，與正常對照相比，海馬PCr/ATP有明顯減低，證明胰島素信號通路是神經(jīng)元維持正常利用葡萄糖功能的關(guān)鍵，胰島素抵抗造成神經(jīng)元代謝活動(dòng)下降是患者認(rèn)知功能受損的重要病理基礎(chǔ)。因此，MRS技術(shù)從分子水平對揭示T2DM對DMN局部腦區(qū)損傷的深在機(jī)制具有重要意義，尚可進(jìn)一步拓展研究。

3　問題與展望

如今，利用多模態(tài)fMRI研究T2DM腦DMN損傷已取得眾多成果，但從中也可看出T2DM腦DMN損傷研究仍存在諸多未知有待學(xué)者進(jìn)一步深入研究。多模態(tài)fMRI技術(shù)可在早期甚至認(rèn)知障礙亞臨床階段即可發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)結(jié)構(gòu)及功能異常，但相關(guān)影像學(xué)指標(biāo)定量分析T2DM腦DMN損傷進(jìn)展程度尚有缺陷，尚未有研究提出哪些影像學(xué)指標(biāo)符合T2DM腦DMN損傷的病情變化規(guī)律且對病情診斷有較好的敏感度及特異度，從而給予臨床決策更多的影像學(xué)證據(jù)支撐是亟待解決的問題。T2DM腦損傷病情進(jìn)展過程漫長，目前多數(shù)研究處于利用fMRI新技術(shù)揭示腦內(nèi)影像學(xué)指標(biāo)異常的層面，縱向跟蹤T2DM患者認(rèn)知功能及腦內(nèi)影像學(xué)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化相關(guān)研究報(bào)道較少，該方向?qū)⒃谂袛嗷颊哳A(yù)后方面具有重要作用。

綜上所述，T2DM對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。如今多模態(tài)fMRI新技術(shù)已能早期發(fā)現(xiàn)DMN相關(guān)腦區(qū)及整個(gè)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)的異常，使早期干預(yù)以延緩病情的進(jìn)展成為可能。但該研究領(lǐng)域尚存諸多問題需國內(nèi)外研究者們進(jìn)一步深入和系統(tǒng)性研究和探索。

［References］

[1] Chinese diabetes society. Guideline for type 2 diabetes of China (2013). Chin J Diabetes, 2014, 8(22): 2-42.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中國糖尿病雜志, 2014, 8(22): 2-42.

[2] Lee JH, Choi Y, Jun C, et al. Neurocognitive changes and their neural correlates in patients with type 2 diabetes mellitus. Endocrinol Metab (Seoul), 2014, 29(2): 112-121.

[3] Raichle ME, Macleod AM, Snyder AZ, et al. A default mode of brain function. Proc Natl Acad Sci USA, 2001, 98(2): 676-682.

[4] Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. The brain's default network: anatomy, function, and relevance to disease. Ann N Y Acad Sci, 2008, 1124(1): 1-38.

[5] Raichle ME. The brain's dark energy. Sci Am, 2010, 302(3): 44-49.

[6] Havrankova J, Roth J, Brownstein M. Insulin receptors are widely distributed in the central nervous system of the rat. Nature, 1978, 272(5656): 827-829.

[7] Baskin DG, Woods SC, West DB, et al. Immunocytochemical detection of insulin in rat hypothalamusand its possible uptake from cerebrospinal fuid. Endocrinology， 1983， 113（5）： 1818-1825.

[8] van Houten M, Posner BI, Kopriwa BM, et al. Insulin-binding sites in the rat brain: in vivo localization to the circumventricular organs by quantitative radioautography. Endocrinology, 1979, 105(3): 666-673.

[9] Grunblatt E, Bart J, Iuhos DI, et al. Characterization of cognitive deficits in spontaneously hypertensive rats, accompanied by brain insulin receptor dysfunction. J Mol Psychiatry, 2015, 3(1): 6-15.

[10] Liu LY, Zhang YY, Wang HC. Effect and mechanism of vessel damage by Advanced glycation end products. Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis， 2015， 6（17）： 660-662.劉麗媛, 張譽(yù)洋, 王海昌. 晚期糖基化終末產(chǎn)物的血管損傷效應(yīng)及機(jī)制. 中華老年心腦血管病雜志, 2015, 6(17): 660-662.

[11] Zhou YP, Dai JP. Axonal and dendritic changes are associated with the development of diabetic encephalopathy. Wuhan: Huazhong University of Science and Technology, 2012: 1-84.周艷平, 戴甲培. 軸突和樹突病變與糖尿病腦病病理機(jī)制的關(guān)系研究. 武漢: 華中科技大學(xué), 2012: 1-84.

[12] Cui Y, Jiao Y, Chen YC, et al. Altered spontaneous brain activity in type 2 diabetes: a resting-state functional MRI study. Diabetes, 2014, 63(2): 749-760.

[13] Liu DH, Duan SS, Zhang JQ, et al, Spontaneous brain activity alterations in T2DM patients with mild cognitive impairment:a resting-state fMRI study. Chin J Magn Reson Imaging, 2015, 6(3): 161-167.劉代洪, 段姍姍, 張久權(quán), 等. 2型糖尿病伴輕度認(rèn)知功能障礙患者腦靜息態(tài)功能MRI研究. 磁共振成像, 2015, 6(3): 161-167.

[14] Musen G, Jacobson AM, Bolo NR, et al. Resting-state brain functional connectivity is altered in type 2 diabetes. Diabetes, 2012, 61(9): 2375-2379.

[15] Chen YC, Jiao Y, Cui Y, et al. Aberrant brain functional connectivity related to insulin resistance in type 2 diabetes: a resting-state fMRI study. Diabetes Care, 2014, 37(6): 1689-1696.

[16] Xia W, Wang S, Spaeth AM, et al. Insulin resistance-associated interhemispheric functional connectivity alterations in T2DM: a resting-state fMRI study. Biomed Res Int, 2015, 2015: 1-9.

[17] Cui Y, Jiao Y, Chen HJ, et al. Aberrant functional connectivity of default-mode network in type 2 diabetes patients. Eur Radiol, 2015, 25(11): 3238-3246.

[18] Chen Y, Liu Z, Zhang J, et al. Selectively Disrupted Functional Connectivity Networks in Type 2 Diabetes Mellitus. Front Aging Neurosci, 2015, 11(7): 233.

[19] Zhang H, Hao Y, Manor B, et al. Intranasal insulin enhanced restingstate functional connectivity of hippocampal regions in type 2 diabetes. Diabetes, 2015, 64(3): 1025-1034.

［20］ Greicius MD， Supekar K， Menon V， et al. Resting-state functional connectivity reflects structural connectivity in the default mode network. Cereb Cortex, 2009, 19(1): 72-78.

[21] van den Heuvel MP, Mandl RC, Kahn RS, et al. Functionally linked resting-state networks refect the underlying structural connectivity architecture of the human brain. Hum Brain Mapp, 2009, 30(10): 3127-3141.

[22] Reijmer YD, Brundel M, de Bresser J, et al. Microstructural white matter abnormalities and cognitive functioning in type 2 diabetes: a diffusion tensor imaging study. Diabetes Care, 2013, 36(1): 137-144.

[23] Reijmer YD, Leemans A, Brundel M, et al. Disruption of the cerebral white matter network is related to slowing of information processing speed in patients with type 2 diabetes. Diabetes, 2013, 62(6): 2112-2115.

[24] Yau PL, Hempel R, Tirsi A, et al. Cerebral white matter and retinal arterial health in hypertension and type 2 diabetes mellitus. Int J Hypertens, 2013: 329602.

[25] Zhang J, Wang Y, Wang J, et al. White matter integrity disruptions associated with cognitive impairments in type 2 diabetic patients. Diabetes, 2014, 63(11): 3596-3605.

[26] Zhang JH, Xu HZ, Shen QF, et al. Nε-(carboxymethyl)-lysine, white matter, and cognitive function in diabetes patients. Can J Neurol Sci, 2016, 4: 1-5.

[27] Hajek T, Calkin C, Blagdon R, et al. Type 2 diabetes mellitus: a potentially modifable risk factor for neurochemical brain changes in bipolar disorders. Biol Psychiatry. 2015, 77(3): 295-303.

[28] Hajek T, Bauer M, Pfennig A, et al. Large positive effect of lithium on prefrontal cortex N-acetylaspartate in patients with bipolar disorder: 2-centre study. J Psychiatry Neurosci, 2012, 37(3): 185-192.

[29] Sinha S, Ekka M, Sharma U, et al. Assessment of changes in brain metabolites in Indian patients with type-2 diabetes mellitus using proton magnetic resonance spectroscopy. BMC Res Notes, 2014, 7(1): 41.

[30] Ge X, Xu XY, Feng CH, et al. Relationships among serum C-reactive protein, receptor for advanced glycation products, metabolic dysfunction, and cognitive impairments. BMC Neurol, 2013, 13(1): 110.

[31] Emmanuel Y, Cochlin LE, Tyler DJ, et al. Human hippocampal energy metabolism is impaired during cognitive activity in a lipid infusion model of insulin resistance. Brain Behav, 2013, 3(2): 134-144.

Progresses of multimodal functional magnetic resonance imaging in assessment of brain default mode network damage in type 2 diabetes

WANG yang1,2, WU Jian-lin2*

1Dalian Medical University, Dalian 116001, China

2Department of Radiology， Affliated Zhongshan Hospital of Dalian University， Dalian 116001, China

*Correspondence to: Wu JL, E-mail: cjr.wujianlin@vip.163.com

Type 2 diabetes mellitus caused by insulin resistance is a metabolic disease characterized by high blood glucose. It affects central nervous system especially brain regions of default mode network. Recently, early detection and prognosis of default mode network damage by multimodal functional magnetic resonance imaging has become a research hotspot. This review focused on the mechanism and pathologic changes of type 2 diabetes brain damage and research progresses by multimodal functional magnetic resonance imaging.

Diabetes mellitus, Type 2; Default mode network; Magnetic resonance imaging

5 Apr 2016, Accepted 2 May 2016

國家自然科學(xué)基金(編號：81371526)

1. 大連醫(yī)科大學(xué)，大連 116001

2. 大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院放射科，大連 116001

伍建林，E-mail：cjr.wujianlin@ vip.163.com

2016-04-05

接受日期：2016-05-02

R445.2；R587.1

A

10.12015/issn.1674-8034.2016.09.015